Tembakau Merokok dan Kanker Kolorektal: A Penduduk berbasis Kasus-kontrol Studi di Newfoundland and Labrador

Jinhui Zhao, MD, MSc, 1 Beth Halfyard, MSc, 1 Barbara Roebothan, PhD, 1 Roy Barat, PhD, 1 Sharon Buehler, PhD, 1 Zhuoyu Sun, MSc, 1 Joshua Squires, MSc, 1 John R. Mclaughlin, PhD, 2,3 Patrick S. Parfrey, MD, 4 Peizhong Peter Wang, MD, PhD1,5

ABSTRAKTujuan: Newfoundland dan Labrador (NL) memiliki tingkat insiden tertinggi kedua kanker kolorektal (CRC) dan prevalensi merokok di Kanada. The Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji apakah CRC dikaitkan dengan merokok pada populasi ini.Metode: Baru didiagnosis kasus diidentifikasi antara 1999 dan 2003 frekuensi-dicocokkan dengan kelompok usia 5 tahun dan seks dengan kontrol yang dipilih dari warga NL melalui panggilan acak digit. Sebanyak 702 kasus dan 717 kontrol setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian dan menyelesaikan set kuesioner self-administered. Langkah-langkah penggunaan tembakau termasuk jenis tembakau, usia inisiasi merokok, tahun merokok, tahun sejak mulai merokok, jumlah rokok yang dihisap setiap hari, pak tahun, dan tahun sejak abstain dari merokok. Odds rasio diperkirakan menggunakan multivariat regresi logistik.Hasil: Dibandingkan dengan non-perokok, mantan perokok dan saat ini berada pada risiko signifikan meningkat dari CRC dengan sesuai odds rasio 1,36 dan 1,96. Risiko meningkat secara signifikan dengan tahun merokok, jumlah rokok yang dihisap setiap hari, dan bungkus rokok tahun. Risikosecara signifikan menurun dengan tahun abstain dari merokok. Asosiasi ini lebih kuat di antara peminum dan pada pria. Selain itu, ini Efek diamati untuk menjadi sedikit lebih kuat untuk rektum dari kanker usus besar.Diskusi: Singkatnya, merokok meningkatkan risiko CRC pada populasi NL. Risiko CRC terkait dengan merokok bervariasi oleh jenis kelamin, status minum, dan tempat CRC.Kata kunci: Kanker kolorektal; merokok; rasio odds; studi kasus-kontrol

Secara global, kanker kolorektal (CRC) adalah penyebab utama ketiga kematian akibat kanker pada pria dan penyebab utama keempat kematian akibat kanker di females.1 Pada tahun 2002, diperkirakan 1 juta kasus baru didiagnosis CRC, akuntansi lebih dari 9% dari semua kasus baru cancer.2 Insiden CRC bervariasi di seluruh dunia: CRC umum di negara-negara industri yang sangattapi jauh lebih jarang di Asia dan Afrika.

Sementara penelitian telah menunjukkan bahwa kejadian CRC telah terkait dengan factors3-5 diet dan aktivitas fisik, 5,6 bukti pada hubungan antara CRC dan penggunaan tembakau telah bertentangan. Sejumlah studi epidemiologi telah meneliti hubungan antara asap tembakau dan CRC dalam tiga terakhir dekade, tetapi beberapa menemukan risiko yang signifikan untuk CRC di kalangan perokok. Penelitian sebelumnya menemukan bahwa risiko yang lebih besar dari CRC dikaitkan dengan cerutu merokok dan pipa, tapi tidak dengan cigarettes.7-9 merokok antarastudi yang melaporkan peningkatan risiko CRC dengan merokok, besarnya risiko hanya 1.20-1.40.10-17 penyesuaian yang tidak memadai untuk berbagai pembaur potensial seperti alkohol, fisikaktivitas, ukuran tubuh, faktor makanan, dan pembaur mungkin tak dikenal dapat menjelaskan peningkatan resiko yang kecil ditemukan dengan merokok di beberapa studi. Bahkan, beberapa pembaur potensial yang disesuaikan di sebagian besar studi kohort. Sepertiga dari yang diterbitkanStudi dianggap hanya usia atau demografi lain yang relevan factors.10,11,16,18-24 Beberapa studi

disesuaikan hanya untuk faktor demografi dan penggunaan alkohol, 10,25,26 dan kurang dari setengah dari studi dianggap dua atau lebih dari potensi confounders.11,15-17,21,23,27-33 Selain itu, bukti asosiasi CRC dan merokok berdasarkan jenis kelamin, Status minum dan subsites dari CRC telah tidak konsisten.

Newfoundland dan Labrador (NL), sebuah provinsi Kanada, memiliki insiden tertinggi CRC di world.2,34 historis, ada memiliki menjadi prevalensi yang relatif tinggi penggunaan tembakau di provinsi ini, dengan tingkat rata-rata 34% selama periode 1985-2003.35-38 Namun, tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengetahui pengaruh merokok tembakau pada risiko mengembangkan CRC di NL. Menggunakan desain studi kasus-kontrol berbasis populasi, kami menilai hubungan antara berbagai langkah dari merokok dan risiko CRC antara penduduk NL berusia 20-74 tahun, dan dilakukan subkelompok analisis berdasarkan jenis kelamin, status dan subsites dari CRC minum

METODE

Penelitian menggunakan data ini yang sudah dikumpulkan dari studi kasus-kontrol berbasis populasi lebih dari 4.000 yang ada peserta dari NL dan Ontario. Rincian tentang antarprovinsi iniProyek tim CRC dapat ditemukan singkat elsewhere.39-46, kasus direkrut menggunakan Newfoundland dan Labrador kolorektal Cancer Registry (NFCCR), sedangkan kontrol adalah sampel acak dari populasi NL berusia 20-74,41 kasus CRC memenuhi syarat yang NL tua warga antara 20 dan 74 tahun, yang baru didiagnosis dengan CRC antara Januari 1999 dan Desember 2003, dengan

histologi dikonfirmasi adenokarsinoma utama dari usus besar atau rektum. Kontroladalah frekuensi-cocok menurut jenis kelamin dan kelompok umur 5 tahun. Informasi yang dilaporkan sendiri termasuk sejarah pribadi, gaya hidup dan karakteristik diet dikumpulkan menggunakan Personal Sejarah Angket (PHQ) dan Frekuensi Makanan Questionnaire (FFQ), masing-masing, dengan kuesioner ini sedang dikembangkan dan dimanfaatkan untuk dalam studi yang lebih besar. Selain itu, sampel darah diberikan untuk analisis genetik mungkin. Kuesioner dikirimkan ke semua menyetujui peserta yang memenuhi syarat dengan diri ditujukan amplop cap.Jika peserta tidak kembali kuesioner selesai dalam waktu 3 minggu, panggilan telepon tindak lanjut dilakukan untuk memastikan bahwa Paket studi telah diterima. Sebuah wawancara telepon atau bantuan ditawari ketika buta huruf atau cacat fisik adalah perhatian.

PHQ terdiri dari 74 pertanyaan, isu-isu seperti usus sejarah skrining, kondisi medis, penggunaan obat-obatan, diet, aktivitas fisik, konsumsi alkohol dan tembakau, dan sosiodemografilangkah-langkah seperti pendidikan dan pendapatan. Demikian juga, Informasi demografis seperti jenis kelamin, umur, tanggal lahir, dan perkawinan Status dikumpulkan. Untuk menentukan tempat perkotaan dibandingkan pedesaan tinggal, sebuah komunitas dengan populasi 10.000 atau lebih adalah didefinisikan sebagai perkotaan, 47 satu dengan kurang dari 10.000 sebagai desa. Dari catatan, sejak kota penduduk Gander adalah sedikit di bawah 10.000, hal ini sama untuk daerah perkotaan lainnya di NL, dan juga didefinisikan sebagai perkotaan dalam studi. Untuk peserta perempuan, ada pertanyaan tambahan yang berkaitan faktor reproduksi dan terapi penggantian hormon.

Pengukuran paparan

Peserta diminta serangkaian pertanyaan pada rokok, cerutu dan pipa merokok untuk menentukan eksposur tembakau yang relevan (lihat Lampiran 1). Subyek diklasifikasikan menjadi tiga kategori rokok-rokok: non-perokok, yang tidak merokok satu batang rokok sehari untuk3 bulan atau lebih; mantan perokok, yang telah berhenti merokok rokok sekitar satu tahun sebelum diagnosis kanker atau investigasi; dan perokok saat ini, yang masih merokok sedikitnya satu batang rokok sehari selama tahun sebelum diagnosis atau investigasi. Lainnya berasal variabel merokok termasuk usia di inisiasi merokok (<16 tahun dan ≥16); jumlah rokok yang dihisap per hari (<20 rokok setiap hari, 20-29 dan ≥30); jumlah total tahun rokok merokok (<20 tahun, 20-29 dan ≥30); tahun sejak mulai merokok (1-25 tahun, 26-35 dan ≥36) dan tahun bungkus rokok (<20 pack tahun,20-39 dan ≥40). Pak tahun merokok diperkirakan menggunakan rata-rata jumlah rokok yang dihisap per hari, dibagi dengan 20, dan kemudian dikalikan dengan jumlah tahun merokok. Tahun abstain dari merokok juga diperkirakan (0 tahun abstain dari merokok, 1-19, 20-29 dan ≥30). Sekitar 5% dari subyek telah merokok cerutu dan sekitar 10% memiliki pipa merokok; Namun, tidak ada statistikhubungan yang signifikan antara CRC dan cerutu atau pipa rokok, dan dengan demikian, hasilnya tidak disajikan dalam makalah ini.

Variabel lain yang dipertimbangkan dalam analisis adalah: usia; seks; wilayah (perkotaan / pedesaan); negara kelahiran; ras; pendidikan; status pernikahan; alkohol menggunakan; riwayat keluarga CRC (ya / tidak); sejarah kanker pribadi lainnya (ya Tidak); dokter-didiagnosis diabetes (ya / tidak); physiciandiagnosed hiperkolesterolemia (ya / tidak); penggunaan rutin aspirin seperti Anacin®, Bufferin®, Bayer®, Excedrin®, Ecotrin® (ya / tidak); asupan buah-buahan, sayuran dan daging merah; indeks massa tubuh (BMI); aktivitas fisik; penggunaan seumur hidup pembentuk curah pencahar dan lainnya obat pencahar seperti Ex-Lax® (ya / tidak); dan penggunaan seumur hidup pil kalsium atau tablet dan antasida berbasis kalsium seperti Tums®, Rolaids® dan ekstra-kekuatan Rolaids® (ya / tidak). Asupan buah / sayuran / merah daging (≤2 atau ≥3 porsi harian) diselidiki menggunakan tanggapan untuk pertanyaan: "Sekitar satu tahun sebelum [diagnosis kanker Anda baru-baru ini] / [survei ini], rata-rata, seberapa sering Anda makan sepotong atau melayani? buah / sayuran / daging merah "Porsi buah didefinisikan sebagai: Buah segar 1 menengah; ½ cangkir cincang, dimasak atau kalengan buah; ¼ cangkir buah kering; 6 ons jus buah (50-100% murnijus). Porsi sayuran didefinisikan sebagai: mentah, sayuran berdaun 1 cangkir; ½ cangkir sayuran lainnya, dimasak atau cincang mentah; 6 ons jus sayuran. Porsi daging merah didefinisikan sebagai 2-3 ons (a sepotong daging tentang ukuran setumpuk kartu). Responden diklasifikasikan ke dalam kelompok aktif aktif secara fisik dan non-fisik. Aktif secara fisik didefinisikan sebagai berpartisipasi secara teratur dalam fisik kegiatan dengan total minimal 30 menit seminggu di 20-an, 30-an seseorang dan 40-an, dan 50-an. Responden diklasifikasikan menjadi non-obesitas (BMI <30) dan obesitas (BMI≥30). BMI diperkirakan berdasarkan tinggi dan berat badan pertanyaan, "Tentang berapa tinggi yang Anda, tanpa Anda sepatu? "dan" Berapa banyak yang Anda berat sekitar satu tahun sebelum diagnosis kanker terbaru Anda (kasus) atau survei ini (kontrol)? "Subyek diklasifikasikan sebagai peminum jika mereka pernah dikonsumsi beralkohol setiap minuman seminggu sekali selama 6 bulan atau lebih. Jika tidak mereka diklasifikasikan sebagai non-peminum. Kovariat yang dipilih untuk multivariat analisis regresi logistik disajikan pada Tabel 1.

Analisis statistik

Sebuah analisis deskriptif dilakukan untuk menyajikan karakteristik sampel. Efek independen dari merokok pada risiko relatif CRC diperkirakan menggunakan disesuaikan rasio odds (OR) dihitung dalam regresi logistik multivariat biner dan multinomial models.48,49 Setiap ukuran merokok dievaluasi dimodelkan independen dari yang lain mengingat bahwa tindakan ini adalah sangat berkorelasi. Mereka yang tidak pernah dihisap menjabat sebagai kelompok referensi dalam semua analisis. Berdasarkan analisis logit univariat set data dikumpulkan, setiap variabel yang tes univariat memiliki p-value <0,20 dianggap sebagai calon multivariat analyses.48 regresi logistik Semua variabel yang dipilih oleh univariat analisis yang termasuk dalam model tanpa mereka "statistik signifikansi ". Dasar pemikiran untuk pendekatan ini adalah untuk menyediakan sebanyak kontrol pembaur mungkin dalam data yang diberikan set.48 ini didasarkan pada kenyataan bahwa adalah mungkin untuk variabel individu tidak menunjukkan pengganggu yang kuat, tetapi ketika diambil secara kolektif, yang cukup pembaur mungkin hadir di data.48 Independen variabel dengan sangat tinggi antar korelasi (> 0,30) yang diidentifikasi dan langkah-langkah yang kurang tepat dikeluarkan, 49 dan variabel kolam renang berkurang untuk menghindari variabel identik dan collinearity.50 data yang lengkap untuk sekitar 90% dari studi subyek. Untuk data yang hilang, nilai-nilai yang diperhitungkan. Mean dari nilai-nilai non-hilang untuk variabel kontinyu digunakan sebagai perkiraan dari data yang hilang terus menerus dan nilai modus yang digunakan sebagai estimasi hilang kategoris data.51 Pengujian untuk tren linier dilakukan dengan mewakili kategori paparan dengan variabel ordinal, dianggap sebagai terus menerus, dan memeriksa signifikansi koefisien dengan z-test.52,53 Analisis yang juga dilakukan oleh seks, minum status dan lokasi CRC untuk menyelidiki efek modifikasi dari faktor-faktor ini pada asosiasi antara merokok dan CRC.52,53 Populasi risiko yang timbul (PAR) dan

interval kepercayaan 95% (CI) dari PAR dihitung oleh menentukan CI 95% untuk log (P [OR-1]) atas dasar standar kesalahan untuk P dan OR dan mengubah kembali ke CI 95% untuk yang PAR.54 Semua analisa statistik selesai menggunakan SAS 9.1.55 Tes signifikansi diasumsikan dua ekor p-nilai atau 95% CI.

HASILKarakteristik kasus dan kontrol

Sebanyak 702 kasus CRC dan 717 kontrol yang termasuk dalam studi. Usia rata-rata berusia 60,3 tahun (SD: 9,5) untuk kasus-kasus dan 60,4 tahun (SD: 9,4) untuk kontrol. Bule menyumbang lebih dari 94% sampel dan lebih dari 93% dari peserta Canadianborn.Lebih dari 97% tidak memiliki riwayat keluarga CRC. Sekitar 13% dari sampel memiliki diagnosis kanker lainnya tapi ada tidak ada perbedaan yang signifikan antara kasus dan kontrol. Primer Hasil penelitian menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan dari CRC di antara mereka yang tinggal di daerah pedesaan dan memiliki pendidikan lebih rendah. Kasus CRC cenderung menjadi orang-orang yang memiliki diabetes dan obesitas. Memiliki kolesterol tinggi tingkat, mengambil pil kalsium dan tablet, makan lebih banyak buah danmenggunakan aspirin menurunkan risiko CRC. Prevalensi rokok merokok secara signifikan berbeda dengan kovariat paling dipilih (Tabel 1).CRC dan jenis penggunaan tembakau Studi ini menemukan hubungan independen yang signifikan antara merokok dan CRC (Tabel 2). Ada 49%, risiko 36% dan 96% lebih tinggi dari CRC di antara semua, mantan dan saat ini perokok, masing-masing, dibandingkan dengan non-perokok. OR yang disesuaikan juga menunjukkan bahwa risiko CRC meningkat secara signifikan dengan merokok rokok tahun, jumlah rokok yang dihisap setiap hari, dan rokok pack tahun. Risiko CRC menurun secara signifikan dengan tahunabstain dari merokok.

CRC dan rokok merokok berdasarkan jenis kelamin Merokok meningkatkan risiko CRC antara laki-laki dan perempuan, tetapi menunjukkan efek yang lebih kuat untuk laki-laki daripada perempuan (Tabel 3). Antara laki-laki: ada 73%, 64% dan 106% lebih tinggi risiko CRC di antara semua, mantan dan rokok saat ini perokok, masing-masing, dibandingkan dengan non-perokok; risiko CRC secara signifikan meningkat dengan rokok merokok tahun, tahun setelah merokok mulai, jumlah rokok yang dihisap setiap hari, dan bungkus rokok tahun; dan risiko secara signifikan menurun dengan tahun abstaindari merokok.CRC dan rokok merokok berdasarkan status minum Di antara peminum, ada risiko 67% dan 133% lebih tinggi dari CRC antara mantan dan saat ini perokok, masing-masing, dibandingkan dengan non-perokok. Risiko CRC meningkat secara signifikan dengan merokok tahun dan menurun dengan tahun abstain dari merokok (Tabel 4). Namun, di antara non-peminum, penelitian hanya menemukan hubungan lemah antara merokok dan risiko CRC.usus besar dan rektum kanker dan merokok OR yang disesuaikan menunjukkan efek signifikan dari merokok pada kedua usus besar dan kanker rektum (Tabel 5); Namun, disesuaikan OR dari subsites untuk CRC untuk perokok dibandingkan non-perokok menunjukkan efek yang lebih kuat dari merokok pada kanker rektum dari kanker usus besar.

PEMBAHASANStudi kasus-kontrol berbasis populasi ini menunjukkan bahwa rokok merokok secara signifikan meningkatkan risiko CRC. Pada populasi tingkat, perkiraan populasi risiko yang timbul dari CRC (PAR) terkait dengan merokok adalah 13,18% (95% CI 6,80-19,58) pada populasi ini. Asosiasi diamati adalah terus-menerus terlepas dari bagaimana penggunaan tembakau didefinisikan dan tidak dapat dijelaskan oleh pembaur diketahui faktor. Mengingat inkonsistensi dalam literatur yang ada masalah ini, studi ini memberikan bukti baru dan penting mendukung hubungan positif antara merokok dan CRC. Efek dari merokok pada CRC tampaknya lebih kuat pada laki-laki dan peminum alkohol. Merokok juga menunjukkan sedikit efek yang lebih kuat pada rektum dari kanker usus besar.

Dibandingkan dengan penelitian serupa sebelumnya, 10-17 penelitian kami menunjukkan hubungan yang lebih kuat antara merokok dan CRC. Penelitian ini menunjukkan hubungan dosis-respons yang jelas, menunjukkan bahwa risiko CRC meningkat dengan rokok merokok tahun, jumlah rokok yang dihisap per hari, dan rokok merokok pack tahun. Ini konsisten dengan penelitian lain yang melaporkan tren dosis-respons yang signifikan secara statistik dengan jumlah yang merokok setiap hari untuk CRC dan subsites.10-17.56-58

Studi di CRC telah bervariasi dalam penilaian mereka durasi merokok. Beberapa bukti yang menunjukkan bahwa risiko untuk CRC meningkat dengan usia sebelumnya di initiation.11,16 Namun, penelitian kami lakukan tidak menunjukkan fitur ini. Sementara penelitian lain menemukan signifikan secara statistik peningkatan kejadian CRC setelah 30 tahun merokok, 59 kamiStudi menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan setelah 20 tahun atau lebih dari merokok. Penelitian lain menemukan bahwa merokok itu tidak terkait untuk CRC sampai 35 tahun setelah merokok mulai, dan bahwa hubungan menjadi semakin lebih kuat terkait dengan time.29Namun, penelitian kami menunjukkan bahwa risiko CRC meningkat setelah 25 tahun sejak mulai merokok, dan risiko tidak meningkat dengan waktu. Studi-studi ini dan studi kami menunjukkan bahwa merokok dapat bertindak sebagai inisiator dari CRC dan periode induksi lagi mungkin diperlukan sebelum asosiasi kanker dengan merokok dapat diamati.

Manfaat berhenti merokok juga dievaluasi dalam penelitian kami. Hasil penelitian menunjukkan bahwa risiko CRC secara signifikan menurun dengan tahun abstain dari merokok dan tidak ada perbedaan yang signifikan risiko antara perokok yang berhenti merokok selama 20 tahunatau lebih dan non-perokok. Penelitian lain juga melaporkan penurunan risiko CRC setelah bertahun-tahun berhenti merokok, tetapi risiko tetap substansial ditinggikan bahkan setelah 20 tahun cessation.15 merokok

Beberapa penelitian kohort melaporkan bahwa hubungan antara merokok dan CRC lebih kuat pada pria dibandingkan pada women.12,15,24 Namun, satu penelitian melaporkan meningkat secara signifikan risiko yang terkait dengan merokok hanya pada wanita dan tidak men.60 Studi lainmenunjukkan hubungan antara merokok dan CRC adalah sama kuat di kedua sexes.16 Sementara dua studi kasus-kontrol menunjukkan merokok adalah faktor risiko hanya pada pria, 9,61 tiga studi kasus-kontrol dari mereka menunjukkan merokok terlibat sebagai faktor risiko CRC menunjukkan differences.57,62,63 ada jenis kelamin yang jelas Studi kami menemukan peningkatan terkait dengan merokok di kalangan laki-laki dibandingkan dengan perempuan berisiko.Hal ini dapat dijelaskan oleh ada yang telah rokok lebih sedikit diisap oleh wanita atau tahun lebih dari abstain dari merokok. Mungkin ada perbedaan hormon terkait dalam kerentanan terhadap

merokok. Studi kami menemukan bahwa merokok menunjukkan kuat risiko CRC antara peminum dibandingkan non-peminum. Dikombinasikan ini Efek mungkin karena asap tembakau merupakan sumber utama dari lebar berbagai karsinogen termasuk hidrokarbon heterosiklik dan nitromines, dan alkohol bisa berfungsi sebagai pelarut untuk polisiklik aromatik hidrokarbon dan senyawa organik serupa dari rokok, mengangkut bahan kimia ini ke situs seharusnya merekatidak reach.64,65

Merokok dalam penelitian kami menunjukkan sedikit lebih kuat efek pada risiko kanker rektum dibandingkan dengan kanker usus besar. Ini Hasil ini konsisten dengan studies.12-14,27,66,67 sebelumnya The biologi Mekanisme di balik spesifisitas subsite ini tidak diketahui, tetapi perbedaan dalam jaringan embrio dari usus besar dan rektum dan pola faktor pertumbuhan dan reseptor dapat relevant.10,68,69 Juga, nikotin mungkin memiliki efek yang berbeda pada usus besar dan rektum, meningkatkan motilitas pada usus besar, tetapi tidak dalam Tembakau rectum.21 karsinogen mungkin lebih terkonsentrasi di rektum daripada di colon.69,70

Mekanisme biologis yang mungkin berkaitan dengan penyebab CRC mungkin melibatkan paparan dari epitel usus besar karsinogen baik melalui sirkulasi darah setelah penyerapan inibahan kimia dalam paru-paru, atau setelah menelan air liur yang terkontaminasi oleh asap

tembakau smoke.29,71 tembakau mengandung setidaknya 50 karsinogenik komponen, yang paling genotoksik yang dianggap sebagai hidrokarbon aromatik polisiklik, amina aromatik heterosiklik, dan N-nitroso compounds.72 Senyawa ini membutuhkan bioaktivasi sebelum mereka dapat membentuk adduct dengan DNA. Polisiklik aromatik hidrokarbon diaktifkan terutama oleh enzim ekstra-hati [misalnya, sitokrom P450 (CYP1A1) dan microsomal epoksida hidrolase (MEH)], sedangkan amina aromatik heterosiklik diaktifkan di hati oleh CYP1A2, dan N-nitroso senyawa diaktifkan oleh hati CYP2E1 dan CYP2A6.72 Polimorfisme di Meh telah dikaitkan dengan CRC di hadapan smoking.73,74 The MspI CYP1A1 varian alel jarang menimbulkan peningkatan kadar enzim utama terlibat dalam aktivasi hidrokarbon aromatik polisiklik dan ditemukan berhubungan dengan risiko lebih tinggi untuk usus besar atau rektum cancer.74,75

Penelitian ini tunduk pada beberapa keterbatasan. Pertama, meskipun yang terbaik upaya, tingkat partisipasi kedua kasus dan subyek kontrolyang relatif rendah (59,6% dan 44,7%, masing-masing), khususnya bahwa dari kontrol. Ada kemungkinan bahwa responden penelitian dan nonrespondents berbeda dengan karakteristik tertentu (misalnya, merokok dan minum). Namun, analisis kami (lain kertas siap) pada nonparticipation Bias dari kasus tidak menunjukkan bukti bahwa nonparticipation sangat mempengaruhi hasil penelitian. Evaluasi dari tingkat partisipasi rendah dalam kontrol dalam penelitian ini menunjukkan bahwa kontrol berpartisipasi cenderung memiliki status sosial ekonomi yang lebih tinggi dan prevalensi merokok lebih rendah dari populasi umum provinsi, yang mungkin telah menyebabkan terlalu tinggi dari efek sejati dari smoking.41 Kedua, penelitian kami tak lepas dari bias. Kasus mungkin lebih mungkin dibandingkan kontrol untuk mengingat perilaku merokok, mencoba untuk atribut diagnosis mereka untuk perilaku masa lalu mereka. The perlindungan utama terhadap ini adalah standarisasi metode, Oleh karena itu pertanyaan yang sama dan disajikan dalam mode identik dengan kedua kasus dan kontrol. Analisis (lain disiapkan kertas) dilakukan untuk menilai validitas dan reliabilitas selfreporting seumur hidup penggunaan tembakau untuk studi ini tidak menunjukkan bahwa pelaporan yang tidak akurat atau diferensial merokok untuk kasus dan kontrol mungkin bias asosiasi sangat. Ketiga, penelitian kamitermasuk 258 kasus meninggal; ini, 143 meninggal sebelum survei telah dilakukan. Tanggapan dari proxy ini kasus meninggal mungkin berbeda dari kasus hidup, mungkin biasing hasilnya.Namun, pemeriksaan perkiraan risiko hidup dan kasus almarhum tidak menunjukkan perbedaan. Akhirnya, sementara penelitian kami tidak bisa menilai bagaimana pembaur lain yang tidak diketahui mempengaruhi hubungan yang diamati, sebuah tinjauan terbaru menunjukkan bahwa pembaur adalah tidak important.76

Sebagai kesimpulan, penelitian ini menemukan bahwa ada risiko yang lebih tinggi dari CRC antara mantan dan saat ini perokok dibandingkan non-perokok. Asosiasi menunjukkan hubungan dosis-respons yang jelas dengan risiko CRC meningkat dengan tahun merokok, jumlah rokok merokok setiap hari, dan bungkus rokok tahun, dan penurunan risiko dengan tahun lagi abstain dari merokok. Asosiasi ini lebih kuat antara peminum dan pada pria. Selain itu, efek ini terpantau sedikit lebih kuat untuk rektum dibandingkan dengan kanker usus besar.

REFERENCES1. Boyle P, Langman JS. ABC of colorectal cancer: Epidemiology. BMJ2000;321(7264):805-8.2. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA CancerJ Clin 2005;55(2):74-108.3. Chao A, Thun MJ, Connell CJ, McCullough ML, Jacobs EJ, Flanders WD, etal. Meat consumption and risk of colorectal cancer. JAMA 2005;293(2):172-82.4. Doyle VC. Nutrition and colorectal cancer risk: A literature review. GastroenterolNurs 2007;30(3):178-82.CANADIAN JOURNAL OF PUBLIC HEALTH • JULY/AUGUST 2010 287