1

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Dorin, 0,03 mg + 2 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

48,53 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4.).

Dorin zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Biała, okrągła tabletka powlekana.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

- Antykoncepcja hormonalna. - Leczenie trądziku o umiarkowanym nasileniu po niepowodzeniu odpowiedniego leczenia

miejscowego lub leczenia antybiotykami doustnymi u kobiet, które zdecydowały się na

stosowanie doustnego środka antykoncepcyjnego.

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Dorin powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej

oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz

ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego

Dorin, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty

4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania:

podanie doustne

Dawkowanie

Sposób przyjmowania produktu leczniczego Dorin

Aby skutecznie zapobiegać ciąży i leczyć umiarkowany trądzik u kobiet, produkt leczniczy Dorin

musi być stosowany zgodnie z instrukcją użycia. Aby zachować skuteczność antykoncepcyjną

produktu leczniczego Dorin należy zapoznać się z instrukcją w punkcie „Postępowanie w przypadku

pominięcia tabletek”.

Widoczna poprawa leczenia objawów trądziku zwykle następuje po co najmniej trzech miesiącach.

Dalszą poprawę zgłaszano po sześciu miesiącach leczenia. Po 3-6 miesiącach leczenia, a następnie

2

okresowo, należy ocenić czy jest konieczna kontynuacja leczenia pacjentki.

Należy przyjmować jedną tabletkę produktu leczniczego Dorin każdego dnia, przez 21 dni, popijając

niewielką ilością wody w razie konieczności. Tabletki należy przyjmować zgodnie z kolejnością

podaną na blistrze. Kolejny blister należy rozpocząć po siedmiodniowej przerwie w przyjmowaniu

tabletek. W trakcie siedmiodniowej przerwy nastąpi krwawienie z odstawienia. Krwawienie

z odstawienia zwykle zaczyna się 2-3 dni po przyjęciu ostatniej tabletki z blistra i może się nie

zakończyć przed rozpoczęciem następnego opakowania.

Rozpoczęcie stosowania produktu leczniczego Dorin

Brak antykoncepcji hormonalnej w poprzednim miesiącu:

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (pierwszym dniu

krwawienia miesiączkowego).

Zmiana z innego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego:

Przyjmowanie produktu leczniczego Dorin rozpocząć najlepiej w dniu następującym po przyjęciu

ostatniej tabletki zawierającej substancję czynną poprzedniego złożonego doustnego środka

antykoncepcyjnego lub najpóźniej po zwykłej przerwie w stosowaniu tabletek zawierających

substancje czynne lub placebo w ramach poprzedniego złożonego środka antykoncepcyjnego.

Zmiana z systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego:

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania produktu leczniczego Dorin tego samego dnia w którym

nastąpiło usunięcie systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego, jednak nie

później niż w dniu w którym byłby użyty następny system terapeutyczny lub system transdermalny.

Zmiana z produktu zawierającego wyłącznie progestagen (minitabletka, wstrzyknięcie, implant) lub

z systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen (IUS):

Jeśli pacjentka przyjmowała minitabletki, zmiana leczenia może mieć miejsce w dowolnie wybranym

dniu (w przypadku zmiany z implantu lub IUS, powinna się ona odbyć w dniu ich usunięcia, a w

przypadku zmiany ze stosowania wstrzyknięcia, w dniu, w którym powinno zostać wykonane

następne wstrzyknięcie). We wszystkich tych przypadkach, podczas pierwszych 7 dni przyjmowania

produktu leczniczego Dorin należy dodatkowo stosować niehormonalną metodę antykoncepcji

(metodę barierową).

Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży:

Przyjmowanie produktu leczniczego Dorin można rozpocząć natychmiast. W tym przypadku nie ma

konieczności stosowania dodatkowej metody antykoncepcji.

Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży:

Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć od 21 do 28 dni po

porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. Jeżeli pacjentka rozpoczyna stosowanie tabletek

później, podczas pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek musi stosować dodatkową niehormonalną

metodę antykoncepcji (metodę barierową). Jeśli pacjentka odbyła stosunek płciowy, przed

rozpoczęciem przyjmowania produktu leczniczego Dorin należy upewnić się, że nie jest w ciąży lub

należy poczekać aż wystąpi pierwsze krwawienie miesiączkowe.

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony

antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy

natychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze.

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność

antykoncepcyjna nie jest w pełni zapewniona.

3

W takim przypadku należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami:

1. Nie należy przerywać przyjmowania tabletek na dłużej niż 7 dni.

2. Wymagane jest co najmniej 7 dni regularnego przyjmowania tabletek, aby osiągnąć odpowiednią

ochronę antykoncepcyjną, tj. zahamować oś podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikową.

W związku z powyższym w codziennej praktyce można udzielić następujących wskazówek:

1. tydzień

Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę,

nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o

zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną,

np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość

zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w stosowaniu tabletek, tym większe

jest ryzyko zajścia w ciążę.

2. tydzień

Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą

tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy

przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe

dawkowanie, nie ma konieczności stosowania dodatkowych metod antykoncepcyjnych. Jednak,

jeśli wcześniej popełniono błędy w dawkowaniu lub jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy

przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji.

3. tydzień

Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na krótki okres przed

rozpoczęciem przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat

przyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Stosowanie

jednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod

antykoncepcji, pod warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzających

pominięcie dawki. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować

pierwszą z wymienionych dwóch opcji oraz, że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkową

metodę antykoncepcji.

1. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę,

nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy

przyjmować o zwykłej porze. Następnego dnia po zażyciu ostatniej tabletki z opakowania należy

przyjąć pierwszą z kolejnego opakowania – oznacza to, że trzeba pominąć przerwę pomiędzy 2

kolejnymi opakowaniami. Do czasu wykorzystania wszystkich tabletek z drugiego opakowania nie

powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas

dni, kiedy stosuje się tabletki, może wystąpić plamienie lub niewielkie krwawienie śródcykliczne.

2. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania. Należy zrobić

przerwę w stosowaniu tabletek do 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanie

tabletek), a następnie rozpocząć nowe opakowanie.

W przypadku braku krwawienia z odstawienia podczas pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu

tabletek po pominięciu dawek należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit W razie ciężkich zaburzeń żołądka i jelit wchłanianie substancji czynnych może nie być całkowite.

W takim przypadku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne.

Jeżeli w ciągu 3 do 4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy przyjąć kolejną tabletkę

tak szybko, jak to możliwe. Jeśli upłynie więcej niż 12 godzin, należy zastosować zalecenia dotyczące

pominięcia dawek przedstawione w punkcie ”Postępowanie w razie pominięcia tabletek”. Jeżeli

4

kobieta nie chce zmieniać normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e)

tabletkę(-i) z innego, dodatkowego opakowania.

Opóźnienie wystąpienia krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, należy kontynuować przyjmowanie tabletek

z kolejnego blistra produktu leczniczego Dorin bez jakiejkolwiek przerwy w stosowaniu tabletek.

Wydłużenie okresu do wystąpienia krwawienia może trwać według potrzeby, nawet do zakończenia

drugiego opakowania. Podczas tego okresu mogą występować krwawienia śródcykliczne lub

plamienia. Następnie, po normalnej 7-dniowej przerwie, należy wznowić regularne przyjmowanie

produktu leczniczego Dorin.

Aby zmienić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż w stosowanym

schemacie, można skrócić przerwę o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe jest ryzyko,

że krwawienie z odstawienia nie wystąpi i że w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego

opakowania będą występowały niewielkie krwawienia śródcykliczne oraz plamienia (podobnie jak

w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia z odstawienia).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych populacji

Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Dorin wskazany jest tylko po rozpoczęciu miesiączkowania.

P acjentki w podeszłym wieku Nie dotyczy. Produkt leczniczy Dorin nie jest wskazany u kobiet po menopauzie.

P acjentki z niewydolnością w ątroby

Produkt leczniczy Dorin jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby. Patrz również

punkt 4.3.

P acjentki z niewydolnością nerek Dla produktu leczniczego Dorin nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentek z niewydolnością

nerek. Dostępne dane nie wskazują na zmianę leczenia w tej grupie pacjentek.

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących

przypadkach. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania

złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie.

- występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism,

VTE)

żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami

leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich

(ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE);

znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-

zatorowej, np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym

czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;

rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4);

wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu

czynników ryzyka (patrz punkt 4.4);

- występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial

thromboembolism, ATE)

tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe - czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy

prodromalne (np. dławica piersiowa);

choroby naczyń mózgowych - czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA);

stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń

5

zakrzepowo-zatorowych, np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał

antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy);

migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;

wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, z powodu występowania wielu

czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników

ryzyka, takich jak:

cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi,

ciężkie nadciśnienie tętnicze,

ciężka dyslipoproteinemia; - zapalenie trzustki, występujące obecnie lub w przeszłości, z towarzyszącą ciężką

hipertriglicerydemią;

- aktualna lub przebyta ciężka choroba wątroby, chyba że czynność wątroby powróci do normy - aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby;

- wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów

narządów płciowych lub piersi);

- krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii;

- jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających

ombitaswir/parytaprewir/rytonawir oraz dasabuwir (patrz punkt 4.4 i punkt 4.5);

- nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką

zasadność stosowania produktu leczniczego Dorin.

W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub

czynników ryzyka, kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy

konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Dorin.

Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych należy przerwać w przypadku podejrzenia lub

potwierdzenia wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub tętniczych zaburzeń

zakrzepowo-zatorowych. W przypadku rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego należy wdrożyć

odpowiednią, alternatywną metodę antykoncepcji ze względu na działanie teratogenne związane ze

stosowaniem terapii przeciwzakrzepowej (pochodne kumaryny).

Zaburzenia krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze

zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w porównaniu do sytuacji, gdy terapia

nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestymat lub

noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Inne

produkty, takie jak Dorin, mogą mieć nawet do 1,6-krotnie wyższy poziom ryzyka. Decyzja o

zastosowaniu produktu spoza grupy produktów z najniższym ryzykiem żylnej choroby

zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu

zapewnienia, że rozumie ona:

ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z produktem Dorin,

jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko,

oraz że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym

roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące o tym, że ryzyko zwiększa się,

gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po

przerwie w stosowaniu trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

6

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży,

w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być

znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).

Badania epidemiologiczne w grupie kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne

(<50 μg etynyloestradiolu) wykazały, że w okresie roku, u około 6 do 12 kobiet na 10 000 rozwinie się

żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

Szacuje się, że spośród 10 000 kobiet, które stosują niskie dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6

1 kobiet w okresie roku rozwinie się

żylna choroba zakrzepowo- zatorowa.

Szacuje się

2, że spośród 10 000 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne

zawierające dienogest i etynyloestradiol u 8 do 11 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba

zakrzepowo-zatorowa.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza

niż oczekiwana liczba przypadków podczas ciąży lub w okresie poporodowym.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej na 10 000 kobiet w okresie roku

U pacjentek, stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, niezwykle rzadko zgłaszano

przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych

lub w żyłach i tętnicach siatkówki.

1 Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla

złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest

stosowana. 2 Na podstawie danych z metaanalizy szacuje się, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentek stosujących złozone

hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające dienogest i etynyloestradiol jest nieznacznie wyższe w porównaniu do kobiet

stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel. (Współczynnik zagrożenia 1,57 przy ryzyku w zakresie od 1,07 do 2,30).

Pacjentki niestosujące złożonych

hormonalnych środków

antykoncepcyjnych

(2 przypadki)

Złożone hormonalne środki

antykoncepcyjne zawierające

lewonorgestrel

(5-7 przypadków)

Złożone hormonalne środki

antykoncepcyjne zawierające

dienogest i etynyloestradiol

(8-11 przypadków)

7

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne

środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych

czynników ryzyka, szczególnie jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Dorin jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje

jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3).

Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest

większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko

żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie

należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Czynnik ryzyka Uwagi

Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m

2).

Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI.

Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują

również inne czynniki ryzyka.

Długotrwałe unieruchomienie, rozległy

zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg

operacyjny w obrębie kończyn dolnych

lub miednicy, zabieg

neurochirurgiczny lub poważny uraz.

Uwaga: tymczasowe

unieruchomienie, w tym

podróż samolotem >4 godzin,

może również stanowić

czynnik ryzyka żylnej choroby

zakrzepowo-zatorowej,

szczególnie u kobiet ze

współistniejącymi innymi

czynnikami ryzyka.

W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie

stosowania tabletek na co najmniej 4 tygodnie przed

planowanym zabiegiem chirurgicznym i nie

wznawianie stosowania produktu przed upływem

dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności

ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji,

aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę.

Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli

stosowania produktu leczniczego Dorin nie przerwano

odpowiednio wcześnie.

Dodatni wywiad rodzinny

(występowanie żylnych zaburzeń

zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa

bądź rodziców, szczególnie

w stosunkowo młodym wieku, np.

przed 50. rokiem życia).

Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed

podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego

hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta

powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty.

Inne schorzenia związane z żylną

chorobą zakrzepowo-zatorową.

Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół

hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby

jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub

wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz

niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.

Wiek. Szczególnie w wieku powyżej 35 lat.

8

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył

powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz

punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości

płucnej) Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast

zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne

środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

- obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;

- ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;

- zwiększoną temperaturę w zmienionej chorobowo nodze; czerwoną lub przebarwioną skórę

nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

- nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;

- nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem;

- ostry ból w klatce piersiowej;

- ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy; - przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. spłycenie oddechu, kaszel) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie

zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu

oddechowego).

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie

przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia,

które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może

nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków

antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału

mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu

niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być

śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-

mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u

kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Dorin

jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników

ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego

ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik

ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym

przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna,

nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

9

Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Czynnik ryzyka Uwagi

Wiek. Szczególnie w wieku powyżej 35 lat.

Palenie Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli

zamierzają stosować złożone hormonalne środki

antykoncepcyjne. Kobiety w wieku powyżej 35 lat,

które nie zaprzestały palenia, należy dokładnie

pouczyć, aby stosowały inną metodę antykoncepcji.

Nadciśnienie tętnicze. Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI)

powyżej 30 kg/m2).

Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI.

Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których

występują również inne czynniki ryzyka.

Dodatni wywiad rodzinny

(występowanie tętniczych zaburzeń

zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa

bądź rodziców, szczególnie w

stosunkowo młodym wieku, np. przed

50. rokiem życia).

Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed

podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego

hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta

powinna zostać skierowana na konsultację

u specjalisty.

Migrena. Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia

migreny w trakcie stosowania złożonych

hormonalnych środków antykoncepcyjnych (która

może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-

mózgowego) może być powodem do

natychmiastowego przerwania stosowania.

Inne schorzenia związane ze

zdarzeniami niepożądanymi w obrębie

naczyń.

Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkowe

serca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia

oraz toczeń rumieniowaty układowy.

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast

zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne

środki antykoncepcyjne.

Objawy napadu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować:

- nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, rąk lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała;

- nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;

- nagłe splątanie, trudności z mówieniem lub rozumieniem;

- nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach;

- nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez przyczyny;

- utratę przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.

Przejściowe objawy sugerują, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang.

transient ischaemic attack, TIA).

Objawy zawału serca (ang. myocardial infarction, MI) mogą być następujące: - ból, uczucie dyskomfortu, ociężałość, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej,

ramieniu lub poniżej mostka;

- uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;

- uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia;

- pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;

- skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu;

10

- przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano zwiększenie ryzyka raka szyjki macicy u kobiet długotrwale stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Wciąż istnieją jednak

rozbieżności dotyczące wpływu zakłócających skutków zachowań seksualnych i innych czynników,

takich jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV).

Metaanaliza 54 badań epidemiologicznych wykazała, że u kobiet przyjmujących złożone doustne

środki antykoncepcyjne nieznacznie zwiększa się ryzyko względne raka piersi (RR = 1,24). To

zwiększone ryzyko zmniejsza się w ciągu 10 lat od zaprzestania stosowania złożonych doustnych

środków antykoncepcyjnych w stosunku do podstawowego ryzyka związanego z wiekiem. Ponieważ

rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, zwiększenie liczby rozpoznanych

przypadków tej choroby u kobiet stosujących obecnie lub w przeszłości doustne środki

antykoncepcyjne jest małe w porównaniu do całkowitego ryzyka wystąpienia raka piersi.

U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w rzadkich przypadkach opisywano

występowanie łagodnych nowotworów wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwych nowotworów wątroby.

W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do wystąpienia zagrażających życiu

krwotoków do jamy brzusznej. U kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w

czasie diagnostyki różnicowej silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów

krwawienia do jamy brzusznej należy uwzględnić możliwość rozpoznania nowotworu wątroby.

Nowotwory złośliwe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu.

Inne stany kliniczne

U kobiet z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii

może istnieć zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych środków

antykoncepcyjnych.

Wprawdzie u wielu kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne obserwowano

niewielkie zwyżki ciśnienia tętniczego krwi, ale rzadko rozpoznawano istotne klinicznie zwiększenie

ciśnienia tętniczego. Jednak, jeżeli podczas przyjmowania złożonego doustnego środka

antykoncepcyjnego dojdzie do wystąpienia utrwalonego nadciśnienia tętniczego, lekarz powinien

rozważyć zaprzestanie stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego i wdrożenie

leczenia przeciwnadciśnieniowego. Jeżeli istnieją wskazania, to po uzyskaniu prawidłowych wartości

ciśnienia tętniczego na skutek leczenia przeciwnadciśnieniowego można ponownie rozpocząć

stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli podczas stosowania złożonych

doustnych środków antykoncepcyjnych przy istniejącym wcześniej nadciśnieniu, stale podwyższone

wartości ciśnienia krwi lub znaczny wzrost ciśnienia krwi nie mogą być odpowiednio kontrolowane

leczeniem przeciwnadciśnieniowym, należy zaprzestać stosowania złożonych doustnych środków

antykoncepcyjnych.

Opisywano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno w czasie

ciąży, jak i podczas stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie

dowiedziono w pełni istnienia związku pomiędzy tymi stanami, a stosowaniem złożonego doustnego

środka antykoncepcyjnego: żółtaczka i (lub) świąd związane z zastojem żółci, tworzenie kamieni

żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica

Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

U kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać lub nasilić

objawy obrzęku naczynioruchowego.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonego

doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości

11

prawidłowych. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i/lub świąd związany z zastojem żółci, które po raz

pierwszy wystąpiły w ciąży lub podczas poprzedniego stosowania steroidowych hormonów

płciowych, wymagają zaprzestania przyjmowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Wprawdzie złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na insulinooporność

obwodową i tolerancję glukozy, ale nie ma dowodów potwierdzających konieczność zmiany ustalonej

terapii przeciwcukrzycowej u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne

zawierające małą dawkę estrogenów (<0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak należy dokładnie

monitorować stan kobiet chorujących na cukrzycę, zwłaszcza na wczesnym etapie stosowania

złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

_Podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zgłaszano nasilenie depresji

endogennej, epilepsji, choroby Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków

antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym

czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju

lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z

lekarzem.

Niekiedy może pojawić się ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostuda

ciążowa. Kobiety predysponowane do występowania ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce i

promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Wzrost poziomu ALT

Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C

(HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir oraz dasabuwir w

połączeniu z rybawiryną lub bez, wzrost poziomu transaminazy (ALT) do poziomu pięciokrotnie

przekraczającego granicę normy występował znacznie częściej u kobiet stosujących produkty

lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz

punkty 4.3 i 4.5).

Wymagane badania lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Dorin należy zebrać

kompletny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić, czy pacjentka nie jest ciąży. Należy

dokonać pomiaru ciśnienia tętniczego krwi oraz przeprowadzić badanie fizykalne, biorąc pod uwagę

przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Ważne jest zwrócenie uwagi

kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym na ryzyko stosowania produktu

leczniczego Dorin w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi,

objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, znane

czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Należy również polecić kobietom dokładne przeczytanie ulotki i stosowanie się do znajdujących się

w niej zaleceń. Częstość i rodzaj badań powinny zostać dobrane na podstawie przyjętych zaleceń

i dostosowane do każdej pacjentki.

Należy poinformować kobiety, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zarażeniem

wirusem HIV (AIDS) oraz innym chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności Skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona w przypadku

np. pominięcia dawki (patrz „W razie pominięcia dawki” w punkcie 4.2), zaburzeń ze strony

przewodu pokarmowego (patrz „Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit” w

punkcie 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

12

Zaburzenia cyklu miesi ączkowego

Podczas stosowania wszystkich złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą wystąpić

nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszych

miesiącach przyjmowania tabletek. Dlatego ocena nieregularnych krwawień ma znaczenie po upływie

okresu adaptacyjnego trwającego mniej więcej 3 cykle.

Jeżeli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio

występowały regularne cykle, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić

odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Może to

wymagać także łyżeczkowania jamy macicy.

U niektórych kobiet nie występują krwawienia z odstawienia podczas przerwy w przyjmowaniu

tabletek z kolejnych opakowań. Jeżeli złożony doustny środek antykoncepcyjny był przyjmowany

zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest niewielkie. Jeżeli

jednak nie przyjmowano złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zgodnie ze

wspomnianymi zaleceniami, a podczas 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek nie wystąpiło

krwawienie z odstawienia lub jeżeli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia, przed kontynuacją

stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie

jest w ciąży.

Produkt leczniczy Dorin zawiera laktozę.

Produkt leczniczy Dorin nie powinien być stosowany u pacjentek z rzadko występującą

dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego

wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: aby rozpoznać możliwe interakcje jednocześnie stosowanych produktów leczniczych należy

się zapoznać z odpowiednimi informacjami ich dotyczącymi.

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Dorin.

Mogą wystąpić interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne, co może

prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych i powodować wystąpienie krwawienia

śródcyklicznego i (lub) brak skuteczności metody antykoncepcyjnej.

Postępowanie

Indukcję enzymatyczną można zaobserwować już po kilku dniach leczenia. Maksymalną indukcję

enzymatyczną obserwuje się na ogół w ciągu kilku tygodni. Po odstawieniu leczenia indukcja

enzymatyczna może się utrzymywać przez około 4 tygodnie.

Leczenie krótkotrwałe

Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny tymczasowo, oprócz

stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, stosować dodatkową metodę

mechaniczną lub inną metodę antykoncepcyjną. Metodę mechaniczną należy stosować przez cały

okres leczenia produktem leczniczym oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli terapia

wykracza poza ilość tabletek w opakowaniu złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, należy

natychmiast rozpocząć kolejne opakowanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Leczenie długotrwałe

U kobiet przyjmujących przez dłuższy czas substancje czynne indukujące enzymy wątrobowe zaleca

się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji.

13

Przykłady substancji zwiększających klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (i

prowadzących -wskutek indukowania enzymów - do zmniejszenia skuteczności złożonych

hormonalnych produktów antykoncepcyjnych):

Barbiturany, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna i prawdopodobnie również

okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz produkty zawierające ziele

dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Przykłady substancji o zmiennym wpływie na klirens złożonych doustnych środków

antykoncepcyjnych:

Wiele inhibitorów proteazy HIV/HCV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy

może — w przypadku stosowania łącznie ze złożonymi hormonalnymi produktami

antykoncepcyjnymi — powodować zwiększenie lub zmniejszenie stężenia estrogenu lub progestagenu

W niektórych przypadkach skumulowany efekt tych zmian może być klinicznie istotny.

W związku z tym należy zasięgnąć informacji dotyczących jednoczesnego przepisywania leków

przeciw HIV/HCV, aby zidentyfikować potencjalne interakcje i wszelkie związane z nimi zalecenia.

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety stosujące inhibitory proteazy lub nienukleozydowe

inhibitory odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkowe metody antykoncepcji

mechanicznej.

Substancje zmniejszające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (inhibitory

enzymów:

Interakcje z inhibitorami enzymów nie są znane.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenie w osoczu estrogenu

lub progesteronu lub obu tych substancji.

Wykazano, że dawka etorykoksybu od 60 do 120 mg/dobę zwiększa stężenie etynyloestradiolu

w osoczu 1,4 do 1,6-krotnie, podczas jednoczesnego przyjmowania ze złożonym hormonalnym

środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynyloestradiolu.

Wpływ produktu leczniczego Dorin na inne produkty lecznicze Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na stężenie produktów leczniczych w osoczu

i tkankach. Mogą je zarówno zwiększać (np. cyklosporyny), jak i zmniejszać (np. lamotryginy)

Jednak na podstawie badań in vitro, hamowanie enzymów CYP przez dienogest jest mało

prawdopodobne w dawkach terapeutycznych.

Dane kliniczne wskazują, że etynyloestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, w wyniku czego

ich stężenie może ulec zwiększeniu w stopniu niewielkim (np. teofilina) lub umiarkowanym

(tyzanidyna).

Inne rodzaje interakcji

Wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie steroidów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań

laboratoryjnych, w tym na: parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek,

stężenia białek osoczowych (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia

frakcji lipidów/lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i wskaźniki krzepnięcia oraz

fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości

prawidłowych.

Interakcje farmakodynamiczne Jednoczesne stosowanie z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir

oraz dasabuwir w połączeniu z rybawiryną lub bez, może zwiększyć ryzyko wzrostu poziomu ALT

(patrz punkty 4.3 i 4.4). Dlatego pacjentki stosujące Dorin, przed rozpoczęciem terapii

farmakologicznej wymienionymi produktami leczniczymi powinny zmienić metodę antykoncepcji

14

(np. na antykoncepcję hormonalną jednoskładnikową lub metody niehormonalne). Stosowanie

produktu leczniczego Dorin można wznowić po około 2 tygodniach od zakończenia leczenia wyżej

wymienionymi produktami leczniczymi.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produkt leczniczy Dorin nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży.

Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego Dorin, należy go

natychmiast odstawić. Wyniki badań epidemiologicznych przeprowadzonych na szeroką skalę, nie

wykazują ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety stosujące

złożone doustne środki antykoncepcyjne przed zajściem w ciążę, ani działania teratogennego

w przypadku nieumyślnego stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych w ciąży. W badaniach na zwierzętach stwierdzono działania niepożądane w okresie ciąży i laktacji (patrz punkt

5.3). Na podstawie tych danych, pochodzących z badań na zwierzętach nie można wykluczyć działań

niepożądanych ze względu na działanie hormonalne substancji czynnych. Jednakże, ogólne

doświadczenie dotyczące stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych w okresie

ciąży nie wskazuje na występowanie rzeczywistych działań niepożądanych u ludzi.

Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Dorin, należy wziąć

pod uwagę zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie

poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Karmienie piersią Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację, zmniejszając ilość i zmieniając

skład mleka kobiecego. Niewielkie ilości steroidów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą

wydzielać się z mlekiem kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Takie ilości

mogą wpływać na dziecko. Dlatego produkt leczniczy Dorin nie powinien być stosowany w okresie

karmienia piersią, aż do całkowitego odstawienia dziecka od piersi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów

i obsługiwania maszyn. U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne nie

obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych (N = 4942) z

produktem leczniczym zawierającym etynylestradiol i dienogest, we wskazaniu doustna

antykoncepcja u kobiet, które stosują doustną antykoncepcję podsumowano w tabeli poniżej.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione

zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Dodatkowe działania niepożądane zidentyfikowane tylko

podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, dla których częstość występowania nie została

oszacowana, są wymienione w kolumnie częstość "nieznana".

15

Klasyfikacja

układów i

narządów

(MedDRA)

Częstość występowania działań niepożądanych

Często

(≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często

(≥1/1 000 do

<1/100)

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)

Nieznana (częstość

nie może być

określona na

podstawie

dostępnych danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

zapalenie pochwy

lub zapalenie

pochwy

i sromu,

kandydoza i inne

zakażenia

grzybicze pochwy

i sromu

zapalenie jajników i jajowodów, zakażenie

dróg moczowych,

zapalenie pęcherza

moczowego, zapalenie

sutka, zapalenie szyjki

macicy, zakażenie

grzybicze, kandydoza,

opryszczka jamy ustnej,

grypa, zapalenie oskrzeli,

zapalenie zatok, zakażenia

górnych dróg

oddechowych, zakażenia

wirusowe

Nowotwory

łagodne, złośliwe i

nieokreślone (w

tym torbiele

i polipy)

mięśniak gładki macicy,

tłuszczak piersi

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego anemia

Zaburzenia układu

immunologicznego nadwrażliwość

Zaburzenia

endokrynologiczne wirylizm

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

zwiększony apetyt jadłowstręt

Zaburzenia

psychiczne obniżeni

e

nastroju

depresja, zaburzenia

psychiczne, bezsenność,

zaburzenia snu, agresja

zmiany nastroju,

zmniejszone libido,

zwiększone libido

Zaburzenia układu

nerwowego

ból głowy zawroty

głowy,

migrena

udar niedokrwienny,

zaburzenia naczyniowo-

mózgowe, dystonia

Zaburzenia oka suchość oczu,

podrażnienie oczu,

oscylopsja, zaburzenia

widzenia

nietolerancja

soczewek

kontaktowych

Zaburzenia ucha i

błędnika nagła utrata słuchu, szumy

uszne, zawroty głowy,

zaburzenia słuchu

Zaburzenia serca zaburzenia sercowo-

naczyniowe, tachykardia1

16

Zaburzenia

naczyniowe nadciśnienie tętnicze,

niedociśnienie

tętnicze

żylna choroba

zakrzepowo-zatorowa,

tętnicze zaburzenia

zakrzepowo-zatorowe,

zatorowość płucna,

zakrzepowe zapalenie żył,

nadciśnienie rozkurczowe,

zaburzenia ortostatyczne,

uderzenia gorąca, żylaki,

dolegliwości ze strony

żył, ból żył

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej i

śródpiersia

astma, hiperwentylacja

Zaburzenia żołądka

i jelit ból brzucha

2, nudności,

wymioty, biegunka

zapalenie żołądka,

zapalenie jelit, dyspepsja

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej trądzik, łysienie,

wysypka3,

świąd4

alergiczne zapalenie

skóry, atopowe zapalenie

skóry i (lub) neurodermit,

egzema, łuszczyca,

nadmierne pocenie się,

ostuda, zaburzenia

pigmentacji i (lub)

nasilona pigmentacja,

łojotok, łupież, hirsutyzm,

zmiany skórne, reakcje

skórne, „skórka

pomarańczowa” (cellulit),

„pajączki” naczyniowe

pokrzywka, rumień

guzowaty, rumień

wielopostaciowy

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

ból pleców, dolegliwości

mięśniowo- szkieletowe,

ból mięśni, ból kończyn

Zaburzenia układu

rozrodczego i

piersi

ból piersi5 nieprawidłowe

krwawienia z

odstawienia6,

krwawienia

śródcykliczne7,

powiększenie piersi8,

obrzęk piersi, bolesne miesiączkowanie, zmiany wydzieliny z pochwy, torbiele jajników, ból miednicy

dysplazja szyjki macicy,

torbiele przydatków

macicy, ból przydatków

macicy, torbiele piersi,

zmiany włóknisto-

torbielowate piersi, ból

podczas stosunku

płciowego, mlekotok,

zaburzenia

miesiączkowania

wydzielina z piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

uczucie zmęczenia9 ból w klatce piersiowej,

obrzęk obwodowy,

choroby grypopodobne,

stan zapalny, gorączka,

drażliwość

retencja płynów

17

Badania

diagnostyczne zwiększenie

masy ciała

zwiększenie stężenia

triglicerydów we krwi,

hipercholesterolemia,

zmniejszenie masy

ciała, zmiany masy

ciała

Wady wrodzone,

choroby rodzinne

i genetyczne

wystąpienie dodatkowego

gruczołu sutkowego (bez

objawów klinicznych)

1W tym przyspieszona akcja serca.

2W tym ból nadbrzusza i podbrzusza, dolegliwości ze strony brzucha, dyskomfort i wzdęcia.

3W tym wysypka plamista.

4W tym świąd uogólniony.

5W tym uczucie dyskomfortu piersi i tkliwość piersi.

6W tym menorrhagia (miesiączkowanie obfite), skąpe i krótkotrwałe miesiączkowanie,

miesiączkowanie sporadyczne oraz brak miesiączki. 7W tym krwotok z pochwy i metrorrhagia (krwawienie maciczne).

8W tym przekrwienie piersi i obrzęk piersi.

9W tym osłabienie i złe samopoczucie.

Opisując poszczególne działania niepożądane, w każdym przypadku zastosowano najbardziej

odpowiednie wyrażenia MedDRA. Jednakże należy wziąć pod uwagę ich synonimy lub związane

z tymi działaniami zaburzenia, które nie zostały wymienione.

Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne obserwowano następujące ciężkie

działania niepożądane, które zostały omówione w punkcie 4.4:

Nowotwory

Liczba przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki

antykoncepcyjne jest nieznacznie zwiększona. W związku z tym, że rak piersi występuje

rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat to liczba rozpoznań jest niewielka w stosunku do

całkowitego ryzyka raka piersi. Związek przyczynowo-skutkowy raka piersi ze złożonymi

doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie jest znany.

Guzy wątroby .

Rak szyjki macicy.

Inne

Kobiety z hipertriglicerydemią (wzrasta ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania

złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych).

Nadciśnienie tętnicze.

Wystąpienie lub pogorszenie objawów, których związek ze stosowaniem COCs nie jest

rozstrzygnięty: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą, kamica pęcherzyka żółciowego,

porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica

Sydenhama, opryszczka ciężarnych, otoskleroza związana z utratą słuchu.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać

lub nasilić objawy obrzęku naczynioruchowego.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Zmiany w tolerancji glukozy lub wpływ na insulinooporność obwodową.

Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

Ostuda.

Interakcje

18

Krwawienia śródcykliczne i (lub) nieskuteczność metody antykoncepcyjnej mogą być wynikiem

interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) z doustnymi środkami

antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.5).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji i Produktów Leczniczych,

Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Ostra toksyczność doustna etynyloestradiolu i dienogestu jest niewielka. Jesli np. dziecko przyjmie

kilka tabletek produktu leczniczego Dorin w tym samym czasie, objawy toksyczne sa mało

prawdopodobne. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: nudności,

wymioty oraz krwawienie z odstawienia. Krwawienie z odstawienia może wystąpić nawet u dziewcząt

przed pierwszą miesiączką, jeśli omyłkowo przyjęły ten produkt leczniczy. W większości

przypadków nie jest wymagane leczenie specjalistyczne. W razie konieczności należy zastosować

leczenie wspomagające.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny i estrogeny, produkty złożone; antyandrogeny i estrogeny.

Kod ATC: G03AA16 i G03HB

Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji mają bardzo wysoki stopień skuteczności, pod

warunkiem, że są stosowane właściwie. Skuteczność tej metody może być zmniejszona, jeżeli

pacjentka nie stosuje się do instrukcji użycia (np. zapomni zażyć tabletki).

Na podstawie badań klinicznych dotyczących stosowania połączeń etynylestradiolu z diogenestem

wyliczono indeks Pearla:

Indeks Pearl'a dla niepowodzenia metody: 0,454 (górna dwustronna granica przedziału ufności 95% :

0,701)

Ogólny Indeks Pearl'a: 0,182 (górna dwustronna granica przedziału ufności 95% : 0,358)

Produkt leczniczy Dorin to złożony doustny środek antykoncepcyjny o właściwościach

antyandrogennych, zawierający etynyloestradiol i progestagen dienogest.

Działanie antykoncepcyjne produktu leczniczego Dorin polega na interakcji różnych czynników,

z których najważniejsze to hamowanie owulacji i zmiany wydzieliny szyjki macicy.

Znaczące działanie antyandrogenne skojarzonego stosowania etynyloestradiolu + dienogestu polega

między innymi na zmniejszaniu stężenia androgenów w surowicy. Wieloośrodkowe badania

połączenia etynyloestradiol + dienogest wykazały znaczącą poprawę objawów trądziku od łagodnego

19

do umiarkowanego oraz korzystny wpływ na objawy łojotoku.

Dienogest jest pochodną 19-nortestosteronu, in vitro wykazuje 10- do 30-krotnie mniejsze

powinowactwo do receptora progesteronowego w porównaniu z innymi syntetycznymi

progestagenami. Badania in vivo przeprowadzone na zwierzętach pokazały, że wykazuje on znaczne

działanie progesteronowe oraz antyandrogenowe. In vivo, dienogest nie wykazuje znaczącego

działania androgenowego, mineralokortykosteroidowego ani glikokortykosteroidowego.

Ustalono, że dawka wyłącznie dienogestu hamująca owulację wynosi 1 mg/dzień.

Zastosowanie dużych dawek doustnych środków antykoncepcjyjnych (50 μg etynylestradiolu)

zmniejsza ryzyko raka błony śluzowej macicy i jajników. Nie potwierdzono, czy dotyczy to również

mniejszych dawek doustnych środków antykoncepcyjnych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol

Wchłanianie

Etynyloestradiol podany doustnie ulega szybkiemu i całkowitemu wchłonięciu. Maksymalne stężenie

w surowicy wynosi około 67 pg/ml i występuje w ciągu 1,5 do 4 godzin. Etynyloestradiol jest

w dużym stopniu metabolizowany podczas wchłaniania oraz w wyniku efektu pierwszego przejścia

w wątrobie, przez co jego średnia dostępność biologiczna po podaniu doustnym wynosi około 44%.

Dystrybucja Etynyloestradiol jest w dużym stopniu (około 98%), lecz niespecyficznie wiązany z albuminami

surowicy i powoduje zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony płciowe SHBG (ang. Sex

Hormone-Binding Globulin,) w surowicy. Objętość dystrybucji etynyloestradiolu wynosi 2,8 –

8,6 l/kg.

Metabolizm Etynyloestradiol ulega przedukładowemu sprzęganiu w błonie śluzowej jelita cienkiego i wątrobie.

Jest on metabolizowany głównie poprzez aromatyczną hydroksylację, w wyniku której powstają różne

hydroksylowane i metylowane metabolity, wykrywane w surowicy w postaci wolnych metabolitów

lub sprzężonych glukuronianów lub siarczanów. Klirens wynosi około 2,3 do 7 ml/min/kg.

Eliminacja

Stężenie etynyloestradiolu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach, określanych przez okresy

półtrwania wynoszące odpowiednio około 1 godziny i 10 – 20 godzin. Etynyloestradiol nie jest

wydalany w postaci niezmienionej. Metabolity wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6.

Okres półtrwania wydalania metabolitu wynosi około 1 doby.

Stan stacjonarny Stan stacjonarny ustala się w drugiej połowie cyklu leczenia, kiedy stężenie etynyloestradiolu

w surowicy jest około dwa razy większe w porównaniu z dawką pojedynczą.

Dienogest

Wchłanianie Dienogest podany doustnie jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany. Po jednorazowym

podaniu tabletki produktu Dorin, maksymalne stężenie produktu leczniczego w surowicy

występuje po około 2,5 godziny i wynosi 51 ng/ml. Bezwzględna dostępność biologiczna

dienogestu z etynyloestradiolem wynosi około 96%.

Dystrybucja

Dienogest wiąże się z albuminami surowicy, a nie wiąże się z globulinami wiążącymi hormony

20

płciowe (SHBG) i globulinami wiążącymi kortykosteroidy (CBG). Około 10% całkowitego stężenia

substancji czynnej w surowicy występuje w postaci niezwiązanego steroidu. 90% wiąże się

niespecyficznie z albuminami. Zwiększenie stężenia SHBG indukowane etynyloestradiolem nie

wpływa na wiązanie dienogestu z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji dienogestu wynosi

37 do 45 l.

Metabolizm Dienogest metabolizowany jest głównie na drodze hydroksylacji i sprzęgania do metabolitów,

które z endokrynologicznego punktu widzenia, są w zasadzie nieaktywne. Ponieważ metabolity te

są bardzo szybko usuwane z osocza, w ludzkim osoczu nie stwierdza się obecności żadnych

istotnych metabolitów obok niezmienionego dienogestu. Klirens całkowity (Cl/F) po

jednorazowym podaniu wynosi 3,6 l/h.

Eliminacja

Stężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się z okresem półtrwania wynoszącym około 9 godzin.

Tylko nieznaczne ilości dienogestu wydalane są w postaci niezmienionej przez nerki. Po przyjęciu

doustnym 0,1 mg dienogestu na kilogram masy ciała, stosunek jego wydalania z moczem do

wydalania z kałem wynosi 3:2. Około 86% przyjętej dawki ulega wydaleniu w ciągu 6 dni, z czego

większość (42%) z moczem w ciągu pierwszych 24 godzin.

Stan stacjonarny

Na farmakokinetykę dienogestu nie wpływa stężenie SHBG. W czasie przyjmowania produktu

leczniczego raz na dobę, jego stężenie w surowicy zwiększa się 1,5-krotnie, osiągając stan stacjonarny

po 4 dobach stosowania.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania przedkliniczne z etynyloestradiolem i dienogestem ujawniły oczekiwane estrogenowe

i progestagenowe skutki działania.

Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych

dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania

rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają występowania szczególnego

zagrożenia dla człowieka. Jednak należy pamiętać, że steroidowe hormony płciowe mogą nasilać

rozwój niektórych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodna

Skrobia kukurydziana

Maltodekstryna

Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Laktoza jednowodna

Hypromeloza 15 cP

Tytanu dwutlenek (E171)

Makrogol 4000

Sodu cytrynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

21

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Wielkości opakowań:

21 tabletek – 1 blister po 21 sztuk

42 tabletki – 2 blistry po 21 sztuk

63 tabletki – 3 blistry po 21 sztuk

84 tabletki – 4 blistry po 21 sztuk 126 tabletek – 6 blistrów po 21 sztuk

Blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie

z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

SUN-FARM Sp. z o.o.

ul. Dolna 21

05-092 Łomianki

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 20602

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02.10.2012

Data przedłużenia pozwolenia: 02.11.2018

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04.2019