BIOSIMILARES Marco Regulatorio Nacional e … · • Productos similares – Heparinas de bajo peso...
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BIOSIMILARES Marco Regulatorio Nacional e Internacional 1 Dra. Claudia Saidman 6-noviembre-2015
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BIOSIMILARESMarco Regulatorio Nacional e
Internacional
1
Dra. Claudia Saidman6-noviembre-2015
AGENDA
Definición de biológicosDefinición de biosimilares¿Qué es (y qué NO es) un biosimilar?Desarrollo de biosimilares – comparación con
genéricosMarco regulatorio comparado sobre biosimilares Garantía de eficacia y seguridad Conclusiones
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Definición de biológicos
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• Derivados de seres vivos (plantas, microorganismos o animales)
• Derivados de fuentes naturales o fruto de ingeniería genética
• Usualmente basados en una estructura proteica
• Usados en humanos para diagnóstico, prevención o tratamiento
Los productos biológicos son ...
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• Más difíciles de caracterizar que los medicamentos sintéticos
• Las moléculas son más complejas
• Las estructuras tridimensionales son más sensibles a los cambios
Aspirina química: 180 Da
Citoquina EPO: 34.000 Da
Anticuerpo monoclonal: 150.000 Da
Los productos biológicos son ...
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Complejidad molecular comparativaAnticuerpo monoclonal biológico y una molécula de aspirina
Fuente: Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011; 365:385-388
Aplicaciones Actuales de Productos Biológicos
Adaptado de Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011; 365:385-388
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Aplicaciones Actuales de Productos Biológicos
Adaptado de Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011; 365:385-388
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Definición de biosimilares
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Definición de biosimilaresAgencia Europea del Medicamento (EMA)
Definición de Biosimilares«Un producto biosimilar es un medicamento biológico que contiene una versión del principio activo de una especialidad medicinal biológica original previamente
autorizada (especialidad medicinal de referencia). Un producto biosimilar demuestra similaridad con el medicamento de referencia en términos de
características de calidad, actividad biológica, seguridad y eficacia en base a un estudio de comparabilidad integral »
Food and Drug Administration (FDA)Definición de Biosimilares
«Un producto biológico altamente similar a un producto biológico de referencia autorizado en los Estados Unidos sin perjuicio de diferencias menores en los
excipientes, y sin diferencias clínicamente significativas entre el producto biológico y el producto de referencia en términos de seguridad, pureza y potencia»
1. EMA Web site. Glossary. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/document_library/landing/glossary.jsp&mid=&startLetter=B.Accessed Accessed October 17, 2013.
2. Weise M et al. Nat Biotechnol. 2011;29(8):690-693.3. H. R. 3590-686. Title VII. Subtitle A- BPCI Act.§7002.10
El desarrollo de un biosimilar es como re-crear hoy día a un antiguo Maestro
Producto de referencia Producto biosimilar11
Habrá diferencias, pero …¿Cuáles son importantes?
= Sólo aquellas que son clínicamente significatvas.
Posiblemente esuna “diferencia clinicamentesignificativa”
Posiblemente no esuna “ diferencia clinicamente significativa”
Por ello, el desarrollo de un plan se focaliza en establecer
similaridadrespecto al
producto de referencia y NO en demostrar el beneficio clínico.
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El mundo se puso patas para arribaLos datos generados intentan detectar diferencias.Esto es un giro copernicano en la forma de pensar.
• Las herramientas disponibles para reunir datos clínicos no son tan buenas como las herramientas analíticas para detectar diferencias
• Por ello se confía más en los datos de calidad comparativa que en conseguir los datos clínicos que se necesitan
• PERO, en primer término, se DEBE estar seguro de que el producto que se presume similar sea aprobado con los más altos estándares
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Regulaciones comparadas para biosimilares en el mundo
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Los biosimilares deben ser regulados en forma apropiada
En las regulaciones existentes hay dos elecciones:
Regular como genéricos Regular como biológicos nuevos
Se basa en la capacidad de producir un producto
idéntico - imposible para un biológico.
Esta senda regulatoria no es apropiada
No existen problemas de seguridad para proceder así,
pero para conseguir una aprobación de todas las
indicaciones el laboratorio productor deberá repetir todo
el programa clínico del producto de referencia (no es practicable)
Solución:El concepto de biosimilaridad, que comenzó en Europa en 2005, provee una senda a medida de
manera que no es preciso repetir todos los estudios clínicos, pero también exige una revisión rigurosa de los datos clínicos.
Estos fundamentos fueron imitados por muchas otras agencias regulatorias como las de EEUU/Japón/Canadá/Australia.
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Aspectos de Seguridad específicos para Biológicos/Biosimilares
La inmunogenicidad es un factor de seguridad clave para todos los productos biológicos
La inmunogenicidad siempre debe ser evaluadaclínicamente en la población objetivo específica
El proceso de desarrollo de un biosimilar debe incluirdatos de inmunogenicidad clínica comparativa y elcompromiso por parte del fabricante de cumplir conun Plan de Gestión de Riesgo post-autorización(Farmacovigilancia)
La definición de un biosimilar difiere en todo
el mundo
Los biosimilares están disponibles en muchos
países
No todos los biosimilares tienen el mismo nivel de estándares regulatorios; el término
biosimilar debe reservarse para los productos desarrollados en comparación con
un producto de referencia (EU/WHO/US)
Existen diferencias regionales respecto a los estándares que rigen la biosimilaridad
Octubre de 2013
Normativa Final
Normativa en desarrollo
Sin normativa específica
Venezuela
Russia
China
India
Brazil
US
CanadaEU/EEA
Australia
Japan
Mexico
South Africa
Saudi Arabia
Iran
Cuba
Colombia
Peru
ChileArgentina
TaiwanS. Korea
SingaporeMalaysia
Ukraine
Egypt
Jordan
Ecuador
Biosimilar
Quality
Referencia cruzada
No-clínica
Clínica V
Referencia cruzada –clase específico
Seguridad y eficaciaEjercicio integrado de biosimilaridad –
Calidad, seguridad y eficacia
Aplicación del concepto de biosimilar
3.Clínica
2. Pruebas no clínicasin vitro (+especificas
in vivo si fuesen necesarias)
1. Base - Comparación de calidad, aspectos funcionales
¿Biosimilar?
¿Biosimilar?
¿Biosimilar? Original
Totality of Evidence/Stepwise ApproachTotalidad de la evidencia / Procedimiento escalonado
Referencia cruzada
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Guías de la FDA
El 9 de febrero de 2012 se publicaron 3 anteproyectos de las siguientes guías
• Consideraciones científicas para demostrar biosimilaridad con un producto biológico de referencia.
• Consideraciones acerca de la calidad necesaria para demostrar biosimilaridad con un producto de referencia
• Biosimilares: preguntas y respuestas referidas a la Implementación de la ley de competencia de precios e innovación de los biológicos
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Guías de la EMA • Guía para productos medicinales biológicos similares que
contengan proteínas producidas por biotecnología como sustancias activas, temas de calidad: 2005
• Guías para productos medicinales biológicos similares que contengan proteínas producidas por biotecnología como sustancias activas, temas clínicos y no clínicos: 2005
• Productos similares – Interferón Alfa: 2006 • Productos similares – Heparinas de bajo peso molecular:
2007 • Productos similares – Eritropoyetinas: 2008 • Productos similares – Interferón beta: 2010 • Productos similares – Anticuerpos monoclonales: 2012
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ANMATDisp. ANMAT 7075/11: Establece los requisitos y exigencias para el registro de especialidades medicinales de origen biológicos.
En su capítulo V de la información clínica establece los requisitos de eficacia y seguridad del producto a registrar y la evaluación del producto durante la post-comercialización. Requiere la implementación de un sistema de evaluación y manejo de riesgos y procedimientos de reporte e información detallados, que permitan un control del perfil de eficacia y seguridad del mismo a lo largo de su ciclo de vida.
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ANMATDisp. ANMAT 7729/11: Aprueba los requisitos y lineamientos para el registro de especialidades medicinales de origen biológico cuya composición cualicuantitativa, indicación terapéutica y vía de administración propuestas, tienen antecedentes en otras especialidades medicinales de origen biológico autorizadas y registradas ante la ANMAT u otra autoridad sanitaria de nivel equivalente a ésta, de las que exista evidencia de comercialización efectiva y suficiente caracterización de su perfil riesgo-beneficio.
Las indicaciones de uso del producto cuya autorización se solicita deberán ser las mismas para las cuales fuera aprobado el tomado como referente. Para cada indicación deberá disponerse de los datos científicos que sustenten cada una de ellas.
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ANMAT
Disp. ANMAT 3397/12: Aprueba los requisitos específicos para la presentación de solicitudes de autorización e inscripción de medicamentos biológicos y/o anticuerpos monoclonales obtenidos por métodos de ADN recombinante.
Balance Beneficio/ Riesgo
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Moderador
Notas de la presentación
Turning to look at some of the regulatory systems around the world.
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Ejercicio exhaustivo de biosimilaridad
Comparabilidad demostrada en cuanto a la estructura proteica y la calidad del
producto
FVG post-comercialización y la realización de un plan de gestión de riesgo
Demuestra eficacia y un perfil de seguridad comparada en pacientes
Compara farrmacocinética y farmacodinamia
Ensayos in vivo e in vitro para confirmar biosimilaridad en términos de farmacodinamia y
toxicidad
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Estudios clínicosLos estudios PK/PD en humanos:
Son el principio de un procedimiento escalonado para demostrar de comparabilidad clínica
Son un componente fundamental para la demostración de biosimilaridad
Si todavía existe alguna incertidumbre se DEBE comparar los datos de seguridad y eficacia para demostrar la biosimilaridad
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Los factores que afectan el riesgo de inmunogenicidad pueden ser dependientes del producto o del paciente
Complejidad del medicamento Biológico: Inmunogenicidad
Factores específicos del producto • Variaciones en la secuencia de
aminoácidos • Tipo de célula huésped para la
producción de proteínas recombinantes
• Impurezas, relacionadas al proceso u otras causas
• Glicosilación• Formulación y almacenado • Método y sensibilidad de
detección de los anticuerpos
Factores específicos del paciente • Vía de administración • Dosis y duración del tratamiento
o exposición • Respuesta inmune disminuida o
aumentada • Deficiencia/alteraciones
congénita de una proteína • Variabilidad genética (en enf.
genéticas) • Raza • Enfermedades concomitantes
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Evaluación de inmunogenicidad
Para demostrar la biosimilaridad se DEBE establecer que NO haya diferencias clínicamente significativas en la respuesta inmune entre el PBS y el PBR
Debe efectuarse al menos un estudio clínico que compare la inmunogenicidad entre el PBS y el PBR
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DefiniciónConjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia diseñadas para identificar, caracterizar, y prevenir o minimizar los riesgos de los medicamentos y evaluar la efectividad de dichas intervenciones.
El PGR es un documento dinámico e “independiente” que debe ser actualizado a lo largo del ciclo de vida del medicamento
Plan de Gestión de Riesgos
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Plan de Gestión de Riesgos
La gestión de riesgos tiene 3 estadios:
1-.Caracterización del perfil de seguridad del medicamento: ESPECIFICACIÓN DE SEGURIDAD
2. Planificación de las actividades de FV para caracterizar los riesgos: PLAN DE FVG
3 .Planificación e implementación de las medidas para minimizar y mitigar los riesgos: MINIMIZACIÓN DE RIESGOS
Conclusiones
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Moderador
Notas de la presentación
Turning to look at some of the regulatory systems around the world.
Un producto biosimilar debe parecerse al PBR en todos los «atributos críticos de calidad».El programa de estudios clínicos debe
confirmar que el PBS y el PBR son clínicamente comparables y que los beneficios superan a los riesgos durante el ciclo de vida del medicamentoLos biosimilares deben mejorar el acceso de
los pacientes a la medicación y alentar la innovación científica
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Moderador
Notas de la presentación
First of all we need to talk about biologics because we need to understand biologics before we can understand really what a biosimilar is. Then we will run through what a biosimilar is, what a biobetter is, or what we would call in Pfizer a ‘next generation biological product’ and then a little bit about Pfizer’s role in developing these products. We will also cover how developing biosimilars compares to generics in terms of time, cost etc, then we will touch on the regulatory system for biosimilars around the world and how they can differ from one another. Finally we can look at some of the key terms and issues in brief
Los medicamentos biológicos son los medicamentos del futuro.Tienen mejores resultados a largo plazo
con menos efectos colaterales.La esperanza es que estén disponibles
para muchas más enfermedades.
EL FUTURO ES HOY34
Moderador
Notas de la presentación
First of all we need to talk about biologics because we need to understand biologics before we can understand really what a biosimilar is. Then we will run through what a biosimilar is, what a biobetter is, or what we would call in Pfizer a ‘next generation biological product’ and then a little bit about Pfizer’s role in developing these products. We will also cover how developing biosimilars compares to generics in terms of time, cost etc, then we will touch on the regulatory system for biosimilars around the world and how they can differ from one another. Finally we can look at some of the key terms and issues in brief
