Charcot marie-tooth

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neuropatia sensitivo motora hereditaria

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  • 1. Neuropata sensitivomotora hereditaria perifrica Enfermedad de Charcot-Marie-ToothCaso clnico

2. Caso clinicoPaciente de 34 aosNatural de China ( lleva 14 aos en Espaa)Trabaja como tenderoFumador de 5 cig/da.No cardioneumopatias.Hermanos 2 ( H YM) abuelo y to paterno con trastorno de la marchaHijos: 2 ( H y m) hija con alteracin de la marcha ( 5 aos)Refiere a los 3 aos haber padecido polio sin atencin medica. Como secuelaleve disminucin ocasional de fuerza en MMII practico patinaje a los 25 aosSin otros antecedentes. 3. Consulta 10/2012 a urgencias por cuadro de 4 aos de debilidad en MMIIReagudizado en los ltimos meses, de predominio distal ( piernas y pies) Refiere dolor en MMII de caractersticas mecnicas que calma con elreposo, calambres nocturnos. EF: sin alteraciones del habla ni del lenguaje, BM en MMSS (D/I) 5-/5, MMII4/5 Romberg positivo ya conocido. RMT: bicipital 1/4 ROTs 2/4,aquileos 1/4Analtica : normal excepto leve hipopotasemia (3.4 mmol/L ) ehipocalcemia (2.11 mmol/l) Se solicita ENG y consultas de NRL como posible sndrome pos polio. 4. 11/01/2013 asiste a neurografa. Refiere inicio de debilidad en manos a los 5 aos con dificultad paramovimientos finos ( abrir botellas) al poco tiempo debilidad en MMII, queluego se resolvi espontneamente. Ahora empeoramiento de un ao de debilidad, progresivo que le impidesubir escaleras Al EF MOEs conservado,s simetra facial, BM (D/I) flexores del cuello 5-/5,extensores 5/5, deltoides, bceps; 5/5, flexores del carpo 4/5, extensores4/3+, interseos , flexores y extensores de la cadera 5/5, cudriceps 5/5,T. anterior 5/5, soleo 4+/5-, se para en puntillas con dificultad, RMT arreflexiaen MMSS, rotulianos 2/4, Aquileos 1/4 , Pie cavo bilateral. Sensibilidaddisminuida, ENG : Neurografa sensitiva abolida, neurografa motora con latenciaslargas velocidades lentas, EMG con patrones neurogenos con potencialesgigantes, estos hallazgos sugieren la existencia de PNP desmielinizantesensitivo motora hereditaria. 5. Enfermedad de Charcot-Marie-ToothDescubierta en 1986 por estos tres mdicos:Jean Marie CharcotPierre MarieHoward Henry Tooth 6. Generalidades N. sensitivo-motorahereditarias, mas comn(Prevalencia en Espaade 28,2 casos por 100.000hab, EEUU 1 de cada2.500 hab) No reduce la esperanzade vida ( hay picos en laadolescencia, embarazo,menopausia y estrs) Dficit mayor motor quesensitivo, (distribucindistal y carcterprogresivo) 7. ClasificacinActualmente no existe un criterio universalmente aceptado para clasificar losdiferentes tipos y subtipos Tipo 1: desmielinizante o hipertrfico con herencia AD es la mas frecuente(A,B,C,D,E,F ); cr p17, PMP22 (VCM < 38 m/s del NM) Tipo II: axonal con herencia AD o AR; (MFN2, cx32 y MPZ) mitofusinaAGTPasa, (VCM > 38 m/s ) Tipo III (forma recesiva con VCM > 38 m/s) H. Ar . dejerine-sottas. Comienzaen la infancia y es muy grave Tipo IV axonal y desmielinizante H. AR y VCM muy lentificada , en la infanciay produce ceguera nocturna, Ligada al X: Mujer es portadora y Hombre es sintomtico; sordera, retrasomental y encefalomielitis; gen GJB1 codifica la conexina 32 (transferenciade iones) Forma exporadicas. 8. Genetica Heterogeidad gentica: (idnticofenotipo originado por diferentesmutaciones Se han localizado 31 genes con 37loci Transmisin dominante ; 50% de loshijos de enfermar T recesiva: tienen que estarenfermos los dos padres con 25 % deenfermar Ligada al X: en funcin del padreafectado y del hijo, Formas espordicas. 9. Molecular 1. Alteracin del desarrollo y mantenimiento de la mielina; Exceso de dosis gnica, lo cual implica una sobreproduccin de PMP22 y su acumulacinen la clula de Schwann lleva a apoptosis. 2. Por alteracin de la endocitosis y dinmica de membranas incluyendo lamitocondrial. 3. Por alteracin del citoesqueleto axonal. 4. Canalopatas- 10. Clnica Clnica es muy variable e impredecible, Antecedente familiar buscando tipo de herencia. Inicio en la infancia; ( tipo 2 es muy variable 2 y 7 dcadas ). Curso clnico prolongado y lentamente progresivo. Fatigabilidad, inestabilidad, incapacidad para subir escaleras. Inicialmente afecta a MMII : pie cavo por denervacin de la musculatura intrnseca del pie, con dedos en garra, elevacin del arco plantar, Sensitivas ( termoalgesia, hipostesias) retracciones tendinosas ( dedos en garra) y amiotrofia ( en botella dechampn invertida) Posteriormente a MMSS: bilateral, amiotrofia con perdida en la ejecucinde pinza Hipo- arreflexia en EEII antes de los sntomas. 11. Clnica En la CMT 1: Hay descenso de las VCM por desmielinizacin de las fibras nerviosas con crecimiento de las clulas de Schwann bulbos de cebolla Sntomas usualmente en las primeras dos dcadas de vida Pies en cavo, la afectacin de la musculatura intrnseca de las manos, Arreflexia, prdida de sensibilidad (propiocepcin) Sordera En la CMT 2: : La forma axonal con VCM normales (o mnimamente descendidas) yatrofia axonal primaria con mnima afectacin de la mielina. Ms benigno, con menor afectacin sensitiva. Debilidad y atrofia muscular distal. 12. Diagnostico Clnica (anlisis del rbol genealgico) Estudio electrofisiolgicos Biopsia del N. Sural. Actualmente queda reservada para casos en los que seplantean problemas de diagnstico diferencial con otras N. hereditarias oadquiridas (p. ej., amiloidosis) Resonancia magntica ltimamente. Tcnicas de biologa molecular Estudio de fragmentos de restriccin de longitud polimrfica (rflps), Electroforesis en gel de campos pulsados (pfge), PCR acoplada a electroforesis capilar y anlisis de microsatlites, Polimorfismos de un solo nucletido (snps), Hibridacin in situ fluorescente (FISH), PCR cuantitativa en tiempo real, Amplificacin mltiple dependiente de ligacin (MLPA), entre otras. 13. Estudio electrofisiolgicos Determinacin de la VCM (