Necrotizing fasciitis and velopharyngeal aplasia by dr.damodhar.m.v
CAUSE INTRINSECHE DI MALATTIA - UniTE...Principali Categorie di Malformazioni • Mancato o...
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CAUSECAUSECAUSECAUSEINTRINSECHEINTRINSECHEINTRINSECHEINTRINSECHE
DI DI MALATTIAMALATTIA
CAUSA INTRINSECACAUSA INTRINSECA(fattore endogeno, insito nell’organismo)(fattore endogeno, insito nell’organismo)
Alterazioni Alterazioni d l d l
PredisposizioniPredisposizionidel del
Patrimonio GeneticoPatrimonio Genetico
pp
Fattori, ereditati Fattori, ereditati
Malattie EreditarieMalattie Ereditariegeneticamente, che geneticamente, che
favoriscono l’insorgenza favoriscono l’insorgenza di malattiedi malattie
PREDISPOSIZIONE EREDITARIAPREDISPOSIZIONE EREDITARIA
insieme di caratteristiche di un individuo, insieme di caratteristiche di un individuo, determinate geneticamente determinate geneticamente determinate geneticamente, determinate geneticamente,
che lo rendono un che lo rendono un “terreno adatto”“terreno adatto”terreno adattoterreno adatto
per lo sviluppo una determinata malattiaper lo sviluppo una determinata malattia
Fattori predisponenti: Fattori predisponenti: Capacità difensive del sistema immunitario Capacità difensive del sistema immunitario
Assetto endocrino Assetto endocrino
Reattività del Sistema Nervoso Autonomo Reattività del Sistema Nervoso Autonomo
MalattiaMalattia EREDITARIAEREDITARIA(malattia da alterato patrimonio genetico)(malattia da alterato patrimonio genetico)
≠≠MalattiaMalattia CONGENITACONGENITAMalattiaMalattia CONGENITACONGENITA
(presente nell’individuo al momento della nascita)(presente nell’individuo al momento della nascita)
NONNON tutte le malattie congenite sono tutte le malattie congenite sono m gm gereditarie !!! ereditarie !!!
NONNON tutte le malattie ereditarie sono evidenti tutte le malattie ereditarie sono evidenti al momento della nascita !!! al momento della nascita !!!
Doppia elica di DNA Doppia elica di DNA unita da unita da Coppie di Basi: Coppie di Basi:
ADENINA GUANINA (ADENINA GUANINA (purinepurine) )
( ( ) ) TIMINA CITOSINA (TIMINA CITOSINA (pirimidinepirimidine) )
1 T l d B1 T l d B 1 d1 d1 Tripletta di Basi1 Tripletta di Basi 1 aminoacido1 aminoacido
GENIGENI == unità genetiche elementari che unità genetiche elementari che GENIGENI unità genetiche elementari che unità genetiche elementari che determinano i singoli caratteri ereditari; determinano i singoli caratteri ereditari;
disposti linearmente, in posizioni specifichedisposti linearmente, in posizioni specifiche((LOCUSLOCUS), lungo i ), lungo i (( ), g), gCROMOSOMICROMOSOMI
AutosomiAutosomio o
Eterocromosomi Eterocromosomi ooo o
Cromosomi OmologhiCromosomi Omologhioo
Cromosomi SessualiCromosomi Sessuali
AUTOSOMIAUTOSOMI == coppie di cromosomi con coppie di cromosomi con l di i i d i i li i di l di i i d i i li i di uguale disposizione dei singoli geni; uno di uguale disposizione dei singoli geni; uno di
origine materna e l’altro di origine paternaorigine materna e l’altro di origine paterna
ALLELIALLELIgeni che occupano uno stesso locus geni che occupano uno stesso locus geni che occupano uno stesso locus geni che occupano uno stesso locus
di due autosomi di due autosomi
se se ugualiuguali::individuo individuo OMOZIGOTEOMOZIGOTE
se se diversidiversi::individuo individuo ETEROZIGOTEETEROZIGOTEindividuo individuo OMOZIGOTEOMOZIGOTE
per quel carattereper quel carattereindividuo individuo ETEROZIGOTEETEROZIGOTE
per quel carattereper quel carattere
possono essere possono essere DominantiDominanti o o RecessiviRecessivi
Dominanza non sempre assolutaDominanza non sempre assolutaD m mpD m mp
Caratteri Caratteri semisemi--dominantidominanti
Penetranza:Penetranza: percentuale di casi in percentuale di casi in cui il gene riesce a manifestare il cui il gene riesce a manifestare il cui il gene riesce a manifestare il cui il gene riesce a manifestare il
carattere carattere
Espressività:Espressività: grado di lesione che il grado di lesione che il gene riesce a produrre gene riesce a produrre gene riesce a produrre gene riesce a produrre
ETEROCROMOSOMIETEROCROMOSOMI = = nei mammiferi:nei mammiferi:XX XX femmina femmina –– XY XY maschio maschio XX XX femmina femmina –– XY XY maschio maschio
CELLULE SOMATICHE:CELLULE SOMATICHE: corredo cromosomicocorredo cromosomicoDIPLOIDEDIPLOIDEDIPLOIDEDIPLOIDE
GAMETI GAMETI d id iGAMETI: GAMETI: corredo cromosomicocorredo cromosomicoAPLOIDEAPLOIDE
GENOTIPOGENOTIPO == costituzione genetica di un costituzione genetica di un GENOTIPOGENOTIPO costituzione genetica di un costituzione genetica di un individuoindividuo
FENOTIPOFENOTIPO == insieme dei caratteri insieme dei caratteri FENOTIPOFENOTIPO insieme dei caratteri insieme dei caratteri morfologici e funzionali di un individuo; morfologici e funzionali di un individuo; i l d ll’i i i i l d ll’i i i risultato dell’interazione tra genotipo erisultato dell’interazione tra genotipo e
fattori ambientali fattori ambientali
TRASMISSIONE DEI CARATTERI EREDITARITRASMISSIONE DEI CARATTERI EREDITARI
LEGGILEGGI di di MENDELMENDEL
11°° Legge della Dominanza o della UniformitàLegge della Dominanza o della Uniformità11 Legge della Dominanza o della UniformitàLegge della Dominanza o della Uniformitàdegli ibridi di prima generazione degli ibridi di prima generazione
22°° Legge della Segregazione dei caratteriLegge della Segregazione dei caratteri
33°° Legge dell’Indipendenza o della Libera Legge dell’Indipendenza o della Libera Combinazione dei caratteri Combinazione dei caratteri
1. MECCANISMI delle VARIAZIONI 1. MECCANISMI delle VARIAZIONI GENETICHEGENETICHEGENETICHEGENETICHE
“Crossing“Crossing--over”over”ggOO
Scambio Scambio Scambio Scambio intercromosomicointercromosomico
scambio di frammenti scambio di frammenti corrispondenti fra due cromosomi corrispondenti fra due cromosomi
omologhi durante la meiosi omologhi durante la meiosi m g mm g m
2. MECCANISMI delle VARIAZIONI 2. MECCANISMI delle VARIAZIONI GENETICHEGENETICHEGENETICHEGENETICHE
MUTAZIONIMUTAZIONIMU ZIONIMU ZIONImodificazioni repentine, stabili, ereditabili modificazioni repentine, stabili, ereditabili
di un caratteredi un caratteredi un caratteredi un carattere
GenicheGeniche GenomicheGenomicheGenicheGenicheCromosomicheCromosomiche
GenomicheGenomiche
Mutazioni Mutazioni SPONTANEESPONTANEEMutazioni Mutazioni SPONTANEESPONTANEE
errori durante la duplicazioneerrori durante la duplicazionedel materiale genetico del materiale genetico del materiale genetico del materiale genetico
Mutazioni Mutazioni INDOTTEINDOTTE
prodotte da prodotte da agenti mutageniagenti mutagenipp g gg g((sostanze chimiche, radiazionisostanze chimiche, radiazioni))
Mutazioni Mutazioni SOMATICHESOMATICHE::interessano le cellule somatiche; non interessano le cellule somatiche; non soggette a trasmissione ereditaria soggette a trasmissione ereditaria
(tranne cellule embrionali); alla base (tranne cellule embrionali); alla base della della trasformazione neoplasticatrasformazione neoplastica
M t i i M t i i GAMETICHEGAMETICHE Mutazioni Mutazioni GAMETICHEGAMETICHE: : interessano le cellule germinali; soggette interessano le cellule germinali; soggette interessano le cellule germinali; soggette interessano le cellule germinali; soggette
a a trasmissione ereditariatrasmissione ereditaria
Mutazioni Mutazioni LETALILETALI = = incompatibili con la vitaincompatibili con la vita(morte del prodotto del concepimento prima (morte del prodotto del concepimento prima (morte del prodotto del concepimento prima (morte del prodotto del concepimento prima
della nascita) della nascita)
Mutazioni Mutazioni SUBLETALISUBLETALI = = morte prima della morte prima della maturità sessuale maturità sessuale
Mutazioni Mutazioni DISVITALIDISVITALI = = malattia ereditaria malattia ereditaria trasmissibile alla discendenza trasmissibile alla discendenza trasmissibile alla discendenza trasmissibile alla discendenza
Mutazioni Mutazioni GENICHEGENICHE (gene patologico) (gene patologico) = = Mutazioni Mutazioni GENICHEGENICHE (gene patologico) (gene patologico) = = modificazione chimica della molecola di DNA modificazione chimica della molecola di DNA
di iù f tdi iù f tdi un gene; più frequente;di un gene; più frequente;sostituzione sostituzione –– inversione inversione –– delezione delezione –– inserzioneinserzione
di una o più coppie di basi azotate di una o più coppie di basi azotate
Possono colpire: Possono colpire:
-- GeniGeni Autosomici Autosomici DominantiDominanti(malattia presente sia negli individui omozigoti (malattia presente sia negli individui omozigoti (malattia presente sia negli individui omozigoti (malattia presente sia negli individui omozigoti
che negli eterozigoti)che negli eterozigoti)
Esempi:Esempi:
-- Atrichia (Atrichia (canecane) )
-- Linfedema congenito ereditario (Linfedema congenito ereditario (cane, cane, suino, bovinosuino, bovino) ) suino, bovinosuino, bovino) )
-- Polidattilia (Polidattilia (gatto, bovinogatto, bovino) )
-- Assenza della coda e ano imperforato Assenza della coda e ano imperforato pp((gatto Manxgatto Manx))
Pit i i R (Pit i i R ( i L di L d ) ) -- Pityriasis Rosea (Pityriasis Rosea (suino Landracesuino Landrace) )
-- Dermatomiosite (Dermatomiosite (cani Collie Pastore Shetlandcani Collie Pastore Shetland) ) -- Dermatomiosite (Dermatomiosite (cani Collie, Pastore Shetlandcani Collie, Pastore Shetland) )
-- Geni Autosomici Geni Autosomici RecessiviRecessivi
(malattia presente solo negli individui (malattia presente solo negli individui omozigotiomozigoti;;t i tit i ti f ti i t f ti i t ii ( l l’ ll l ( l l’ ll l eterozigotieterozigoti fenotipicamente fenotipicamente sanisani (prevale l’allele (prevale l’allele dominante sano) ma dominante sano) ma conduttoriconduttori (trasmettono il (trasmettono il
carattere patologico ai discendenti); carattere patologico ai discendenti); la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio
fra due conduttori fra due conduttori ((consanguineiconsanguinei: maggiore probabilità di incrocio) : maggiore probabilità di incrocio)
Esempi: Esempi:
-- Ipotricosi (Ipotricosi (bovino, gattobovino, gatto) )
-- Ittiosi fetale (Ittiosi fetale (bovinobovino) )
-- Epitheliogenesis imperfecta (Epitheliogenesis imperfecta (bovini, cavalli, bovini, cavalli, ovini suiniovini suini) ) ovini, suiniovini, suini) )
-- Dermatosparassi (Dermatosparassi (bovino, cane, gattobovino, cane, gatto) )
-- Lethal trait A46 (Lethal trait A46 (vitelli razza Frisonavitelli razza Frisona) )
-- Acrodermatite letale (Acrodermatite letale (cani Bull Terriercani Bull Terrier))
-- Gray Collie syndrome o Neutropenia ciclica Gray Collie syndrome o Neutropenia ciclica ((cani Colliecani Collie))(( ))
-- Porfirosi eritropoietiche (Porfirosi eritropoietiche (bovino, uomo; bovino, uomo; d i i i i i id i i i i i i) ) dominanti in suini e gattidominanti in suini e gatti) )
Amelia congenita (Amelia congenita (suinosuino) ) -- Amelia congenita (Amelia congenita (suinosuino) )
Acondroplasia (Acondroplasia (bovinobovino) ) -- Acondroplasia (Acondroplasia (bovinobovino) )
-- Epatotossicosi da rame (Epatotossicosi da rame (cani Bedlington cani Bedlington -- Epatotossicosi da rame (Epatotossicosi da rame (cani Bedlington cani Bedlington Terrier, Dobermann, WHWTTerrier, Dobermann, WHWT) )
-- Rene policistico (Rene policistico (gatto Persianogatto Persiano) )
-- Idrocefalo (Idrocefalo (bovinobovino) )
-- Ipomielinogenesi congenita o Atassia Ipomielinogenesi congenita o Atassia
ereditaria congenita (ereditaria congenita (bovinobovino) )
-- Lipodistrofie cerebrospinali (Lipodistrofie cerebrospinali (bovino, suino,bovino, suino,
cane, gatto, uomocane, gatto, uomo) )
-- Caratteri PoligeniciCaratteri PoligeniciCaratteri PoligeniciCaratteri Poligenicicaratteri patologici supportati caratteri patologici supportati
contemporaneamente da più geni contemporaneamente da più geni
Esempi:Esempi:
-- Displasia dell’anca (Displasia dell’anca (canecane) )
-- Malformazioni cardiache (Malformazioni cardiache (canecane) )
-- Geni EterocromosomiciGeni EterocromosomiciDominanti Dominanti o o Recessivi Recessivi
Cromosoma XCromosoma X : : il il maschiomaschio manifesta la malattiamanifesta la malattiaanche se il gene è recessivo; anche se il gene è recessivo; anche se il gene è recessivo; anche se il gene è recessivo;
per geni recessivi, la per geni recessivi, la femminafemmina presenta la presenta la malattia solo se omozigote (raro); malattia solo se omozigote (raro); se eterozigote: portatrice sana; se eterozigote: portatrice sana; se eterozigote: portatrice sana; se eterozigote: portatrice sana;
Malattie DiaginicheMalattie Diaginiche = = trasmesse per via trasmesse per via Malattie DiaginicheMalattie Diaginiche = = trasmesse per via trasmesse per via materna attraverso geni patologici recessivi materna attraverso geni patologici recessivi
situati su X situati su X
Esempi:Esempi:R iR i RecessivoRecessivo: :
-- Emofilia A (Emofilia A (cane uomocane uomo) ) Emofilia A (Emofilia A (cane, uomocane, uomo) )
-- Emofilia B (Emofilia B (cane, uomocane, uomo) )
-- Distrofia muscolare legata al cromosoma XDistrofia muscolare legata al cromosoma X(( tt tt ))((cane, gatto, uomocane, gatto, uomo))
DominanteDominante: :
-- Atresia anale (Atresia anale (suinosuino) )
Cromosoma YCromosoma Y : : malattia presente solo nei malattia presente solo nei ppsoggetti maschi soggetti maschi (Malattie Oloandriche) (Malattie Oloandriche)
Mutazioni Mutazioni CROMOSOMICHECROMOSOMICHE
-- Alterazioni Alterazioni STRUTTURALISTRUTTURALI (aberrazioni (aberrazioni cromosomiche):cromosomiche):cromosomiche):cromosomiche):
fenomeni di rottura dei cromosomi fenomeni di rottura dei cromosomi durante la divisione cellulare, durante la divisione cellulare,
con conseguente: con conseguente: con conseguente: con conseguente:
Delezione (Delezione (distacco e perdita di frammentidistacco e perdita di frammenti) ) pp
Translocazione (Translocazione (distaccco e ricollocamento distaccco e ricollocamento su un altro cromosoma non omologosu un altro cromosoma non omologo) )
Inversione (Inversione (distaccco e ricollocamento distaccco e ricollocamento Inversione (Inversione (distaccco e ricollocamento distaccco e ricollocamento sullo stesso cromosoma, in direzione inversasullo stesso cromosoma, in direzione inversa))
-- Alterazioni Alterazioni NUMERICHENUMERICHE (mutazioni (mutazioni -- Alterazioni Alterazioni NUMERICHENUMERICHE (mutazioni (mutazioni genomiche): genomiche):
si verificano per si verificano per nonnon--disgiunzionedisgiunzione, , ossia mancata separazione dei due cromatidi ossia mancata separazione dei due cromatidi ossia mancata separazione dei due cromatidi ossia mancata separazione dei due cromatidi
durante la meiosi durante la meiosi
AneuploidiaAneuploidia ((monosomia, trisomiamonosomia, trisomia))
PoliploidiaPoliploidiaPoliploidiaPoliploidia
Possono colpire:Possono colpire:Possono colpire:Possono colpire:
Cromosomi somatici (Cromosomi somatici (Trisomia del Cromosoma Trisomia del Cromosoma 21: Sindrome di Down21: Sindrome di Down) )
Cromosomi sessuali: Cromosomi sessuali:
-- Sindrome di Turner (Sindrome di Turner (XOXO) ) ((cavallacavalla))
Si d di Kli f lt (Si d di Kli f lt (XXYXXY) ) -- Sindrome di Klinefelter (Sindrome di Klinefelter (XXYXXY) ) ((gatto giallogatto giallo--neronero) )
Alterazioni Congenite NON EreditarieAlterazioni Congenite NON EreditarieTERATOGENESITERATOGENESI
Variazioni Fenotipiche,Variazioni Fenotipiche,Fenovariazioni o Paravariazioni Fenovariazioni o Paravariazioni
Cause: Cause: Cause: Cause:
A ti fi i iA ti fi i i (( i i i di i ii i i di i i) ) Agenti fisiciAgenti fisici ((traumi, ipertermia, radiazionitraumi, ipertermia, radiazioni) )
Ipossia Ipossia
Sostanze chimicheSostanze chimiche
Fattori alimentariFattori alimentari ((carenze o eccessi di carenze o eccessi di Fattori alimentariFattori alimentari ((carenze o eccessi di carenze o eccessi di vitamine o mineralivitamine o minerali) )
Agenti infettiviAgenti infettivi ((virus: virus: BVDBVD--MD, Border MD, Border Disease, Blue Tongue, panleucopenia felina; Disease, Blue Tongue, panleucopenia felina; batteri: batteri: Listeria monocitogenes; Listeria monocitogenes; g ;g ;protozoi: protozoi: Toxoplasma gondii) Toxoplasma gondii)
Fattori ormonaliFattori ormonali ((ermafroditismo, ermafroditismo, pseudoermafroditismo, freemartinismo;pseudoermafroditismo, freemartinismo;nati da madri diabetiche ipotiroideenati da madri diabetiche ipotiroidee) ) nati da madri diabetiche, ipotiroideenati da madri diabetiche, ipotiroidee) )
Principali Categorie di MalformazioniPrincipali Categorie di Malformazioni•• Mancato o diminuito sviluppo di una parte o Mancato o diminuito sviluppo di una parte o
di un organo (di un organo (agenesia o aplasia ipoplasiaagenesia o aplasia ipoplasia) ) di un organo (di un organo (agenesia o aplasia, ipoplasiaagenesia o aplasia, ipoplasia) )
•• Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo •• Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo ((iperplasia congenitaiperplasia congenita) )
•• Mancata scomparsa di strutture embrionali o Mancata scomparsa di strutture embrionali o fetali (fetali (es dotto di Botalloes dotto di Botallo) ) fetali (fetali (es. dotto di Botalloes. dotto di Botallo) )
•• Mancata chiusura di aperture (Mancata chiusura di aperture (eses persistenza persistenza •• Mancata chiusura di aperture (Mancata chiusura di aperture (es.es. persistenza persistenza foro ovaleforo ovale) )
•• Atresia (Atresia (es. atresia anale, del colones. atresia anale, del colon) )
•• Eterotopie Eterotopie pp
•• Organi o parti sopranumerarie Organi o parti sopranumerarie g p pg p p
•• Fusione di organi o parti vicine Fusione di organi o parti vicine g pg p
•• Alterazioni scheletriche generalizzate Alterazioni scheletriche generalizzate gg
•• Mostri doppi Mostri doppi pppp
•• Alterata sintesi di proteine (strutturali, Alterata sintesi di proteine (strutturali, p (p (enzimatiche, fattori della coagulazione ecc.)enzimatiche, fattori della coagulazione ecc.)
•• Tumori congeniti (Tumori congeniti (nefroblastoma suinonefroblastoma suino) )