1. 1. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Neuropata hereditaria Motora y Sensitiva -Dr. Ral Castro Miranda Especialista 1er Grado en MGI -Dra. Lesly Hernndez Ch. Especialista 1er grado en MGI 2015 Centro Nacional de Gentica Mdica Maestra en Asesoramiento Gentico
2. 2. Sinonimias Neuropata hereditaria Charcot-Marie-Tooth Sndrome Charcot-Marie-Tooth CMT (Charcot-Marie-Tooth syndrome) Neuropata motora y sensorial hereditaria HMSN (hereditary motor and sensory neuropathy) Atrofia muscular peroneal PMA (peroneal muscular atrophy)
3. 3. Otros nombres (histricos o de relacin dudosa) Sndrome Roussy-Levy: asociado a tremor, gen MFN2 Sndrome Dejerine-Sottas: Forma severa de inicio en edad temprana (a veces llamado CMT3) Sndrome Rosenberg-Chutorian: sinnimo para CMTX5 asociado con sordera y problemas de visin.
4. 4. Signos Clnicos Comienzo gradual con dificultad de la marcha (estepaje), deformidad de los grupos musculares del pie y/o atrofia de msculos en los pies (Pie cavo o pie plano, dedos en martillo), piernas y manos. Varan en gravedad ampliamente entre familias e individuos. Inicio en la adolescencia o adultez temprana, pero evidente varios aos despus. No afecta la expectativa de vida.
5. 5. Signos Clnico - anatmicos Pie Cavo Apoyo Ortetico
6. 6. Heterogeneidad y clnica Existen dos variantes clnicas principales y mltiples intermedias con distinta participacin de las dos. CMT1 / Afectacin primordialmente desmielinizante (con velocidad de conduccin Axonal disminuida 38m/s o normal, pero con potencial de accin reducido en el msculo) CMT4 /CMTX/ Axonal y/o desmielinizante en distintas proporciones
7. 7. Incidencia Dado la amplia heterogeneidad del sndrome (hasta 40 genes distintos identificados) se observan variaciones importantes de la incidencia de cada mutacin individual, que van desde una familia aislada a una prevalencia importante en una poblacin Mundialmente y en conjunto componen el desorden neurolgico perifrico mas frecuente con prevalencia de 1:2500 personas
8. 8. Patrones de Herencia Se pueden evidenciar todas las variantes de herencia mendeliana Autosmico dominante (CMT 1, La mayora de CMT 2) Autosmico recesivo (CMT 4 y algunas formas de CMT 2) Dominante Ligado al X (CMTX 1) Recesivo Ligado al X (CMTX 5)
9. 9. Gentica de la enfermedad Genes involucrados Tipos de mutacin Protenas identificadas Diagnstico molecular
10. 10. Chromosome 17 - NC_000017.11 CMT 1A: (Gen PMP 22 ID: 5376) (GAS-3) Ubicacin: 17p12 (Cromosoma 17,Brazo corto, regin 1 banda 2) Longitud: 35,581 pB Conteo de exones: 7 Mutacin: duplicacin del gen completo Protena: PMP 22 (peripheral membrane Protein) Integral de Membrana, peso 22kD, comprende 2- 5% de la mielina perifrica, es expresada en las clulas de Schwann.
11. 11. Chromosome 1 - NC_000001.11 CMT 1B: (Gen MPZ ID: 4359) (P0) Ubicacin: 1q23.3 (Cromosoma 1,Brazo largo, regin 2 banda 3, sub-banda 3) Longitud: 5,238 pB Conteo de exones: 6 Mutacin: sustitucin: ile135-por-thr / thr124-por- met y otras mutaciones puntuales. Protena: MPZ (Myelin Protein Zero) Glicoprotena integral de membrana, peso: 28kD, es la protena estructural mas importante de la mielina comprende hasta el 50 % de la misma
12. 12. Chromosome 1 - NC_000001.11 CMT 2A2: (Gen MFN2 ID: 9927) (HSG) Ubicacin: 1p36.22 (Cromosoma 1,Brazo corto, regin 3 banda 6, sub-banda 22) Longitud: 33,335 pB Conteo de exones: 20 Mutacin: Delecciones y mutaciones sin sentido, muchas de Novo Kijima et al. (2005) Protena: MFN2 (Mitofusin 2) Mitocondrial de membrana, peso: 4.7kD, necesaria para la fusin de las mitocondrias para formar redes mitocondriales
13. 13. Chromosome X - NC_000023.11 CMT X1: (Gen GJB1 ID: 2705) (CX32) Ubicacin: Xq13.1 (Cromosoma X,Brazo largo, regin 1 banda 3, sub-banda 1) Longitud: 10.004 pB Conteo de exones: 4 Mutacin: las mutaciones en el gen CX32 incluyen: mutaciones sin sentido, sustituciones con sentido, delecciones e inserciones. Ionasescu et al. (1996) Protena: GJB1 (Gap junction protein beta 1) componente de las uniones GAP entre las capas de citoplasma de las clulas de Schwann.
14. 14. En general se comporta con: Heterogeneidad gentica No Allica La presentacin tipo 2 se observa efecto Pleiotrpico
15. 15. Diagnstico Molecular
16. 16. Para PMP22