CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.
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CÁNCER :FACTORES DE RIESGO Y
PREVENCIÓN
Mª José Juan FitaOncología Médica
IVO
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¿QUÉ ES EL CÁNCER?
• Las células son las unidades básicas que forman los tejidos del cuerpo.
• Las células crecen y se dividen para producir nuevas células conforme el cuerpo las necesita. Cuando las células envejecen, mueren y son reemplazadas por células nuevas.
• Pero a veces, este proceso ordenado de división de células se descontrola. Células nuevas se siguen formando cuando el cuerpo no las necesita. Las células viejas no mueren cuando deberían morir, dan lugar a una masa de tejido es conocida como tumor.
– Tumores benignos
– Tumores malignos (invaden otros tejidos)
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INCIDENCIA Y MORTALIDAD• En nuestro país se diagnostican 150.000 nuevos casos de cáncer /año
• 91623 personas (57382 varones, 34241 mujeres) fallecieron en España en el año 2000 por cáncer (25,6%)
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CAUSAS ENDÓGENAS: 20-25%
• CAUSAS GENÉTICAS• AGREGABILIDAD FAMILIAR
CAUSAS EXÓGENAS (AMBIENTALES) : 75-80%
• CARCINÓGENOS QUÍMICOS• CARCINÓGENOS BIOLÓGICOS• CARCINÓGENOS FÍSICOS
CAUSAS DEL CÁNCER
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FACTORES AMBIENTALES
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DIETACARCINÓGENOS QUÍMICOS
• FIBRASFIBRAS• • GRASA MONOINSATURADA (ACEITE DE OLIVA)GRASA MONOINSATURADA (ACEITE DE OLIVA)• • AC. EICOSAPENTANOICO (GRASA DEL PESCADO)AC. EICOSAPENTANOICO (GRASA DEL PESCADO)• • RETINOIDESRETINOIDES• • BETA-CAROTENOSBETA-CAROTENOS• • VITAMINA CVITAMINA C• • VITAMINA EVITAMINA E• • DERIVADOS INDÓLICOSDERIVADOS INDÓLICOS• • INHIBIDORES DE LAS PROTEASASINHIBIDORES DE LAS PROTEASAS• • ACIDO ELÁGICOACIDO ELÁGICO• • SELENIOSELENIO
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• El tabaco es causante de 3,5 millones de muertes anuales y se
prevee que en 2020 el tabaco causará más de 10 millones de muertes
cada año.Es la causa de mortalidad EVITABLE más frecuente
TABACO
• Más de 300 sustancias químicas nocivas para la salud
•HIDROCARBUROS AROMÁTICOS
•COMPUESTOS INORGÁNICOS
•ALDEHIDOS
•AMINAS AROMÁTICAS
Inducen mutaciones en el protooncogén k-ras y en el gen supresor p53 alterando los mecanismos de reparación del DNA
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CÁNCER DE PULMÓN
•Es la 1ª causa de muerte en el varón en Europa, EEUU y Japón .Es el tumor más frecuente en el hombre
CONSECUENCIA DEL TABACO
Riesgo Ca. Pulmon/Años sin Fumar
5,9 5,3
2 1
16
0
5
10
15
20
Años
Rie
sgo
rela
tivo
(%)
1-4 5-9 10-14 15+ NO
EL RIESGO NO SE PIERDE EN UN AÑO PERO ES GRADUALMENTE MENOR
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ALCOHOL
Agente etiopatogénico en:Agente etiopatogénico en:
- Cáncer de Cabeza y Cuello- Cáncer de Cabeza y Cuello
- Cáncer de Esófago- Cáncer de Esófago
- Cáncer de HígadoCáncer de Hígado
- Cáncer de MamaCáncer de Mama
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Mecanismo de transformación:Modifican la capacidad de dividirse las células, facilitan la aparición de mutaciones
VIRUS
CARCINÓGENOS BIOLÓGICOS
Papilomavirus. Transmisión sexual
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CÁNCER E INFECCIÓN BACTERIANA
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AGENTES FÍSICOSAGENTES FÍSICOS::
--Radiación Radiación ultravioletaultravioleta
--Radiación Radiación ionizanteionizante
CARCINOGÉNESIS FÍSICA
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RADIACIÓN IONIZANTE
• Los tumores más frecuentemente inducidos: leucemias, ca tiroides o mama• Su incidencia varía según la dosis, tipo y calidad de radiación• Así como presencia de varios factores genéticos
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RADIACIÓN ULTRAVIOLETA• Induce el 90% de los cánceres de piel• Exposición solar corta + quemadura: puede haber melanoma• Exposición larga duración (pescadores..): tumores no melanomas• Factores asociados: piel clara, xeroderma pigmentoso..
RADIACIÓN C. ELECTROMAGNÉTICOS
• Producidos por líneas de tendido eléctrico, aparatos industriales, electrodomésticos…conectados a corriente eléctrica• Resultados contradictorios• No demostrado de momento la asociación entre móviles y tumores cerebrales
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¿QUÉ PODEMOS HACER CONTRA LOS FACTORES AMBIENTALES?
• Deja de fumar
• No consumas alcohol
• Protégete del sol
• Evita contactos de riesgo
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• SCREENING MAMA- CERVIX
• SCREENING PRÓSTATA
• SCREENING T. DIGESTIVOS
• VACUNACIÓN VPH
PREVENCIÓN SECUNDARIA
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FACTORES GENÉTICOS
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14
75
70-130
Nº Casos hereditarios
200Ovario
1.250Colon y Recto
1.350Mama
Nº casos / añoLocalización
Incidencia de cáncer en la Comunidad Valenciana.
Registro de Mortalidad de la Comunidad Valenciana. DGSP
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¿Qué proporción del cáncer es hereditario?
Esporádico70 - 80 %
Familiar15 - 20 %
Hereditario 5-10 %
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Consejo genético en cáncer
• Consejo Genético:
“ Proceso por el cual los miembros de una familia a riesgo
para una enfermedad que puede ser hereditaria, son
informadas de las consecuencias de la enfermedad, de la
probabilidad de padecerla y transmitirla, y de las formas
de prevenirla o reducir sus efectos”
(Harper 1984).
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ENFERMEDADES EN LAS QUE SE OFERTA CONSEJO GENÉTICO
• Cáncer de Mama y Ovario familiar
• Cáncer de Colon Hereditario No Polipósico (CCHNP) o Síndrome de Lynch I y II
• Poliposis Adenomatosa de Colon Familiar (PAF)
• Neoplasia Endocrina Múltiple (MEN 2) y Carcinoma Medular de Tiroides Familiar
• Von Hippel-Lindau (angiomatosis, cáncer renal)
• Retinoblastoma Hereditario
• Síndrome de Cowden
• Síndrome de Peutz-Jeghers
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Cáncer de Mama y Ovario Hereditario (CMOH)
• Neoplasia más frecuente en mujeres.• CM 90-95% son casos esporádicos.
Solo 5-10% son casos hereditarios.
BRCA1
(17q21)
BRCA2
(13q12)
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Cáncer de Mama y Ovario Hereditario (CMOH)
Situación actual: genes de alta y moderada penetrancia en CMOH.
•BRCA1 y BRCA2: genes principales , explican hasta 25% de los casos de cáncer de mama hereditario. Las mutaciones en estos genes confieren alto riesgo a desarrollar cáncer de mama, ovario y otros• Las mutaciones en TP53 y PTEN confieren alto riesgo a desarrollar cáncer de mama pero dentro de otros síndromes de cáncer hereditario (Li-Fraumeni y Cowden).• Se han descrito otros 6 genes de moderada penetrancia, cuyas mutaciones pueden doblar el riesgo de desarrollar cáncer de mama: CHEK2, ATM, BRIP (FANCJ), PALB2 (FANCN), RAD50, NBS1.
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Criterios de remisión: CMOH
• Familias con un único caso de cáncer de mama:• Cáncer diagnosticado antes de los 30 años• Cáncer bilateral antes de los 40 años• Cáncer de mama y ovario en la misma paciente
• Familias con dos casos en familiares de 1er grado:• Dos cánceres de mama, al menos uno antes de los 50 años o bilateral• Dos o más casos de cáncer de ovario• Un cáncer de mama en una mujer y un cáncer de mama en un hombre• Un cáncer de mama y un cáncer de ovario en dos familiares
• Familias con tres o más casos de cáncer de mama, al menos dos en familiares de primer grado
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Riesgo de CMO en portadoras mutación BRCA1-2
A) METAANÁLISIS ( Antoniou A, et al)
- 22 estudios de pacientes con CM y CO no seleccionados por su Hª familiar
- BRCA 1 : Riesgo acumulado a los 70 años CM: 65% (95%CI= 44-78%) CO: 39% (95% CI= 18-54%)
- BRCA 2 : Riesgo acumulado a los 70 años CM : 45 % (95%CI= 31-56%) CO : 11% (95 % CI=2-19%)
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B) ESTUDIO ESPAÑOL ( Milne et al)
- Estudio multicéntrico, familias españolas portadoras, seleccionadas por criterios clínicos de alto riesgo
- BRCA 1: Riesgo acumulado a los 70 años CM: 52% (95%CI= 26-69%) CO : 22% (95%CI= 0-40%) - BRCA 2: Riesgo acumulado a los 70 años CM : 47% (95%CI= 29-60%) CO: 18% (95%CI= 0-35%) - Riesgo relativo estimado de CM : pico máximo a la edad de 35-40 años - Riesgo relativo de CO aumenta en BRCA 1 a partir de 40, BRCA 2 > 50 años
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Riesgo de cáncer de ovario tras un cáncer de mama en portadoras mutación BRCA1-2
-8 muertes por CO. 7 con CM EI (87,5%), 1 con CM EII ( 12,5%)-Un 25% de la mortalidad en mujeres CM Estadio I se debe a CO posterior
- 491 mujeres, EI, II. 1975-2000, BRCA 1-2-Edad media diagnóstico: 41 años-Seguimiento hasta CO, SOBP, muerte o 2002- 40 C.ovario (8.9%), 1 C.omento (0,2%), 2 ca peritoneo (0,4%), 3 T.Falopio (0,6%)- Edad media diagnóstico ca ovario: 51,7 años
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Resultado NO INFORMATIVO
No se ha identificado una mutación en una familia que cumple criterios clínicos de CMOH
RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Y CÁNCER DE OVARIO
- Estudio Kauff et al, 165 familias, al menos 3 casos CM, al menos uno < 50 años- No había casos de CO . No mutaciones BRCA1/2- Riesgo incrementado de CM ( 3,13 - 4 ; 95 % CI, 1.88-4.89; p<0,001)- No se observó mayor riesgo de CO
CAUSAS DE RESULTADO NO INFORMATIVO:
- Agregación familiar casual- El individuo estudiado es una fenocopia- Hay predisposición hereditaria en la familia pero gen aún no identificado- Técnica utilizada no ha sido capaz de detectar mutación BRCA1-2
![Page 30: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/30.jpg)
MANEJO CLÍNICO
-Ante mayor riesgo de cáncer de mama:
- Autoexploración mamaria mensual
- Exploración clínica cada seis meses
- Mamografía anual a iniciar 5 a 10 años del diagnóstico más joven (no antes de los 25 años)
- RMN mamaria si riesgo CM a lo largo de la vida > 20-25% (según los modelos de estimación de riesgo)
-Si existen casos de CO en la familia, se recomienda realizar exploración
ginecológica + ecografía transvaginal + Ca 12.5 cada 6-12 meses
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A.1) MASTECTOMIA BILATERAL PROFILÁCTICA
A.2) SALPINGO-OOFORECTOMÍA BILATERAL
1.SEGUIMIENTO SEMESTRAL ESTRICTO
2. CIRUGÍA REDUCTORA DE RIESGO
Resultado MUTACIÓN PATOGÉNICA
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CAUSAS DE CÁNCER COLORRECTAL
![Page 33: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/33.jpg)
1. CCR NO POLIPÓSICO
Síndrome de Lynch debido a mutaciones en genes MMR
Cáncer familiar colorectal tipo X (sí criterios…No IMS…¿genes?...RR2.3)
2. SÍNDROMES POLIPÓSICOS
Poliposis adenomatosa familiar debido a mutaciones APC/MYH
Poliposis atenuada adenomatosa debido a mutaciones APC/MYH
Mutación en genes reparadores de DNA2-5% de los cánceres colorrectalesAD
Mutación en gen supresor tumoral<1% de los cánceres colorrectalesAD
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![Page 35: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/35.jpg)
SÍNDROME DE LYNCH
Incidencia : 1/ 500 Causa 2-3% de todos los CCR
Penetrancia incompleta
19661984
![Page 36: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/36.jpg)
• Tumores proximales en colon derecho• Más agresivos• De inicio más temprano• Responsable del 3-5% de los CCR
![Page 37: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/37.jpg)
1991 International Collaborative Group for HNPCC
Modificados (extracolónicos) 1999
Qué tumores estudiar para detectar IMS
Alta sensibilidad Baja especificidad
Aumenta la especifsi IMS alta
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TUMORES ASOCIADOS A SÍNDROME DE LYNCH
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RECOMENDACIONES SEGUIMIENTOen portadores de mutación : S.LYNCH
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PORTADORES DE MUTACIÓN PATOGÉNICA : SDR LYNCH
![Page 41: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/41.jpg)
¿CIRUGÍA DE PREVENCIÓN?
COLON
Colonoscopias reducen un 60% la incidencia de CCR
disminuyen la mortalidad
Intervalo de tiempo entre colonoscopias varía según guías de seguimientoNo hay estudios comparativos. Expertos recomiendan cada 1-2 años (adenoma-carcinoma)
Los ca de intervalo se diagnosticaban en estadio avanzado sólo cuando el tiempodesde la última colono superaba los dos años
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RECOMENDACIONES SI ESTUDIO NO INFORMATIVO
Si agregabilidad familiar sin mutación identificada:
Colonoscopia cada 3-5 años a criterio del endoscopista a partir de los 40 años o diez años antes del caso más joven
Si antecedentes de cáncer de ovario/endometrio en la familia: Eco TV a partir de los 30-35 años cada 1-2 años
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![Page 44: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: CÁNCER : FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN Mª José Juan Fita Oncología Médica IVO.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062500/56a188a21a28abe5459564ef/html5/thumbnails/46.jpg)
GRACIAS POR SU ATENCIÓN