Caso Clínico - Shigella
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Caso Clínico - ShigellaAlterações do ciclo celular
Ana Correia, a71855Flávia Freitas, a70796
Joana Lima, a70586Inês Araújo a70831
Leonor Norton, a70508 Maria Eduarda Batista,
a70913Teresa Guimarães,
a69015Tiago Neto, a70918
Vítor Diogo Sousa, a72367
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Shigella
Bacilos gram negativos (4 espécies);
São endocitadas pelas células M da mucosa intestinal, invadindo enterócitos onde se multiplicam até diminuírem as células epiteliais da mucosa;
Pode afetar o trato digestivo (produção de toxinas);
Provoca necrose (fagócitos) ou apoptose celular (células epiteliais ou endoteliais)
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Shigellosis
SINTOMAS (1 OU 2 DIAS APÓS INFEÇÃO):
Diarreia;
Febre;
Dores de estômago
• TRANSMISSÃO:
Comida/água contaminada;
Contacto com pessoas infetadas
TRATAMENTO (5 A 7 DIAS):
Hidratação e nutrição
Não há vacina;
Antibióticos inviáveis (casos severos);
Medicamentos para diarreia não aconselhados;
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Shigella - Ação
Shiga Toxinas (≈Citoquinas)IpaB/IpaC
Sinalização Celular
Ciclo celular
APOPTOSE
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Shigella - Ação
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Shiga Toxinas
São funcional e geneticamente relacionadas com citoquinas, sendo expressas por bacteriófagos;
Inibem síntese proteica, alterando os ribossomas;
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Shiga Toxinas e as
células hospedeiras
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Shiga Toxinas e as
células hospedeiras
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Shiga Toxinas e as
células hospedeiras
TRANSPORTE RETRÓGADO: Membrana->Complexo de Golgi -> Reticulo Endoplasmático;
Ocorre devido à expressão das isoformas de Gb3 com longas cadeias a expressão de ácidos gordos insaturados em associação com “lipid rafts”.
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Shiga Toxinas e as células hospedeiras
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Stx e Apoptose
Diretamente -
Ativação
•Vias intrínsecas (ex: citocromo c; caspase 9)•Vias intrínsecas (ex: caspases 8,6 e 3)
Indiretamente
•Inibição do ciclo celular;•Indução da expressão de genes proinflamatórios e relacionados com apoptose;•Atração e ativação de células capazes de expressar fatores apoptóticos.
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Stx e Apoptose
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IpaB
Trata-se de uma das proteínas efetoras bacterianas translocadas para as células eucarióticas pela via de secreção tipo III.
Possui um papel importante durante as infeções.
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IpaB e o ciclo celular
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IpaB e o ciclo celular
Ciclo celular normal
- A concentração de ciclina B1 (M-ciclina) é baixa ao longo do ciclo celular, aumentando durante a transição G2/M.
- O complexo APC/Cdh1 encontra-se inativo, devido à associação com o inibidor Mad212.
Na transição Metafase-Anafase, Mad212 dissocia-se do complexo APC/Cdh1, ativando-o e levando à ubiquitinação e destruição da ciclina B1.
Infeção por Shigella
IpaB dissocia Mad212 de APCCdh1
antes da transição G2/M.
Bloqueio da acumulação de ciclina B1 durante a fase G2
Indução bacteriana da paragem do ciclo celular.
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Shigella e o cancro
Pensa-se utilizar a capacidade apoptótica para o tratamento do cancro -> indução de morte em
células tumorais.