Carcinome Hépatocellulaire Aspects anatomopathologiques Amir- Tidadini ZC Service de Pathologie CHU...
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Carcinome Hépatocellulaire
Aspects anatomopathologiques
Amir- Tidadini ZCService de Pathologie CHU Mustapha
Séminaire de formation des Résidents d’Hépato-gastro-entérologie5 février 2009
TUMEURS MALIGNES DU FOIE
Les plus fréquentes sont les métastases de tumeurs digestives(40/1)
95% des tumeurs malignes primitives sont des tumeurs épithélialesCarcinome hépatocellulaire 85%Cholangiocarcinome 9%
Autres tumeurs malignes primitives du foie sont très rares
(mésenchymateuses/ angiosarcomes, lymphomes)
CHC : prolifération de cellules hépatocytaire et capillarisation des
sinusoides
Toute tumeur hépatique chez un cirrhotique est a priori un CHC
CARCINOME HEPATOCELLULAIRE
80 à 85% des CHC sur foie cirrhotique
Hépatite chronique
15% à 20% sur foie non cirrhotique
Foie normal
Cirrhose = état pré-cancéreux avec incidence annuelle du CHC de 3-6%
Aspects macroscopiques
CHC : MACROSCOPIE
Petit CHC < 2 cm
uninodulaire ± nodules fille
multinodulaireau moins 2 tumeurs distinctes >2cm
Diffus invasif
Capsule plus fréquente sur cirrhose et pour les petits CHC
Fréquence des nodules satellites ou nodules filles (< 2 cm , situés à < 2 cm)
Consistance molle
Teinte polychrome avec cholestase et remaniements nécrotico-hémorragiques
Envahissement des axes veineux fréquent et des voies biliaires rare
Macroscopie
PETIT CARCINOME HEPATOCELLULAIRE
• Petit CHC « small HCC »nodule unique < 2 cm
Bien limité et encapsulé
Limites indistinctes
• CHC « early carcinoma » au sein d ’un nodule dysplasique: nodule dans le nodule
CHC : MACROSCOPIE– Type nodulaire (40%): T. molle, comprimant le reste du
parenchyme +/_ nodules satellites (< 2cm)
– Type diffus sur un fond de cirrhose : nodulaire, pseudo-lobulaire, invasif 50% des cas
– Type multifocal (nombreux nodules de taille similaire) : 20% cas
Aspects Histologiques
CHC : TYPES HISTOLOGIQUES (OMS, 2001)
Architecture•Trabéculaire•Pseudoglandulaire•Compact•Squirrheux•Fibrolamellaire
Cytologie (variantes)•Pléiomorphe•Cellules claires•Oncocytaire•Sarcomatoïde
Autres caractères•Bile•Glycogène•Stéatose•Inclusions intra-nucléaires•Globules hyalins (PAS+)•Corps de Mallory•Corps «pâles» (amas de fibrinogéne)
Pleomorphe, cellules géantes
PseudoglandulaireCellules claires
Trabéculaire
Squirrheux : HE et trichrome de Masson
CHC : inclusions Hyalines. CHC :IHC anti-fibrinogen
CHC trabeculaire et acineux et thrombi biliaires
CHC : Corps de Mallory
CHC : Corps Pales
• OMS : Bien différencié, Moyennement différencié, Peu différencié
• CHC de type classique : 4 grades selon Edmonson et Steiner• CHC bien ≠ (grade I et II) CHC bien ≠ (grade I et II) T< 2cmT< 2cm
» Architecture trabéculée et pseudoacineuse» Cellules plus petites que l’hépatocyte normal, noyaux élargis,
petits nucléoles» Amas biliaires intra-cytoplasmiques ou intra- acineux
• CHC moy ≠ (grade III) CHC moy ≠ (grade III) T> 3cmT> 3cm» Architecture trabéculée (structures pseudoacineuses : Rares)» Noyaux élargis, nucléoles proéminents
• CHC peu ≠ (grade IV) CHC peu ≠ (grade IV) » Architecture massive, inflexion fusiforme» Atypies nucléaires marquées, mitoses nombreuses
CARCINOME HEPATOCELLULAIREGRADING
CHC hautement différencié G1 Architecture trabéculaire, stroma sinusoïdal HE X 100
CHC bien différencié de G II, architecture trabéculaire, projections en ‘doigts de gants’. HE x 250
CHC de grade I: travées néoplasiques comportant 2 à 3 assises cellulaires. Coloration argentique x 250
CHC G III :Architecture trabéculaire et massive atypies cytonucléaires HE GX400
• CHC fibro-lamellaire : 2-4% : F. jeune ; foie non cirrhotique ; aFP N 90% ; Pc plus favorable– Rx : T. hypervascularisée ; calcifications et centre hypodense ->
cicatrice fibreuse (scanner) – Macroscopie : tumeur nodulaire ferme– Histologie :
• Architecture trabéculée et pseudo-glandulaire• Stroma fibreux abondant hyalinisé , +/- calcifications • cellules néoplasiques à cyt. Abondant hyperacidophile « oncocytaire » ;
granules PAS+, bile, mucine • sécrétion de TGFb par les cellules néoplasiques-> fibrose
• Carcinome indifférencié : rare (<2%), H > F, Pc ↘• Hépatocholangiocarcinome : rare, mixte
CHC : type histologique particulier
CARCINOME FIBROLAMELLAIRE
CHC : IHC • CHCCHC
– Hep Par 1 (90 %) + Hep Par 1 (90 %) + – CK8, CK18+CK8, CK18+
• CHC classiqueCHC classique– pACE (75%) + si différenciation tubulairepACE (75%) + si différenciation tubulaire– aFP (30%)+/_ , CD10 (50%)+aFP (30%)+/_ , CD10 (50%)+– CK7 –, CK19 - , CK20-, EMA -, Moc 31 -CK7 –, CK19 - , CK20-, EMA -, Moc 31 -
• CHC Fibro-lamellaireCHC Fibro-lamellaire– a FP _a FP _– CK7 +CK7 + , , CK19+CK19+
IHC : polyclonal CEA
CHC : HISTOLOGIE • Dc CHC sur biopsie :
– Réseau réticulinique fragmenté– Travées larges de plus de 2 hépatocytes– Capillarisation des sinusoides intra-tumoraux (CD 34 +)
• Dc ≠iel CHC de type classique : – G1 ≠ier d’un adénome (réseau réticulinique conservé)– G4 ≠ier de méta. sarcome /GIST… (IHC : PS100, Ckit…)– CHC Vs CholangioK Vs métastase d’un ADK
Lésions précancéreuses
CHC : Lésions précancereuses
• Hyperplasie adénomateuse : nodules dysplasiques (réticuline préservée, espaces portes, CD 34-)
• Adénome hépatocellulaire (réticuline Nle)• Hyperplasie nodulaire focale : travées fibreuses, inflammatoires,
CK7+• Hyperplasie nodulaire régénérative
• Dysplasie hépatocellulaire focale : • À grandes cellules : Nx multiples, ratio N/C normale, CD34+• À petites cellules : ratio N/C ↗, nucléole proéminant
Facteurs histopronostiques
CHC : Facteurs histopronostiques
• Taille de la tumeur, caractére unique (nodule > 5cm) ou plurifocale (3 nodules > 3 cm chacun)
• Extensions endovasculaires macroscopique (veines porte ou sus-hépatiques) et microscopiques
• Caractére complet de l’exérése• Grade histologique• Métastases ganglionnaires ou viscérales • Fibrose portale extensive ou cirrhoseAucun marqueur IHC n’a montré actuellement d’interêt Aucun marqueur IHC n’a montré actuellement d’interêt
pronostique indiscutablepronostique indiscutable
• Staging pTNM pT1 : 1 nodule ≤ 2cm sans invasion vsxpT2 : 1 nodule ≤ 2cm avec invasion vsx, ou n T < 2cm dans un seul lobe sans invasion vsx, ou 1 nodule > 2cm sans invasion vsxpT3 : 1 nodule > 2cm avec invasion vsx, ou n T < 2cm dans un seul lobe avec invasion vsx, ou n T dans un seul lobe avec ou sans invasion vsx, pT4 : n T dans les 2 lobes, ou atteignant une branche majeure de vsx portes ou
hépatiques, extension aux organes adjacents ou au péritoine N0, N1 M0, M1
• StadesI : pT1 N0 M0 II : pT2, N0, M0IIIa : pT3, N0, M0 IIIb : pT1/T2/T3, N1 M0IVa : pT4 tout N M0 IVb : tout pT, tout N, M1
Compte rendu anatomo-pathologiqued’une pièce d’hépatectomie
• Type de pièce opératoire• Localisation segmentaire de la tumeur• Taille tumorale, présence ou non d’une capsule péritumorale,
de nodules satellites• Type histologique et grade• Distance de la tumeur principale et des nodules satellites par
rapport à la limite de résection chirurgicale• Extensions tumorale endovasculaire, endoveineuse• Métastases ganglions hilaires• Stade pTN• Aspect histologique du parenchyme hépatique à distance de
la tumeur
CHCConclusion
Tumeur primitive la plus fréquente et la plus importante du foie Habituellement développé sur maladie chronique du foie et sur cirrhose a FP élevées dans 75% des cas : taux inversement corrélé au pronostic Screening des sujets à risques: a FP , Echo, IRM Dc (fiabilité de 80%) Aspect macroscopique est fonction de la taille tumorale et de la présence
ou non d’une cirrhose sous-jacente Types histologies multiples :
• Invasion de la veine porte caractéristique du CHC• La distinction d’un CHC des autres néoplasies infiltrant le foie est parfois
difficile et c’est spécialement un challenge sur les Bx IHC (Hep, pACE…)