FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA

Ciclo : V

Tema : Fármacos Colinérgicos

Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro

Semestre : 2015 – I

Sistema ParasimpáticoSistema Parasimpático

Sinapsis

Ligando Acetilcolina ( colinergicos )

Enzima

Receptor

Colinesterasa

Nicotínico ( Ligado a canal iónico )

CH3

Muscarinico ( Ligado a proteína G )

C

O

O CH2

Ester

CH2 N+ CH3

CH3Cuaternario

ACETILCOLINAACETILCOLINA CH3

CH2 N+ CH3

CH3

CH3

O

CH3

HO

Muscarina Nicotina

TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Receptor Colinérgico MuscarinicoReceptor Colinérgico Muscarinico

Muscarinico

M1

M2

M3

M5

M4

1 2 543 6 7

NH2 Asp

Enlace iónico con la colina

COOH

1 2 543 6 7

NH2 Asp

Afinidad porN. terciario

COOH

N. cuaternario No atraviesa barrera HE

Si atraviesa barrera HE

Mecanismos de AcciónMecanismos de AcciónMuscarinicoMuscarinico

M

M3

M1

M4

M2

M5

Inhibe ciclasa de adenililo

Activa canales de KGi

Go

βγ

α

Activa canales L de Ca

Gq Activa fosfolipasa CDAG

IP3

Efectos MuscarinicosEfectos Muscarinicos

M1M1

M2M2

M3M3

Ganglios autonomos

Sistema nervioso central

Despolarización

No definido

Inotropismo Negativo

Dromotropismo negativo

Cronotropismo negativoCorazón

Musculo liso gastrointestinal

Musculo liso genitourinario

Musculo liso bronquial

Musculo liso vascular

Glandula exocrina

Contracción

Contracción

Contracción

Relajación

Fluidez

Agonista MuscarínicoAgonista Muscarínico

NaturalNatural

N - Cuaternario

N - Terciario

Muscarina

Arecolina

Pilocarpina

Ester de ColinaEster de Colina

Metacolina

Carbacol

Betanecol

Cevimelina

M

M > N

M3 > M2

M2 > M3 > N

M3 > N

M3

M3

CH3

CH3 C

O

O CH CH2 N+ CH3

CH3

CH3

CH3

C

O

O CH CH2 N+ CH3

CH3

CH3

NH2

C

O

O CH2 CH2 N+ CH3

CH3

CH3

NH2

C

O

O CH2 CH2 N+ CH3

CH3

CH3

CH3

AMINAS AGONISTAS COLINERGICOSAMINAS AGONISTAS COLINERGICOS

Acetilcolina

Metacolina Carbacol

Betanecol

Antagonista MuscarínicoAntagonista Muscarínico

NaturalNatural N - Terciario

N - Cuaternario

AtropinaEscopolamina

SintéticoSintético

HomatropinaTropicamida

PirenzepinaTelenzepina

SemisintéticoSemisintético

N - Terciario

IpatropioTiopropioOxitropio

BenztropinaTrihexifenidiloDiciclominaFlavoxatoOxibutininaTolterodina

N

CH3

OH

N

CH3

OHO

COOH – CH – CH2OH

COMPONENTES DE AMINAS ANTAGONISTASCOMPONENTES DE AMINAS ANTAGONISTAS

TropinaEscopina

Ac. tropico

N

CH3

O

N

CH3

OO

CO – CH – CH2OH

AMINAS TERCIARIAS ANTICOLINERGICOSAMINAS TERCIARIAS ANTICOLINERGICOS

Atropina

CO – CH – CH2OH

Escopolamina(hioscina)

N+

CH3

O

N+

CH3

OO

CO – CH – CH2OH2

AMINAS CUATERNARIAS AMINAS CUATERNARIAS ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS

N-metil Atropina

N-butil bromuro deEscopolamina

CH3

C4H8Br

CO – CH – CH2OH2

ColinesterasaColinesterasa

Hidrolasa

Triada CatalíticaSerina

GlutamatoHistidina Imidazol

Oxidrilo

Saco del acilo Sitio de la Colina Sitio Aniónico

Carboxilado

Centro activo Intermedio Periféricos

Acetilcolinesterasa

Butirilcolinesterasa

Ubicada en la membrana postsinaptica

Hidroliza a la Ach en menos de un mS

Evita activacion seriada de receptores vecinos

Llamada tambien “seudocolinesterasa”

Elaborada en el higado y presente en el plasma

Hidroliza esteres ingeridos de origen vegetal

AnticolinesterasaAnticolinesterasa

Inhibidor no CovalenteInhibidor no Covalente

Edrofonio

Tacrina

Inhibidor OrganofosforadoInhibidor Organofosforado

Piridostigmina

Rivastigmina

Insecticida

Inhibidor CarbamatoInhibidor Carbamato

Donepezilo

Fisostigmina

Neostigmina

Decametonio

Insecticida

Receptor colinérgico NicotínicoReceptor colinérgico Nicotínico Canal iónico con 5 subunidades : α β εδγ

N NNNPNP

NNMM

NNC

α1

εα1

δβ

α1

γ

δβ

α2

β2α2

β2β2

α4

β4α4

β4β4

α7

α7α7

α7α7

α9

α9α9

α9α9

Heterómero Marcado

Heterómero Discreto

Homomero

α1

Mecanismos de AcciónMecanismos de AcciónNicotinicoNicotinico

N

NM

NNC

NNP Activa canales de Na y/o Ca

Efectos Nicotínicos Efectos Nicotínicos

NNMM

NNGG

NNSNCSNC

Músculo estriado Contracción

Neurona postganglionar

Neurona bulbo raquídeo

Glandula Suprarrenal

Medula espinal

Cerebro

Despolarización

Despolarización

Secreción de catecolamina

Modula liberación de NT

Modula liberación de NT

Bloqueador NeuromuscularBloqueador NeuromuscularAgonista NicotinicoAgonista Nicotinico Succinilcolina

Tubocurarina

Pancuronio

Pipecuronio

Vecuronio

Antagonista NicotinicoAntagonista Nicotinico

Atracurio

Doxacurio

Mivacurio

Rapacuronio

Rocuronio

BENZILISOQUINOLINABENZILISOQUINOLINA

AMINOESTEROIDEAMINOESTEROIDE

GALAXIA ARP 273 (Clasifi. Halton Arp -1966)