CARCINOGENESISQUIMICA

Bqco. CARLOS OSCAR GONZALEZ

CARCINOGENESIS QUIMICA

• Enfermedad profesional– Obligación de la sociedad

• Prevenirla• Atenuarla• En último extremo Reparar el daño

Generalmente afecta a personas entre 40 – 60 años

(plenitud laboral)

CARCINOGENESIS QUIMICA

• Objetivos de la Toxicología Genética

– Proteger el ACERVO GENETICO HUMANO

– Estudiar mediante pruebas de genotoxicidad el potencial carcinogenético de las sustancias químicas

– Prevención carcinogénesis laboral

• CANCER: Hace referencia a un subgrupo de lesiones neoplásicas

• NEOPLASIA: Es una proliferación anormal heredada y relativamente autónoma de un tejido en el que la regulación de la expresión de los genes está alterada

–Benigna

–Maligna METASTASIS

• METASTASIS: Son neoplasias 2rias. de células procedentes de una neoplasia 1ria.

• Los CANCERES son neoplasias malignas

• TUMOR: Refiere a lesiones ocupantes de espacio que pueden o no ser neoplásicas.

• CANCERIGENO: es una sustancia que causa o provoca una neoplasia

• Agente cancerígeno puede considerarse semejante, en su mecanismo de acción con otras drogas tóxicas:

– Relación dosis – respuesta

– Biotransformación

– Variación con las especies, sexo, etc.

Carcinogénesis por sustancias químicas

• También presentan diferencias muy importantes

– Efecto biológico es persistente, acumulativo y retardado

– Las dosis fraccionadas son en algunos casos más efectivos que una dosis única.

– Mecanismo tóxico de interacción y alteración de elementos genéticos y otras macromoléculas son diferentes

Carcinogénesis por sustancias químicas

Carcinogénesis por sustancias químicas

• Carcinógenos orgánicos– Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP)

– Dialquilnitrosaminas

Nitrosaminas– Nitritos

Nitrosamidas

– Aflatoxinas B1

• Carcinógenos inorgánicos

–Cadmio–Cromo–Niquel–Plomo–Berilio–Arsénico

Carcinogénesis por sustancias químicas

• Carcinogénesis hormonal

– Cánceres 2rios a la producción endógena anormal de determinadas hormonas

– Órgano endócrino (testículos, ovarios, glándula suprarrenal, glándulas mamarias y el útero) afectado por la ruptura del circuito de retroalimentación entre éste y la hipófisis

– Esta ruptura puede ser producida por agentes químicos

Carcinogénesis por sustancias químicas

• La interacción entre las sustancias contenidas en las mezclas pueden ser:– Aditiva– Sinérgica– Inhibidora

• Humo del tabaco• Emisiones por combustión de hidrocarburos• Alimentos

Carcinogénesis por sustancias químicas

• Carcinogénesis química por la alimentación

– Dieta hipercalórica

– Consumo excesivo de alcohol

– Contaminantes químicos

• Aflatoxinas B1

Carcinogénesis por sustancias químicas

Mecanismo de la carcinogénesis química

La iniciación del cáncer es la interacción covalente con las macromoléculas

Aductos covalentes

– Procancerígenos Cancerígenos finales – Radicales libre ADN– Mutagénesis reacción alquilante

proceso de reparación

Aductos macromoleculares Unión al punto más electrófilo del ADN

N7 de la guanina

Hidroxilación de las bases

Estrés oxidativo

Mecanismo de la carcinogénesis química

Reactante electrofílico o por metabolismo

Daño del material genético del ADN celular

Proceso de reparación

Reparación deficiente – MUTACION

Mecanismo de la carcinogénesis química

MUTAGENICIDAD CARCINOGENICIDAD

Mecanismo de la carcinogénesis química

Células germinales

MUTACION

Células somáticas

Pruebas de genotoxicidad

Potencial carcinogénico

Mecanismo de la carcinogénesis química

Mecanismo de la carcinogénesis química

Reactivo con el ADN

Agente cancerígeno

Epigenético

Mayoría actúan de modo reversible

y son dosis dependiente

Clasificación de cancerígenos químicos

1. ADN reactivos (genotóxicos)

2. Epigenéticos

3. Sin clasificación

Clasificación de cancerígenos químicos

1. ADN reactivos

1. Agentes alquilantes

2. Hidrocarburos aromáticos policíclicos

3. N-Nitrosaminas

4. Metales

Clasificación de cancerígenos químicos

1. Epigenéticos

1. Promotores: plaguicidas clorados, sacarina

2. Citotóxicos: Acido nitriloacético

3. Modificadores hormanales: Estrógenos

4. Inmunosupresores: Análogos de las purinas

5. Estados sólidos: plásticos

Clasificación de cancerígenos químicos

1. Sin clasificación

1. Proliferación de peroxisomas: Clorfibrate

2. Esteres: ftalatos

3. Misceláneas: dioxano