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CÁNCER DE PULMÓN (+ METÁSTASIS PULMONARES) Resumen Tema 16 Juan Carlos Girón Arjona Departamento de Cirugía Universidad de Sevilla

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CÁNCER DE PULMÓN (+ METÁSTASIS PULMONARES)

Resumen  Tema  16  

Juan  Carlos  Girón  Arjona  Departamento  de  Cirugía  Universidad  de  Sevilla  

CÁNCER DE PULMÓN. EPIDEMIOLOGÍA

  1ª  causa  de  muerte  en  el  mundo  por  Cáncer    EEUU  +  Europa  la  mitad  de  los  casos    Frecuencia.  La  mayoría  >50  años  ◦  Hombres:  Pulmón  (20%),  Próstata(18%),  Colon-­‐Recto  (15%)  ◦  Mujer:  Mama(29%),Colon-­‐Recto(15%),  Pulmón  (11%)  

  Mortalidad.  ◦  Hombre:  Pulmón(34%),Colon(11%)  ◦  Mujer:  Pulmón(21%),  Mama(18%),Colon-­‐Recto(13%)  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  ETIOLOGÍA  (1)  

•   TABACO.  •   EXPOSICIÓN  LABORAL.  •   EXPOSICIÓN  AMBIENTAL.  •   DIETA.  •   FACTORES  GENÉTICOS  Y  FAMILIARES.  •   PATOLOGIA  ASOCIADA  AL  CÁNCER  DE  PULMÓN.  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  ETIOLOGÍA  (2)  

•   TABACO.  •   El  agente  etiológico  más  frecuentemente  asociado    en  un  85-­‐90%  de  los  casos.  •   Relacionado  con  el  “oat-­‐cell”  y  el  Ca.  Epidermoide.  •   Carcinógenos:  

•   benceno,  cloruro  de  vinilo,  arsénico,  cromo,  níquel,  benzopirenos  y  benzetraceno.  

•   Corriente  lateral/Fumadores  pasivos.  •   Riesgo  relativo:  x15  (½  paquete),  x64  (>40  cig.  día),  x2  fumadores  pasivos  (hijos  o  cónyuges  de  fumadores)  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  ETIOLOGIA  (3)  •   PROCESOS  ASOCIADOS:    

•   Compartir  carcinógenos    o  factores  etiológicos  comunes,  •   Asociación  es  puramente  estadística:    

•     Cáncer  de  Pulmón  (RR  3,73),    •     Cáncer  de  Laringe  (25%  de  los  casos),    •   Otros  carcinomas:  Linfomas,  Cáncer  de    Mama,  Ovario,  Retinoblastoma,    •    Procesos   no   neoplásicos:   Epoc   (8,8%   de  incremento   de   riesgo),   Sarcoidosis,  Esclerodermia,   SIDA   (adenocarcinoma),  Hipercolesterolemia  y  Esquizofrenia.  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  A.  PATOLÓGICA  I.  Carcinoma  Epidermoide  o  

 Escamoso  (20-­‐35%)  II.  Ca.  Anaplásico  de  Células  

 Pequeñas  (15-­‐35%)  i.  Oat-­‐cell  ii.  Carcinoma  de  Células  

Intermedias  iii. Oat-­‐cell  combinado  

III.   Adenocarcinoma  (30-­‐50%)  i.  Acinar  ii.  Papilar  iii. B r o n q u i o l o a l v e o l a r  

(1,5-­‐5%)  iv.  Sólido  con  formación  de  

moco  IV.  Ca.  Anaplásico  de  Células  

 Grandes  (4,5-­‐16%)  i.  T u m o r   d e   C é l u l a s  

Gigantes  ii.  Tumor  de  Células  Claras  

V.   Tumores  Mixtos:  Adenoescamoso  

VI.   Tumores  Carcinoides  i.  Típico  ii.  Atípicos  

VII.   Tumores  glandulares  Salivares  

i.  Mucopeidermoide  ii.  Adenoide  quístico  

VIII. Tumores  mixtos  o  Carcinosarcomas  

IX.   Sarcomas  X.   No  Clasificados  XI.   Mesoteliomas  XII. Melanomas    

       OMS-­‐1999      

   

Tipo   %   Localización   Diseminación   Rasgos  Notables  

Epidermoide   20-­‐35   Central   Linfática  Puentes  celulares.  Queratinización.  Necrosis  central.  

Adenocarcinoma   30-­‐50   Periférica   Linfática/  Hemática  

Diferenciación  celular.  Secreción  

de  MPS.  

Carcinoma  de    Células.  Grandes   1,5-­‐7   Periférica   Linfática/  

Hemática  

Indiferenciación.  Diagnóstico  de  exclusión.  

Carcinoma  de  Células  Pequeñas   15-­‐35   Central   Linfática/  

Hemática  

Crecimiento  rápido,  Múltiples  focos  de  necrosis  

 

CÁNCER  PULMÓN:  CORRELACIÓN  CLINICO-­‐HISTOLÓGICA  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  CLÍNICA  (1)  

 •   Sus  síntomas  son  tardíos  y  precedidos  por  una  prolongada  fase  preclínica.  

•   Manifestaciones  locales.  •   Manifestaciones  regionales.    

•   Intratorácicas.  •   Extratorácicas.  

•   Manifestaciones  sistémicas  no  metastásicas  o  síndromes  paraneoplásicos.  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  CLÍNICA  (2)  

•   Manifestaciones  locales.  •   Tumores  centrales  (componente  bronquial):  

•   TOS:  más  del  75%  de  los  pacientes.  •   ESPUTOS  HEMOPTOICOS:  5%.  •   DISNEA.  •   ESTRIDOR.  •   DOLOR  IMPRECISO.  

•   Tumores  periféricos  (componente  pleurítico):  

•   DOLOR  PLEURÍTICO.  •   DERRAME  PLEURAL/DISNEA.  •   Sídrome  de  PANCOAST.  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  CLÍNICA  (3)  

•   Manifestaciones  regionales  (intra/extratorácicas):  

•   Efecto  “masa”  del  Tumor  o  sus  adenopatías:  

•   Sme.  vena  cava  superior.  •   Disfonía  (síntoma  de  inicio  hasta  en  un  18%).  •   Disfagia/fístula  esófago-­‐traqueal.  •   Derrame-­‐taponamiento  cardiaco  •   Parálisis  frénica.  

•   Metástasis  a  distancia:  •   Sintomáticas:  óseas  y  cerebrales.  •   Silentes:  suprarrenales  y  hepáticas.  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  CLÍNICA  (4)  

• M a n i f e s t a c i o n e s   s i s t é m i c a s   n o  metastásicas  o  Smes.  paraneoplásicos:  

Reciben  este  nombre  las  manifestaciones  e x t r a t o r á c i c a s   d e l   c á n c e r   n o  relacionadas     directamente   con   la  presencia  del  tumor  o  sus  metástasis.  

CÁNCER  DE  PULMÓN.  CLÍNICA  (5)  

Diagnóstico:  Determinación  de  una  enfermedad  por  los  signos  que  le  son  propios.  

  ¿Tiene   el   paciente   realmente   un  carcinoma   bronquial?:   Diagnóstico  histopatológico  o  de  sosopecha.  

  ¿Cual   es   su   grado   de   extensión?:  Estadiaje/Resecabilidad.  

  ¿Cual   es   el   estado   general   del  paciente?:  Operabilidad.  

Sospecha  de  Carcinoma  Bronquial  

Métodos  diagnósticos    MORFOLÓGICOS  ◦  Radiografía  convencional  Tórax.    ◦  TAC.  ◦  ¿RMN?  ◦  PET.  

  CITOHISTOLÓGICOS.  ◦  Citología  de  esputo.  ◦  Fibrobroncoscopia.  ◦  PAAF.  

  OTROS:  ◦  Marcadores  Tumorales.  ◦  Otras  exploraciones  según  sospecha  de  extensión.  

  CARACTERIZACIÓN  BIOLÓGICA  

Radiografía normal de Tórax

  Imprescindible  para  orientar  el  proceso.    Siempre  Rx.  PA  y  Lateral.  Control  de  calidad.    

  Valorar:  ◦  Hilios  pulmonares.  ◦  Parénquima.  ◦  Estructuras  torácicas  extrapulmonares:  ¡Mediastino!  

  Eficaz  como  diagnóstico  de  sospecha:  70-­‐88%  

TAC  de  Tórax  

  Aporta  información  complementaria.    Mayor  exactitud  (con  contraste;  helicoidal,  multicorte.  TACAR.):    ◦  Evaluación  hiliar,  mediastino  y  pared  torácica.[Ventanas  de  Parénquima  y  Mediastino]  ◦  Calcificaciones.  ◦  Relaciones  de  vecindad.  ◦  Orienta  la  biopsia.  

  Fundamental  para  la  estadificación.  

RMN. Aplicaciones en el CB   Diagnóstico  diferencial  del  NPS  (Nódulo  Pulmonar  Solitario).  ¿PET?  

  Reconocimiento  radiológico  precoz  del  Carcinoma  Broncógeno.  

  Estudio  del  tumor  primario.    Estudio  de  extensión:  ◦  Valoración  del  Mediastino  sin  contraste.  ◦  Valoración  de  Invasión  Vascular.  ◦  Afectación  neurológica:  central  o  periférica  

PET

•   Fluordesoxiglucosa.  •   D/D  en  nódulos  solitarios.  •   Masas  mediastínicas  o  hilares.  •   Detección  de  recurrencias  o  Metástasis.  •   En  la  actualidad  se  combinan:  PET/TAC.  •   Alto  valor  PREDICTIVO  NEGATIVO.  •   Inconvenientes:  •   Falsos  Positivos:  Inflamación,  cicatrización…  •   Costo  •   Disponibilidad  

Citología  de  esputo  

 RENTABILIDAD:  47,3  -­‐  77,7%.   TUMORES  CENTRALES  GRANDES.   FALSOS  POSITIVOS:  ◦ TBC  ◦ EPOC  ◦ OTROS  CÁNCERES  DE  LA  VÍA  RESPIRATORIA.  

Fibrobroncoscopia

  Obligatoria  en  la  mayoría  de  los  pacientes  con  sospecha  de  CB.  

  Fibrobroncoscopio  flexible.    Estudios  Morfológicos  (TNM).    Estudios  Histológicos:  

  Biopsia/Cepillado/Aspirado.    Biopsia  transbronquial.    Punción  transbronquial/EBUS.    Lavado  broncoalveolar.  

Punción  aspiración  con  aguja  fina    

 PAAF        Muestra  Citológica.  

 Tumores  periféricos.   Control  radiológico:  ◦ Radioscopia.  ◦ TAC.    

 Personal  entrenado.  Neumotórax.   Pacientes  que  no  son  candidatos  a  cirugía.  

Aplicaciones clínicas de los MARCADORES TUMORALES

  DETECCIÓN:  Screening  en  sanos.    DIAGNÓSTICO:  Diferenciar  entre  malignidad    y  benignidad.  

 SEGUIMIENTO:  Objetivar  eficacia  de  tratamiento  y  detectar  recidivas.  

  ESTADIAJE.    PRONOSTICO.  

Diagnóstico  de  extensión    del  CB.  Según  clinica.  ¡Individualizar!  

  ¡¡Historia  y  Exploración!!    TAC:  torácico,  abdominal  y  cerebral  

  RNM  cerebral  u  otras.    Mediastinoscopia.    Mediastinotomía.    Videotoracoscopia.    Toracotomía.  

§  Ecografía  abdominal.  

§  γ-­‐Grafía:  ú  ósea/hepática.  

§  Ecoendoscopia.  §  Esofagoscopia.  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  ESTADIAJE  SISTEMA  TNM  [UICC  y  AJCC]  

  Sistema  Internacional  unificado.    Clasificación  anatómoclínica  y  pronóstica.    Se   basa   en   tres   parámetros:   la   extensión   del   tumor  primario   -­‐T-­‐,   la   ausencia   o   presencia   de   metástasis  linfáticas   regionales   -­‐N-­‐   y   la   ausencia   o   presencia  de  metástasis  a  distancia  -­‐M-­‐.  

  Objetivos:   plantear   tratamientos,   dar   indicación  pronóstica,  permitir  la  valoración  de  los  resultados  de   tratamiento   y   facilitar   el   intercambio   de  información  y  la  investigación.  

  Debe   ser   sencilla,   clara,   didáctica   y   fácil   de  reproducir  y  aprender  (¿?).  

•  ESTADIO  IA  •  ESTADIO  IB  •  ESTADIO  IIA  •  ESTADIO  IIB  •  ESTADIO  IIIA  •  ESTADIO  IIIB  •  ESTADIO  IV  

Estadios del Carcinoma de Pulmón en función del T N M

RESECABILIDAD.  

  P O S I B I L I D A D   D E   E X T I R P A R  QUIRURUGICAMENTE   TODO   EL   TEJIDO  TUMORAL  CON  INTENCIÓN  CURATIVA  ◦ Depende   de   la   extensión   de   la  enfermedad.  ◦ Se   valora   mediante   los   estadios  TNM    

Caracterización  biológica  del  paciente:  

     Historia   Clínica   completa.  Analítica   completa.   Estudio   de  coagulación.  Estudio   funcional   respiratorio.  O t r o s :   t e s t   d e   e s f u e r z o ,  presiones  en  arteria  pulmonar....  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  DIAGNÓSTICO  

OPERABILIDAD  

 Capacidad  física  del  paciente  para  tolerar  la  resección  programada.  ◦ Estado  General  (Escala  de  Karnofski).  ◦ Comorbilidad.  ◦ Estado    Funcional  Respiratorio.  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (1)  

  Radioterapia:    ◦  Paliativa.  En  ocasiones  puede  ser  útil  con  intentos  curativos,  cuando  se  combina  con  la  cirugía  o  con  la  quimioterapia.  Adyuvante  o  Neo-­‐adyuvante.  ◦  T3  (afectación  parietal)  inoperable-­‐irresecable.  ◦  Tratamiento   paliativo   de   metástasis   óseas   o  compresiones   venosas   (Síndrome   de   Cava   Superior:  Urgencia  Oncológica).  ◦  Complementando  resecciones  incompletas  (R1  y  R2)  

  R1:  Resección  microscopicamente  incompleta.    R2:  Resección  macroscopicamente  incompleta.  ◦  Profilaxis  craneal  ◦  Tratamiento  del  Oat-­‐cell  (+  Quimioterapia)  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (2)  

 Quimioterapia:    § Intención   curativa:   requiere   la  asociación   de   más   de   un   fármaco.   Este  procedimiento   es   más   útil   en   algunas  estirpes,  como  el  de  células  pequeñas.  § Poliquimioterapia:   Ciclofosfamida,  Vincristina,  Metilnitrosureas….    

§ Complementaria:   Adyuvante   o   Neo-­‐adyuvante.  

§ Paliativa.  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (3)  

  Cirugía:    ◦  Solo  son  susceptibles  de  ella  28-­‐35%  de  los  casos.  ◦  Resección  anatómica:  Neumonectomía  o  Lobectomía  +  linfadenectomía  mediastínica.  ◦  Resecciones  menores:  paliativas.  ◦  Supervivencia  a  los  5  años:  30-­‐40%  ◦  Morbilidad:  22%  ◦  Mortalidad  global  4%      Neumonectomía  4-­‐6%    Lobectomía  2-­‐3%  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (4)    Lobectomía  +  linfadenectomía  mediastínica.  ◦  Variantes:  

  Simple.    Ampliada:  

  A  pared.    Sleeve  Lobectomy  (en  manguito).  

  Depasse  (a  una  porción  de  otro  lóbulo).    Neumonectomía  +  linfadenectomía  mediastínica.  ◦  Variantes  

  Simple    Extrapericárdica    Intrapericárdica  

  Ampliada:  radical  o  a  demanda.    Sleeve  Pneumonectomy.  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (5)  

 Lobectomía  +  linfadenectomía  mediastínica.   Neumonectomía  +  linfadenectomía  mediastínica.     Resecciones  menores:  paliativas:  ◦  Lesion  Pequeña  ◦  Bien  Localizada  ◦  Periférica  ◦  Paciente  de  Alto  Riesgo  ◦  Edad  Avanzada  ◦  Resección  Previa  (Neumonectomía)  ◦  Cirugía  de  las  Metástasis  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (6)    Cirugía:    ◦  Morbilidad:    Atelectasia    Arritmias    Neumonía    Insuficiencia  respiratoria    Dehiscencia  del  Muñón  Bronquial  ◦  Factores  de  riesgo:    Neumonectomía    Alteraciones    previas  de  la  función  pulmonar    Edad  avanzada    Enfermedades  Cardiovasculares.  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (8)  

 CARCINOMA  CÉLULAS  PEQUEÑAS:  ◦ ENFERMEDAD  EXTENDIDA  (estadio  II  en    adelante).   QUIMIOTERAPIA   SOLA   O   ASOCIADA   A  RADIOTERAPIA.  

◦ ENFERMEDAD  LOCALIZADA  (ESTADIO  I)   CIRUGÍA  (?)  +  QUIMIOTERAPIA.  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (9)  

  CARCINOMA  NO  DE  CÉLULAS  PEQUEÑAS:  ◦  ESTADIOS  I  Y  II:  CIRUGIA  ◦  ESTADIO  IIIA:    Pancoast:  RADIOTERAPIA  NEOADYUVANTE  +  CIRUGÍA.    N2  (Según  Escuelas):     QT  NEOADYUVANTE  +  CIRUGÍA  Ó   CIRUGIA  +  QT  ADYUVANTE.  

◦  ESTADIO  IIIB:  QT  Y/O  RT  (Paliativa).  ◦  ESTADIO  IV:        M1  diseminada:  Tto  Paliativo  Sintomático.    M1  única:  VALORAR  CIRUGÍA    

CÁNCER  DE  PULMÓN:  TRATAMIENTO  (10)  

 Cirugía:    ◦  CONTRAINDICACIONES:    ABSOLUTAS   Por  extensión:  T4,  N3  y  M1  (Múltiple)   Mal  estado  General   Funcionales:    Vems  <  800  ml  ;  CVF  <  1200  ml;  Pm  AP>  25  mmHg.  

  RELATIVAS   Metástasis  única  extirpable.   Oat-­‐cell  carcinoma.   IAM  reciente  <  6  semanas   Funcionales:  Edad  >  70  años;  Vems  800-­‐1000  ml;  Pm  AP=  20-­‐25  mmHg  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  PRONÓSTICO   DEPENDIENTE  DE:  ◦  Tipo  Histológico  ◦  Comorbilidad-­‐Operabilidad  ◦  Estadio  

 Mortalidad    postoperatoria  global:  4%    ◦ Neumonectomía    6%  ◦  Lobectomía  3%  ◦  Alto  riesgo:  8%  ◦  Sleeve  resection  2-­‐8%  ◦  Resecciones  ampliadas:  4-­‐8%  

 Supervivencia  a  los  5  años  (operados):    ◦  30-­‐40%  

CÁNCER  DE  PULMÓN:  PRONÓSTICO  

  CARCINOMA  NO  DE  CÉLULAS  PEQUEÑAS  ◦  SUPERVIVENCIA  (a  los  5  años)  

§ Estadio  IA:    67%  § Estadio  IB:    57%  § Estadio  IIA:    55%  § Estadio  IIB:    39%  § Estadio  IIIA:    23%  § Estadio  IIIB:    0-­‐7%  § Estadio  IV  (M1):  0-­‐13%  

RESULTADOS  GLOBALES  DEL  TRTAMIENTO  

  El  50%  de  los  casos  son  inoperables  y/o  irresecables.  

  Del  50%  que  se  opera:  ◦  80  %  son  extirpados  ◦  20%  son  considerados  irresecables  intraoperatoriamente  

  Supervivencia  media:  30%  ESTRATEGIAS    Reducir  la  Incidencia:  Profilaxis  del  Tabaquismo.  

  Diagnóstico  precoz.  TAC  de  baja  radiación.    Mejoras  en  los  Tratamientos  Complementarios.  

   

•  El  Pulmón  es  el  segundo  órgano  más  afectado  por  las  metástasis.  

•  Del  20-­‐54%  de  los  carcinomas  evolucionarán  con  metástasis  pulmonares.  

•  De   estas,   del   15-­‐25%   son   potencialmente  resecables.  

•  Cuando   la   intervención   está   bien   indicada,  aumenta  la  supervivencia  (sólo  resección  o  con  quimioterapia).  

•  Los  sarcomas  tienen  especial  predilección.  •  Los   carcinomas   en   el   50%   metastatizan  

simultáneamente  a  otro  órgano.  

METÁSTASIS PULMONARES

METÁSTASIS PULMONARES

•  >  90%  son  asintomáticos  (hallazgo  casual  en  el  seguimiento  de  su  enfermedad  primaria)  

•  Atelectasia  por  obstrucción  bronquial  

•  Dolor  torácico  •  Disnea  e  insuficiencia  

respiratoria  •  Hemoptisis  

Clínica:

•  Radiografía  de  tórax  •  TAC  •  Resonancia  magnética  •  PET  •  ¿Fibrobroncoscopia?  •  Marcadores  tumorales  y  

pruebas  complementarias  en  relación  con  el  tumor  primario  

Diagnóstico

METÁSTASIS PULMONARES

•  Tumor primario controlado o controlable •  No evidencia de metástasis extrapulmonares* •  Completa resecabilidad de todas las metástasis •  Suficiente reserva funcional pulmonar •  No existan otras alternativas terapéuticas •  Limitado número de metástasis (< de 2)*

Indicaciones de cirugía

•  La   técnica   elegida   debe   ser   Wedge   resection  (resección  en  cuña)  con  un  margen  de  1-­‐2  cm.  

•  Nunca  Enucleación  

Consideraciones técnicas

•  Lobectomía  en:  –  Lesiones  grandes  (4  –  6  cm)  –  Lesiones  múltiples  lobares  –  Lesiones  centrales  –  Metastasectomía  incompleta  

•  Resección  completa  •  Intervalo  libre  de  enfermedad  (≥  36  meses)  •  Metástasis  única  

Mejor Pronóstico. Factores de riesgo

METÁSTASIS PULMONARES

Indicaciones  Radiofrecuencia:  

•   Paciente  no  candidato  a  cirugía  

• Escasa  reserva  pulmonar  

• Metástasis  en  otros  órganos  

• Contraindicación  a  la  anestesia  general  

• Rechazo  del  paciente  a  la  cirugía  

• Complementario  o  alternativo  a  la  quimio  /  radioterapia  

• Recidiva  local  tras  cirugía  

• Número  (generalmente  menos  de  3;  hasta  6)  

• Tamaño:  2-­‐5  cm.  

METÁSTASIS PULMONARES

• Quimioterapia  •  Perfusión   regional   pulmonar   de  quimioterápicos  

• Radioterapia  • Inmunoterapia  

Otras opciones de tratamiento