Ciclo Celular x Apoptose Fernanda Festa. Rb e o ciclo celular.
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Rb – Modelo mais real
3 proteínas do tipo pocket – pRB, p107, p130
6 membros da família E2F
2 membros da família DP
repressão ativação
Será que todas as proteínas do tipo pocket tem a mesma afinidade pelos
diferentes membros da família E2F????
E todos os tipos de E2Fs tem a mesma função????
Rb – Modelo mais real
E2F1-/- - predisposição para tumoresE2F3-/- - defeitos cardíacos
E2F4-/- - anomalias crânio – facial e sistema hematopoiético
E2F1 - Ciclo Celular X Apoptose
Superexpressão de E2F1 em células normais apoptose
Animais E2F1-/- há uma acúmulo de células T
Animais Rb-/- acentuada proliferação e apoptose
Animais Rb-/- e E2F1-/- fenótipo praticamente normal
E2F1 é capaz de promover apoptose!!!!!
Apoptose mediada por E2F1 (p53 – dependente)
• complexa com cyc A e liga diretamente a p53
• ativa a transcrição de ARF
• ativa a via de ATM
Apoptose mediada por E2F1 (p53 –
independente)
• Via p73 (direta)
• Via cit c (??)
• Via NFkB (direta e indireta)
• Via ApafI (direta)
• Via caspases (direta e indireta)
• Via inibição transcricional de BCL-2 (Box, Bad, Bak, Bid1)
Conclusões
• Rb possui dois sítios distintos para a ligação de E2F
• O segundo sítio é específico para E2F1 e é independente do pocket
• A apoptose mediada por Rb / E2F1 é controlada pelo sítio específico de
E2F1
• Rb é capaz de controlar o ciclo celular e a apoptose independentemente