Breve histórico, conceitos e divisões da Farmacologia

1

��

��

Prof. Dr. Ronaldo A. RibeiroFaculdade de Medicina – UFC.

��

Farmacologia

Farmacocinética/ metabolismo dos

fármacos

Farmacologia bioquímica

Farmacologia molecular Quimioterapia

Farmacologia dos sistemas

Neu ro-farmacologia

Imuno-farmacologia

Farmacologia cardiovascular

Farmacologia respirató ria

Farmacologia gast rintestinal

PSICOL OGIA

TERAPÊUTIC A D A CLÍNICA M ÉDIC A

MEDICINA VETER INÁRIA FARMÁCIA BIO\TECNOL OGIA

PAT OLOGIA

QUÍMICA

GENÉTIC A GENÔMIC A EPID EMIOLOGIA CLÍNIC A ECONOMIA D A SAÚDE

��

��

��

��

��

�!��

" ��#��

��#�� $��

Ciência biomédica

Terapêutica

Comércio

Química

Datas aproximadas>3000 a.C.

~1600 d.C.

~1800 d.C.

~1900

~1970

2000 Farmacologia

Porções mágicasRemédios à base de ervas

Boticas

Indústria farmacêutica

Fármacos sintéticos

Biofarmacêutica

Bioquímica

Patologia

Fisiologia

Produtos naturais

Farmacologia

Estrutura química

Química sintética

Biologia molecular

O Desenvolvimento da Farmacologia.

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

�Descoberta de novos fitoquímicos com atividade farmacológica.�Medicamentos fabricados com princípios ativos de plantas.�Descoberta de hormônios e neurotransmissores.�Desenvolvimento de medicamentos sintéticos.

CH3

OH

HCH3

HO

H

O O

O

OH

HO

HOHO

H3CH3C

OHCNH

O

HH

O

CH3

OO

CH3

��

2

��

Laboratório de Farmacologia da Merck & Co.�Indústrias farmacêuticas investem na pesquisa

farmacológica para conhecer o mecanismo de ação dos medicamentos.

�Farmacologistas realizando experimentos in vitro para elucidar os processos fisiológicos e a ação das drogas.

��

�Farmacologistas realizando experimentos in vivo para elucidar os processos fisiológicos e a ação das drogas.

��

�A Farmacologia toma um grande impulso atéchegar a esplêndida ciência da atualidade.

��

Neurotransmissores: �John Abel (1857-1938) descobriu a Adrenalina (1900).� Cristalizou a insulina (1926).

��

� Primeiro laboratório de farmacologia do professor John Abel (Ann Arbor, Univ. Michigan, USA, 1891).

��

3

Paul Ehrlich e Sacachiro Hata (1906):�Pesquisas com corantes no tratamento de coelhos

inoculados com sífilis que levaram a descoberta do composto 606, a Arsfenamina (Salvarsan).

��

Paul Ehrlich (Alemão, 1854-1915): Nobel de Medicina de 1908.�Criou a quimioterapia.�Introduziu a noção de receptores para drogas.�Primeiro farmacologista clínico moderno

��

Isolamento de hormônios:�Frederick Banting (1891-1941) Nobel de medicina de 1923 e

Charles Best (1899-1978): descoberta da Insulina (1921).

��

Isolamento de hormônios:�Banting e Best trabalhando no isolamento

e purificação da insulina.

��

Henry Dale e Otto Loewi (Nobel 1936)�Descoberta da Acetilcolina e Histamina.

Henry DaleHenry Dale Otto LoewiOtto Loewi

HNN

NH2

HistaminaHistamina

��

�Função neurotransmissora da Acetilcolina.

Terminação Nervosa Colinérgica

Interação da ACh com receptor

Vesículacom ACh

Ca++Ca++

Potencial de ação

Acetilcolinesterase

Acetato + Colina

��

4

Gerhard Domagk (Alemão, 1895-1964): Nobel de 1939.� Prontosil (1935): Sulfanilamida.

��

Desastre do Dietilenoglicol (1938): Elixir de Sulfanilamida�Na tentativa de obter um elixir de sabor agradável o DEG

foi usado como solvente da Sulfanilamida.�Morreram 107 adultos e crianças com insuficiência renal.

��

Harry Gold e Walter Mondel: Farmacologia Clínica.� Pesquisa clínica controlada (1930)� Ensaios simples cegos (1930)� Cornell Conferences of Therapeutics (1937)� Ensaios dupos cegos (1950).� Criação da Farmacologia Clínica (1960)

Gold Mondell

��

� Alexander Fleming (Inglês, 1881-1955): Penicilina (1928).

��

Alexander Fleming (Inglês, 1881-1955):�Com a placa original contendo o Penicilium notatum.

��

Cultura Original

� Placa de Petri com Penicilium notatum.

��

5

Ernest Boris ChainErnest Boris ChainAlexander FlemingAlexander Fleming Howard Walter Howard Walter FlareyFlarey

Nobel de Medicina de 1945

Howard Florey (Inglês) e Ernest Chain (Alemão)�Identificação da penicilina como quimioterápico (1940).�Uso pela primeira vez em seres humanos (1941).

��

�Ernest Chain trabalhando no seu laboratório.

��

�Frascos usados para cultura emlarga escala do Penicilium natatum.

��

�A penicilina faz história e muda a história da humanidade.

Sir William Sir William DunnDunn SchoolSchool of of PathologyPathology(O templo da ciência em 1937)(O templo da ciência em 1937)

O time campeãoO time campeão

��

Fórmula da Penicilina

N

S CH3

CH3

NH

OO

H

O OH

��

Selman Abraham Waksman (russo-americano): � Nobel de medicina de 1952 pela descoberta da Streptomicina

(1944) primeiro antibiótico eficaz contra a tuberculose.

��

A era dos antibióticos (décadas de 40 e 50):�Incremento na pesquisa em busca de novas opções.

��

6

Inicia-se a era dos antibióticos (décadas de 40 e 50):� Industrialização e introdução na terapêutica.

��

Alfred N. Richards (americano, 1876-1966):� Um dos fundadores da farmacologia americana.� Contribuições sobre ações do clorofórmio e histamina.

��

Álvaro Osório de Almeida (1882-1952) e Miguel Osório de Almeida (1890-1953):�Fundadores da farmacologia brasileira no Rio.

��

Alfred Joseph Clark (Inglês, 1885-1941):� Leis gerais de ação dos fármacos (Receptores).� Farmacologia molecular: interação droga-receptor.

��

Leis gerais de ação dos fármacos:� Dose x Resposta Receptores

��

Maurício Rocha e Silva (1907-1983):�Farmacologista Brasileiro que descobriu a bradicinina.

��

7

Daniel Bovet (Nobel 1957):�Anti-Histamínicos (Pirilamina - 1944)�Bloqueadores neuromusculares (Galamina).

Benegrip

��

Desastre da Talidomida:�Descoberta no início dos anos 50 por Wihelm Kunz (alemão)

e introduzida na terapêutica como sedativo em 1954. �Foi usada como antiemético por mulheres grávidas. �Retirada do mercado em 1962.

��

Alfred Gilman, Louis Goodman, Frederick PhillipsDougherty (americanos) 1946:�Descobriram que a Mostarda Nitrogenada pode

induzir regressão de leucemias e linfomas.

��

Sidney Farber (americano) 1948: �Desenvolveu o Metotrexate a partir da Aminopterina

para uso no tratamento das leucemias.

MTX DHFR

��

Reichstein (Nobel de 1950):� sintetizou a cortisona.

Kendall e Hench 1948 (Nobel de 1950): � Introduziram a cortisona no tratamento da artrite

reumatóide iniciando a era da corticoterapia.

ReichsteinReichstein KendallKendall HenchHench

��

KendallKendall

HenchHench

Cortisol

��

Reichstein (Nobel de 1950):� sintetizou a cortisona.

Kendall e Hench 1948 (Nobel de 1950): � Introduziram a cortisona no tratamento da artrite

reumatóide iniciando a era da corticoterapia.

8

Pincus , Dierassi, Rock e Garcia (1959): �Pílula anticoncepcional (ENOVID - noretinodre l+mestranol)

��

M. E. Hodes (1960):�Descoberta da Vincoleucoblastina extraída da boa-noite

(periwinkle – de Madasgascar) no tratamento de leucemias. Essa descoberta levou ao desenvolvimento da vincristina.

Vincristina

��

�O taxol foi descoberto por Wani em 1971, entretanto, somente foi introduzido na clínica em 1992 para tratamentodo câncer de ovário.

��

Novos caminhos da farmacologia: Nobel de Medicina 1962.�Estrutura do DNA e códico genético.

Maurice Frederick WilkinsMaurice Frederick WilkinsFrancis Compton CrickFrancis Compton Crick James Dewey Watson James Dewey Watson Rosalind Franklin ???Rosalind Franklin ???

��

� O códico genético.

��

Novos caminhos da farmacologia:�DNA terapia.

SequenciamentoSequenciamento do DNAdo DNAProjeto Genoma HumanoProjeto Genoma Humano

��

9

Jonas Salk (1914 -) microbiologista americano:�Vacina injetável contra a poliomielite (1954).

��

Alberto Sabin (1906 -) microbiologista polonês-americano:�Vacina oral trivalente contra a poliomielite 1962.

��

�Vacina oral contra a poliomielite (1962).

��

Nobel de Medicina de 1984. �Anticorpos monoclonais em 1975.

Cesar Milstein Georges Köhler

��

�Anticorpos monoclonais.

��

�Medicamentos revolucionários.

��

10

Bergstrom, Samuelsson e Vane (Nobel 1982):�Descoberta da Prostaglandina.

BergstromBergstrom SamuelssonSamuelsson VaneVane

��

�Biossítese das Prostaglandinas.

��

Sérgio Ferreira (1940 - ): �Farmacologista brasileiro que descobriu, em 1964, um

peptídeo potenciador de bradicinina que deu origem a uma nova classe de drogas anti-hipertensivas.

��

Sérgio Ferreira (1940 - ): �Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA).

Jararaca

ECAECA

Captopril

��

Nobel de Medicina de 1989: �Oncogenes e seu papel na gênese do câncer.

Michael BishopMichael Bishop Harold Harold VarmusVarmus

��

Nobel de Medicina de 1989: �Oncogenes e seu papel na gênese do câncer.

��

11

James W. Black (Nobel de Medicina de 1988): � Bloqueador de receptores H2 - Cimetidina.

HNN

S

HN

HN

NC

CH3

H3C

NCimetidina

��

Gertrude Elion (1918-1999) e George Hitchings (1905-1998) -Nobel de Medicina de 1988:

�Contribuição na descoberta de vários medicamentos como a azatioprina (imunossupressor), allopurinol (gota), antivirais.

��

N

N N

N

O

H

H2N O

HO

Gertude Elion

�Primeiro antiviral.

��

Aciclovir

C17H18F3NO


��

Nobel de Medicina 1998: �Descoberta da função do óxido nítrico na medicina.

MuradMuradFurchgottFurchgottIgnarroIgnarro

��

FurchgottFurchgott,,FarmacologiaFarmacologia, , ÁÁguasguas de de LindLindóóiaia, 2000., 2000.

MuradMurad, , NO NO BrasilBrasil, , FozFoz do Iguado Iguaççu, 1999. u, 1999.

Nobel de Medicina 1998: �Descoberta da função do óxido nítrico na medicina.

��

12


��

Nobel de Medicina de 1994: �Mecanismo da proteína G e seu papel

na transdução de sinais celulares.

Alfred G. GilmanAlfred G. Gilman Martin Rodbell

��

�Mecanismo da proteína G e seu papelna transdução de sinais celulares.

��

Novos caminhos da Farmacologia:� Desenvolvimento racional e modelagem

de moléculas de medicamentos..

��

�Os fins do século XX foram marcados pelo grandedesenvolvimento da indústria de medicamentos.

IndustriaIndustria Merck, Merck, AlemanhaAlemanha, 1998., 1998.

��

� Medicamentos revolucionários.

��

13

�Novos caminhos da farmacologia baseados no DNA e Proteínas.

��

�Novos caminhos da Farmacologia: clonagem.

��

�Novos caminhos da Farmacologia: clonagem de tecidos.

1. Transferência nuclear O mesmo processo de Dolly. Retira-se o núcleo de um óvulo e nele se coloca o núcleo de uma célula adulta. Após estímulos elétricos, começa a se formar um embrião geneticamente igual ao doador da célula

2. Em culturas direcionadas, elas transformam-se em células que formam órgãos específicosb) Cultura de células-tronco c) Tecido epiteliald) Tecido nervosoe) Tecido muscular

2. Partenogênese Extrai-se o óvulo de uma doadora e, com estímulos químicos, começa a divisão celular. Ainda não se conseguiu com esse processo mais que poucas células, sem formar um embrião

Formar tecidos 1. Células-tronco são removidas da estrutura pré-embrionária a) Blastócito

��

Novos caminhos da Farmacologia:�Alimentos geneticamente modicaficados

para produzir medicamentos.

��

Novos caminhos da farmacologia:�Proteoma (função das proteínas).

Conhecimento da estrutura Conhecimento da estrutura molecular das protemolecular das proteíínas.nas.

��

Novos caminhos da farmacologia:�Fármacos mais específicas com menos eventos adversos.

14

��

Novos caminhos da farmacologia:�Fármacos mais específicas com menos eventos adversos.

AAS

ácido barbitúrico

nifedipina

1898

1923

sulfonamidas

1934

1935cloroquina

1942penicilinas1952nitrofuranos1953progesterona1954talidomida1958

v erapamil 1962196319641968

1970

haloperidol

indometacinapropranolol

salbutamolprostaglandinas

1970oxamniquina1975

1976

1976cimetidina

atenolol1977captopril1980

oxicams

praziquantel1980

1981aciclov ir

1985

1985

19901989

1981ranitidinamisoprostol

mefloqui na19871987 azidov udina

lov astatina19891989 ozagrel

mifepristonafluoxetina

Inibidores de proteases19921993

1996

19961997

1999

1999

19991999

salmeterol

tacrinataxotere

zileutonzafirlukast

sildenafil

orlistatcelecoxib

rofecoxib2000 galantamina

apomorfina2001

CC

RR

OO

NN

OO

LL

OO

GG

II

AA

Trastuzumab2001

��

Prontosil 1906

Tadalafil20022003

Desenvolvimento de novos medicamentos:� O preço da saúde.

��

Breve histórico, conceitos e divisões da Farmacologia

Documents

Transcript of Breve histórico, conceitos e divisões da Farmacologia