MARNE EglantinePRUDHOMME Céline11/03/11Hématologie, Cellules de la lignée granulo-monocytaire

CELLULES DE LA LIGNÉE GRANULO-MONOCYTAIRE

IntroductionLeucocytes du sang (périphériques) = globules blancs avec 2 types de lignées :

• Granulo-monocytaire :

Polynucléaires (= granulocytes) : le type de polynucléaire est toujours à préciser- Neutrophiles- Eosinophiles- Basophiles

Monocytes

• Lymphoïde : lymphocytes T et B

Numération de la lignée granulo-monocytaire : Nombre de leucocytes : 4 à 10 Giga/l ou 4000 à 10 000 /mm3

Type de leucocyte Formule (%) Nombre absolu (109/l ou G/l) Nombre absolu (/mm3)

PN 40 - 70 1, 7 - 7 1700 - 7000

PE 1 - 3 0,05 - 5 50 - 500

PB 0 - 0,5 0,01 - 0,05 10 - 50

monocytes 3 - 10 0,1 - 1 100 - 1000

NB : Seules les valeurs absolues sont à prendre en compte lors de l’interprétation. Le tableau est à connaître.

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Lignée granuleuse

I) Généralités

A - DéfinitionsLe polynucléaire = granuleux = granulocyte est caractérisé par :• Noyau polylobé• Granulations cytoplasmiques de 2 types :- Primaires : azurophiles, invisibles aux stades matures car sont cachées par les granulations spécifiques- Secondaires (ou spécifiques) : neutrophiles, éosinophile ou basophile

→ C’est la cellule terminale de la lignée granuleuse, on la retouve dans le sang.

NB : PNB : granulations orangées ; PNE : granulations violettes foncées

B - GranulopoïèseLa lignée granuleuse représente 70% des cellules hématopoïétiques médullaires.

Une cellule souche hématopoïétique donne le progéniteur CFU-GEMM qui peut s’engager alors dans différentes voies :

CFU-GM : progéniteur bipotent = CFU-G et CFU-M CFU-BA CFU-EOChaque polynucléaire à son propre progéniteur

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II) Polynucléaire neutrophile

A - Différenciation de la lignée neutrophile

- Cellule souche→CFU-GEMM→CFU-GM→CFU-GCes différentes cellules ne sont identifiables que par cultures cellulaires mais pas morphologiquement.

- Cellules identifiables par analyse cytologique :Hémoblaste→myeloblaste→promyelocytes→myelocyte neutrophile→métamyelocyte N→polynucléaire N

B - Aspects morphologiques de la lignée granuleuse

Neutrophiles sanguins = 40 à 80 % des leucocytes selon l’âge.Lignée granuleuse =70% de l’hématopoièse médullaire

• Myéloblastes 0 à 2% des cellules médullaires (peut devenir majoritaire si leucémie)

- Granulations azurophiles intra-cytoplasmiques - Taille : 15-20 μm- Forme : quadrangulaire ou ovale- Chromatine finement piquetée (car cellule immature = blaste)- Nucléole : 1 à 3, nettement délimités- Noyau convexe- Cytoplasme hyperbasophile (= bleu)

• Promyélocyte 2 à 8 % des cellules médullaires

- Cellule plus volumineuse- Noyau volumineux excentré et convexe- Chromatine : début de condensation- Nucléole(s) : encore bien visible(s)- Zone de Golgi : zone claire juxta-nucléaire (sans grains)- Grains azurophiles nombreux et épais- Granulations azurophiles et neutrophiles autour de la zone de Golgi

• Myélocyte (semblable au polynucléaire neutrophile, seul le noyau est différent)

- Taille : 15 μm- Cytoplasme acidophile- Noyau arrondi, convexe, début de déhiscence (désunion, rupture)- Chromatine en bloc, mature, sans nucléole- Granulations :

. Non visibles : primaires azurophiles

. Visibles : neutrophiles, fines, brunâtres

. Contenu enzymatique différent

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• Métamyélocyte (précède le PNN)

- Maturation- Segmentation du noyau- Raréfaction des ribosomes et des mitochondries- granulations neutrophile

• Polynucléaire neutrophile

-cellule arrondie de 12 à 15 µm- noyau polylobé : 2 à 5 lobes- chromatine condensée en petite mottes de couleur violet pourpre très foncées-cytoplasme hyalin-granulations secondaires neutrophiles : nombreuses, marrons ou beiges

Le plus important est de regarder si la différenciation se fait sans hyatus (blocage) qui serait du à une atteinte toxique, médicamenteuse entraînant une neutropénie périphérique.

Questions à retenir (datent de l'année dernière, n'en a pas parlé cette année) :Quelle est la cellule qui possède le plus de granulations azurophiles (primaires) ? Réponse : promyélocyte

Quelle est la cellule où apparaissent les granulations secondaires spécifiques ? Réponse : myélocyte

Pathologie : Passage dans le sang de myelocytes et de métamyelocytes : myélémie

C - Différentiation granuleuse et répartitionDans la moëlle osseuse : Production de 20 à 30 milliard de PPN/jourdurée totale de la différenciation : 7 jour

• Dans la moëlle osseuse, plusieurs secteurs distincts :- Secteur division/maturation : du myéloblaste au métamyélocyte, 4 à 5 DIVISIONS- Secteur maturation seule : du métamyélocyte au polynucléaire neutrophile (PNN) = MATURATION- Secteur de réserve de PNN

• Dans le sang :- Pool circulant- Pool marginalCes deux pools communiquent entre-eux. Le pool marginal peut aller dans différentes cellules exercer sa fonction mais il ne retournera pas vers le pool circulant.

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D - Granulations des PNN : 50 à 200 granulations = lysosomes

• Primaires ou azurophiles : ont la structure typique des lysosomes. Contiennent plusieurs enzymes :. Lysosyme. Peroxydase. Phosphatase alcaline. Enzymes

• Secondaires ou spécifiques ou neutrophiles :. Granulations visibles. Lysosyme. Phosphatase alcaline

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MOELLE OSSEUSE

SANGPool circulant Pool marginal

TISSUS

Secteur division/maturation :Hémoblaste → Myéloblaste → Promyélocyte → Myélocyte → Métamyélocyte

Secteur de maturation :Métamyélocyte → Polynucléaire neutrophile

Secteur de réserve :Polynucléaires neutrophiles

E - Principales techniques cytochimiques caractéristiques de la lignée myeloïde

1) Réaction de la myéloperoxydase (MPO)Cette réaction révèle les enzymes des granulations primaires. Elle est fortement positive dans la lignée granuleuse, positive dans la lignée monocytaire, et est utilisée pour caractériser une leucémie aiguë (myéloïde vs lymphoïde).

2) Réaction du noir SoudanCette réaction révèle les composés lipidiques. Elle a la même positivité que le MPO par laquelle elle est aujourd'hui remplacée.

3) Marqueurs antigéniques de la lignée myéloïde : Cytométrie en flux-CD 45 : pan leucocytaire (toutes les cellules hématologiques st 45+)-CD 33 : marqueurs des précurseurs myéloïdes-marqueurs utiles en CMF :.cMPO (myeloperoxydase).CD13.CD65.Cd15.CD16 : recepteur du fragment Fc des IgG

F - Fonctions et propriétés• Fonction principale :Phagocytose des corps étrangers et surtout des bactéries : participe à la défense anti-infectieuse non spécifique (contrairement aux lymphocytes)

• Propriétés : déplacement, adhérence, phagocytose, activité tueuse , activité de dégradation (incomplète assurée par monocytes et macrophages)

1) Mobilité :- Pour aller jusqu’au tissus infectés- Très mobiles grâce à des mouvements amoeboïdes- Capables de ramper sur un support solide et de se déformer- Peut s'infiltrer entre les cellules endothéliales pour passer des vaisseaux aux tissus = diapédèse.

2) Chimiotactisme- Pour les produit bactériens et certains constituants sériques (C3A, C5A, C5-6-7), les produits des granules libérés par la dégranulation des PNN = Déplacement des zones de faible concentration vers les zones de forte concentration

3) PhagocytoseIngestion de corps étrangers dans les vacuoles intracytoplasmiques, dont certains (bactéries ++) vont être détruits.

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4) Bactéricidie : 1ère étape de destruction des bactéries

- Résulte de l'accumulation dans la vacuole de substances produites par le PNN, qui sont capables de lyser la membrane des bactéries comme le peroxyde d'hydrogène (H2O2)

- Les substances produites par le PNN sont parfois partiellement libérées à l'extérieur de la cellule,d'où le rôle du PNN dans l'inflammation.

La bactéricidie dépend de systèmes O 2 dépendants et O2 indépend ants :

• Système O2 dépendant : Explosion oxydative en présence de myeloperoxydasede :H2O2 formation de chloramine toxique

H2O2 + halogénures (Cl-) Chloramines toxiques

• Système O2 indépendant : repose sur l’acidité induite dans le phagosome par l’accumulation de lactates, grâce au contenu des granulations.

5) Digestion : 2ème étape de la bactéricidie

La bactérie est tuée, sa membrane est lésée : attaque par les hydrolases des lysosomes qui se déversent dans la vacuole (dégranulation).

Dans la majorité des cas, la dégradation est incomplète et le relai est assuré par les macrophages.

Rq : Les PNN meurent en formant le pus

G - Méthodes d’étude

1) Etudes quantitativesNombre absolu de PNN circulants : Adulte : 1,5 – 7.109/l, augmenté en post-prandial, exercice physique, dernier trimestre de grossesse.

Test de mobilisation : pour dépister une pseudo-neutropénie due à une anomalie de la répartition des PNN (la masse totale réelle des PNN est normale) :

• Excès de margination des PNN du secteur vasculaire : prouvé par le test à l’adrénaline : injection sous-cut entraîne une augmentation du nombre de base des PNN de 2 à 3 fois entre 10 min et 3h.

• Trouble de la sortie des PNN du secteur de réserve médullaire : augmentation du nombre de PNN circulants après injection d’hydrocortisone (corticoïdes).

2) Etudes fonctionnellesTrès spécialiséees : - Etude de la migration

- Mesure de la phagocytose - Production de radicaux libres d’oxygène

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H - Pathologies

1) Anomalies quantitatives

a) Polynucléoses neutrophiles = PNN > 7 G/l (avec myélémie, augmentation nombre de plaquettes et VS)

Causes pathologiques majeures :- Infection bactérienne localisée ou généralisée- Maladie inflammatoire (polyarthrite rhumatoïde)- Réaction allergique aiguë- Nécrose tissulaire (IDM)- Cancer évolué- Tabagisme- Certains médicaments : lithium, corticoïdes (hydrocortisone fait sortir les PN de la moelle osseuse).

Causes plus rares : - Hémorragies et hémolyse aiguë- Début sd myéloprolifératif : exceptionnel sans myélémie (= présence anormale de cellules immatures dans le sang)

Causes physiologiques (polynucléoses modérées)- Nouveau-né- Grossesse (derniers mois)- Exercice violent

b) Neutropénie = PNN < 1,7 G/l

• Causes bactériennes ou parasitaires : paludisme, thyphoïde• Infections virales : hépatites, rougeole, VIH

1) Il faut éliminer un lupus et un syndrome de Gougerot2) Si rhumatisme inflammatoire, penser à un syndrome de Felty : polyarthrite rhumatoïde + neutropénie + splénomégalie

→ Si aggravation : myélogramme→ Si stable depuis au moins 3 semaines : trouble de la répartition ou neutropénie des Africains (asymptomatique quand 0,8<PNN<1,5 G/l)

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c) Agranulocytose = PNN < 0,5 G/l

Impose de faire un myelogramme

2 types d’atteintes :• Lignée granuleuse pure

. Agranulocytose immuno-allergique

. Agranulocytose toxique (blocage au stade immature par les médicaments par ex)

. Syndrome de Felty

. Clone LGL (Grand lymphocyte à grains : Large granular lymphocyte)

. Agranulocytose constitutionnelle

. Neutropénie chronique idiopathique sévère

• Centrale de plusieurs lignées (de la moelle osseuse). Leucémie aiguë. Insuffisance médullaire

Conduite à tenir (CAT) devant l’agranulocytose : Myélogramme : urgence majeure avec risque infectieux majeur

ATB bactéricides à large spectre Supprimer tout médicament suspect

2) Anomalies qualitatives

a) Morphologiques acquises (par étude au microscope)

• Anomalie de segmentation

- Hypo segmentation : prolifération anormale.Régénération médullaire après stimulus particulier donc passage de cellules immatures dans le sang.Myelodysplasie : PN pseudo pelger (état pré leucémique)

- Hyper segmentation : pathologie de carence en Vit B12 et folates (avec VGM élevé > 120 donne un diagnostic d'anémie par carence en vit B12 et folates)

• Anomalie des granulations

- Hypogranulation : syndrome myélodysplasique- Hypergranulation : Etiologie toxique, signe un syndrome infectieux +++

Sd myelodysplasique : grains pseudo Chediak Higashi Inclusions basophiles : corps de Döhle (grand brulés)

b) Fonctionnelles

• Anomalie de migration et mobilité• Anomalie du chimiotactisme• Anomalie de la bactéricidie

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Granulomatose familiale : très grave, concerne les garçons : infections à répétition, adénopathies, par défaut de production d’H2O2 (qui est important dans le mécanisme de bactéricidie).

III) Polynucléaire éosinophileOrigine : moëlle osseuse

Différents stades. Progéniteur spécifique éosinophile : CFU-Eo, sous l’effet des IL-5. Promyélocyte éosinophile. Myélocyte éosinophile. Métamyélocyte éosinophile. Polynucléaires éosinophiles

A - Description

1) GénéralitésAspect quantitatif : 1 à 3 % des leucocytes sanguins, < 0,5 G/lAspect morphologique :

- 12 à 17 μm (plus grand que PNN)- Noyau le + souvent bilobé, en bissac (parfois trilobé)- Cytoplasme rempli de granulations volumineuses, sphéroïdale, orangée, tassées

Cinétique : 4 à 5h dans le sang puis 8 à 12 j dans les tissus

2) Membrane= Structure similaire à celle du PNN

• Nombreux récepteurs : • Aident à la fixation sur le parasite• Récepteurs aux IgE, IgG (FCγR), • Récepteurs pour le complément (C3b, C3d, C4)• Récepteurs pour l’histamine (rôle dans l'allergie)• Récepteurs pour facteurs chimiotactiques• Récepteurs pour facteurs de croissance et certaines interleukines

• Siège d’importantes activités enzymatiques :- Activité oxydative dépendante de NADPH- Activité lysophospholipase agissant sur les lysophospholipides. La polymérisation de cette

enzyme est à l’origine des cristaux de Charcot-Leyden (à savoir)

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3) Granulations éosinophilesFormation cristalloïde centrale rectangulaire au sein d’une matrice granulaire amorphe.

• Protéine basique majeure : composant essentiel du cristalloïde. Libérée lors de la dégranulation, elle se fixe sur la membrane des parasites et la désorganise. Elle a une activité toxique pour la cellule tumorale mais aussi pour les tissus normaux et peut déclencher la libération d’histamine

• Autres protéines : localisées dans la matrice.

- Protéines cationiques riches en arginine, se fixant sur la membrane des parasites- Peroxydase éosinophile différente de la MPO, se fixant sur les parasites et participant à la formation des complexes bactéricides- Neurotoxine : responsable des signes neurologiques des hyperéosinophilies- Autres enzymes : collagénase, histaminase, catalase, catepsine.

La libération de ce contenu est responsable de l’effet cytotoxique des polynucléaires éosinophiles sur les différents tissus (fibrose cardiaque et hépatique des syndromes hyperéosinophiliques).

Pathologie : Ces granulations secondaires sont responsables de la formation des cristaux de Charcot-Leyden.

B - Fonctions et propriétés• Fonctions :

- Défense anti-parasitaire- Hypersensibilité immédiate : rôle modulateur, atténuant les phénomènes allergiques aigus liés aux complexes Ag-Ac (par phagocytose de ces complexes)

• Propriétés : Grains éosinophiles sont des lysosomes

- Mobilité : passe du sang aux tissus au cours des processus inflammatoires, attirés par les facteurs chimiotactiques (IL-5)- Phagocytose :

→ Complexes Ag-Ac→ Larves de parasites sensibilisées par les Ac, en libérant des protéines cationiques très

cytotoxiques- Activation du métabolisme oxydatif : production importante d’H2O2 liée au taux élevé de NADPH oxydase membranaire- Activité bactéricide : plus faible que celle des PNN- Synthèse de nombreuses cytokines pro-inflammatoires : IL-1, 3, 5 et GM-CSF

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C - Pathologies Causes des hyperéosinophilies UNIQUEMENT (= PNE > 500 / mm3 ou > 0,5 G/l)Attention, l’hypoéosinophilie n’existe PAS

1) Affections allergiques- Asthme- Eczéma et réaction allergique chronique- Sensibilisation médicamenteuse

2) Dermatoses prurigineuses

3) Parasitoses (helminthes +++) : - France : ascaris, douves, oxyures, taenias, toxocara canis- Zones endémiques : anguillules, filaires, ankylostomes, trichine, bilharzie

4) Périartérite noueuse

5) Certains cancers (foie, ovaires) et hémopathies (maladie de Hodgkin, lymphome T, leucémie à éosinophile (rare))

6) Syndrome hyperéosinophilique : PNE > 1500 / mm3 pendant plus de 6 mois, sans étiologie, présence de lésions viscérales (fibrose myocardique, infiltrat pulmonaire, localisation digestive à PNE).

IV) Polynucléaire basophilePNB : Localisé dans le sang, fonctionnellement associé au mastocyte (qui est dans les tissus), très peu représenté (< 1 % des leucocytes sanguins) et principale source d’histamine dans le sang.

A - Origine et répartition des PNB dans l’organisme• Origine : - Progéniteur spécifique dans la moelle osseuse : CFU-B. - Différentiation grâce à IL-3, IL-4

• Répartition dans l’organisme : Après différentiation dans la MO, il passe dans le sang :

Sang : nombre : 0 à 0,1 G/l et corrélation entre le nombre de PNB et le taux d’IgE chez le sujet atopique Moelle : peu nombreux, sans précurseur de maturation observable Autres: peuvent être présents dans les synoviales articulaires, myocarde, peau, tractus digestif, voies respiratoires

B - Morphologie• Général : Cellules arrondies de 10 à 15 μm. Noyau central, irrégulier, avec 2 à 3 lobes à peine esquissés. Chromatine condensée. Granulations volumineuses, de taille variable, couleur violet foncé, se projetant aussi sur le noyau.

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• Granulations. Héparine (mucopolysaccharide responsable de l’affinité tinctoriale des granulations). Histamine (que la cellule peut synthétiser hors de la moelle). Bradykinine. Peroxydase. Leucotriènes. Trypsine.

• Membrane : Récepteurs pour le fragment Fc des IgG (basse affinité), IgE (haute affinité).

C - Propriétés et fonctions

1) Propriétés• Chimiotactisme• Migration• Activité phagocytaire : réduite• Non bactéricides• Activité sécrétoire essentiellement : histamine, PAF (platelets activating factor), leucotriènes

Exocytose du contenu des granulations dans le milieu extracellulaire Fixation d’IgE sur le PNB → pontage d’IgE par l’antigène → activation du PNB → dégranulation (le contenu des granulations se déverse dans le milieu extra cellulaire, ce qui aura un effet toxique)

• Cellule riche en histamine : passe dans les tissus en cas de réaction inflammatoire (y compris chronique et celles dues aux helminthes).

2) Fonctions spécifiques• Hypersensibilité immédiate : lors d’un 2ème contact avec l’allergène chez un sujet sensibilisé, liée à la libération du contenu des granules spécifiques

• Hypersensibilité retardée

• Défense anti-parasitaire : moins important que le mastocyte tissulaire

• Métabolisation des lipides : libération d’héparine au cours de la phase lipémique post-prandiale

D - Pathologies Hyperbasophilies UNIQUEMENT(= PNB > 200 / mm3 ou > 0,2 G/l) Attention, l’hypobasophilie n’existe PAS non plus !

Causes des hyperbasophilies :

• Leucémie myéloïde chronique (LMC) et autres syndrome myéloprolifératifs• Grande hyperlipémie• Hypothyroïdie

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V) Le mastocyteCellule basophile tissulaire, ne dérivant pas du PNB, présente dans les tissus et jouant un rôle important dans les réactions inflammatoires locales : sa dégranulation survient au stade initial de l’inflammation, et attire localement les PNE. Il libère également de l’histamine, de l’IL-5 et de l’héparine.

Mastocytoses :

1. Exceptionnelles leucémies aiguës à mastocytes2. Mastocytose cutanée, pure et bénigne3. Mastocytose systémique : rare = Prolifération mastocytaire diffuse avec :

Manifestations cutanées (urticaire pigmentaire) Manifestations osseuses (ostéocondensantes) Parfois adénopathies, splénomégalie, hépatomégalie Infiltration de mastocytes visible au myélogramme Signes pulmonaires, digestifs (diarrhée aiguë)

→ Diagnostic anapathologique (par myélogramme)

Lignée Monocyte-Macrophage

I) Monocytopoïèse

A - La différenciation de la lignée monocytaire - macrophagique

. Origine : CFU-GM (colony forming unit granulo monocytaire) dans la moelle osseuse.

. La régulation se fait par des cytokines :➢ IL3➢ GM-CSF (granulo macrophage colony stimulating factor)➢ M-CSF (macrophage colony stimulating factor)

. Il existe 3 compartiments:

A. Compartiment de production où il y a les précurseurs médullaires différenciés ( ≤ 5% des cellules totales) :

➢ Monoblastes : controversé ( car à l'état normal on ne les voit pas)➢ Promonocyte➢ Monocyte

B. Compartiment sanguin de distribution où l’on trouve des cellules mûres : monocyteC. Compartiment tissulaire où l’on trouve des macrophages qui sont des cellules effectrices fonctionnelles

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B - Aspects morphologiquesMonoblaste : (pas visible sur le sujet sain, on le voit que dans les proliférations myéloblastiques, dans la leucémie aigue et la leucémie chronique)

Cellule proche du myéloblaste Taille plus grande : 25-30 µm Ronde Noyau arrondi (ce qui permet de la différencier des autres ) Chromatine fine, nucléole Cytoplasme basophile MPO + ou – Estérases présentes

Promonocyte : pas retrouvé dans les cas normaux, seulement dans les processus tumoraux.

Noyau de forme variable ovoïde ou déjà réniforme plus ou moins polylobé Taille variable Chromatine intermédiaire Cytoplasme faiblement basophile, grisâtre(couleur ciel d'orage) : quelques grains azurophiles

Monocyte :

➢ La plus grande des cellules circulantes➢ Noyau encoché➢ Taille variable : 15-25 µm➢ Noyau mature en forme de trèfle ou irrégulière➢ Cytoplasme grisatre (gris bleuté) : quelques grains azurophiles et vacuoles (qui ne sont pas spécifiques)

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Macrophage ou histiocyte macrophage :

➢ Cellule plus grande : 20-80 µm➢ Cytoplasme abondant➢ Nombreuses vacuoles➢ Débris cellulaires➢ Il existe une fusion de plusieurs macrophages : cellule géante multinucléée, présente dans les granulomes inflammatoires, comme par exemple la tuberculose.

C - Cinétique : répartition des cellules du système phagocytaire mononuclée.

Dans la moelle :

On trouve la cellule souche CSH, CFU-GM et les monoblastes, promonocytes, monocytes.Le temps de transit médullaire est de 2-3 jours. Le monocyte une fois différencié reste quelques heures dans la moelle avant de passer dans le sang.

Dans le sang :

On retrouve le monocyte. Il y reste pendant 2-3 jours et représente 4 à 10 % (100 à 800/mm3) des cellules sanguines.

Dans les tissus : Différents noms selon la localisation

Il survit quelques mois (3 mois) Epiderme : cellule de Langherans Derme : macrophages Système nerveux : microglie Poumon : macrophage alvéolaire pulmonaire Tissu osseux : ostéoclaste

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Ganglions lymphatiques : histiocyte-macrophage des follicules, cellules dendritiques folliculaire du centre germinatif et cellule interdigitée des zones T. Foie : cellule de Küpffer Rate : moelle osseuse, thymus, cavités séreuses Tissus conjonctifs des muqueuses digestives, respiratoires, urinaires. Glandes endocrines, rein Sites inflammatoires : après le recrutement des polynucléaires, le monocyte se transforme en macrophage.

D - Les cytokines

Les cytokines et facteurs de croissance influent la maturation et la prolifération des monocytes :➢ IL3➢ GM-CSF (Granulocyte-macrophage colony stimulating factor): stimule la prolifération et différenciation des progéniteurs de la lignée granulo-monocytaire.➢ M-CSF (Macrophage colony stimulating factor) : spécifique de la lignée monocytaire, n’agit pas sur la lignée granuleuse.

Ils servent à l’activation des macrophages qui se réalise via des médiateurs ou signaux exogènes tel que :• Médiateurs :

➢ IFN γ (interféron): produit par les Ly TCD4 (ly TCD8), les cellules NK➢ IL3➢ GM-CSF➢ TNF(tumor necrosis factor)➢ IL1

• Signaux d’activation exogène : endotoxines, anaphylatoxine

II) Propriétés

- Phagocytose : grâce a des granulations lysosomales de contenu proche de celui du PN d’où cette capacité phagocytaire grâce à un métabolisme oxydatif : production de ROS

(reactiv oxygen species) comme H2O2.

- Sécrétion : La cellule monocytaire a la capacité de produire de nombreuses substances de propriétés et fonctions variées tel que :

• Enzymes : lysozyme, hydrolase acides, protéases• Certains facteurs du complément : C1 à C6• Inhibiteurs d’enzymes : inhibiteurs de la plasmine• Protéines porteuses : transferrine, ferritine• Métabolites actifs de l’O2 car il y a le métabolisme oxydatif• Prostaglandines• Facteurs chimiotactiques pour les polynucléaires• Facteurs régulant l’hématopoïèse

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III) Fonctions

A - Phagocytose et élimination des bactéries

Au niveau des tissus, les principales fonctions sont retrouvées par 2 formes de cellules :➢ Les macrophages : pour l’élimination des cellules âgées, des déchets, des substances étrangères.➢ Les cellules dendritiques : rôle d’initiation de la réaction immunitaire par les cellules dendritiques( cellules professionnelles de la présentation antigénique aux Lymphocytes T).

B - Production de facteurs de croissance de l’hématopoïèse

Cela permet la régulation de la fonction des monocytes, selon un mode autocrine (produit par la cellule elle-même) ou paracrine (produit à proximité localement). Les facteurs de croissance sont :

➢ GM-CSF➢ MIPα : macrophage inflammatory protein➢ EGF(epidermal growth factor), TGFβ (transforming growth factor), FGF (fibroblast growth factor), PDGF ( platelet derived growth factor) produit par les macrophages dans les phénomènes de réparation post-inflammatoire.➢ IL1 α et β : action systémique (fièvre, sécrétion de protéines inflammatoire, relarguage de PN par la moelle, activation des lymphocytes).➢ TNFα (tumor necrosis factor) :

• Mêmes propriétés systémiques que l’IL1 exceptée l’activation lymphocytaire.• Médiateur important lors du choc septique, possède des propriétés cytostatiques et cytocydaires vis-à-vis de cellules malignes.• Induit la sécrétion d’ IL1, et a une action synergique avec l’IL1.• Rôle inhibiteur sur l’hématopoïèse.

C - Rôle dans l’inflammation

Rôle primordial Plusieurs étapes :

➢ Adhérence aux cellules endothéliales➢ Passage transendothélial➢ Libération après activation de médiateurs de l’inflammation tels que :➢ IL1, TNF, prostaglandines, leucotriènes, production de radicaux libre➢ IL6 qui induit les protéines hépatiques de l’inflammation➢ IL8 : effet chimiotactique pour les PN

D - Rôle dans la coagulation

Après activation, -production de facteur tissulaire qui active la coagulation (choc septique endotoxinique, accident coronarien aigu, maladies inflammatoires et malins)

-sécrétion de protéines de la fibrinolyse.

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E - Intervention dans la réponse immunitaire

- partenaire essentiel de la réponse immunitaire en coopération étroite avec les lymphocytes.- présentation de l'antigène:

→ Après dégradation des antigènes, le complexe AG-HLA II, s'exprime à la surface, et reconnu par le Lymphocyte T CD4.

→ An niveau des cellules de Langherans de l’épiderme, des cellules interdigitées du thymus, des cellules dendritiques folliculaires du centre germinatif.

F - Activité cytotoxique

- cellule effectrice avec une action cytotoxique- les cibles sont les cellules infectées et les cellules tumorales - sécrétion de TNFα à action anti-tumorale.

IV) Pathologie

A - Monocytoses On parle de monocytose quand le nombre de monocytes sanguins est > 1000/mm3 ou 1G/l.

Monocytose réactionnelles : • Maladies infectieuses : . tuberculose, brucellose, syphilis, endocardite d'Osler, ou • . viroses (EBV).• Etats inflammatoires• Sorties d’aplasie• Début d’une correction d’une agranulocytose :

. témoigne de la régénération médullaire . monocytes ayant une synthèse plus rapide que les PN

Monocytoses malignes : • Leucémies aigues monocytaires• Leucémies myélomonocytaires chroniques

Monocytoses chroniques isolées : (rares)• Début d’une leucémie myélomonocytaire chronique.• Début d’un syndrome myélodysplasique.

B - Monocytopénies

On parle de monocytopénie quand le nombre de monocytes sanguins est < à 200/mm^3 ou 0.2 G/l. Elles sont rares et sont rencontrées soit en association à :

• une neutropénie• une leucémie à tricholeucocytes

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