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Centre René Huguenin – Saint-Cloud
Sous types histologiques rares : valeur pronostique
Jean-Marc GuinebretièreCentre René-HugueninSaint-Cloud
AFCOR 27-29 Mars 2009 Ecquevilly
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Tumeurs épithéliales OMS 2003
Carcinome infiltrant– canalaire - métaplasique
– lobulaire - sécrétoire– tubuleux - riche en lipides– cribriforme - oncocytique– médullaire - adénoïde
kystique – mucineux - acineux– neuro-endocrine - à cellules claires– papillaire - sébacé– micropapillaire - inflammatoire …– apocrine
classifications
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Fréquence selon les types de carcinomes
mammaires
in situ 20%intracanalaire 15%lobulaire in situ 5%
infiltrants 80%canalaire 64%lobulaire 10%tubuleux 5%mucineux 1%médullaire, papillaire... <1%
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Carcinome canalaire infiltrant
Naîtrait à la jonction canal-lobule Wellings
ne présente aucune caractéristique de types histologiques définies OMS 2003
1 définition par exclusion
2 groupe hétérogène de tumeurs
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Carcinome lobulaire infiltrant
« Cellules non cohésives se disposant isolément ou en file indienne » OMS 2003
Environ 10%des cancers
Augmentationde l’incidence
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Carcinome lobulaire infiltrantcytologie
Cellules de petite taille,
régulières, mucosécrétantes
Mode de groupement
Cellules isolées ou groupées
en file indienne
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Carcinome lobulaire infiltrant
Cadhérine EProtéine d’adhésion, Chromosome 16
Béta caténineP120Cytokératine de haut PM
Perte d’expression dans les carcinomes lobulaires
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Carcinome lobulaire infiltrant
« passe muraille »propagation le long des vaisseaux et des canaux
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Carcinome lobulaire infiltrant
Asymétrie de densité
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Carcinome lobulaire infiltrant
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Caractéristiques du Carcinome lobulaire infiltrant
Différentiation : 3 Anisonucléose : 2 Mitoses : 1
Grade SBR
I 18 %
II 70 %
III 12 %
Forme classiqueRH + : 95%
Her2 + : 5%
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Carcinome lobulaire et pronostic
Rechute locale :
Taux variable selon les séries
À rapporter à la taille et la multifocalité plus importante
Fonction du taux de mastectomie
Santiago 2005
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Carcinome lobulaire et survie
Méta analyse Pestalozzi 2008
Sites métastatiques particuliers :
Os, peau, séreuses, ovaires
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Orvieto 2008
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Réponse au traitement néoadjuvant
réponse histologique complète
canalaire lobulaire
Mathieu 10% (42/419) 0 (0/38)
Cristofanilli 15% (138/770) 3% (4/122)
Tubiana 9% (67/742) 1% (1/118)
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Variantes du carcinome lobulaire infiltrant
Aspect cytologique
- histiocytoïde
- cellules indépendantes
- pléiomorphe
- apocrine
Aspect architectural
Trabéculo-cordonnal
Alvéolaire
Massif
Tubulo lobulaire
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caractéristiques des variantes
fréquence
Classique 57%
Alvéolaire 19%
Massive 11%
Pléomorphe 13%
Orvieto 2008
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Carcinome lobulaire histiocytoïde
<5% Hood 1973 Localisation palpébrale
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Carcinome lobulaire pléiomorphe
10 à 15%
Évolution d’une forme classique
anisonucléose élevée
activité mitotique élevée
grade SBR III (3,3,3)
her2 +
pronostic péjoratif
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carcinome lobulaire infiltrant, variantes
Aspect architectural
Trabéculo-cordonnal
Alvéolaire
Massif
Tubulo lobulaire
Importance de la cadhérine E
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Carcinome lobulaire invasifparticularités
Diagnostic tardif, taille élevée mais pas particulièrement multicentrique
Pas de différence d’évolution entre canalaire et lobulaire.
Grader la tumeur
Dissémination métastatique particulière os séreuses : plèvre, péritoine, méninges tube digestif, ovaire, peau...
Chimiorésistance ?
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Carcinome tubuleux
Tubes carcinomateux
« Tumeur composée de structures tubuleuses distinctes bien différenciées, aux lumières ouvertes, recouvertes d’une seule assise de cellules épithéliales »
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Carcinome tubuleux
carcinome très bien différencié
environ 2% des tumeurs
caractérisé par les tubes et la stroma réaction fibreuse
opacité à longs spicules
augmentation par le dépistage (2 à 21 % suivant les séries)
mesure autour de 1cm
(9 % des cancers < 1 cm)
Grade SBR I (1,1,1)
RH+ >95%, Her2 -
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Carcinome tubuleux
Série année nb âge taille. N+récidive
Diab 1999 444 64y 13mm 16% 7%
Thurman 2004 28 51y 10mm 17% 5%
Vo 2007 60 53y 10% 13%
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Carcinome tubuleux
Diop 1999
5 ans de suivi moyen
N-
N+
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Carcinome tubuleux
Survient chez des patientes plus âgées
Rareté de l’envahissement ganglionnaire qui est limité
Taux faible de récidive, surtout locale
Excellent pronostic même pour les tumeurs N+
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Carcinome avec mucine
Caractérisé par la production abondante de mucine intra et/ou extra cellulaire
Associe – Carcinome mucineux– Cystadénocarcinome mucineux– Carcinome mucineux à cellules cylindriques– Carcinome à cellules en bague à chaton
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Carcinome mucineux
Opacité bien limitée
tumeur sans stroma fibreux
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Carcinome mucineux
différentiation neuro-endocrine dans la moitié des cas
Âge moyen 71ans
<1% avant 35ans
94% RE +, 81% PR+ Her2 -
Grade SBR I et II
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Carcinome mucineux
Série année nb âge conserv.N+récidive
Diab 1999 1 22171y 14% 12%
Barkley 2008 111 67% 13% 5%
Di Saverio 2008 11 42271y 12%
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Di Saverio 2008 SEER
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SEER 2008
11422 patientes
N-
N+
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Le taux d’envahissement ganglionnaire est fonction de la taille tumorale :
27mm si N+ versus 15mm si N-
Aucune lésion de moins de 10mm n’avait de métastase ganglionnaire
Bakley 2008
Diab 1999
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Excellent pronostic pour les lésions pures mais en cas de composante canalaire infiltrante NOS, le pronostic rejoint celui des formes canalaires.
Forme hypercellulaire plus péjorative.
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Carcinome médullaire
histologique
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Carcinome médullaire du sein
bonne délimitation macroscopique
architecture syncitiale (>75%)
pléomorphisme nucléaire marqué
stroma lymphocytaire diffus
absence de différenciation glandulaire
seule tumeur NON GRADEE
Excellent pronostic
Fréquence élevée de mutation BRCA
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Carcinome médullaire
Tabar 2000
2 contés
Survie par taille
N-
N+
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Carcinome papillaire infiltrant
![Page 39: Centre René Huguenin – Saint-Cloud Sous types histologiques rares : valeur pronostique Jean-Marc Guinebretière Centre René-Huguenin Saint-Cloud AFCOR 27-29.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081513/551d9d83497959293b8bdf96/html5/thumbnails/39.jpg)
Carcinome papillaire
Après la ménopause
RE+ RP+, her2-
Diagnostic différentiel difficile
papillome CCIS papillaireCarcinome intra kystique
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carcinome papillaire
Discussion sur la nature du Carcinome intrakystique Carcinome canalaire in situ papillaire ?
– Présence de membrane basale esposito 2008 Carcinome infiltrant de type papillaire ?
– absence de marqueurs myoépithéliaux schnidt 2007 – Lésions multiples– Récidives pariétales
« carcinome papillaire encapsulé » S Schnidt
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Carcinome intrakystique
Grabowski 2008
California cancer registry 1988-2005
917 carcinome intrakystique
427 CCIS papillaire
490 carc. infiltrant
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Carcinome micropapillaire
Carcinome « pseudopapillaire »
3 caractéristiques principales– Inversion de la polarité –Rétraction des massifs–Stroma fibrovasculaire lâche
Forme pure ou composante
Identification récente
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Carcinome micropapillaire
Emboles -70-80%) et envahissement ganglionnaire fréquents (pur 60%, mixte 40%)
Grade SBR II ou III
RH+ 70-90%
Her2 ambiguë,
Amplification 35-50%
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Carcinome micropapillaire
Série année nb âge taille N+ récidive
Chen 2008 100 %
Kim 2005 38 47y 79% 44%
Zekioglu 2004 53 52.5y 27mm 69% 32%
Walsh 2001 80 58y 20mm 72%
Paterakos 1999 21 55y 36mm 86%
Luna 1996 68 54y 42mm 90% 44%
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Carcinomes métaplasiques
Groupe hétérogène de tumeurs caractérisées par la présence d ’un contingent métaplasique
1- formes épithéliales pure carcinomes épidermoïdes carcinomes adénosquameuxadénocarcinomes avec métaplasie à cellules fusiformescarcinome muco-épidermoïde
2- formes mixtes épithéliales et mésenchymateusescarcinomes avec différenciation chondroïde, osseuse carcinome produisant une matricecarcino-sarcome
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Carcinome métaplasique chondroïde
Matrice abondante
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Carcinomes métaplasiques
< 1 % des cancers du sein
Tumeurs de grande taille (3 à 5cm), souvent bien limitées, de croissance rapide
Faible taux d ’envahissement ganglionnaire < 25 %
Taux de survie globale bas 70 % à 3 ans55 % à 5 ans
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Conclusion 1
Chaque type histologique est associé à une évolution propre
Algorithme pronostique à développer, propre à chaque type histologique
Tabar 2000
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Conclusion 2 Carcinome canalaire infiltrant 70%
«Basal»
ESR1-
HER2 –KRT5/17 +
« Luminal A et B»
ESR1 +++KRT 8/18 +
« her2 »
her2GRB7
« Normal like »
Gènes non épithéliaux
Ce sont des maladies différentes en terme de pronostic, de sites métastatiques, sensibilité aux médicaments
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97 tumeurs triple négative
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Facteurs Pronostiques des formes basales
Analyse univariée :
Envahissement ganglionnaire
taille
Partition moléculaire
Infiltrat inflammatoire
Centre fibreux ou nécrose
Analyse multivariée :
Infiltrat inflammatoire (p=0,043)
Centre fibreux ou nécrose (p=0,01)
97 tumeurs triple nuls avec analyse moléculaire
Kreike Breast Cancer Res 2007
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Kreike Breast Cancer Res 2007