Carcinoma tiroideo e terapia con radioiodio
-
Upload
michelezini -
Category
Health & Medicine
-
view
437 -
download
3
description
Transcript of Carcinoma tiroideo e terapia con radioiodio
TERAPIA ADIUVANTE-ABLATIVA con 131-IODIO
Indicazioni
Michele ZiniU.O. di Endocrinologia - Arcispedale “S. Maria Nuova”, Reggio
2 maggio 2005 Michele Zini
Centro Malattiedella Tiroide -Arcispedale
“S. Maria Nuova”
Reggio EmiliaRete
Endocrinologica Provinciale
Michele Zini
Centro della Tiroide - Reggio Emilia
Incontro interdisciplinare:
IL CARCINOMA TIROIDEO DIFFERENZIATO:
“The extent of thyroidectomy”
19 giugno 2000
La NOSTRASITUAZIONE ATTUALE
• Virtualmente tutti i nostri pazienti sottoposti a tiroidectomia totale per carcinoma tiroideo differenziato vengono trattati con 131-iodio a scopo adiuvante/ablativo
• La terapia con 131-iodio ha un costo biologico basso ma non inesistente
• Alcuni sostengono che la terapia con 131-iodio non deve essere utilizzata in alcuni sottogruppi di pazienti
Michele Zini
Michele Zini
TOSSICITA’ da 131-IODIO
• acuta (nausea, vomito, epigastralgia, scialoadenite, xerostomia,, disgeusia
• cronica•gonadica•genetica•carcinogenesi
Michele Zini
Tossicità da 131-iodio: OVAIO
Ceccarelli C et al., JCE&M 86: 3512-3515, 2001
Michele ZiniHyer S et al., Clinical Endocrinology (2002) 56,
755–758
Tossicità da 131-iodio: TESTICOLO
Michele Zini
Hawkins MM. J Natl Cancer Inst. 1991;83:1643– 1650.Mulvihill JJ et al.Lancet. 1991;338:1202–1203.Schlumberger M et al. J Nucl Med. 1996;37:606–612.
Tossicità da 131-iodio: DANNO GENETICO
- nessuna evidenza di effetto genetico significativo in due grandi studi sui figli di donne irradiate sulla pelvi in età pediatrica o adolescenza
- aumentata frequenza di aborto precoce nei 12 mesi successivi alla terapia
Michele ZiniBerthe E et al., Eur J Nucl Med Mol Imaging (2004) 31:685–691
Tossicità da 131-iodio: SECONDA NEOPLASIA
“Cumulative activity of 131I was not related to the risk.”
Michele Zini
SEDE RISCHIO (95% I.C.) RELATIVO
Ghiandole salivari 7.5 (1.2-143.0)
Osso e tessuti molli 4.0 (1.5-12.4)
Organi genitali femminili 2.2 (1.3-3.9)
Utero 2.3 (1.2-4.7)
Leucemia 2.5 (1.0-7.4)
Almeno 1 seconda neoplasia 1.2 (1.0-1.4)
Tossicità da 131-iodio: SECONDA NEOPLASIA
Rubino C et al., Br J Cancer 89: 1638-1644, 2003
Michele Zini
RELAZIONE DOSE-EFFETTO – Tumori solidi
Dose 131-iodio Rischio Relativo (IC 95%)(mCi) TUMORI SOLIDI LEUCEMIE
< 5 1 (riferimento) 1 (riferimento)5 - 100 1.2 (0.9-1.5) 1.4 (0.3-6.6)100 - 200 0.9 (0.7–1.2)200 - 550 1.4 (1.0–2.1) 2.6 (0.5–
11.8)> 550 1.5 (0.8–2.6)
Tossicità da 131-iodio: SECONDA NEOPLASIA
Rubino C et al., Br J Cancer 89: 1638-1644, 2003
Michele Zini
Tossicità da 131-iodio: SECONDA NEOPLASIA
Rubino C et al., Br J Cancer 89: 1638-1644, 2003
“These results strongly highlight the necessity to delineate the indications of 131-I treatment in thyroid cancer patients in order to restrict its use to patients in whom clinical benefits are expected.”
Michele Zini
TOSSICITA’ da 131-IODIO- sintesi -
• Il rischio relativo di secondo carcinoma o leucemia è limitato ma non assente
• Il rischio è grossolanamente proporzionale alla attività cumulativa di 131-I somministrata (>500 mCi).
• Gli studi condotti su discendenti di pazienti trattati con 131-I hanno evidenziato:
• nessun incremento di malformazioni• aumento degli aborti spontanei in caso di terapia
con attività elevate nell’anno precedente il concepimento.
SCOPO DI QUESTO INCONTRO
• Identificare gli ambiti di appropriatezza clinica per la terapia adiuvante/ablativa con 131-iodio
• analisi della letteratura con metodo EBM• discussione e confronto
• Redigere un documento condiviso contenente le conclusioni raggiunte
• Applicare quanto decisoMichele Zini
METODI
Michele Zini
Ricerca in Medline:Lavori pertinenti:"Thyroid Neoplasms"[MeSH] AND "Iodine Radioisotopes"[MeSH]
Lavori rilevanti: PROGNOSI(incidence[MeSH:noexp] OR mortality[MeSH Terms] OR follow up studies[MeSH:noexp] OR prognos*[Text Word] OR predict*[Text Word] OR course*[Text Word])
Lavori rilevanti: TERAPIA((clinical[Title/Abstract] AND trial[Title/Abstract]) OR clinical trials[MeSH Terms] OR clinical trial[Publication Type] OR random*[Title/Abstract] OR random allocation[MeSH Terms] OR therapeutic use[MeSH Subheading])
Ricerca in Cochrane LibraryRicerca in National Guidelines Clearinghouse
RISULTATI DELLA RICERCA
Eyeball analysis:
- nessuno studio clinico randomizzato e controllato
- alcuni studi osservazionali (retrospettivi di coorte)
- 1 meta-analisi- alcune linee-guida- numerose review
Michele Zini
Michele Zini
Natural history, Treatment, and Course of Papillary Thyroid Carcinoma
De Groot LJ et al., JCE&M 71: 414-424, 1990
RAI
no RAI
Michele Zini
De Groot LJ et al., JCE&M 71: 414-424, 1990
Michele Zini
De Groot LJ et al., JCE&M 71: 414-424, 1990
“By 2 analysis, absence of ablation was associated with increased risk of recurrence among:
• all patients• class I and II patients• class I and II patients with tumors more than 1 cm. in size.
Absence of ablation was associated with a significantly increased incidence of deaths among class I and II patients with tumors larger than 1 cm.”
Michele Zini
De Groot LJ et al., JCE&M 71: 414-424, 1990
“In patients class I and II and with tumors larger than 1 cm. our data support the use of lobectomy on the involved side plus at least a contralateral subtotal lobectomy, followed by 131I ablation of residual thyroid tissue.”
”Our data do not prove the value of bilateral operation and 131I ablation in tumors less than 1 cm in size.”
Long-term Impact of Initial Surgical and Medical Therapy on Papillary and Follicular Thyroid Cancer Mazzaferri EL et al., Am J Med 97: 418-428, 1994
Michele Zini
Death atTumor diameter (cm) 10 20 30years
<1.5 (n = 289) 1 (0.4%) 0 (0.4%) 0 (0.4%)
1.5 – 4.4 (n = 683) 18 (3%) 10 (6%) 4 (7%)
>4.4 (n = 142) 18 (17%) 1 (18%) 0 (18%)
“Tumor smaller than 1.5 cm that are completely confined to the thyroid have such low recurrence and mortality rates that total thyroid ablation is not routinely necessary.”
The Results of Various Modalities of Treatment of Well Differentiated Thyroid Carcinoma: A Retrospective Review of
1599 PatientsSamaan NA et al., J Clin Endocrinol Metab 75: 714-720, 1992
MD Anderson Cancer Center
Michele Zini
Michele Zini
10 years rates Local Cancer
specific recurrence
death
No RAI 12 / 81 0 / 81
RAI 4 / 87 0 / 87
P = 0.038 P = 1
Stage I TNM patients
Michele Zini
Hay ID, Thompson GB et al., World J Surg. 26, 879–885, 2002
Michele Zini
Hay ID, Thompson GB et al., World J Surg. 26, 879–885, 2002
Michele Zini
Hay ID, Thompson GB et al., World J Surg. 26, 879–885, 2002
Pooled data from 23 cohort studies
Almost all low-risk patients(TNM stage I and stage II)
Michele Zini
Michele Zini
Mic
hele
Zin
i
Michele Zini
Michele Zini
LIMITI & BIAS
- meta-analisi di studi osservazionali non randomizzati
- inclusione di alcuni pazienti ad alto rischio
- follow-up non sempre completi
- dati originali non sempre disponibili
- la “recidiva” non è definita in modo sempre chiaro
- differenti metodi di stadiazione
Michele Zini
Michele Zini
Comment by Bryan R Haugen:
Comment by Ernest Mazzaferri:
Michele Zini
Michele Zini
Waiting for a large RCT
Michele Zini
1995
Michele Zini
AmericanThyroid
Association
Michele Zini
MJ Schlumberger
NEJM 338: 297-306, 1998
Michele Zini
Michele Zini
Michele Zini
Michele Zini
Michele Zini
Michele Zini
Michele Zini
CONCLUSIONI
La terapia adiuvante-ablativa con 131-iodio:
• è di documentata efficacia nei pazienti con carcinoma tiroideo differenziato a rischio medio e alto
• la sua efficacia non è dimostrata con sufficiente evidenza nei pazienti a basso rischio
• la tossicità e gli effetti collaterali della terapia sono bassi ma non nulli
Michele Zini
PROPOSTA per la discussione
Nei pazienti con le seguenti caratteristiche la terapia può
essere evitata: istologia di ca. papillare + pT1N0M0 con diametro < 1 cm. + tireoglobulina in sospensione di terapia < 5 ng/ml
Michele Zini
PERCORSO POSTOPERATORIO
per i PAZIENTI NON ABLATI
- WBS in sospensione ?- quando ?- quante ?
- Tireoglobulina in sospensione ?- Quando procedere con ablazione ?
Michele Zini
“C’è un’impotenza collettiva, la quale nasce da tutto quell’ignoto che gli sforzi degli investigatori passati e presenti non han potuto dissipare.
Però c’è anche un’impotenza individuale, che nasce dall’uso o manchevole o errato delle nozioni che già fan parte del nostro comune possesso intellettuale.
Dunque la mira d’un insegnante dovrebbe tendere sopra tutto a diffondere il retto uso del noto”.
Augusto Murri, 1908Michele Zini