CD5-negative phenotype of monoclonal B-lymphocytosis of undetermined significance (MLUS)

3
CD5-Negative Phenotype of Monoclonal B-Lymphocytosis of Undetermined Signi®cance MLUS) Chen Wang, 1 * Dominick Amato, 2 and Bernard Fernandes 1 1 Hematopathology, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, Canada 2 Department of Medicine, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, Canada Monoclonal B lymphocytosis of undetermined signi®cance MLUS) is a benign condition of clonal lymphocytosis. Because of its clonal small lymphocytes and indolent clinical course, MLUS resembles and may be indistinguishable from an early stage of chronic lymphocytic leukemia CLL). In this study we characterized the immunophenotype of MLUS. The clonal B lymphocytes from three patients of typical MLUS were shown to be CD5 ± and CD23 ± phenotype. Their immunophenotypic features remained unchanged during the clinical course. The results indicate a distinct immunophenotype of MLUS that can be useful for its diagnosis and differentiation from CLL. Am. J. Hematol. 69:147±149, 2002. ã 2002 Wiley-Liss, Inc. Key words: immunophenotype; CD5 ± B cells; MLUS; CLL INTRODUCTION Clonal lymphocytosis with small lymphocytes is usually attributed to chronic lymphocytic leukemia CLL). CLL is now de®ned as a unique B cell lymphoproliferative disorder. Current guidelines re- quire immunophenotype for a precise diagnosis of CLL, typically CD5 + and CD23 + B cells with low density of surface immunoglobulin. There were cases that were clinically and morphologically consistent with CLL, but that lacked the typical phenotype. These cases were often referred to as atypical or variant CLL. Monoclonal B lymphocytosis of unde- termined signi®cance MLUS) is a benign condition of lymphocytosis. It was ®rst proposed as a separate clinical entity in 1989 [1 3]. The clonal lymphocytes in MLUS have the morphological features similar to CLL cells. Clinically, MLUS at presentation might be indistinguishable from an early stage CLL. It often requires clinical follow-up to establish a diagnosis. The lymphocytosis in MLUS is virtually non-pro- gressing. These patients are clinically silent and un- dergo a completely benign course. Immunophenotyping has now become widely available and plays an important role in evaluation of lymphoproliferative disorders. In reviewing our ¯owcytometric phenotyping ®le, we have identi®ed three cases of MLUS among the patients who were previously considered as CLL but with a CD5 ) phe- notype. These patients presented with clonal B lymphocytosis of morphologically small lymphocytes, yet their clinical course was incompatible with CLL but typical of MLUS. Immunophenotypic studies were performed repeatedly for all three patients dur- ing a period of 3 10 years. Their clonal lymphocytes showed a distinct phenotypic pro®le that can be used to dierentiate MLUS from CLL. PATIENT HISTORY Patient 1 A 75-year-old man was accidentally found to have lymphocytosis in December 1997. A complete blood count showed total white cells WBC) 13.7 ´ 10 9 /L, Contract grant sponsor: Ontario Association of Medical Labo- ratories. *Correspondence to: Dr. Chen Wang, Hematopathology, De- partment of Pathology and Laboratory Medicine, Mount Sinai Hospital, 600 University Ave., Toronto, Ontario, Canada M5G 1X5. E-mail: [email protected] Received for publication 11 July 2001; Accepted 15 September 2001 American Journal of Hematology 69:147±149 2002) DOI 10.1002/ajh.10044 ã 2002 Wiley-Liss, Inc.

Transcript of CD5-negative phenotype of monoclonal B-lymphocytosis of undetermined significance (MLUS)

���������� � ������ �� ���������� ������ �������� ���������� ��������� �����

� �� !���"#$ �����% &���"' ��� ������� (��������#

�������������� ���������� �� ������� ��� ���������� �������� ����� ����� ������� ���������� �� ������� ������� ������ ���������� �� �������� ����� ����� ������� ���������� �� ������� ������� ������

���������� � ���� ������ �� )��������� ��������� ����� � � *���� �������� ������ ���� ������+ ����)�� �� � ������ ����� ���� ����� ��� ������ ��������)���" ���� �����*��� ��� ��� *� �����)� �*�� ���� �� ����� ���� �� � �������� ���� ��)%��� ���� + ,� � �)�� -� � ������.�� � ��)��� ������ ������+ / � ������ � ���� ����� ���� ��� ����� �� ����� ���� -��� � �-� � *����0 ��� ��'10 � ������+ / �� ��)��� ������ ���)��� ������� )�� ������)��� � ������ ��)���+ / � ���)�� ����� � ���� ��)��� ������ �� ���� ���� *� )���)� ��� � ������� ��� ���������� ���� ���+ &�+ 2+ 3�����+ 456#780#75"'99'+ � '99' !�������" ,��+

:�� -����6 ��)��� ������; ���0 � �����; ����; ���

,�/<=���/,=�

������ ��������� � � � ����� ��������� �������� ���� ����� �� ��� ������� ������ ������� ��� � ��� ������ �� � �� ��� � ������������ ����� �� � ������� ������� �� ��� ��� ����� �� ������������� ��� � ��� �� � ����� � ����� ��� ���� �!"# ��� �!$%# � ���� � � ������� �� �� ������ ����������� �� &��� ���� ������� ���� � � ���� ��� �������� ���� ��� ������ � ��� ��� ��� ����� �� ��� �� ���������&��� ���� ���� ����� �������� �� �� ���� �� ����� ��� ���� '�������� � ��������� � �� ��������� ��� � �� ���� �'�()� � � ��� �� ��� � ���� ��������� �� *� ��� ���� �������� �� � ��������� � �� ��� �� � +,-, .+�%/� &� ����� ��������� � '�() ��� �� �������� �� �������� � � ��� ����� ����� �� � ���� '�() �� ��������� �� � �� �� �� �� ��� ����� ���� �� ����� ����� ���� *� ��������� ��� � � �� ��������� �� ������ � � � ����� ��&� ��������� � � '�() � � ������� ������������� ��� &��� ��� ���� ��� � � ���� � ���� ��� �������� � ��������� ��� �� ������

*������������ �� �� ��� ����� � ������� ����� ��� ����� �� �������� ���� � ������� �� ����������� ����� �� � �������� *� ��� �� �� ���0��������� ������� �� ��� �� ��� ���� ���

���� ���� �� '�() ����� �� ��� ���� �� �������� ����� ��� ����� �� ��� ��� � � � �!"� ���������� &��� ��� ���� ��������� � � ����� ���������� � �� �������� ���� ����� ��������� ��� �� � � � �� ����� ��� ������ ��� � � ������ ��� �� �� '�()� *������������ ���� ������ ��������� ���������� ��� ��� ���� ��� ���� ���� �� � ��� �� �� %�+1 ������ &� � ����� �������������� � � �� �� ������� ������ ��� �� �� ������ � 2����� ��� '�() ���� ����

�&/,>�/ 3,�/=<?

���� #

3 4"��������� ��� ��� � �������� ����� �� ������������ � � !������ +,,4� 3 ������� ��������� ����� ����� � �� ���� �5��� +%�4 � +1,6�

������� ����� �������7 8���� � 3��� �� �� �� '�� �� ���������� ���

9������������� ��7 !�� ��� 5��� :������������� !���������� �� ;������� ��� ���������� '�� �� '���� ) �� :��� ��� <11 (� ���� �� 3��� &������ 8���� � ������ '"=+>"� ?��� �7 ����@��� �� �����

A�� ��� ��� ���� �� �� ++ B��� $11+C 3����� +" )��������$11+

&������ 2�)���� �� 3�������� 456#780#75 �'99' �=, #9+#99'@�A +#9977

� '99' !�������" ,��+

� � <1� ��������� ��������� ��������� -�$$ �+1,6�� ������� � �:�� +"+ �6� ��� ���������$1$ � +1,6�� &� ��������� �������� �� ������������ ��������� �� ����� ����� &� ������������� ����� �� ��� ����� ����� �������� ������!"� � ���� �&���� *�� &� ����� ������ �� ����������� ��� ������ ������� �� ������������ � ���� �������������� D��������� � � ����� � E�� �� �� �������� ���� ����� �� �� ������ �� ���� +$ �� ���� ��������� �������� � ���&� ��� ��� ��� ����� �� ���� ��� ������� ����������� � :� �� �� ������������� �� �������������&� ��� ��� � � ��� ��� �� ��� ��������� ��� ���������� � ��� ���� ��� � � ���� ������� A�����0��������� ����� ����� �� ���� ��������������� : � �������� ���� ��� 4�$ � +1,6� ���:� ��� ��������� ���� ��� ������ �� ���� � ������������ �� � !������ $111�

���� '

3 4$��������� ��� ��������� � � �� � ��������� �� �� ��������� � � )�������� +,,4� &� ������� ����� 5�� +$�, � +1,6� � � F+� ���������� ��������� �������� ���� "�% � +1,6�� :� +"1 �6� ��� ��������� $"1 � +1,6�� ;������ ���� �� �������� ����� �!"� � ���� �&���� *�� &����� �������� ��� ���� � � ������ 0���������� ����� � 8����� $111� &� ��� ��� �� �� �������������� �� ������������� : � ��������� � ������� �������� �� ���������� ���� ��� � �������������� % ����� ����� � � �� ��������� ���

���� 1

3 4"��������� ����� ��� � � ���� ����� ����� ��������� � � +,,+ � � ����� 5��+1�, � +1,6� %,� ��������� ��������� ���������� F�$" � +1,6��� :�� ��������� � ��� ������ �� ����� �!"� � ���� �� 0��������� ���� ���&���� *�� &� ��������� � �� ���� ���� �������� ������������ �� ���� � ����� �� +1 ������ )��� ���� ��� ���������� � � �� �������������� �� ������������� &� ���� ����� ������� �� �

!������ $111 ����� �� �������� ������������ %�" � +1,6� � � �� ���� �������� �� ����� ����� ��� ������ :� ��� ����������

,����=�3>�=/?�>

*������������ �� ��� ��������� � � ��� ������ ����� �� �� �� �� 0���������� ������ ?G������ �� �� �!"� ��� ���� ��� ���� ��� ������ ����� �� �� ���������� ������� �� ��������� H�������� ������ ���� ��� �� �� �� ����� �� ������ ��������� ���� ����� ��� ��� ���� ���� ��� ���� ����������� ��� �� �� �� ��� ���� ��� �� �� ����� ������������ ������ � ���� ���� ������������ �� �� ���� � ����� � �� � ��� ���� ��� ����� (�� ����� ���� �� � ��������� �� '�() ���� �� �!"�

��� �!$%� ��������� &� ������ ����������� ��G����� �� ��� �� � ���� �� � ��� ��� ���� ������ ���� �� � ��� �� �� ��� ���� �&���� *�� &� �������������� ���� ��� ���� ��� ���� ���� ���� ����� ����� �!$" �!+1 ��� �!++� &� �������������� � ���� �� �� ������� � ������ E�� � &���� *�

�,�����,=�

3�� ���� ��� ���� � � � ����� ���� � � ���� ���� ����� ����������� ��� ������ ��� ��� ���� ���������� ���� ������� �� � � ����� ��������� ��������� ���� ��� ����� � � ��� ����� &� ��� �������� ������ ��� �� '�() ����� �� �� � ������������� �� ��������� � ��� ��� �� �������� ���� ������ �� %�+1 ������ *� ��������� ���� ��� �������� �� � 2����� ���� ���� ��� �� �� ������� ��������� 3� ������ E�� � &���� * �� ����������� ��� ���� ��� ���� ���� �!"� ��� �!$%� � � ���� ����� � � ���� �!"# �������� � � �������� ��� ���� ;�� � �� �!" �G����� �� � ��� ������ � ������ � ��� �� ����� � � �!$%# ��� �������� �� �*� �G����� ��� &��� ��� ���� ������� ���!"� ��� ��� ��� .F "/� '��� ��� ��� �!"� ������� ����� �� �� � �� ������� � � �� ����� ������� ���� � � � �������� ����� ���� � ������������� ��� ������������ ��� �� ���

/&��> ,+ ,��)��� ������ �� ����

;�� ���� �!" �!+, �!$1 �!$% D'�4 �*��

+ � # # � # � � �

$ � # # � � � ��

% � # # � � � ��

��*� ������ ����������� �C � ����� � �� � �C � � ��� ���� ��C �� �� �� � ���� ���

#7B ���� <����6 !��� � ��+

����� �� � � �� ������ &��� ��� ���� � ���� ����������� ������� ��� ���� ������� ��� ��� ����������� ������ � ��� ��� ��� ������ � 2��������� �!"� '�() �� ���� ��� � � � ������� &������� ��� ���� ������� �� ���� ����� �� �!"� ���� � � �������� �������� ���� ��� ������ � � �������� *� � ���� ��� ��� ���� �!"� ��� � �� ������ ��� �� '�() ��� ���� ��� ������� �� ��� ������ ����� ��� ������ ��� ��� ��� ����� ��� � �������� ���� � � ����� �� ��������� � ��� �!"�

�������� ���� �� �� ��������� ��� '�()�*������������� �� '�() �� ��� ���� ����

������ E�� ��� ���� � �� � �� �� ��� � ����� �� 3���� ��� ����� ����� �� � �� ���� � 2����� � �!"��� �!$% �G����� �� ������� '�() ��� ��� .%/�& � � ������� ���� ��� ��� �� ��� �� ��� �� ����� ��� � ������� ������ � � �� ���� �� �������� �� ��� ��� �� ������� �G�� ��� �� � �� ������ ��� ������ �� & ��� ������� ��� ��� �� �� ���� �� ����� �� ����& ��� ���� ���� &��� ��� ������� ���� �� ���� ���� � 2������ ������� '�() ������ ����� '�() ���� �������� �� �� ���� ����������� �� ������ � ���� ��� ��� � ���� .< 4/�

'�() ��� ���� ���� ��� ���� +1 ����� ���� *��� ����� � �� �� ������� !��� �� �� ����� ������ ����������� �� � � �� ����� � �G������� ��� �� ����� ��������� � ��� � ������� ������������ �� ���������� '�() �� ���� ��� ����� � ��� �� ����������� �� ���� *� � ��� ���� ��� '�() ���������� ������� ����� �� ��� ������������ ��� � � ���������� ����� �� � ������ ��� ��� ���� �!"# � ���� ������ �� �� �������� �� ��� ����� 8�� ������� ���!"� �������� � ���� ��� ������� � ���� �� ��� ���� ���� � ��� �� �� %�+1 ����� ������� ���� �� � � �� '�() � 2����� ���� ����

&�:�=!�>�C�>�/

& � ����� ��� ��������� � ���� �� 8���� � 3���� �� �� �� '�� �� ��������� �� ������ ������������ ���5��

<>(><>��>�

+� I ��� ? '�������� : �J������ ' :��� =� ������ ��� ������

��������� ������� �� � 2����� �� �� �� ��� �� ��� �� �� �

����� ��� ������� ������ � ��� ��������� ��������� �

�� �������� ��� � �� ����� ?�� B :������� +,-,CF%7F"$�F",�

$� I ��� ? '�������� : K ����� � �J������ ' :��� =� ! 2���

���� � ����� & ��� KI ��� ������� ��� ������� ���

������� ������ � �� � ��� ���� ��� ��������� �������

����� � �� �������� ��� � �� ���� ���'�()�� ������ �

+,-,C%7"1+�"1F�

%� =�� � � A���� 3 I ��� ? 3�� ����)����� ��� ' B����� '

�J������ ' :��� = '�������� :� : ��� &���� ������� ���

����� ����� ������� �G����� �� � ����� ��� �������

������ � �� ������� �� ��������� ����� ��������� � �� ���

������ ��� � �� ����� ���� A�� +,-,C+%7%+�%4�

F� =� ���� �: ������ BI :����� K? :����� K' �� ������� �?

���� � K ����� : ;������ & 3������� ? �� ��� ;������� ��

������� �� 0�� ������� ������������ �� �� "F1 ������ ��

��� ���� � � ����� ��� ������� ������ �� �����

+,,+C4-7+4,"�+-1$�

"� :���� B� D �� 5= =������ �� L�� ���J � ! ;������� ���

�!"� ����� ����� ������ �� ��� ������ ���� ����� �� ���

������� ������ �� 3� B �� � ;���� +,,,C+++7+$%�+%1�

<� 3��� ; '�������� :� &� ������ ����� ������� �� �� ��� ����

� � ��������� ��������� � �� �������� ��� � �� ����

�'�()� ��� ���� ������ � �� �� ���� �� ��� �������

������ � ����� ��� ��� ��� ������� ��� ���� A�� +,,+C+"74+"�4+,�

4� =�� � � A���� 3 3�� ����)����� ��� ' B����� ' '�������� :�

: ��� ���� ����� �� �������� � ����� ������� ������ �

������� �� ������� �� ����������� ��������� � �� ��������

� ��� � �� ���� ���'�()� ����� �� ����� �� � � ����������

�� � ��� ��� ��!F1 ��������� ��� ��� ��� ���� A�� +,,%C+47

,%%�,%,�

���� <����6 � ������ �� ���� #75