Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular
-
Upload
damilucybell -
Category
Documents
-
view
405 -
download
1
Transcript of Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular
![Page 1: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/1.jpg)
ND. Doricela Diazgranados
![Page 2: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/2.jpg)
Tipo I: Sólo solubilización micelarColesterol y vitaminas liposolubles
(D,E,K,A)
Tipo II: Sólo hidrólisisTriglicéridos con ácidos de cadena
mediana(MCFA, C6-C12) (ej.: aceite de coco)
Tipo III: Hidrólisis y solubilización micelarTriglicéridos, fosfolípidos y ésteres de
co- lesterol con ácidos grasos de cadena
larga
Digestión
![Page 3: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/3.jpg)
Emulsificación
Causada por motilidad gástrica Formación de partículas lipídicas < 2 nm: Aumenta razón superficie/volumen (emulsión de 10μm de diametro representa una superficie de 1.4m2/g)Emulsión estabilizada por AGL y PL
Estomago
![Page 4: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/4.jpg)
• Digestión
• Lipasa gástrica es resistente a pepsina y funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)
• Lipasa actúa sobre enlace éster de los TG, generando ácidos grasos libres y diglicéridos. Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica
![Page 5: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/5.jpg)
Estabilización de la emulsión lipidica proveniente del estomago por los sales biliaresSecreción de enzimas pancreáticas: Lipasa, Colipasa, PLA2, Lipasa activable por SB
Intestino
![Page 6: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/7.jpg)
Micela discoidal
SalesBiliares
Contiene AGL, MG, lisoFL,CS, y vitaminas
Se requiere la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorción intestinal de lípidos (Concepto de Concentración micelar crítica)
Solu
bil
idad
(m
M)
Sales Biliares (mM)
TGTG
DGDG
AGAGMGMG
2 mM SB2 mM SB
CECE
Solubilización de lípidos
![Page 8: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/9.jpg)
ENTEROCITO
Lipasas
LUMENINTESTINAL
LINFA
TGTG
DGAGLAGL
DIF. PASIVATRANS. ACTIVO
TRANSPORTEACTIVO
QUILOMICRONESTG
Duodeno y yeyuno proxim
al
Captación de AGL y DG en lumen intestinal
![Page 10: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/10.jpg)
Emulsificación
Lipólisis
Micelarización
Difusión
Lipólisis
Difusión
Eventos Luminales
Captación
Resíntesis lipídica
Formación de QM
Secreción a linfa
Eventos Mucosos
Eventos Luminales
Captación
Difusión
Sangre portal
Eventos Mucosos
• Sin emulsificación• No se micelarizan
• No se activan por CoA• No se incorporan a TG• No forman QM
Digestión y absorción Digestión y absorción de TG-LCFA de TG-MCFA
![Page 11: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/11.jpg)
Captación de CS por el epitelio intestinal
![Page 12: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/12.jpg)
Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad
Composición: 95% lípidos, resto proteínasTriglicéridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E
Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras
Secreción a intersticio vasos linfáticos intestinales ducto torácico sangre
Formación de quilomicrones ytraspaso a la linfa
![Page 13: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/13.jpg)
Absorción en el ileo terminal por: transporte activo
(ácidos biliares conjugados)
difusión pasiva (ácidos biliares no conjugados)
Transportados por la vena porta hasta el higado
Extraidos por los hepatocitos
Resecretados en la bilis
![Page 14: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/14.jpg)
Enterocitos
![Page 15: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/16.jpg)
Malabsorción de lípidos : Alteración de los “ácidos biliares”
• Alteración síntesis: Daño hepátocelular (Cirrosis).
• Alteración secreción: Colestasia (hepatocelular u obstructiva)
• Inactivación ácidos biliares: Sobrecrecimiento bacteriano
• Pérdidas ácidos biliares: Enfermedades del íleon o resección>1 mt
![Page 17: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/17.jpg)
Malabsorción de lípidos : Alteración de las enzimas
“pancreáticas”.
• Deficiencia de enzimas: Enfermedades pancreáticas
• Inactivación de enzimas (lipasas): Hipersecreción ácida (Síndrome de Zollinger Ellison)
• Desincronía de la secreción enzimática o inadecuada mezcla: Gastrectomia tipo Billroth II
![Page 18: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/18.jpg)
Malabsorción de lípidos : Alteración de la superficie absortiva
Mecanismo fisiopatológico
Causas Inflamatorias
Enfermedad celiacaEnteritis regional (E. De Crohn)Enteritis actínicaOtras: mastocitosis, Enteritis eosinofilica, yeyunoileítis ulcerativa, alergia alimentaria, duodenitis péptica.
Carenciales y tóxicas
Desnutrición HipovitaminosisDrogas (colchicina, AINEs, neomicina, quimioterapia, colestiramina.Alcohol
Infecciosas
Giardia LambliaCryptosporidiumIsospora Tropheryma whippelii (enfermedad de Whipple) StrongyloidesMycobacterium avium y TBCVIH
Infiltrativas y tumorales
AmiloidosisEsclerodermiaLinfomaEnteritis colágenaResección intestinal o bypassAbetalipoproteinemia, Enfermedad de Hartnup, Cistinuria, etc.
![Page 19: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/19.jpg)
Consecuencias fisiopatológicas de la malabsorción de lípidos
• Desnutrición calórica - peso
• Malabsorción de vitaminas liposolubles (ADEK)
• Diarrea secretora colónica (ácidos grasos no absorbidos son oxidados por bacterias = secretagogo)
• Esteatorrea
![Page 20: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/20.jpg)
Agentes interfiriendo con la absorción de CS
![Page 21: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/21.jpg)
(Wang Ann Rev Physiol-2007)
![Page 22: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/23.jpg)
Secuestradores de acidos biliares (Resinas: colestiramina, colestipol
…) La droga más antigua que se usa para disminuir el CS; en conjunto con estatinas.
Resinas intercambiadoras de aniones, cargadas positivamente, que se unen a los acidos biliares cargados negativamente (de los cuales el 95% se reabsorben normalmente), inibiendo su reabsorción.
Disminución del CS hepático El higado tiene que resintetizar nuevos AB y a expensa
del pool circulante de CS Aumento de la sintesis de receptores de LDL Disminución dosis dependiente del LDL-CS Aumento de la clearence de VLDL remnants Inocuas, no se aborben Interfieren con la absorción de Vit. y drogas liposolubles
![Page 24: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/24.jpg)
Esteroles & Estanoles
• Esteroles: – Menos procesados– Más absorbidos– Posibles efectos
sistemicos de tipo hormonal
• Estanoles:– Esteroles
hidrogenados– No absorbidos– Sin efectos
sistemicos
HO
Sitosterol
Sitostanol
O
C - O
Sitostanol fatty acid ester (PSE)
HO
hidrogenación
esterificación
![Page 25: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/25.jpg)
El contenido en fitoesteroles es
subestimado en alimentos
1. 25-35% de los fitoesteroles presentes en la dieta son glicosilados y no son tomados en cuenta por los ensayos convencionales.
2. Los fitoesteroles glicosilados pueden explicar la disminución de LDL inducida por alimentos conteniendo proteinas de soya (>90% glicosilados)
![Page 26: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/26.jpg)
Mecanismos de Acción
Major pathways in the absorption and intracellular traffic of cholesterol and plant sterols in the mucosa cell. ABCG5/G8 adenosine triphosphate– binding cassette G5/G8; ACAT acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase; apo apolipoprotein; CE cholesterol esters; LXR liver X receptor; MTP microsomal triglyceride transfer protein; NPC1L1 Niemann-Pick C1-Like 1 protein; TG triglycerides.
![Page 27: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/27.jpg)
Concentration of deuterated sterols in the mucosa of the upper part of the small intestine in mice 15 to 240 minutes after gastric gavage. (Adapted from J Lipid Res.17)
![Page 28: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/28.jpg)
Days
1 2 3 4
Ab
sorp
tio
n
%
1
2
Campesterol
Sitosterol
Absorción de Fitoesteroles en humanos
![Page 29: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/29.jpg)
Absorción de los esteroles en humanos determinada con isótopos estables
Colesterol 56 ± 12 %
Sitosterol (esterol) 0.51 ± 0.04 %
Sitostanol (estanol) 0.04 ± 0.004 %
![Page 30: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/30.jpg)
Bioactividad de los fitoesteroles
- Fiotoesteroles insolubles en agua y poco soluble en grasa.
- Esteres de fitoesteroles son muy solubles en grasa. (Benecol).
- Fitoesteroles pueden ser emulsificados con lecitina o monoglicerido.
- Fitoesteroles emulsionados pueden ser adicionados a alimentos no grasos como yogurt, jugo, clara de huevo etc.
![Page 31: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/31.jpg)
Reducción de LDL por fitoesteroles en aceite
![Page 32: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/32.jpg)
Pla
sma
Tra
cer
En
rich
men
t
M
ol
/ m
Mo
l
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
Original -Phytos
+Phytos
*
Aumento de la absorción de colesterol después de la eliminación de fitoesteroles de galletas
![Page 33: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/33.jpg)
Orlistat (XENICAL®)Davidson MH et al JAMA 1999; 281: 235-42)
• inhibe las lipasas gástrica y pancreatica• no absorbido (<1%) • reduce la absorción de grasa en un 30%• adverse effects: hinchazon (bloating) 40%
deposición aceitosa33%
emergencia fecal 30%• interfiere con absorción de vit A,D,E,K y drogas ( ciclosporina)
![Page 34: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/36.jpg)
El concepto Fabuless y la regulación de la saciedad
![Page 37: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/37.jpg)
Obesidad y enfermedad cardiovascular
• El perfil lipídico más común observado en el paciente obeso: – Un incremento de los triglicéridos (TG)
expresado en un aumento de las cifras de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y una disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL);
![Page 38: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/38.jpg)
• Este perfil por sí solo es un gran promotor de daño vascular:– El gran flujo de AGL que provocan la obesidad y la
IR, – El incremento de la lipólisis y en el no proporcional
incremento de la lipogénesis que se produce en el estado de resistencia insulinita,
– Hígado frente a una gran disponibilidad de fuente energética, y estos AGL estimulan entonces la síntesis de VLDL, ricas en TG
![Page 39: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/39.jpg)
• Este aumento de las VLDL trae consigo una disminución de las HDL, porque en presencia de la proteína de transferencia de esteres de colesterol (CETP) está estimulada la transferencia de TG de las VLDL a las HDL en intercambio con el colesterol de estas.
• Las HDL resultantes, enriquecidas en TG, son un buen sustrato para la lipasa hepática que hidroliza los TG, y quedan unas HDL pequeñas que en ese proceso se desprendieron de la Apo A-1 (proteína pequeña filtrada por riñon y degradada por el túbulo renal).
![Page 40: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/40.jpg)
• A su vez, el encuentro VLDL con las lipoproteínas de baja densidad (LDL) favorece el intercambio de TG de las VLDL por los esteres de colesterol de las LDL. La posterior hidrólisis de las LDL-TG genera LDL pequeñas y densas.
• Las VLDL pueden atravesar la pared vascular y acumularse en la placa de ateroma, y al ser ricas en colesterol, liberar más colesterol por partícula a la pared.
![Page 41: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/41.jpg)
• La disminución de las HDL y ApoA-1 significa menor cantidad de HDL involucradas en el reflujo desde la periferia, que es el primer paso reverso en el transporte de colesterol y significa, además, que las HDL no pueden cumplir su función antiaterogénica y antioxidante en el endotelio.
• Las LDL pequeñas y densas son más aterogénicas que igual número de LDL grandes (más ricas en colesterol), al penetrar más fácilmente la pared vascular y al ser también más fácil su oxidación (importante esta en el desarrollo de placa de ateroma).
![Page 42: Clase 10. Síndrome metabolico, Enf. Cardiovascular](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051015/5571f2c549795947648d081d/html5/thumbnails/42.jpg)
• Si a todas estas circunstancias se añade el estado procoagulante que es favorecido por la obesidad y la IR, podríamos explicarnos el motivo del incremento del riesgo de la enfermedad coronaria que se produce con la obesidad