Caractéris)ques cliniques des neuropathies...
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Caractéris)quescliniquesdesneuropathieschimio-induites
EmilieLeRhun12janvier2016
Généralités• Toxiciténeurologiquepériphériquelaplusfréquente
• Impactsignifica)fsurlaqualitédeviedespa)ents(avecdessymptômeschroniquesobservésdans40%descas)
• Impactpossiblesurladosedetraitementadministréauxpa)ents
• Principauxagentsdechimiothérapieresponsablesdeneuropathiepériphérique:taxanes(paclitaxel),vincaalkaloids(vincris)ne),pla)numderiva)ves,epothilones(ixabepilone),halichondrinBanalogues(eribulin),proteasomeinhibitors(bortezomib),Imids(thalidomide).
• Facteursderisqueliésautraitement:-laclassed’agentdechimiothérapie-ladosereçueparcycle-leschémad’administra)on-ladosecumulée-laduréedeperfusion
• Facteursderisqueliésaupa)ent:-neuropathiepré-existante,reliéaudiabète,alcool,carencefolates/vitB12,neuropathiehéréditairessensori-motrice(CharcotMarieTooth)-neuropathieparanéoplasique
SNPs
- encoursd’évalua)on- liésàlaprécocitéetàla
sévéritédelaneuropathie
- étudedegènesimpliquésdanslemétabolismedesagentsdechimiothérapieetlecontrôleducyclecellulaire
Symptômescliniques• globalementsimilaired’unagentàl’autre• a]einteprincipalementsensi)veavecunedistribu)ongantset
chausse]es,et:-unengourdissementpouvantêtreresponsabled’unedifficultéàlaréalisa)ondesgestesfinsetdetroublesdel’équilibre-desparesthésies,desdouleursneuropathiquesàtypedepicotement,brûlures,déchargesélectriques
• a]eintemotricepossibleavecdéficitmoteur,crampes• a]eintedysautomiquepossibleavechypotension,troublesdurythme
cardiaque,troublessphinctériens• a]eintedesnerfscrânienspossible
Cotation du déficit moteur 0 : absence de contraction volontaire 1 : contraction faible sans déplacement 2 : déplacement possible si l’action de la pesanteur est compensée 3 : déplacement possible 4 : déplacement possible contre la pesanteur et contre résistance 5 : force musculaire normale
Examenscomplémentaires
• EMG:vitessedeconduc)onnerveuse,évalua)ondupoten)eld’ac)on,détec)onàl’aiguille
- a]eintedémyélinisante:ralen)ssementdesVC,augmenta)ondeslatencesdistales
- a]einteaxonale:diminu)onamplitudedespoten)els- a]eintedespe)tesfibresoua]einteganglionspinaldorsal:EMG
noncontribu)f
• Biopsiesdenerfoudemusclerarementindiqué
tracénormal
tracéneurogène
A1:S)mmédiangaucheaupoignetA2:S)mmédiangaucheaucoudeA3:s)mmédiandroitaupoignetA4:s)mmédiandroitaucoude
Echellesu)liséespourl’évalua)ondesneuropathies
CTCAEV4.0
ELR2015
Caractéris)quesdesprincipauxagentsdechimiothérapieresponsablesdeneuropathies
Par)cularitésdesneuropathiesautaxanes
• docetaxel:régime3semainesestresponsabledeplusdeneuropathiesquelerégimehebdomadaire(Rivera2015)
• paclitaxel:perfusionscourtesaugmententlerisquedeneurotoxicité(Park2013),intérêtd’unrégime3semainesvs.1semainediscutépourlages)ondelaneurotoxicité(Park2013)
• mécanisme:stabilisa)ondesmicrotubules,interférenceavecletransportaxonal,dysfonc)onmitochondriale,modifica)ondel’excitabilitémembranaire
Par)cularitésdesneuropathiesauxselsdepla)ne
• phénomènedecoas%ng:aggrava)ondessymptômesaprèsarrêtdel’administra)ondutraitement
• augmenta)ondel’incidencedesneuropathiesinduitesparlecispla)neavecdosesélevéesparperfusion(Park2013)
• augmenta)ondeladuréedelaperfusiond’oxalipla)neetl’u)lisa)onderégimeshebdomadairespourraitréduirelatoxicitédel’oxalipla)ne(Park2013)
• carbopla)neestleseldepla)nelemoinsneurotoxique
• mécanisme:accumula)ondansleganglionspinaldorsal,ac)onsurcanauxsodiumdépendantsauniveauaxonal
Par)cularitésdesneuropathiesdesautreschimiothérapies
• Vinca-alkaloids:vincris)neetvindésineresponsablesdeplusdeneuropathiesquevinblas)ne,vinorelbineetvinflunine;vincris)neliposomale:moinsdeneuropathie(Grisold2012)
• Bortezomib:neuropathieaxonalesensi)ve;moinsdetoxicitéobserveaveccarfilzomib(Park2013,Grisold2012).
• Thalidomide:neuropathiesensi)vedose-dépendente;moinsdetoxicitéobservéeaveclenalidomide,pomalidomide,nouveauximids
Préven)ondesneuropathieschimio-induites
• Pasdetraitementstandardselonlesrecommanda)onsdel’ASCO
• pasd’intérêt:acidelipoïque,nimodipine,gabapen)ne,lamotrigine,acetyll-carni)ne,venlafaxine,andBNP7787
• résultatsvariables:amifos)ne,glutathion,infusionsofcalciumandmagnesium,vitamineE
• intérêtpossible:N-Acetylcysteine,carbamazepineandoxcarbazepine,Xaliprodenis(a5-hydroxytryptamine1Aagonist),Goshajinkigan(Kampomedicine),erythropoie)n,PFT-μ,omega-3fa]yacidssupplements,topicalgelcontainingbaclofen,amitriptyline,nortriptylineandketamine,combina)onVitaminB12/B6,combina)onVitaminDandlowpolyaminediet.
• Intérêtd’uneac)vitéphysique(Mols2015)• portdegantsetchausse]esréfrigérantspourraientréduirelerisquede
neurotoxicité(Eckhoff2013)
Traitementdesneuropathieschimio-induites• Détec)ondelaneuropathieavantl’installa)ondesymptômessévères
• Iden)fica)ond’autrescauses
• Arrêtdel’agenttoxiqueresponsablepourlesgrades≥3detoxicité
• Approchespharmaceu)ques:-intérêtéventueldeladuloxe)ne(cfdiaposuivante)-intérêtdiscutédelagabapen)neoupregabaline:phaseIIIrandomiséeendoubleaveugle,contre-placeboaveccrossoverévaluantlagabapen)nenéga)f(Rao2007),essainéga)fpourlamotrigine-peud’intérêtàu)liserlavenlafaxine(Gallagher2015),pasd’intérêtdel’imipramine(Hearn2014)-autresop)ons:tricycliques,amitriptylinelocale,inhibiteursrecapturesérotonineetnorépinéphrine,opïoides,anesthésiqueslocaux,perfusiondelidocaïne-dextromethorphanencoursd’évalua)on(NCT02271893)
• Approchesnonpharmaceu)ques:acupuncture,scrambler(électro-analgésie),neuros)mula)on,massageetkinésithérapie
Ar)clesàlire• RiveraE,CianfroccaM.Overviewofneuropathyassociatedwithtaxanesforthe
treatmentofmetasta)cbreastcancer.CancerChemotherPharmacol2015;75:659–70.
• EckhoffL,KnoopAS,JensenM-B,EjlertsenB,EwertzM.Riskofdocetaxel-inducedperipheralneuropathyamong1,725Danishpa)entswithearlystagebreastcancer.BreastCancerResTreat2013;142:109–18.
• BrewerJR,MorrisonG,DolanME,FlemingGF.Chemotherapy-inducedperipheralneuropathy:Currentstatusandprogress.GynecolOncol2015.
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