Cascada del Ácido Araquidónico

Eicosanoides    (fosfolípidos  de  membrana)  

 Eicosanoides  

�    Los  eicosanoides,  son  derivados  de  ácidos  grasos  que  desarrollan  una  variedad  de  acciones  en  los  tejidos  de  los  vertebrados.  

�    A  diferencia  de  las  hormonas,  no  son  transportados  por  el  torrente  sanguíneo  y  actúan  en  el  tejido  en  donde  son  producidos.    

�  Dentro   de   los   eicosanoides   se   clasifican   a   las  prostaglandinas   (PGs)   y   todos   los   compuestos  relacionados  como  las  prostaciclinas,  tromboxanos  y  leucotrienos.    

�   Todas   es tas   molécu las ,   t i enen   cadenas  hidrocarbonadas  de  C20  (del  griego  eikosi:  20).    

Origen  

 �  Las   prostaglandinas   (PGs)   identificadas   por  primera  vez  en  semen  humano  por  Ulf  Von  Euler  (en   la   época   de   los   30´s),   producen   estimulación  de   contracciones   uterinas   y   baja   de   presión  sanguínea,     pensó   que   se   sintetizaban   en   la  próstata   (de   ahí   el   nombre),   pero   en   realidad   se  secretan  en  las  vesículas  seminales.    

Origen  de  prostaglandinas,  tromboxanos  y  leucotrienos.  

Agresión(membrana  celular)  

Fosfolipasa  A2  

Ácido  araquidónico  

No    regresa    Si  se  metaboliza  

 

Ácido araquidónico

Leucotrienos

Lipoxigenasa

Prostaglandinas

COX1 COX2 COX3

Pairet M, Churcill L, Engelhardt G. Differential inhibition of cyclooxygenase 1 and 2 by NSAIDs. En: Bazan N, et al,. Eds. New targets in infflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules.

Las ciclooxigenasas participan en la síntesis de

prostaglandinas Goodman& Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 9th edition McGrawHill

617-657. 1966

Ácido araquidónico

Ciclooxigenasas

Prostaglandinas

COX-1 Constitutiva

COX2 y COX3 Inducible y especifica

en el SNC

Las funciones de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

Al igual que las hormonas tienen efectos a muy bajas concentraciones en procesos como:

1.- Respuesta inflamatoria: artritis reumatoide, psoriasis (piel) y en ojos (mucosas).

2.- En la producción del dolor y la fiebre. 3.- Regulación de la presión sanguínea. 4.- Inducción de la coagulación. 5,. Funciones reproductivas: trabajo de parto y menstruación. 6.- Regulación del ciclo de sueño. 7.- Secreción ácida gástrica

COX-1 COX-2 Constitutiva

Estomago: PG2 y PGI2

Riñón: PG2 Y PGI2

Plaquetas: TXA2

Endotelio:PGI2

Inducible

Tejidos Inflamados

(por estímulos de citocinas,

mitógenos, radicales

libres de O2) McKenna. COX-2; Separating myth from reality.

Scand J Rheumatol, 1999; 28 Suppl 109:19-29.

COX  3  

COX-­‐3  .  Isoforma  de  la  COX1,  se  ha  observado    en  humanos  una  abundante  expresión  del  RNA    mensajero  de  la  misma  en  el  cortex  cerebral  y  el  corazón.    La  inhibición  de  esta  isoforma  podría  estar  relacionada  con  el    efecto  antipirético  de  muchos  AINEs.  

Leucotrienos  

�   Son  producidos  por  leucocitos  y  su  principal  función  es  la  de  participar  como  mediadores  de  la  inflamación.  Están  involucrados  en  alergias  y  asma,  entre  otras  enfermedades  inflamatorias.    

�  Aquí está la explicación del broncoespasmo en pacientes hipersusceptibles al AAS y eventualmente a otros AINES.  

Resumiendo