Carcinima urotelial
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Uro
logí
a
Tapia Castro Allan Silvester5to Año Grupo 4B
Universidad de GuayaquilFacultad de Ciencias Medicas
ESCUELA DE MEDICINACarcinoma urotelial
Carcinomas de vejiga
INCIDENCIA
• Incidencia más elevada en blancos
2do más común de VGU
7% en hombres y 2% en mujeres
• 75%: Vejiga• 25%: Ganglios linfáticos regionales o
sitios a distancia.
Edad promedio de diagnostico: 65 años
FACTORES DE RIESGO Y PATOGÉNESIS
Fumadores
60% Hombres, 20 a 30% Mujeres.α naftilamina y β naftilamina.
Exposición ocupacional
Tintes, hule, petróleo. Carcinigenos ocupacionales: Bencidina, β naftilamina y el 4 aminobifenilo
CiclofosmamidaEdulcorantes artificiales
Traumatismo físicoInfección, instrumentación, y cálculos.
Factores Geneticos: Activacion de oncogenes y la inactivación o perdida de genes supresores de tumores (Cr9, Cr11, Cr17, FGFr3)
ESTADIO DEL TUMORTis Carcinoma in situTa Carcinoma en la mucosa, no
invasorT1 Invade tejido conectivoT2 A: musculo superficial
B: musculo profundoT3 A: invasión microscópica de
tejido perivesicalB: invasión macroscópica de tejido perivesical
T4 A: invasión de próstata, útero y vaginaB: invasión de pared pélvica y abdominalESTADIFICACIÓN
ESTADIO GANGLIONARNx No puede valorarseN0 Sin metástasis ganglionaresN1 Ganglio único < 2cmN2 Un ganglio afetado de 2-
5cm o múltiples ganglios no > 5cm
N3 Uno o mas ganglios >5cmMETÁSTASIS
Mx No puede definirseM0 Sin metástasis a distanciaM1 Metástasis a distancia
presentes
HISTOPATOLOGÍA
Urotelio normal• 3 a 7 capas de células transicionales sobre
lamina basal.• Lámina propia: muscularis propia.• Pared muscular: cuello vesical interna externa y
media.Papiloma/PUNLMP• Tumor papilar con fino tallo fibrovascular que
sostiene una capa epitelial de células transicionales normales
• Benigno, en pacientes jóvenesCarcinoma de C. Transicionales• Lesiones papilares, exofíticas, sésiles o ulceradas• Carcinoma In Situ: epitelio plano, anaplásico,
carece de polaridad celular normal (Nucleos grandes, irregulares e hipercromicos con nucléolos de gran tamaño).
Carcinoma de Células no Transicionales
ADENOCARCINOMA
<2%. Precedidos de cistitis y metaplasia
Secretores de moco patrones glandulares
coloides o en anillo de sello
Primarios en el pisoDesde el uraco se
presentan en el domo.
Dg. Invasión muscular. Supervivencia 5 años <
40%
CARCINOMA EPIDERMOIDE 5-10% en EEUU.
Infección crónica, cálculos vesicales o catéter.Infeccion bilharzial (Schistosoma haematoblum)en Egipto, parte de africa y medio oriente.
Al Dg. Son nodulares e invasivos
Neoplasias mal diferenciadasPuentes intercelulares
Epitelio queratinizante
CARCINOMAS INDIFERENCIAD
OS
< 2%
No tienen elementos epiteliales maduros
Tumores con características
neuroendócrinos y carcinoma de
células pequeñas son muy agresivos
Metástasis
CARCINOMA MIXTO
4-6%
Patrones transicionales, glandulares, escamosos, o indiferenciado
s
Al dg. Son grandes e infiltrantes
Cánceres Epiteliales y No epiteliales Raros
• Adenomas vellosos
• Tumores carcinoides
• Carcinosarcoma• Melanomas
Epiteliales
• Feocromocitomas• Linfomas• Coriocarcinomas• Tumores
mesenquimatosos
No Epiteliales
• Prostata• Cervix• Recto
Extensión directa
• Melanoma• Linfoma• De estomago,
mama, riñón, pulmón, hígado
Tumores metastásicos
DATOS CLINICOS
Síntomas
Hematuria 85-90%
Irritabilidad vesical
Enfermedad avanzada: Osteodinia o Lumbalgia y
obstrucción ureteral
Signos
Engrosamiento de la pared
vesical
Palpa una tumoración
Vejiga no movible
Hepatomegalia y
linfadenopatía supraclavicular
DorsalgiaFractura
patologica
Linfedema
Nódulos dolorosos con úlceras en la
piel
Datos de laboratorio
Hematuria Piuria
Azoemia anemia
Pruebas de rutina
Citología urinaria
Células exfoliadas del urotelio normal y
neoplásico
Imagenología
Cistoscopía y biopsia
Valora tracto urinario
superior y profundidad
de infiltración
Urografía IV: hematuria TC
Defectos de llenado pedunculados y
radiolúcidos que se proyectan a la luz
Tumores papilares o infiltrantes: fijación o
rectificación de la pared vesical
No imagenología
en cánceres Ta y Tis en RTU
TC y RMN extensión de la
invasión y ganglios linfáticos
agrandadosTorax con Rx y gammagrafía
osea (evitarse si la fosfatasa alcalina es
normal)
Cistouretroscopía y Resección del Tumor
• Dg y Estadificación
• T de bajo grado: lesiones papilares únicas o múltiples
• T de alto grado: grandes y sésiles
• Carcinoma In Situ: áreas planas de eritema y mucosa irregular
• Objetivos del dg: grado de invasión y completa escición
Citoscopia fluorecente con luz: los derivados de la hematoporfirina se acumulan en las células cancerosas, la fluorecencia se incita mediante el uso de luz azul.
Selección del tratamiento• T superficial RTU seguida de quimio intravesical selectiva
o inmunoterapia
• T iniciales de bajo grado RTU + vigilancia
• T1, grado alto, multiples, grandes, recurrentes Ca In Situ: Quimioterapia intravesical, o inmunoterapia después de resección uretral completa
• T2 y T3 localizados cistectomía parcial o radical, radiación o Qx + quimio sistémica
• T4B quimio sistémica + Qx
• Metástasis quimio sistémica + radiación o Qx
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA
INTRAVESICAL
Tto intravesical tiene fin
profiláctico o terapéutico
El tratamiento de mantenimiento disminuye los
índices de recurrencia
Evitar complicaciones sistémicas sin administrar
quimioterapia intaravesical en macrohematuria
Mitomicina C
Exantema en las palmas de la manos y genitales 6%
Efectos colaterales 10-43% polaquiuria, urgencia y disuria
Dosis: 40mg en 40ml de agua o SS 1 ves x semana/6 meses
Inhibe síntesis de DNA
Antitumoral, antibiótico y alquilante
Tiotepa
AlquilanteDosis:
30mg/semana
Cistitis ligera o
autolimitadaLeucopenia,
trombocitopenia
Bacilo de Calmette-Guérin (BCG)
Cepa de Mycobacterium
bobisMecanismo desconocido
Despues de la instilación intravesical
hay ulceración de mucosa y granuloma
Inducción: semanal/6 semanas seguido por un periodo similar sin
administración
Mantenimiento: 3 instilaciones/semana con intervalos de 3-6
meses/3 años después de RTU
Mas eficas que la quimio con
Mitomicina C
Polaquiuria, urgencia. Cistitis
hemorrágica, infección distante
Síntomas sistémicos: isoniazida 300mg/dia y
piridoxina 50mg/día
Síntomas sistémicos graves isoniazida +
rifampicina (600mg/día)
Sepsis por BCG isoniazida + rifampicina +
etambutol (1200mg)
Nuevos agentes y tratamientos intravesicales
Una sola dosis en el momento de la RTU
Disminuye índice de reurrencia
Disminuye implantación de células tumorales
Interferón-α, y
valrubicina
BCG dosis baja +
interferón previene
recurrencias
CIRUGÍA
Forma inicial para todos los cánceres
Estadío, grado del tumor, tratamiento adicional
Cánceres vesicales superficiales recurren en el 30-80%
Lesiones solitarias de bajo grado, sin recurrencia a los tres meses, cistoscopia al año
RESECCIÓN TRANSURETRAL
CICTECTOMÍA PARCIAL
Tumores solitarios e infiltrantes (T1-T3) en pared posterolateral o
cúpulaCánceres en un
divertículo
Cistectomía RadicalRemoción de órganos pélvicos anteriores en cánceres invasivos
Conservación de la uretra permita la reconstrucción de una neovejiga
Recurrencias dentro de los primeros tres años
Tumor uretral en hombres después de cistectomía radical 6.1-10.6%
Uretrectomía en cáncer vesical con amplio margen uretral
Disección pélvica bilateral de ganglios linfáticos simultáneamente con cistectomía radical
Derivación urinaria
RADIOTERAPIA
Período de 5-8
semanas
Complicaciones
en el 15%
Supervivencia a 5 años T2-T3
18-41%
Monoterapia en
pacientes no buenos candidatos para cirugía
QUIMIOTERAPIACisplatino mas
activo y presenta respuestas en el
30%
Metrotexato, Doxorrubicina,
Vinblastina, Ciclofosfamida, 5-
fluorouracilo
Esquema MVAC mas común
Ifosfamida, Gemcitabina,
Paclitaxel y Nitrato de galio
Gemcitabina y cisplatino menor toxicidad y mejor
torelabilidad
TRATAMIENTO COMBINADO
Quimioterapia antes de la cistectomía radical
Quimioterapia coadyuvante
Cistectomía temprana en no tolerantes a radio y quimioterapia y que no responden al tratamiento
Mal pronóstico cuando hay hidronefrosis, estadio clínico avanzado, imposibilidad de terminar protocolo terapéutico y mal estado de desempeño
CÁNCERES URETERAL Y DE LA
PELVIS RENAL
INCIDENCIA
4%65 años
hombres-mujeres 2-
4:1
Carcinoma simple de
tracto superior puede
desarrollar Ca de vejiga y
contralateral
Ca primario de vejiga
tiene riesgo bajo de
desarrollar Ca de tracto
superior
ETIOLOGÍA
Fumar
Exposición a tintes o
solventes industriales
Ingestión excesiva de analgésicos
Nefropatía de los Balcanes
Exposición a Thorotrast
Carcinomas del TS asociados
son superficiales y bilaterales
PATOLOGÍACarcinomas de células
transicionales
Papilomas 15-20%
• Cánceres de bajo grado tienen baja incidencia
• Metástasis mas común a G linfáticos, hueso y pulmón
Carcinomas escamosos
10%
• Al dg son sésiles e infiltrantes
• Inflamación crónica o enfermedad litiásica
Adenocarcinoma
• Al dg son muy avanzados
Tumores mesodérmicos • Raros
Tumores benignos• Pólipos,
fibroepiteliomas, leiomiomas y angiomas
Tumores Malignos• leiomiosarco
mas
Canceres por estructuras contiguas y por metástasis
ESTADIFICACIÓN E HISTORIA NATURAL
DATOS CLINICOS
Macrohematuria
Dolor en flanco
Obstrucción pélvica renal
o ureteralSíntomas irritativos
Anorexia, pérdida de
peso y letargia
Masa en flanco
Adenopatía supraclavicular o inguinal
Hepatomegalia
SIGNOS Y SINTOMAS
Datos de laboratorio
Hematuria
Enzimas
hepáticas
elevadas
Piuria y
bacteriuria
Estudio de
células exfolia
das
Prueba citológ
ica 20% ca de bajo
grado, 60%
de alto grado
Imagenología
Urografía IV de TUS son anormales
Pielografía retrograda
Urografía por TC
Dilatación del uréter (copa)
Ultrasonografía, TC, RMN anomalías del
tejido blando, hidronefrosis
Ureterorrenoscopía
• Defectos del llenado del TUS, citología positiva, macrohematuria unilateral
• Vigilancia en cirugía conservadora
Transuretrales a través del orificio ureteral
Nefroscopios por vía percutánea
Procedimientos endoscópicos
TRATAMIENTO
Se basa en el grado, estadio,
situación y multiplicidad
Nefroureterectomía
• Tumores proximales de ureter o de pelvis: resección total
• Tumores distales de ureter: ureterectomía distal + reimplantación de uréter
Indicación absolutas
• Tumor dentro del sist colector
• Tumores uroteliales bilaterales del TUS
• Función renal marginal
Recurrencia del 15-80%
Radioterapia tiene papel
limitado
Cánceres metastásicos
de células transicionales
se da quimioterapia con cisplatino