Octubre 2016

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos 24/10/2016 ........................ 3

Problemas de suministro de medicamentos 31/10/2016 ........................ 3

Compatibilidad del material de sueros (bolsas/frascos platico) y fármacos

................................................................................................................... 4

Cambio de presentación comercial de Inmunoglobulina inespecíficas .. 5

Guía de antídotos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ...... 7

Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos 7

DERMATOLOGIA ................................................................................... 8

Ensayos Fase III del uso de Adalimumab en Hidroadenitis supurativa ... 8

DIGESTIVO ............................................................................................ 9

Carvedilol versus Propranolol en reducción de hipertensión portal en

pacientes con cirrosis hepática .................................................................. 9

Rifaximina en Encefalopatía hepática ..................................................... 9

me

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en

tos

ENFERMEDADES INFECCIOSAS .......................................................... 10

Uso exitoso de Ceftolozano-Tazobactam para el tratamiento de

exacerbaciones pulmonares en fibrosis quística causadas por Pseudomonas

aeruginosa. ............................................................................................... 10

Terapia antirretroviral basada en Efavirenz con fines de semana libres de

tratamiento en pacientes con infección por VIH (BREATHER .................... 11

HEMATOLOGIA ................................................................................... 12

Daratumumab , Bortezomib y dexametasona para el tratamiento del Mieloma

Múltiple .................................................................................................... 12

Resultados finales del estudio DASISION: Dasatinib versus Imatinib en

pacientes naive con leucemia mieloide crónica ....................................... 13

Obinutuzumab más Bendamustina versus Bendamustina en monoterapia en

pacientes con linfoma no Hodgkin indolente refractario a Rituximab (GADOLIN)

................................................................................................................. 14

ONCOLOGIA ....................................................................................... 15

Olanzapina para la prevención de las náuseas y vómitos inducidos por la

quimioterapia ........................................................................................... 15

Cabozantinib versus Everolimus en carcinoma de células renales avanzado

(METEOR) ................................................................................................ 16

Inhibición del receptor de Angiotensina II con Candesartan para la

prevención de la cardiotoxicidad relacionada con Trastuzumab en pacientes

con cáncer de mama ................................................................................ 17

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA ........................................................... 18

Azitromicina adyuvante en profilaxis de parto por cesárea .................. 18

PEDIATRIA ........................................................................................... 19

Uso de Adalimumab en pacientes pediátricos con artritis relacionada con

entesitis .................................................................................................... 19

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 20

Evaluación de una potencial interacción entre los nuevos regímenes de

tratamiento de hepatitis C y Warfarina ..................................................... 20

Confusión en la composición de sueros con potasio: (1 mEq K = 1mmol K)

................................................................................................................. 20

Andexanet alfa para la hemorragia aguda grave asociada a los inhibidores

del factor Xa. ............................................................................................ 21

Interacción entre los nuevos anticoagulantes orales y fármacos

antidepresivos .......................................................................................... 22

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos 24/10/2016 Nuevos problemas de suministro: Albendazol (ESKAZOLE) 400 mg Comprimidos: desabastecimiento hasta diciembre 2016

(estimado) Boi K Aspartico: desabastecimiento hasta la semana que viene, por lo que quizás los

pacientes no lo encuentren en las oficinas de farmacia. Farmacia HUMV no tiene mucho stock.

HIDROXIETILCELULOSA 0.5 g Gel oftálmico (GONIOFTAL®) (17/10/2016): El Gonioftal es un gel estéril, utilizado en gonioscopia debido a que forma una interfase óptica. La gonioscopia es la exploración ocular para la inspección del ángulo de drenaje mediante unas lentes. Una vez colocado entre la lente del gonioscopio y el ojo del paciente por el oftalmólogo, se crea una interfase adecuada al paso de la luz. El stock de Farmacia ya no es suficiente para satisfacer las necesidades actuales por lo que se va a adquirir como alternativa METHOCEL®, que comenzará a dispensarse cuando se agote todo el stock de Gonioftal®.

Resolución problemas de suministro: Inyesprin ( 17/10/2016): se puede solicitar al almacén general de Farmacia para reponer los

carros de parada. CELESTONE CRONODOSE ( 17/10/2016): se puede solicitar al almacén general de

Farmacia Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Problemas de suministro de medicamentos 31/10/2016 Resolución problemas de suministro: Aztreonam: BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A ha comunicado que ha recibido unidades

suficientes para poder interrumpir la distribución en función del formulario (protocolo clínico), al que hacíamos referencia en las anteriores comunicaciones. No obstante el restablecimiento normalizado del suministro se retrasa hasta mediados de diciembre por lo que el titular seguirá suministrando solamente a hospitales.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Compatibilidad del material de sueros (bolsas/frascos platico) y fármacos

El material de los sueros puede ser de Vidrio, PVC (Cloruro de Poli vinilo), Poliolefinas (PP

(Polipropileno); PE (Polietileno); PEBP (Polietileno baja densidad); PEAD (Polietileno alta densidad)) y/o EVA (Acetato Etilen Vinilo)

En HUMV tenemos sueros de: Laboratorio Fresesious Kabi (bolsas FleeFlex de Polipropileno (manual técnico) y frascos

KabiPac de Polipropileno (manual técnico)) e informa de que están fabricados con materiales libres de PVC, látex y plastificantes (incluido el DEHP)

Laboratorio PHYSAN (manual técnico). Los componentes del material plástico utilizado son Poliolefinas, por tanto, exento de látex y PVC.

Problemas Fármaco – envase afectan a estabilidad del medicamento (tiempo durante el cual, el producto se mantiene dentro p de los límites específicos y a lo largo del periodo de almacenamiento y uso, las mismas propiedades y características que posee en el momento de su fabricación)

Se pueden dar procesos de Adsorción (fármaco se aDsorbe al envase) y/o de Filtración/Migración (Componentes del material del envase pasan a la solución).

Compatibilidades Listado 1, listado 2 ¿Dónde diluir Amiodarona para su administración en perfusión intravenosa? Diluir dosis en Glucosa 5% VIDRIO o plástico que no sea de PVC, como bolsa FreeFlex.

¿Dónde diluir Insulina Rápida (Actrapid) para su administración en perfusión

intravenosa? La insulina se aDsorbe a todo: PO, PVC y Vidrio. Se recomienda lo indicado en ficha técnica

de Actrapid®: bolsas de perfusión de polipropileno. Al principio se adsorberá una cierta cantidad de insulina al material de la bolsa de perfusión. Durante la perfusión de insulina se debe realizar un control glucémico.

Se ha actualizado la ficha de Insulina de la guía administración parenteral de fármacos

de esta página web (Información enfermería/guía de administración de fármacos por vía parenteral). También se ha incluido esta información en PEA

Bibliografía Insulina: Ficha técnica ACTRAPID: bolsas de perfusión de polipropileno. Son estables a temperatura

ambiente durante 24 horas. A pesar de esta estabilidad, al principio se adsorberá una cierta cantidad de insulina al material de la bolsa de perfusión.

5

Trisell. (Handbook on Injectable Drugs, 19th Edition | AHFS Drug Information): The adsorption of insulin to the surfaces of intravenous infusion solution containers, glass and plastic (including PVC, ethylene vinyl acetate, polyethylene, and other polyolefins), tubing, and filters has been demonstrated. Estimates of the potency loss range up to about 80% for the entire infusion apparatus, although varying results using differing test methods, equipment, and procedures have been reported. Estimates of adsorption of around 20 to 30% are common.

The percent adsorbed is inversely proportional to the concentration of insulin.

Other important factors are the amount of container surface area and the fill volume of the solution. The amount of insulin adsorbed varies directly with the available surface area and indirectly with the ratio of fluid volume to container capacity.

The container material is a factor, with glass possibly adsorbing insulin more extensively than some plastics.

Other factors influencing the extent of insulin adsorption include the type of solution, type and length of administration set, rate of infusion, temperature, previous exposure of tubing to insulin, and presence of albumin human, whole blood, electrolytes, and other drugs.

The adsorption of insulin to container surfaces is an instantaneous process. However, the

effect of adsorption on the deliverable amount of insulin appears to vary with time. Several investigators reported a dramatic initial drop in delivered insulin followed by a return to higher (although variable) levels. The bulk of the insulin adsorption apparently occurs in the first 30 to 60 minutes. Although flow rate does not influence total insulin binding, the plateau phase of delivered insulin may be reached more quickly at faster infusion rates.

Cambio de presentación comercial de Inmunoglobulina inespecíficas El Servicio de Farmacia comunica que hoy, lunes 31/10/2016, se cambia presentación

comercial de Inmunoglobulina (Ig) inespecíficas IV.

Adultos: Plangamma® (10 g) (Conservación 2-30ºC) Presentación de 5g es elaborada por la sección de Farmacotecnia de Farmacia, por lo que se recomienda conservación de 2-8ºC y no tener de stock nunca en las unidades clínicas.

Pediatría: Octagamocta ®(solo disponible para pediatría como mezcla IV individualizada) (Conservación 2-8ºC)

Para evitar errores de medicación, se ruega a todas unidades clínicas que revisen su stock y devuelvan al Servicio de Farmacia todo el stock disponible de Octagamocta®.

Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de

administración: * en caso de una elevada velocidad de perfusión,

* en pacientes que reciben Ig humana normal por primera vez o, en casos poco frecuentes, al cambiar de producto de Ig humana normal o cuando ha transcurrido un largo periodo desde la perfusión anterior.

En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducirá la velocidad de administración o se suspenderá la administración.

En todos los pacientes, la administración de Ig IV requiere: - una hidratación adecuada antes de iniciar la perfusión de Ig IV - monitorizar la diuresis - monitorizar los niveles de creatinina sérica - evitar el uso concomitante de diuréticos del asa. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados minuciosamente por si aparece algún

síntoma durante el periodo de perfusión y, en observación al menos durante 20 minutos después de la administración.

Velocidad de administración recomendada:

Fuente de Información en HUMV

PLANGAMMA OCTAGAMOCTA

PEA: INFO ENFERMERIA

NO DEBEN MEZCLARSE VIALES DE PLANGAMMA Y OCTAGAMOCTA EN LA MISMA DOSIS Y/O PACIENTE Debe administrarse por vía IV a una velocidad de perfusión inicial de 0,01 0,02 ml/kg/min (o bien, 0,6-1,2 ml/kg/h) durante los primeros 30 minutos. * Si el paciente la tolera bien, evaluación cada 30 minutos, se pueden realizar incrementos graduales de 0,02 ml/kg/min (1,2 ml/Kg/h) hasta un máximo de 0,1 ml/kg/min (6 ml/Kg/h).

NO DEBEN MEZCLARSE VIALES DE PLANGAMMA Y OCTAGAMOCTA EN LA MISMA DOSIS Y/O PACIENTE Debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de perfusión inicial de 1 ml/kg/hora durante los primeros 30 minutos. * Si el paciente la tolera bien, se pueden realizar incrementos graduales hasta un máximo de 5 ml/kg/hora

PEA y WEB Info FARMACIA: FICHA TECNICA

50MG/ML Por vía intravenosa. Plangamma 50 mg/ml debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,01-0,02 ml/kg/min (0,6-1,2 ml/kg/hora ) durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien (ver sección 4.4), la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 0,1 ml/kg/min (6 ml/Kg/h).

50MG/ML OCTAGAMOCTAse administra como perfusión intravenosa a una velocidad inicial de 1 ml/kg/hora durante 30 minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración se puede aumentar gradualmente hasta un máximo de 5 ml/kg/hora.

WEB Info FARMACIA: Guía de administración parenteral de fármacos

Ver Ficha (solo disponible Intranet)

Ver Ficha (solo disponible Intranet)

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Guía de antídotos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

En el Servicio de Farmacia del HUMV se ha elaborado la siguiente guía de antídotos disponibles en el HUMV con el fin de promover un uso adecuado de los antídotos disponibles, garantizar su conocimiento y agilizar y mejorar la resolución de la emergencia en el paciente intoxicado.

Disponible en: - Intranet del Servicio de Farmacia en apartado de “Guías” - WEB externa del Servicio de Farmacia en apartado de “Profesionales” - http://www.humv.es/estatico/docs2016/guia_de_antidotos_en_humv.pdf

Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran

medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como: - selección de donantes - análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las

mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus.

A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Las medidas tomadas se consideran eficaces para virus con envoltura viral como el VIH, virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C. Estas medidas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura viral como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la falta de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con las inmunoglobulinas y se asume que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad viral.

A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes, se recomienda encarecidamente que siempre que sea posible cada vez que se administre un medicamento derivado de la sangre o plasma humano a un paciente, se deje constancia del nombre comercial y el número de lote del producto administrado

La lista de medicamentos incluida en el formulario del HUMV es amplia, pero en general son todas las inmunoglobulinas y factores de coagulación. Se actualizará la información en el programa PEA, pero si tiene dudas puede consultar al Servicio de Farmacia

Ficha Técnica de IMOGAM RABIA 150 UI/ml SOLUCION INYECTABLE. AEMPS. CIMA. Enlace

DERMATOLOGIA

Ensayos Fase III del uso de Adalimumab en Hidroadenitis supurativa La hidroadenitis supurativa es una enfermedad dolorosa, crónica e inflamatoria de la piel

con pocas opciones de tratamiento eficaz. En un ensayo de fase 2, Adalimumab, un anticuerpo contra el factor de necrosis tumoral α, mostró una eficacia contra la hidroadenitis supurativa.

Materia y método: Los ensayos PIONEER I y II fueron diseñados de manera similar; ensayos de fase III, multicéntricos, con dos períodos doble ciego, controlados con placebo que evalúan el uso de Adalimumab para la hidroadenitis supurativa. En el periodo 1, los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 a 40 mg de Adalimumab semanal o a placebo durante 12 semanas. En el período 2, los pacientes fueron reasignados a Adalimumab semanal o cada 14 días o a placebo durante 24 semanas. El objetivo primario fue respuesta clínica, definida como reducción por lo menos del 50% respecto al valor basal en el absceso y el recuento de nódulo inflamados, sin aumento en los drenajes de abscesos o fístulas, en la semana 12.

Resultados: se incluyó a 307 pacientes en PIONEER I y 326 pacientes en PIONEER II. Las tasas de respuesta clínica en la semana 12 fueron significativamente mayores para los grupos que recibieron Adalimumab semanal que para los grupos de placebo: 41,8% frente a 26,0% en PIONEER I (p = 0,003) y el 58,9% frente al 27,6% en Pioneer II (p<0,001). En el PIONEER II, los pacientes que recibieron Adalimumab tuvieron una mejoría significativamente mayor que los grupos de placebo en los resultados de los objetivos secundarios (lesiones, dolor y la puntuación Sartorius que evalúa la gravedad de la enfermedad) en la semana 12.

Se produjeron acontecimientos adversos graves en el período 1 (con exclusión de empeoramiento de la enfermedad subyacente) en el 1,3% de los pacientes tratados con Adalimumab y el 1,3% de los que recibieron placebo en PIONEER I y en el 1,8% y el 3,7% de los pacientes, respectivamente, en Pioneer II. En el período 2, las tasas de acontecimientos adversos graves fueron ≤4,6% en todos los grupos en ambos estudios, no había diferencias significativas entre los grupos.

Conclusiones: El tratamiento con Adalimumab (40 mg semanales), en comparación con el placebo, para la hidroadenitis supurativa, obtuvo unas tasas de respuesta clínica significativamente mayores en ambos ensayos a las 12 semanas; las tasas de acontecimientos adversos graves fueron similares en los grupos de estudio.

N Engl J Med 2016; 375:422-434. Enlace

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DIGESTIVO

Carvedilol versus Propranolol en reducción de hipertensión portal en pacientes con cirrosis hepática

Objetivo: Propranolol ha sido empleado en profilaxis de sangrado de varices en pacientes con cirrosis. Hay datos que sugieren que Carvedilol podría ser más efectivo en la reducción del gradiente de presión venosa hepático (GPVH) que Propranolol. El objetivo primario de este estudio fue evaluar la respuesta hemodinámica a Carvedilol en comparación con Propranolol.

Material y método: Se aleatorizó a un total de 110 pacientes con valor basal de GPVH >12 mmHg a recibir Carvedilol ó Propranolol. La medida de GPVH se repitió a los 6 meses del inicio del tratamiento. El objetivo primario fue la disminución ≥ 20% de GPVH en comparación con los valores basales ó mantenerlo en cifras inferiores a 12 mmHg.

Resultados: La diferencia en la proporción de pacientes respondedores en el grupo de Carvedilol (49,1%) versus Propranolol (30,9%) no se consideró estadísticamente significativa (p=0,08) en un análisis llevado a cabo por intención de tratar. Sin embargo, los pacientes con una puntuación MELD ≥15 lograron una mejor respuesta con Carvedilol (7/12; 58,3%) respecto a Propranolol (0/10; 0%; p=0,005). Esta superioridad también se mantuvo en pacientes con puntuación Child-Pugh ≥9 (46,2% frente al 0%; p=0,046). La presencia de ascitis también ejerce influencia en la tasa de respuesta (51,5% vs 24,2%; p=0,042). Se consideró que la puntuación MELD ≥15 fue el único predictor de respuesta significativo tras ajuste por comparación múltiple (p=0,005). Los efectos adversos graves fueron mayores en el grupo de Carvedilol respecto a Propranolol, aunque no se observó diferencia en los efectos adversos relacionados con el fármaco.

Conclusión: Carvedilol no ofrece una ventaja clara respecto a Propranolol, aunque resultó ser más eficaz en la reducción del GPVH en pacientes con cirrosis hepática avanzada (puntuación MEDL ≥15). Este beneficio se puede producir a costa de un aumento del riesgo de efectos secundarios, por lo que se necesitarían datos a largo plazo para posicionar el beneficio riesgo del fármaco.

Am J Gastroenterol. 2016 Aug 30. Enlace

Rifaximina en Encefalopatía hepática La encefalopatía hepática es una complicación crónica de la cirrosis hepática. La eficacia

del antibiótico Rifaximina está bien documentada en el tratamiento de la encefalopatía hepática aguda, pero no se ha establecido su eficacia para la prevención de la enfermedad.

Material y método: en este estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, se asignó aleatoriamente a 299 pacientes, que estaban en remisión de la encefalopatía hepática recurrente como consecuencia de la enfermedad hepática crónica a recibir Rifaximina, a una dosis de 550 mg dos veces al día (140 pacientes) o placebo (159 pacientes) durante 6 meses.

El resultado primario de eficacia fue el tiempo hasta el primer episodio de progresión de la encefalopatía hepática.

El resultado secundario fue el tiempo hasta la primera hospitalización relacionada con la encefalopatía hepática.

Resultados: la Rifaximina redujo significativamente el riesgo de un episodio de encefalopatía versus placebo durante un período de 6 meses (cociente de riesgos instantáneos con Rifaximina, 0,42; IC95% (0,28 a 0,64); p <0,001.

Se produjo progresión en la enfermedad de la encefalopatía en 22,1% de los pacientes en el grupo de Rifaximina versus 45,9% de los pacientes en el grupo de placebo.

Un total de 13,6% de los pacientes en el grupo de Rifaximina tuvo una hospitalización relacionada con la encefalopatía hepática versus 22,6% de los pacientes en el grupo de placebo, para una razón de riesgo de 0,50 (IC 95%, 0,29 a 0,87; p = 0,01) .

Más del 90% de los pacientes recibieron terapia concomitante con Lactulosa. La aparición de efectos adversos informados durante el estudio fue similar en ambos

grupos, al igual que la aparición de efectos adversos graves.

Conclusión: los autores concluyen que durante un período de 6 meses, el tratamiento con Rifaximina mantiene la remisión de la encefalopatía hepática de manera más eficaz que el placebo. El tratamiento con Rifaximina también reduce significativamente el riesgo de hospitalización relacionado con la encefalopatía hepática.

N Engl J Med 2010; 362:1071-1081. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Uso exitoso de Ceftolozano-Tazobactam para el tratamiento de exacerbaciones pulmonares en fibrosis quística causadas por Pseudomonas aeruginosa.

El Ceftolozano-Tazobactam, un nuevo β-lactámico junto al inhibidor de β-lactamasas, fue recientemente aprobado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario e intraabdominales, tanto en monoterapia como en combinación con Metronidazol, respectivamente. Ceftolozano-Tazobactam ha mostrado un amplio espectro de actividad tanto contra bacterias gram-positivas, como gram-negativas, incluyendo Pseudomonas aeruginosa multirresistente y algunos anaerobios.

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Aunque no está aprobado para ninguna indicación pulmonar, existen estudios que han demostrado una excelente distribución a nivel del líquido de revestimiento epitelial, indicando que puede ser una alternativa para su uso en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio producidas por P. aeruginosa multirresistente. Desafortunadamente, se carecen de datos sobre el uso de esta combinación en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, incluyendo pacientes con fibrosis quística.

En este artículo se describe el primer caso, a conocimiento de los autores, de un adulto de 25 años caucasiano tratado exitosamente con Ceftolozano-Tazobactam para una exacerbación pulmonar de su fibrosis quística causada por P. aeruginosa multirresistente. Ingresó para su cuarta hospitalización en 7 meses por exacerbación pulmonar de su fibrosis quística. Tras hemocultivos y cultivo de esputo, se inició tratamiento con Prednisona, Cefepima, Tobramicina inhalada y Ciprofloxacino endovenoso. Durante el cuarto día, tras no observar ningún signo de mejoría, los cultivos revelaron la presencia de P. aeruginosa multirresistente, sensible solo a Colistina. La terapia β-lactámica fue sustituida por Ceftolozano-Tazobactam 3g intravenoso cada 8 horas, continuando además con Ciprofloxacino y Tobramicina inhalada. La sensibilidad a Ceftolozano-Tazobactam fue determinada (concentración mínima inhibitoria de 1,5 µg/mL). Al tercer día de la terapia, el paciente mostró signos de mejoría clínica y fue dado de alta tras completar 12 días de tratamiento antibiótico. Hasta que exista una evidencia adicional, se espera que este caso sirva para considerar el Ceftolozano-Tazobactam en esta indicación.

The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 13 de Agosto de 2016. Enlace

Terapia antirretroviral basada en Efavirenz con fines de semana libres de tratamiento en pacientes con infección por VIH (BREATHER

Para los pacientes jóvenes con infección por VIH-1, en tratamiento de por vida con terapia

antirretroviral (TAR), una terapia en ciclos cortos con fármacos de larga duración de acción ofrecería potencialmente descanso del tratamiento los fines de semana, menor toxicidad y mejor calidad de vida. En este estudio se trató de comparar la terapia en ciclos cortos (5 días de TAR, seguidos de 2 días sin ella) frente a la terapia continua.

Material y método: en este estudio abierto de no inferioridad (BREATHER) se incluyeron

pacientes de 8 a 24 años, en tratamiento estable de primera línea con Efavirenz junto con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, y con carga viral <50 copias/mL durante al menos 12 meses. Se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 a continuar con la terapia continua o a cambiar a terapia en ciclos cortos, mediante una lista de aleatorización generada por ordenador con bloques de permutaciones de tamaño variable, estratificados por edad y por procedencia africana o no.

El objetivo primario fue la proporción de pacientes con ≥50 copias/mL en cualquier momento del estudio hasta la semana 48, estimada utilizando el método de Kaplan-Meier.

El estudio poseía potencia suficiente para establecer un margen de no inferioridad del 12%. El análisis se realizó por intención de tratar.

Resultados: se incluyeron en el estudio 199 pacientes de 11 países entre el 1 de abril de

2011 y el 28 de junio de 2013. 99 fueron aleatorizados a recibir la terapia en ciclos cortos, y 100 a la terapia continua. El seguimiento duró hasta la semana 48.

105 (un 53%) eran hombres, la mediana de edad fue de 14 años (IQR 12-18) y la mediana de recuento de linfocitos CD4 fue de 735 células/µL (IQR 576-968).

6 pacientes (un 6%) asignados al grupo de terapia en ciclos cortos frente a 7 (7%) del grupo de terapia continua mostraron carga viral ≥50 copias/mL (diferencia de 1,2%; IC del 95% de -7,3 a 4,9, demostrando no inferioridad).

Se dieron 13 efectos adversos de grado III o IV en el grupo de terapia en ciclos cortos, y 14 en el de terapia continua (p = 0,89).

Se observaron 2 efectos adversos relacionados con la TAR (ginecomastia en un paciente y un aborto espontáneo) en el grupo de terapia en ciclos cortos, frente a 14 (p = 0,02) en el de terapia continua (5 casos de lipodistrofia, 2 de ginecomastia, 1 caso de ideación suicida, 1 paciente con mareos, 1 con cefalea y síncope, 1 aborto espontáneo, 1 caso de neutropenia y 2 casos de elevación de transaminasas).

TAR ciclos cortos (n = 99)

TAR continua (n = 100)

Diferencia

CV detectable 6 (6%) 7 (7%) 1,2%; IC 95% = -7,3-4,9 No inferioridad

EA grado III-IV 13 14 p = 0,89

EA relacionados con TAR 2 14 p = 0,02

Conclusión: los autores concluyen que en este estudio se demuestra la no inferioridad de

la terapia en ciclos cortos frente a la terapia continua a las 48 semanas en cuanto al mantenimiento de la supresión virológica en niños, adolescentes y adultos jóvenes, con un perfil de resistencias similar y un mejor perfil de seguridad. Esta estrategia es una opción viable para pacientes jóvenes con buena adherencia en tratamiento estable con TAR basada en Efavirenz.

Lancet HIV 2016; 3: e421–30. Enlace

HEMATOLOGIA

Daratumumab , Bortezomib y dexametasona para el tratamiento del Mieloma Múltiple

Daratumumab , es un anticuerpo monoclonal humano (IgGκ) dirigido frente a CD38, tiene actividad directa e indirecta frente el mieloma y ha demostrado eficacia sustancial en

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monoterapia en pacientes pretratados con mieloma múltiple y en combinación con Bortezomib en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente.

Material y método: estudio fase III, dónde se asigna aleatoriamente a 498 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario a recibir Bortezomib (1,3 mg por metro cuadrado de superficie corporal) y Dexametasona (20 mg) solo (grupo control) o en combinación con Daratumumab (16 mg por kilogramo de peso corporal) (grupo Daratumumab ). El objetivo primario del estudio fue la supervivencia libre de progresión.

Resultados: En un análisis intermedio preespecificado mostró que la tasa de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en el grupo Daratumumab que en el grupo control; la tasa de supervivencia libre de progresión a los 12 meses de fue de 60,7% en el grupo Daratumumab frente al 26,9% en el grupo control. Después de un período de seguimiento medio de 7,4 meses, no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión en el grupo Daratumumab y fue de 7,2 meses en el grupo de control (HR de progresión o muerte con Daratumumab frente al control fue de 0,39; IC 95%: 0,28 - 0,53; p <0,001). La tasa de respuesta global fue mayor en el grupo Daratumumab que en el grupo control (82,9% frente 63,2%, p <0,001), al igual que las tasas de respuesta parcial muy buena o buena (59,2% vs. 29,1%, p < 0,001) y la de respuesta completa (19,2% frente a 9,0%, P = 0,001).

Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o 4 en el grupo de Daratumumab y en el grupo control fueron trombocitopenia (45,3% y 32,9%, respectivamente), anemia (14,4% y 16,0%, respectivamente) y neutropenia (12,8% y 4,2 %, respectivamente). Las reacciones relacionadas con la infusión que se asociaron al Daratumumab se registraron en el 45,3% de los pacientes en el grupo Daratumumab ; estas reacciones eran en su mayoría de grado 1 o 2 (grado 3 en el 8,6% de los pacientes), y en el 98,2% de estos pacientes sólo ocurrieron durante la primera infusión.

Conclusión: Los autores concluyen que el uso de Daratumumab , en combinación con Bortezomib y dexametasona, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, proporciona una supervivencia libre de progresión significativamente más larga que el Bortezomib y dexametasona sólos. El Daratumumab se asocia con reacciones infusionales y mayores tasas de trombocitopenia y neutropenia que Bortezomib y dexametasona.

N Engl J Med 2016; 375:754-766. Enlace

Resultados finales del estudio DASISION: Dasatinib versus Imatinib en pacientes naive con leucemia mieloide crónica

Se registraron los resultados a los 5 años del ensayo fase III (DASISION), que compara Dasatinib versus Imatinib en pacientes naive con leucemia mieloide crónica (LMC), evaluando la eficacia y seguridad del tratamiento.

Material y método: Se aleatorizaron pacientes nuevamente diagnosticados de LMC en fase crónica a recibir Dasatinib 100 mg una vez al día (n=259) o Imatinib 400 mg una vez al día (n=260).

Resultados: Tras el cierre del estudio, el 61% y 63% de los pacientes tratados don Dasatinib e Imatinib permanecieron con la terapia inicial.

Las tasas acumulativas de respuesta molecular mayor y respuesta molecular con una reducción de 4 o 4,5 log en las copia de BCR-ABL respecto al basal a los 5 años permaneció estadísticamente significativo mayor para Dasatinib comparado con Imatinib.

Las tasas de SLP y SG a los 5 años permanecieron similares entre ambos grupos.

En pacientes que lograron BCR-ABL ≤ 10% a los 3 meses (Dasatinib, 84%; Imatinib, 64%), se registraron mejoras en la enfermedad libre de progresión y SG y menores tasas de transformación a fase acelerada o fase blástica comparados con los pacientes que presentaban BCR-ABL1 mayor al 10% a los 3 meses.

Conclusión: Estos resultados del ensayo DASISION apoyan a Dasatinib 100 mg una vez al día como tratamiento de primera línea, seguro y efectivo, en el tratamiento de la LMC en fase crónica.

Journal of Clinical Oncology 34, no. 20 (July 2016) 2333-2340. Enlace

Obinutuzumab más Bendamustina versus Bendamustina en monoterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente refractario a Rituximab (GADOLIN)

Los pacientes con linfoma no-Hodgkin (LNH) indolente que no alcanzaron un control adecuado de la enfermedad con tratamientos basados en Rituximab tienen pocas opciones de tratamiento y un pobre diagnóstico. Se evaluó la combinación de Obinotuzumab, un nuevo anticuerpo monoclonal antiCD20, y Bendamustina en estos pacientes.

Material y método: Ensayo abierto, aleatorizado, fase III (GADOLIN), en el que se englobaron pacientes de 18 años o mayores con LNH indolente CD20+ positivo documentado histológicamente y refractarios a Rituximab en 83 hospitales de 14 países de Europa, Asia y América. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 usando un esquema estratificado de aleatorización dinámica según el subtipo de LNH indolente, el tipo de refractariedad a Rituximab, el número de tratamientos previos y la región geográfica a recibir tratamiento de inducción (6 ciclos de 28 días) con Obinutuzumab 1000 mg (días 1, 8 y 15, ciclo 1; día 1, ciclos 2–6) + Bendamustina 90 mg/m2 día (días 1 y 2, ciclos 1–6), o Bendamustina en monoterapia 120 mg/m2 por día (días 1 y 2, todos los ciclos). Los pacientes que no progresaron en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina recibieron Obinutuzumab como mantenimiento (1000 mg cada 2 meses) durante 2 años.

El objetivo primario fue la SLP en todos los pacientes aleatorizados, evaluada por un comité independiente.

La seguridad fue evaluada en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de Obinutuzumab o Bendamustina.

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Resultados: Entre el 15 de Abril de 2010 y el 1 de Septiembre de 2014, 396 pacientes fueron aleatorizados a recibir, 194 Obinutuzumab + Bendamustina y 202 Bendamustina en monoterapia.

Tras una mediana de seguimiento de 21,9 meses (IQR 12,1–31,0) en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina y 20,3 meses (9,5–29,7) en el grupo de Bendamustina, la SLP fue significativamente mayor en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina (IC95% 22,5 meses–no estimable) que en el grupo de Bendamustina (14,9 meses [12·8–16·6]; HR 0,55 [IC95% 0,40–0,74]; p=0·0001).

Se produjeron efectos adversos grado 3-5 en 132 de 194 (68%) pacientes en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina y en 123 de 198 (62%) en el grupo de Bendamustina.

Los efectos adversos grado 3 o superiores más frecuentes fueron: neutropenia (33% versus 26%), trombocitopenia (11% versus 16%), anemia (8% versus 10%) y reacciones relacionadas con la infusión [11% versus 6%].

Se produjeron efectos adversos graves en el 38% de los pacientes del grupo Obinutuzumab + Bendamustina y 33% en el grupo de Bendamustina, y muertes relacionadas con los efectos adversos en el 6% en ambos grupos. 3 de 12 (25%) en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina y 5 de 12 (42%) en el grupo de Bendamustina relacionados con el tratamiento.

Conclusión: Obinutuzumab + Bendamustina seguido de Obinutuzumab como mantenimiento ha mejorado la eficacia de Bendamustina en monoterapia en pacientes con LNH indolente refractario a Rituximab, con una toxicidad manejable, siendo por lo tanto una nueva opción terapéutica en pacientes refractarios o en recaída a tratamientos basados en Rituximab.

The Lancet Oncology 2016;17( 8):1081-1093. Enlace

ONCOLOGIA

Olanzapina para la prevención de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia

Objetivo: evaluar la eficacia del uso de Olanzapina para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena.

Material y método: Se lleva a cabo un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, en el que se compara el uso de Olanzapina con placebo, en combinación con dexametasona, Aprepitant o Fosaprepitant. Se incluyeron pacientes sin quimioterapia previa que recibieron cisplatino (≥ 70 mg/m2) o Ciclofosfamida o Doxorrubicina. Las dosis de los tres fármacos concomitantes fueron similares en los dos grupos. Los dos grupos recibieron 10 mg de Olanzapina por vía oral o placebo diariamente en los días 1 a 4. El objetivo primario fue la prevención de las náuseas; y como objetivo secundario fijaron la respuesta completa, definida como ausencia de emesis y sin uso de medicación de rescate.

Resultados: En el análisis, se incluyeron 380 pacientes (192 asignados a la Olanzapina, y 188 con placebo). La proporción de pacientes sin náuseas inducidas por la quimioterapia fue significativamente mayor con la Olanzapina que con placebo en las primeras 24 horas después de la quimioterapia (74% vs. 45%, P = 0,002), en el período de 25 a 120 horas después de la quimioterapia (42% vs. 25%, P = 0,002), y el período total de 120 horas (37% vs. 22%, P = 0,002). La tasa total de respuesta completa fue también significativamente mayor con Olanzapina durante los tres periodos: el 86% frente al 65% (p <0,001), el 67% frente al 52% (p = 0,007), y el 64% frente al 41% (p <0,001), respectivamente. Aunque no hubo efectos tóxicos de grado 5, algunos pacientes que recibieron Olanzapina habían aumentado la sedación (grave en el 5%) en el día 2.

Conclusiones: La Olanzapina, en comparación con el placebo, mejoró significativamente la prevención de náuseas, así como la tasa de respuesta completa, en los pacientes no tratados previamente que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena.

N Engl J Med 2016; 375:134-142. Enlace

Cabozantinib versus Everolimus en carcinoma de células renales avanzado (METEOR)

Cabozantinib es un inhibidor multikinasa (MET, VEGFR y AXL). El ensayo aleatorizado fase III METEOR comparó la eficacia y seguridad de Cabozantinib frente al inhibidor mTOR Everolimus en pacientes con carcinoma de células renales avanzado que han progresado a un tratamiento previo con inhibidor tirosin quinasa (ITK) VEGFR.

Material y método: Ensayo abierto, aleatorizado, fase III en el que se aleatorizó 1:1 a pacientes mayores de 18 años o mayores, con carcinoma de células renales avanzado o metastásico, y previamente tratados con uno o más inhibidores VEGFR, a recibir 60 mg de Cabozantinib una vez al día o 10 mg de Everolimus/día. La aleatorización fue realizada mediante un sistema de voz interactivo y un sistema de respuesta web. Los factores de estratificación fueron el grupo de riesgo según Memorial Sloan Kettering Cancer Center y el número de tratamiento ITK VEGFR previos. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité radiológico independiente. Los objetivos secundarios fueron la SG y el objetivo de respuesta en todos los pacientes aleatorizados fue evaluado por intención de tratar. La seguridad fue evaluada por protocolo en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio.

Resultados: Entre el 8 de Agosto de 2013 y el 24 de Noviembre de 2014, 658 pacientes fueron aleatorizados a recibir Cabozantinib (n=330) o Everolimus (n=328). La mediana de seguimiento para la SG y la seguridad fue de 18.7 meses (IQR 16·1–21·1) en el grupo de Cabozantinib y 18,8 (16·0–21·2) en el grupo de Everolimus.

Conclusión: El tratamiento con Cabozantinib incrementó la SG, retrasó la progresión de la enfermedad y mejoró el objetivo de respuesta comparado con Everolimus. En base a estos

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resultados, Cabozantinib debería ser considerado como una nueva terapia estándar para pacientes con carcinoma de células renales previamente tratados. Los efectos adversos deberían ser modificados ya que podrían requerir ajuste de dosis.

The Lancet Oncolgy; Vol 17, No.7, p917-927, July 2016. Enlace

Inhibición del receptor de Angiotensina II con Candesartan para la prevención de la cardiotoxicidad relacionada con Trastuzumab en pacientes con cáncer de mama

Se trata de la primera evaluación médica controlada con placebo de la prevención de la cardiotoxicidad producida por Trastuzumab.

Objectivo: El objetivo primario fue determinar si el tratamiento con Candesartan (ARA II) podría prevenir o disminuir los efectos cardiotóxicos producidos por Trastuzumab, definido como un descenso de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de más del 15% o un descenso del valor absoluto del 45%.

Material y método: Ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, llevado a cabo entre octubre de 2007 y octubre de 2011 en 19 hospitales de Holanda, englobando 210 mujeres con cáncer de mama HER2+ en tratamiento con QT adyuvante con antraciclinas seguido de Trastuzumab. La duración del tratamiento fue de 78 semanas, con 32 mg/día de Candesartan o placebo; el tratamiento a estudio comenzó el mismo día que la primera administración de Trastuzumab y continuo hasta 26 semanas después de haber completado el tratamiento con Trastuzumab.

El objetivo primerio fue el descenso en FEVI. Los objetivos secundarios incluyeron si el N terminal de la prohormona Péptido

Natriurético Cerebral (NT_proBNP) y la alta sensibilidad por la troponina T podían ser usados como biomarcadores y si la variabilidad genética en la línea germinal ERBB2 se correlacionan con los efectos cardiotóxicos del Trastuzumab.

Resultados: Un total de 206 participantes fueron evaluados (edad media 49 años; rango: 25-69), 103 en el grupo de Candesartan (edad media 50 años; rango: 25-69 años) y 103 en el grupo de placebo (edad media 50 años; rango: 30-67 años).

De estos, 36 manifestaron al menos 1 de los dos objetivos cardíacos.

Hubo un 3.8% más de eventos cardíacos en el grupo de Candesartan que en el grupo placebo (IC95%, −7% - 15%; P = 0.58): 20 eventos (19%) y 16 (16%), respectivamente.

El segundo año, la incidencia acumulativa de eventos cardíacos fue de 0.28 (95% CI, 0.13-0.40) en el grupo de Candesartan y 0.16 (IC95%, 0.08-0.22) en el grupo placebo (P = 0.56).

Candesartan no produjo cambios en los valores de NT-proBNP y hs-TnT y estos biomarcadores no fueron asociados con cambios significantes en FEVI.

El genotipo Ala1170Pro homocigoto ERBB2 fue asociado con una menor probabilidad de aparición de efectos adversos cardiacos comparado con los genotipos Pro/Pro + Ala/Pro en un análisis multivariable (OR, 0.09; IC95%, 0.02-0.45; P = 0.003).

Conclusiones: Estos resultados no apoyan la hipótesis de que el uso concomitante de Candesartan protege frente al descenso de FEVI durante o tras el tratamiento con Trastuzumab en cáncer de mama. El polimorfismo Ala1170Pro en la línea germinal de ERBB2 podría ser usado para identificar pacientes con un mayor riesgo de padecer efectos cardiotóxicos con Trastuzumab

JAMA Oncol. 2016;2(8):1030-1037. Enlace

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA

Azitromicina adyuvante en profilaxis de parto por cesárea

La adición de Azitromicina a los regímenes estándar para la profilaxis con antibióticos antes del parto por cesárea puede reducir aún más la tasa de infección postoperatoria. Se evaluaron los beneficios y la seguridad de la profilaxis de espectro extendido a base de Azitromicina en mujeres sometidas a cesárea electiva sección.

Material y métodos: en este ensayo llevado a cabo en 14 centros en los Estados Unidos, se estudiaron 2013 mujeres que tuvieron un embarazo simple con una gestación de 24 semanas o más y que fueron sometidas a parto por cesárea durante el parto o después de la rotura de membranas. Se asignó al azar para recibir a 1.019 pacientes 500 mg de Azitromicina intravenosa y a 994 para recibir placebo. Todas las mujeres también recibieron la profilaxis antibiótica estándar.

El resultado primario fue un compuesto de la endometritis, infección de la herida u otras infecciones que ocurren dentro de las 6 semanas.

Resultados: el resultado primario ocurrió en 62 mujeres (6,1%) que recibieron Azitromicina y en 119 (12,0%) que recibieron placebo (riesgo relativo: 0,51; intervalo de confianza del 95% [IC], 0,38 a la 0,68; p < 0,001). No hubo diferencias significativas entre el grupo de Azitromicina y el grupo placebo en las tasas de endometritis (3,8% versus. 6,1%, p = 0,02), infección de la herida (2,4% versus. 6,6%, p < 0,001), y los eventos adversos graves (maternas 1,5% versus. 2,9%, p = 0,03). No hubo diferencia significativa entre los grupos en un resultado compuesto neonatal secundaria que incluyó la muerte neonatal y complicaciones neonatales graves (14,3% versus. 13,6%, p = 0,63).

Conclusión: los autores concluyen que entre las mujeres sometidas a cesárea electiva que eran todos los que reciben profilaxis con antibióticos estándar, la profilaxis de espectro extendido con Azitromicina adyuvante fue más eficaz que el placebo en la reducción del riesgo de infección postoperatoria.

N Engl J Med 2016; 375:1231-1241. Enlace

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PEDIATRIA

Uso de Adalimumab en pacientes pediátricos con artritis relacionada con entesitis

Objetivo: Dentro de la artritis idiopática juvenil (AIJ) existe una categoría que es la

entesitis asociada a la artritis (ERA), la entesitis afectan principalmente a las articulaciones periféricas. Este estudio evalua la eficacia, seguridad y farmacocinética del Adalimumab versus placebo en pacientes con ERA.

Material y método: Se lleva a cabo un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble

ciego en pacientes pediátricos (6-18 años), los pacientes son tratados con Adalimumab (24 mg / m2, dosis máxima de 40 mg cada dos semanas) o placebo durante 12 semanas, seguidas de hasta 192 semanas de tratamiento con Adalimumab en una etapa abiertas del ensayo. El objetivo primario fue el cambio porcentual respecto al valor basal en el número de articulaciones con artritis activas en la semana 12. Se recogieron muestras para determinar las concentraciones séricas de Adalimumab. Se evaluaron también los acontecimientos adversos durante el estudio.

Resultados: Cuarenta y seis pacientes fueron asignados al azar (31 Adalimumab / 15

placebo). Al inicio del estudio, la edad media fue de 12,9 años, con una media de duración de los síntomas de la ERA de 2,6 años, una media de articulaciones con artritis activa de 7,8, y la media de recuento de entesitis fue de 8,1. La media del cambio porcentual en el número de articulaciones con artritis activa desde el inicio hasta la semana 12 fue mayor en el grupo de Adalimumab versus placebo (-62,6% frente a -11,6%; p = 0,039). La mayoría de los objetivos secundarios evaluados favorecían los resultados del Adalimumab a la semana 12. La respuesta al tratamiento se mantuvo hasta la semana 52. La media de las concentraciones séricas de Adalimumab en estado estacionario fueron 7.5-11.8 g / ml, similar a los pacientes de edad ≥ 2 años de edad con AIJ poliarticular. La tasa de acontecimientos adversos fueron similar en ambos grupos: cualquier AE (53,3% frente a 67,7%), AA graves (0% frente al 3,2%) y AES infecciosos (20,0% frente a 29,0%).

Conclusión: El Adalimumab reduce los signos y síntomas en la semana 12, con una mejoría sostenida hasta la semana 52. El perfil de seguridad fue consistente con estudios anteriores de Adalimumab.

Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Nov; 67(11):1503-12. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Evaluación de una potencial interacción entre los nuevos regímenes de tratamiento de hepatitis C y Warfarina

Los nuevos regímenes de tratamiento de la hepatitis C han ampliado la población a tratar, incluyendo actualmente más pacientes en tratamiento concomitante con Warfarina. El objetivo primario de este estudio fue evaluar la posible interacción entre dichos regímenes y Warfarina.

Material y método: se llevó a cabo un estudio de cohortes retrospectivo en el que se utilizó una base de datos a nivel nacional del Veterans Affairs Health System. Se identificaron los pacientes en tratamiento con Warfarina tratados con Sofosbuvir u Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir y Dasabuvir (OBV-PTV/r-DSV) desde marzo de 2014 hasta octubre de 2015. La respuesta a la dosis de Warfarina se calculó mediante un índice de sensibilidad a Warfarina (ISW) definido como el INR en estado estacionario dividido entre la dosis media diaria de Warfarina. El objetivo primario fue la variación del ISW entre el inicio del tratamiento frente a la hepatitis C y su finalización.

Resultados: se reclutaron 271 pacientes. El ISW disminuyó un 23% partiendo de un valor basal medio de 0,53 a 0,39 (descenso de 0,14; IC del 95% de 0,11-0,16; p<0,001). OBV-PTV/r-DSV produjo una disminución del ISW significativamente mayor que cualquiera de los regímenes con Sofosbuvir. El tratamiento concomitante con Ribavirina causó un descenso adicional en el ISW de -0,09 (IC del 95% = -0,06 a -0,12; p<0,001). El porcentaje de resultados subterapéuticos de INR aumentó del 26% (antes del tratamiento frente a hepatitis C) al 58% durante el mismo.

Conclusiones: los autores concluyen que los resultados indican una reducción clínicamente significativa en la correlación dosis-respuesta de Warfarina cuando se administra concomitantemente con los regímenes de tratamiento frente a hepatitis C. Dicha reducción fue más marcada con OBV-PTV/r-DSV, y Ribavirina se asoció con un efecto aditivo. Los clínicos deben estar al tanto de esta potencial interacción para monitorizar estrechamente y minimizar la aparición de niveles subterapéuticos de anticoagulación.

Ann Pharmacother July 26, 2016. Enlace

Confusión en la composición de sueros con potasio: (1 mEq K = 1mmol K)

En julio de 2014 se cambió de presentación de los sueros con potasio y de nuevo surge la duda:

Antes eran frascos de vidrio y ahora serán bolsas

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La expresión de la composición del potasio también cambia, antes se expresaba en mEq y ahora es en mmol, (1 mEq K = 1mmol K)

Andexanet alfa para la hemorragia aguda grave asociada a los inhibidores del factor Xa.

Andexanet es una proteína recombinante modificada del factor Xa humano que ha demostrado revertir la inhibición del factor Xa en voluntarios sanos.

Material y método: ensayo abierto, multicéntrico, prospectivo y con un único grupo. Se evaluaron 67 pacientes que tuvieron una hemorragia aguda grave dentro de las 18 horas después de la administración de un inhibidor del factor Xa. Todos los pacientes recibieron un bolo de Andexanet, seguido de una perfusión de 2 horas. Se evaluaron los cambios en la medida de la actividad anti-Xa y se evaluó la eficacia hemostática clínica durante las siguientes 12 horas. Todos los pacientes fueron seguidos durante 30 días. De estos 67, 47 pacientes tenían un valor de referencia de actividad anti-Xa de al menos 75 ng por mililitro (o ≥0,5 UI por mililitro para los que recibieron Enoxaparina) y la gravedad del sangrado había sido confirmada.

Resultados: la edad media de los pacientes fue de 77 años, la mayoría de ellos con una enfermedad cardiovascular. El sangrado fue mayoritariamente gastrointestinal o intracraneal.

La media de tiempo desde la aparición de la urgencia hasta la administración del bolo de Andexanet fue de 4,8 ± 1,8 horas.

Tras la administración del bolo, la media de la actividad anti-Xa disminuyó en un 89% (IC del 95%, de 58 a 94) desde el inicio entre los pacientes que recibían Rivaroxaban y en un 93% (IC del 95%, de 87 a 94) entre los pacientes con Apixaban. Estos niveles fueron similares durante la perfusión de 2 horas.

4 horas después de la perfusión, se observó un descenso del 39% en la medida de actividad anti-Xa entre los pacientes con Rivaroxaban y del 30% en los pacientes con Apixaban. 12 horas después de la perfusión, la hemostasis era considerada de buena excelente en 37 de los 47 pacientes en el análisis de eficacia (79%, IC del 95%, entre 64 y 89).

Durante los 30 días siguientes, se observaron eventos trombóticos en 12 de los 67 pacientes (18%).

Conclusiones: los autores concluyen que un bolo inicial seguido de una perfusión de 2 horas de Andexanet reduce sustancialmente la actividad anti-Xa de los pacientes con una hemorragia aguda grave asociada a inhibidores del factor Xa, con una eficacia en la hemostasia en el 79% de los casos.

N Engl J Med 2016; 375:1131-1141. Enlace Andexanet no comercializado en España. IDARUCIZUMAB es el antídoto de Dabigatran.

Información disponible en “Guía de antidotos en HUMV”:

Disponible en: - Intranet del Servicio de Farmacia en apartado de “Guías” - WEB externa del Servicio de Farmacia en apartado de “Profesionales” - http://www.humv.es/estatico/docs2016/guia_de_antidotos_en_humv.pdf

Interacción entre los nuevos anticoagulantes orales y fármacos antidepresivos

Los Nuevos Anticoagulantes Orales (NACOs) permiten una dosificación fija diaria sin

necesidad de monitorización rutinaria de la coagulación. Entre los NACOs están los inhibidores directos de la trombina (Dabigatran) y los inhibidores directos del factor X activado (Rivaroxaban, Apixaban y Edoxaban).

Esta revisión se centra en el uso concomitante de NACOs y antidepresivos concluyendo que:

• Los NACOs parecen tener menos interacciones farmacológicas que Warfarina o Acenocumarol, pero el uso concomitante con inductores/inhibidores moderados/fuertes del CYP3A4 or glicoproteína P puede provocar interacciones clínicamente significativas.

• La Hierba de San Juan es un potente inductor de CYP3A4 y del transportador intestinal de glicoproteína P. Su administración concomitante con los NACOs NO ES RECOMENDADA, ya que podría llevar a reducir la concentración plasmática de NACO, con la posible reducción de efecto anticoagulante.

• La liberación de serotonina por las plaquetas es importante para el mantenimiento de la hemostasia, por lo que los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina (ISRN) podrían incrementar el

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riesgo de sangrado. Los fabricantes de estos medicamentos recomiendan PRECAUCION; únicamente en el caso de Dabigatran se recomienda reducción de dosis a 110mg, dos veces al día, tras hacer una valoración individualizada del riesgo-beneficio y seguimiento de signos de sangrado o anemia, o cambios en función renal.

UK Medicines Information (UKMi). Noviembre 2015. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/ Autores: Teresa Giménez Poderós, Lucia Senra Afonso, María Oro Fernández, Cristina Garay Sarria, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Alba Fernández Cordon, Natalia Gloria Lizama Gómez, Juan Casanova Vázquez, Berta Rogado Vegas, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Octubre 2016. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-617-6395-5

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