Chapitre 2 :L'immunitéadaptative

Table desmatières

Introduction 3

I - I- Les anticorps 4

1. • La production des anticorps ...................................................................................................... 4

2. • La structure d'un anticorps. ...................................................................................................... 4

3. • Le rôle des anticorps ................................................................................................................. 5

4. • L'origine des anticorps. ............................................................................................................. 6

II - II- Les lymphocytes : cellules de l'immunité adaptative 7

1. • Les lymphocytes B .................................................................................................................... 7

2. • Les lymphocytes T4 .................................................................................................................. 7

3. • Les lymphocytes T8 .................................................................................................................. 8

4. • La maturation du système immunitaire .................................................................................... 9

Conclusion 11

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Lorsque les mécanismes de l'immunité innée ne suffisent pas à éliminer un agent infectieux à partir d'uneréaction inflammatoire, les cellules dendritiques migrent dans les ganglions lymphatiques. Elles emportentavec elles des fragments de protéines membranaires de l'agent infectieux associés à des moléculesprésentes sur leur membrane plasmique : les molécules du CMH.Dans les ganglions lymphatiques, les cellules dendritiques initieront une nouvelle phase de la réponseimmunitaire : la réponse adaptativeDOCUMENT 5 PAGE 275L'immunité adaptative est propre aux vertébrés. Elle s'ajoute à l'immunité innée et assure une action plusspécifique contre des molécules, ou partie de molécules

Introduction

I- Les anticorps

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• La production des anticorps 4• La structure d'un anticorps. 4• Le rôle des anticorps 5• L'origine des anticorps. 6

Qu'est-ce qu'un anticorps ? Comment agit-il pour maintenir l'intégrité de l'organisme ?

1. • La production des anticorpsLorsqu'un agent infectieux pénètre dans l'organisme (contamination) celui-ci produit desanticorps (immunoglobulines) : on parle de réponse adaptative humorale. Les premiers anticorpsapparaissent quelques jours après le contact avec l'agent infectieux, alors que la réactioninflammatoire se poursuit.Les antigènes (molécules étrangères à l'organisme ) sont reconnus par les anticorps. La fixationdes anticorps aux antigènes entraine une agglutination de l'antigène et la formation d'uncomplexe immun.Chaque anticorps produit est strictement spécifique d'un antigène donné, c'est-à-dire qu'ilreconnait et se fixe sur un unique antigène porté par l'agent infectieux qui a contaminél'organisme (et non à un antigène commun à plusieurs espèces de bactéries par exemple, commeles récepteurs PRR des cellules sentinelles). La réponse humorale (réponse adaptativeimpliquant la sécrétion d'anticorps) est donc plus spécifique que la réponse innée.

2. • La structure d'un anticorps.Les anticorps (encore appelés immunoglobulines) sont des protéines constituées de quatrechaînes polypeptidiques :- deux chaînes courtes identiques : ce sont les chaînes légères notées L.- deux chaînes longues également identiques : ce sont les chaînes lourdes notées H.Les extrémités des chaînes L et H constituent deux régions variables. Ces régions variablespeuvent avoir des formes différentes d'un anticorps à l'autre.Un anticorps possède donc deux site de fixation à l'antigène (ou site antigénique). Ces sites sontconstitués par des acides aminés dont la nature varie fortement d'un anticorps à l'autre. Lastructure tridimensionnelle de chaque site de fixation à l'antigène est complémentaire à celle del'antigène reconnu par l'anticorps : c'est ce qui explique la spécificité antigène/anticorps.

I- Les anticorpsI

I- Les anticorps

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Schéma d'un anticorps

3. • Le rôle des anticorpsEn se fixant sur les antigènes, les anticorps neutralisent celui-ci.Une molécule antigénique, qu'elle soit libre ou fixée à la surface d'un agent pathogène, ne peutplus interagir avec les molécules environnantes et donc perturber le fonctionnement de notreorganisme.Les cellules phagocytaires possèdent des récepteurs de la partie constante des anticorps. Celaleur permet, une fois les anticorps fixés, de phagocyter et détruire l'ensemble du complexeimmun.Les phagocytes reconnaissent tous les anticorps, quel que soit l'antigène auquel ils sontspécifiques, car cette extrémité des chaînes lourdes présente des séquences identiques d'unanticorps à l'autre.Ainsi, les anticorps agissent en collaboration avec les acteurs de l'immunité innée.Les anticorps dirigés contre les antigènes viraux peuvent bloquer la pénétration du virus dans sacellule cible mais ils ne peuvent pas agir sur les cellules cibles déjà infectées.

Expérience d'Ouchterlony et formation du complexe immun

Schéma d'un complexe immun

I- Les anticorps

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4. • L'origine des anticorps.Les anticorps sont fabriqués dans le réticulum endoplasmique rugueux des plasmocytes qui lessécrètent dans le milieu intérieur.Les plasmocytes ont pour origine des Lymphocytes B qui se sont différenciés suite à lareconnaissance de leur Antigène spécifique.La synthèse d'anticorps spécifiques nécessite des étapes successives importantes caractéristiquesde l'immunité acquise : sélection, multiplication, différenciation, phase effectrice.

differenciation LB

L'élimination du complexe immun : la phagocytose

II- Les lymphocytes : cellules de l'immunité adaptative

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• Les lymphocytes B 7• Les lymphocytes T4 7• Les lymphocytes T8 8• La maturation du système immunitaire 9

Comment les cellules de l'immunité adaptative agissent-elles pour lutter contre les micro-organismes?

1. • Les lymphocytes Bo voir « l'origine des anticorps »Les plasmocytes sécrètent dans le milieu intérieur des anticorps libres.Un lymphocyte B ou un plasmocyte fabrique un type d'anticorps donné et un seul.

2. • Les lymphocytes T4Lors de la réaction inflammatoires les cellules dendritiques phagocytent l'agent infectieux etexpriment ensuite à leur surface des antigènes propres à l'agent infectieux. Ces cellulesdendritiques se dirigent alors vers les ganglions lymphatiques et rentrent en contact avec leslymphocytes.Les Lymphocytes T4 possèdent des récepteurs Tcd4. Lorsque ceux-ci reconnaissent les fragmentsantigéniques présentés par la cellule infectée, ou par des cellules présentatrices de l'antigène(CPA), comme les cellules dendritiques, via leurs molécules du CMH, ils se multiplient et sedifférencient en LT4 sécréteurs (appelé aussi LT4 Auxiliaires) de messagers chimiques : lesinterleukines, et en Lymphocytes T4 mémoires.Les interleukines sécrétées agissent sur les lymphocytes B et T8 sélectionnées en stimulant leurmultiplication et leur différenciation.

II- Les lymphocytes :cellules de l'immunitéadaptative

II

II- Les lymphocytes : cellules de l'immunité adaptative

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selection clonale

La production des interleukines

3. • Les lymphocytes T8Les lymphocytes T 8 possèdent des récepteurs TCD8 capables de reconnaitre un antigène. Enréponse aux interleukines émis par les LT4 auxiliaires, les lymphocytes T8, dont le récepteurCD8 est spécifiques de l'antigène reconnu, se multiplient (prolifération clonale) et sedifférencient en lymphocytes T cytotoxiques. On parle de réponse adaptative cellulaire.Ces lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent une cellule infectée par un virus car celle-ciexprime sur ces récepteurs du CMH des antigènes viraux. Ils se fixent sur cette cellule grâce àleurs récepteurs et détruisent la cellule infectée. Pour cela, libèrent des molécules toxiques, cequi aboutit à la destruction de la cellule anormale. Les LTc éliminent uniquement les cellulesprésentant un antigène donné : ils sont spécifiques de cet antigène

L'élimination de la cellule infectée par les Lymphocytes T cytotoxiques

II- Les lymphocytes : cellules de l'immunité adaptative

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4. • La maturation du système immunitaireLes agents infectieux portent à leur surface des molécules (antigènes) qui sont reconnues par lescellules immunitaires. Or, en théorie, il peut exister une infinité d'antigènes différents. Celaimplique pour notre organisme la création préalable d'une énorme diversité de cellulesimmunitaires ayant des récepteurs T ou des anticorps membranaires capables de reconnaitre cesantigènes.La fabrication de cette grande diversité de cellules immunitaires est possible grâce à desmécanismes génétiques complexes permettant de créer un nombre quasiment infini de récepteursT et d'anticorps membranaires différents à partir d'un nombre limité de gènes. Ceci est possiblegrâce au phénomène de maturation des ARN.Toutes ces cellules immunitaires ainsi produites dans la moelle osseuse vont ensuite subir unesélection dans le thymus (pour les LT) ou dans la moelle osseuse (pour les LB) : c'est là qu'ungrand nombre de ces cellules immunitaires sont éliminées car elles sont potentiellementdangereuses pour l'organisme : elles reconnaissent les antigènes dont la présence dans le corpsest normale, on parle de cellules immunitaires autoréactives.Celles qui sont immunocompétentes, c'est-à-dire capable de défendre l'organisme contre desantigènes étrangers, sont libérées dans la circulation sanguine où elles circuleront enpermanence. L'ensemble des cellules immunitaires immunocompétentes constituent le répertoireimmunitaire d'un individu.

La diversité des lymphocytes

La maturation des lymphocytes

II- Les lymphocytes : cellules de l'immunité adaptative

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sélection Lymphocytes

II- Les lymphocytes : cellules de l'immunité adaptative

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Schéma bilan : les mécanismes de la réponse adaptative

Schéma bilan

Conclusion