CARENZA DI FVII ?

Mario LapecorellaCentro Emofilia e TrombosiU.O. Medicina Interna 2 ed EmatologiaUniversità de L’Aquila – Osp. San Salvatore

Caso clinicoDonna, 35 anni, coniugata

•Intervento di appendicectomia all’ età di 10 aa, senza complicanze

•Menarca all’età di 13 aa

•Una gravidanza a termine all’ età di 23 aa complicata da grave emorragia post-partum

Anamnesi Familiare

Madre con storia emorragica positiva per menorragie ed emorragia post-partum non a rischio di vita

Padre e due fratelli con storia emorragica negativa

Storia emorragica (I)Storia emorragica (I)• Frequenti emorragie muco-cutanee da lievi traumatismi

• Menometrorragie fin dall’ epoca del menarca

• Profusa emorragia post-partum a rischio di vita all’età di 23 anni, trattata con emotrasfusioni e vitamina K a dosaggi imprecisati

Storia Emorragica (I)

↑ isolato del PT-INR

↓ dosaggio del FVII

DIAGNOSI DI CARENZA CONGENITA DI FVII

Storia emorragica (II)

2002: emoperitoneo da rottura di cisti ovarica

Intervento chirurgico in urgenza

Profilassi con comcentrati di FVII (Provertin) al dosaggio di 40 U/kg

Storia Emorragica (III)

Novembre 2005: ricovero in regime di DH per sottoporsi ad estrazione dentaria

Esecuzione di esami di routine ed assetto emocoagulativo

Dati di laboratorioGLOBULI BIANCHI: 5,940 migl/mmc

NEUTROFILI: 3,9migl/mmcEOSINOFILI: 0,1migl/mmc BASOFILI: 0 migl/mmcLINFOCITI: 1,7migl/mmcMONOCITI: 0,2migl/mmcLUC: 1,3%

GLOBULI ROSSI: 4,040 mil/mmc

EMOGLOBINA:12,7gr/dl

MCH: 31,4 pg

EMATOCRITO:37,4%

PIASTRINE: 231 migl/mmc

Assetto emocoagulativo

INR:3,18 (v.n.: 0,8-1,2)

aPTT:33 sec (v.n. 25-35)

FIBRINOGENO: 313 mg/dl (v.n. 212- 488)

FVII: 14%

Sintomi di presentazione nella carenza congenita di FVII

FVIIC

(CI)

Emorragie genitali e carenza congenita di FVII

Le menorragie si associano a bassi livelli di FVIIc (p< 0.001)

Livelli di FVII del 9-12 % raggiunti con la terapia sostitutiva sono da considerarsi sub-terapeutici

Dosaggio fattori vitamina K-dipendenti

PROTEINA S: 27% (v.n. 53-109) PROTEINA C: 36% (v.n. 70-120)FII: 16,6% (v.n. 70-120)FVII: 14% (v.n. 70-120)FIX: 26% (v.n. 70-120)FX: 7,9% (v.n. 70-120)

DIAGNOSI

CARENZA COMBINATA DEI FATTORI DELLA COAGULAZIONE VITAMINA K

DIPENDENTIFAMILIARMULTIPLEFACTORDEFICIENCY

F.M.F.D.

RaraEreditarietà autosomica recessivaRidotta gamma-carbossilazione dei

residui di acido glutammicoInteressamento di proteine non

appartenenti al sistema emostatico

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

0 4h 24h 72h

INR

Novoseven (1,2ml) Novoseven (1,2 ml)

Tempi di infusione di Novoseven

INR, FATTORE VII E FATTORE IX DOPO INFUSIONE DI VIIa

2237

150

2148534546

2,6

1,4

2,7

2,3

0,0

50,0

100,0

150,0

200,0

0 4h 24h 72h

Fac

tor

VII

and

IX

0,00,51,01,52,02,53,0

INR

Factor VII Factor IX INR

Substrati del complesso TF/FVIIa

Sino agli anni 90:FXFXaFIXFIXa(FVII)FVIIa1999:FVFVa APC resistenteFVIIIFVIII inattivo cofattore del FVIII

INR, FATTORE VII E FATTORE IX DOPO INFUSIONE DI VIT.K

14

30

113

1926

58

142

67

3,2

1,71,8

1,2

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 4h 24h 72h

Fac

tor

VII

and

IX

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

INR

FactorVII Factor IX INR

GRAZIECENTRO EMOFILIA E TROMBOSI

UNIVERSITA’ DE L’AQUILA