Universidad de Guadalajara

Centro universitario de ciencias de la salud

Materia: bioquímica

Profesor: Dr. José María Vera Cruz

Alumnos: Alan Didier Otero Villalobos y Carlos Arturo Martínez Martínez

CASO 16 ENFERMEDAD DE VON GIERKE

La paciente era una niña de 12 años que presentaba una distensión abdominal muy importante. Tenía antecedentes de episodios frecuentes de debilidad, sudoración y palidez que desaparecían comiendo. Su desarrollo había sido algo lento se sentó al año de edad y caminó sin ayuda a los 2 años y su rendimiento escolar era pobre .

La exploración física reveló presión arterial de 110/58 mmHg (14,7/7,7 kPa), temperatura de 38 ºC, peso de 22,4 Kg. (bajo) y talla de 128 CMS (baja). La paciente presentaba una auscultación pulmonar y cardiaca normales. Se observó una dilatación venosa leve en el abdomen distendido. El hígado estaba aumentando de tamaño con una consistencia firme y lisa y llegaba hasta el pelvis. No se palpaba el vaso ni los riñones. El resto de la exploración física estuvo dentro de los límites normales, salvo por el “escaso desarrollo muscular”.

Los hallazgos de laboratorio para una muestra sanguínea obtenida en ayunas eran los siguientes:

Paciente Normales

Glucosa(mmol/l) 2,8 3,9 - 5,6

Lactato(mmol/l) 6,6 ,56 - 2,0

Piruvato (mmol/l) 0,43 ,05-,10

Ac.Grasos libres (mmol/l) 1,6 ,3 -,8

Triglicéridos (g/l) 3,15 1,5

Cuerpos cetónicos totales (mg/l)

400 30

pH 7,25 7,35 - 7,44

CO2 total (mmol/l) 12 24 - 30

Se obtuvo una muestra para biopsia hepática por laparotomía. El hígado era de gran tamaño de color amarillento, consistencia firme, pero no cirrótico. Histológicamente, las células hepáticas eran prominentes y estaban dilatadas. Las áreas portales estaban comprimidas y retraídas. No existía reacción inflamatoria. La tinción para los hidratos de carbono reveló la presencia de grandes cantidades de material positivo en las células parenquimatosas que se eliminaban mediante la digestión con la amilasa salivar.

El contenido de glicógeno era de 11 g/10 g de hígado ( normal, hasta el 6%) y el de lípidos de 20,2 g/100 g de hígado ( normal inferior a 5 g). La estructura del glicógeno hepático era normal.

Los resultados de las determinaciones enzimáticos revisadas en la biopsia del tejido hepático son los siguientes:

Enzima Paciente (unidades por g de N hepático)

Normales

(unidades por g de N

hepático)Glucosa- 6- fosfatasa 22 214 ± 45

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

,07 0,05 – 0,13

Fosfoglucomutasa 27 25 ± 4

Fosforilasa 24 22 ± 3

Fructosa 1,6- bisfosfatasa

8,4 10 ± 6

DIAGNOSTICO

La enfermedad de Von Gierke también es conocida como glucogenosis tipo I

Consiste en una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa G6P

Dicha enzima se presenta en la glucogenolisis

Glucógeno

Glucosa-1-fosfato

Glucosa-6-fosfato

Glucosa

Glucógeno fosforilasa+Pi

Fosfoglucomutasa

Enzima desramificante

Unidades glucosiloAlfa 1-4 y 1-6

GLUCOSA-6-FOSFATASA

Debido a esto se explican los síntomas

Cuando los niveles de glucosa están normales (normoglucemia) la glucosa pasara a almacenarse como glucógeno en el hígado mediante la glucogénesis

Cuando la glucosa ya esta fosforilada en presencia de ATP se forma G6P que no puede salir de la membrana citoplasmática del hepatocito

Lo que causa que se acumule en el hígado ocasionando hepatomegalia

Pero lo relevante de el asunto es que ya no se puede obtener glucosa de las reservas de glucógeno

Se cae en una hipoglucemia, lo cual explica los episodios frecuentes de debilidad, sudoración y palidez que desaparecían comiendo, se normaliza la glucemia

Debido a la pequeña cantidad de glucosa de la que se dispone, no hay energía suficiente para el desarrollo físico (atrofia en el crecimiento)

Al no haber glucosa, el organismo recurre a la beta oxidación

De esta se obtienen cuerpos cetónicos que son utilizados por el cerebro como fuente de energía en lugar de la glucosa

Son estos cuerpos cetónicos los que causan una cetoasidosis (similar a la que presenta un diabético descompensado)

Como los cuerpos cetónicos no son la forma normal o mas optima de energía el organismo intenta generar nueva glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos

Se intenta activar la gluconeogénesis pero esta también requiere de glucosa-6-fosfatasa así que solo se produce un aumento de lactato y piruvato de manera inútil

Otras complicaciones pueden ser un aumento en el acido úrico que puede llevar a episodios de gota

Las convulsiones por hipoglucemia pueden desencadenar en la muerte

TRATAMIENTO

Principalmente se debe mantener normales los niveles de glucosa

Esta visto que el almidón (polímero formado por unidades de glucosa) es un buen regulador de la glucemia almidón

Se debe administrar una dieta libre de fructosa o galactosa ya que estas entran a glucolisis en forma de fructosa-6-fosfato y glucosa-6-fosfato respectivamente, lo que significa que no pueden ser energéticamente aprovechadas como glucosa y pueden desencadenar una acidosis muy grave

es una enfermedad metabólica poco frecuente, hereditaria autosómica recesiva

Fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Simon Van Creveld y estudiada histológicamente por Edgar Von Gierke en 1929

BIBLIOGRAFÍAGierke V. Glykogenspeicherkrankheiter leber und Nieren. Beitr Pathol Anat 1929;82:497-513.

Senior B, Loridan L. Functional differentiation of glycogenoses of the liver with respect to the use of glycerol. New Eng. J. Med. 1968;279: 965-970.

Folk C, Rarback S. Dietary management of glycogen storage disease type I. Top Clin Nutr 1988;3(4):77-81.

Smit GP, Ververs MT, Belderok B, Van Rijn M, Berger R, Fernandes J. Complex carbohydrates in the dietary management of patients with glycogenosis caused by glucose-6-phosphatase deficiency. Am J Clin Nutr. 1988 Jul;48(1):95-7

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