BIOQUÍMICA CELULAR E MOLECULAR DA DEPRESSÃO · bioquÍmica celular e molecular da depressÃo...
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BIOQUÍMICA CELULAR E BIOQUÍMICA CELULAR E BIOQUÍMICA CELULAR E BIOQUÍMICA CELULAR E
MOLECULAR DA MOLECULAR DA MOLECULAR DA MOLECULAR DA
DEPRESSÃODEPRESSÃODEPRESSÃODEPRESSÃO
PROF.DR.PAULO CESAR NAOUM
ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÃO JOSÉ DO RIO PRETO, SP
2014/15
PARA ENTENDER A BIOQUÍMICA DA DEPRESSÃO É PRECISO SABER QUE ENTRE OS 20 AMINOÁCIDOS QUE COMPÕE NOSSAS
PROTEINAS, ENZIMAS, HORMÔNIOS E NEUROTRANSMISSORES,12 DELES SÃO
PRODUZIDOS PELO PRÓPRIO ORGANISMO HUMANO E 08 SÃO OBTIDOS DA
NATUREZA, NOTADAMENTE DA ALIMENTAÇÃO.
AMINOÁCIDOS PRODUZIDOS NO ORGANISMO
AMINOÁCIDOS OBTIDOS DA ALIMENTAÇÃO
GLICINAALANINASERINAHISTIDINAASPARAGINAGLUTAMINACISTEINAPROLINATIROSINAARGININA ÁCIDO GLUTÂMICOÁCIDO ASPÁRTICO
TRIPTOFANOLISINALEUCINAFENILALANINAVALINATREONINAISOLEUCINAMETIONINA
Alimentos: leite, queijo, ovoscereais, grãos, legumes e soja.
TODOS ESSES AMINOÁCIDOS PARTICIPAM DE IMPORTANTES ATIVIDADES METABÓLICAS
CELULARES.ENTRETANTO, AS CÉLULAS SOFREM
INFLUÊNCIAS EXTERNAS QUE PODEM AFETA-LAS DE DIVERSAS FORMAS, INCLUINDO AS
CÉLULAS DO SISTEMA NERVOSO E SEU MEIO CIRCUNDANTE REPERESENTADO POR
SUBSTÂNCIAS NEUROTRANSMISSORAS.
EMOÇÕES FORTES
DROGAS: MEDICAMENTOS E ALUCINÓGENOS EM EXCESSO
INFEÇÕES/INFLAMAÇÕES CRÔNICAS
PRESSÕES (STRESS) CONTÍNUAS
HÁBITOS PESSOAIS: ALCOOL, FUMO, ALIMENTAÇÃO RICA EM GORDURA TRANS, ETC
FATÔRES QUE PODEM AFETAR AS SUBSTÂNCIAS NEUROTRANSMISSORAS
NAOUM-AC&T
ESSAS SITUAÇÕES CONTRIBUEM PARA CAUSAR ESTRESSES CELULARES
COM INTENSOS DESCONTROLES DE COMUNICAÇÕES INTRA E INTER
CELULARES NAOUM-AC&T
POR ESSAS RAZÕES A DEPRESSÃO ÉTIDA COMO UMA DOENÇA PSICOSSOMÁTICA.
POR LONGO TEMPO SEU DOMÍNIO TEM SIDO CONTROLADO PELA PSIQUIATRIA E PSICOLOGIA. ENTRETANTO, POR SER UMA
PATOLOGIA DE FUNDO METABÓLICO, CADA VEZ MAIS A BIOQUÍMICA DA
DEPRESSÃO MOSTRA QUE O PROCESSO É MUITO MAIS COMPLEXO
DO QUE SEMPRE SE IMAGINOU.
AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO
As pricipais manifestações comportamentais que são consideradas indicadores clínicos de depressão:
*Perda do prazer
• Sensação de inutilidade ou culpa excessiva
• Dificuldade de concentração
• Fadiga
• Insônia ou Hipersonia
• Perda ou ganho de peso
O psiquiatra considera que o paciente está depressivo, quando, pelo menor quatro das manifestações
acima são percebidas.
AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO
As causa da depressão envolve:
*alterações genéticas específicas
*deficiência alimentar do aminoácido triptofano
*fatôres epigenéticos
*envelhecimento
Quando associadas a adversidades ou infelicidades a indução da depressão é mais rápida e prolongada por
alterar o metabolismo de neurotransmissores envolvidos.
A QUÍMICA DA DEPRESSÃO
Requeijão
Leite
Banana
Carne
Peixe
Amendoim
COOH
NH2
Induz o sono
Reduz a dor
Antidepressivonatural
Controla aansiedade
Fontes de Triptofano:
A QUÍMICA DA DEPRESSÃO
COOH
NH2
+ OH
Triptofano
Serotonina
A atividade da serotonina como neurotransmissor ébem complexa. No caso da depressão sua ação estárelacionada indiretamente no controle dos níveis deadrenalina.
NH2OH
- COOH
SITUAÇÃO NORMAL
DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
MUTAÇÃO NO GENE HTTLPR
EFEITOS EPIGENÉTICOS
PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO
NAOUM-AC&T
SITUAÇÃO NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
GENE HTTLPR NORMAL
TELÔMERO
RNA TRANSCRITO DO DNA DO GENE HTTLPR
PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
DNA LEITURA DO RNA POR RIBOSSOMOS
A PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA É
IMPORTANTE NO CONTROLE DOS
NÍVEIS DE ADRENALINA
SITUAÇÃO NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
DIETA NORMAL DE ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO: O TRIPTOFANO
COMPÕE A MOLÉCULA DE SEROTONINA
SEROTONINA
ADRENALINALIVRE
SITUAÇÃO NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA SE LIGA À SEROTONINA
SEROTONINA
ADRENALINALIVRE
NAOUM-AC&T
SITUAÇÃO NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA SE LIGA À SEROTONINA
SEROTONINA
APÓS A OCORRÊNCIA DA LIGAÇÃO ENTRE A PROTEINA CAPTADORA E A SEROTONINA, ESTE COMPLEXO
MOLECULAR SE LIGA ÀADRENALINA CONTROLANDO SUAS
AÇÕES.
COMO FUNCIONA NATURALMENTE, NO NÍVEL CELULAR DOS NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A
DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
SEROTONINA
ADRENALINA
CONTROLE DE ADRENALINA
OS NEURÔNIOS TEM MENOS CONCENTRAÇÃO DE SEROTONINA INTERNAMENTE, ENQUANTO QUE ENTRE AS SUAS SINAPSES HÁ MAIOR
CONCENTRAÇÃO DESTE NEUROTRANSMISSOR. PORTANTO AS PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA AO SEREM PRODUZIDAS PELOS
NEURÔNIOS TENDEM A FICAR PARTE NO INTERIOR DA CÉLULA E PARTE NO EXTERIOR (SINAPSES) DOS NEURÔNIO. ENTRE AS SINÁPSES O COMPLEXO
PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA CAPTA O EXCESSO DE ADRENALINA.
PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA
PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA
COMO FUNCIONA TERAPÊUTICAMENTE, NO NÍVEL CELULAR DOS NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A
DEPRESSÃO
>O USO DE MEDICAMENTOS ESPECÍFICOS ANTI-DEPRESSIVOS (POR EX.: PROZAC) TEM COMO FUNDAMENTO INIBIR A AÇÃO DA PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA DENTRO DOS NEURÔNIOS. DESSA FORMA ESSAS PROTEINAS CAPTADORAS FICAM LIVRES E SAEM DOS NEURÔNIOS PARA ATUAREM ENTRE AS SINÁPSES, LIGANDO-SE COM SEROTONINAS E ESTE COMPLEXO (PROTEINA CAPTADORA+SEROTONINA) SE LIGAM ÀMOLÉCULAS DE ADRENALINA, CONTROLANDO SUAS CONCENTRAÇÕES.
DROGAS INIBIDORAS DAS PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA
MAIOR CONTROLE DOS NÍVEIS DE ADRENALINA ENTRE AS SINAPSES
COMO FUNCIONA A RELAÇÃO SEROTONINA E ADRENALINA
Proteína captadora de serotonina – sintetizada nogene HTTLPR, cromossomo 13
Serotonina
Adrenalina
Adrenalina é controlada pela serotonina, que por sua vez é
regulada por uma proteína transportadora sintetizada no
gene HTTLPR
Gene HTTLPR
SITUAÇÃO NORMAL
DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO
AS PROTEINAS RECEPTORAS DE SEROTONINA SÃO
PRODUZIDAS NORMALMENTE
DIETA DEFICIENTE DE ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO
PROTEINA CAPTADORA DE
SEROTONINA
ADRENALINA
SEROTONINA
MAS A DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANOPRODUZ POUCA CONCENTRAÇÃO DE
SEROTONINA
NAOUM-AC&T
SITUAÇÃO NORMAL
DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO
PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
DIETA DEFICIENTE DE ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO
ACÚMULO DE ADRENALINA NÃO
METABOLIZADA INDUZ OS SINTOMAS DA
DEPRESSÃO
BAIXA CONCENTRAÇÃO DE SEROTONINA
SITUAÇÃO NORMAL
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS
TODOS OS NOSSOS CROMOSSOMOS SÃO
PROTEGIDOS POR UMA PROTEINA
(TELÔMERO), COMO SE FOSSE UMA CAPA. ESSA PROTEÇÃO ÉIMPORTANTE PARA
EVITAR QUE SUSBSTÂNCIAS
ADQUIRIDAS DO MEIO AMBIENTE DE HÉBITOS PESSOAS INTERFIRAM NO FUNCIONAMENTO
DO DNA
SITUAÇÃO NORMAL
EFEITOS EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS
A VELHICE CAUSA A DEGENERAÇÃO DOS
TELÔMEROS, EXPONDO O DNA DO GENE HTTPL A MUTAÇÕES ADQUIRIDAS
QUE DIFICULTAM A PRODUÇÃO DE
PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA. DESSA FORMA ELEVAM-SE OS NÍVEIS DE ADRENALINA
ENTRE AS SINÁPSES DOS NEURÔNIOS
DNA MUTADO
DEGENERAÇÃO DOS TELÔMEROS
SITUAÇÕES DE INFELICIDADE,ETC
…
EFEITOS EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR
INFELICIDADE,ETC..
EPISÓDIOS DE INFELICIDADES,
DESILUSÕE,S ETC.. QUE TEM
LONGA DURAÇÃO AFETAM
PESSOAS COM TELÔMERO ÍNTEGRO
COM TELÔMERO ÍNTEGRO
COM TELÔMERO DESGASTADO
SITUAÇÕES DE INFELICIDADE,ETC
…
EFEITOS EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR
INFELICIDADE,ETC..
COM TELÔMERO ÍNTEGRO
COM TELÔMERO DESGASTADO
MAS TAMBÉM AFETAM COM
MAIS INTENSIDADE OS IDOSOS, POIS ESTES
TEM MAIS TELÔMEROS
DESGASTADOS
EFEITOS EPIGENÉTICOS DO ESTRESSE,
ETC…
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E
INTOXICAÇÃO QUÍMICA
• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE COMPOSTOS QUÍMICOS DELETÉRIOS
ACUMULADOS NO ORGANISMO PODEM LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS
QUE PROTEGEM O DNA DO GENE HTTLPR, PROVOCANDO MUTAÇÕES
ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .• MUITAS DESSAS MUTAÇÕES DIMINUEM
A PRODUÇÃO DE PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA.
• DESSA FORMA A ADRENALINA SE ACUMULA ENTRE AS SINÁPSES,
CAUSANDO OS SINTOMAS DA DEPRESSÃO.
EFEITOS EPIGENÉTICOS DO ESTRESSE,
ETC…
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E
INTOXICAÇÃO QUÍMICA
• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE COMPOSTOS QUÍMICOS DELETÉRIOS ACUMULADOS NO ORGANISMO
PODEM LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS QUE PROTEGEM O DNA DO GENE HTTLPR, PROVOCANDO MUTAÇÕES ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .
.
HISTONASHISTONAS
BASES NITROGENADA
SÍNTEGRAS
PROTEGIDAS POR HISTONAS
BASES NITROGENADASQUE PODEM SER DANIFICADAS POR
LESÕES NAS HISTONAS
NORMAL DANIFICADO
DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
EFEITOS EPIGENÉTICOS DO ESTRESSE,
ETC…
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS COM DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
A DEPRESSÃO EM PESSOAS COM LESÃO NO GENE
PRODUTOR DE PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
SE TORNA MAIS INTENSA SE OCORRER EPISÓDIOS DE
INFELICIDADES, DESILUSÕES, ETC…, BEM COMO SE :
*HOUVER DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO*SE FOR IDOSO*SE TIVER DESTRUIÇÃO DE HISTONAS
MUTAÇÃO DO GENE HTTLPR
A DEPRESSÃO POR CAUSA GENÉTICA E HEREDITÁRIA
ESTA SITUAÇÃO É RARA, PORÉM PODE SER CARACTERIZADA INICIALMENTE POR:
*VÁRIOS MEMBROS DE UMA MESMA FAMILIA TEM SINTOMAS DE DEPRESSÃO*OS MEDICAMENTOS NEM SEMPRE CONTROLAM A DEPRESSÃO.
POR OUTRO LADO A MUTAÇÃO ATINGE O GENE DE VÁRIAS FORMAS, NOTADAMENTE COM DIFERENTES GRAUS NA DIMINUIÇÃO DA PRODUÇÃO DE PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA, FATO QUE SE EXPRESSA EM CONDIÇÕES CLÍNICAS DIVERSAS: DISCRETA, MODERADA OU GRAVE.
DNA RELACIONADO COM A PRODUÇÃO DA PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
Gene HTTLPR NORMAL
Cromossomo 13
Serotonina
Transporte da
Serotonina
Adrenalina
Adrenalina tem sua ação
controlada pela serotonina
Proteína transportadora da serotonina
DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Serotonina não é
transportada
ADRENALINA SEM CONTROLE
DEPRESSÃO CONTÍNUA
Serotonina não é
transportada
EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO
Gene HTTLPR defeituoso em
homozigose não produz proteína
captadora de serotonina
Gene HTTLPR defeituoso em
heterozigose produz pouca proteína captadora de serotonina
Gene HTTLPR normal produz
proteína captadora de serotonina
ADRENALINA PARCIALMENTE CONTROLADA
ADRENALINA CONTROLADA
SEM DEPRESSÃO
DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Serotonina não é
transportada
ADRENALINA SEM CONTROLE
DEPRESSÃO CONTÍNUA
Serotonina não é
transportada
EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO
Gene HTTLPR defeituoso em
homozigose não produz proteína
captadora de serotonina
Gene HTTLPR defeituoso em
heterozigo
proteína captadora de serotonina
parcialmente diminuida
Gene HTTLPR normal produz
proteína captadora de serotonina
ADRENALINA PARCIALMENTE CONTROLADA
ADRENALINA CONTROLADA
SEM DEPRESSÃO
DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Serotonina não é
transportada
ADRENALINA SEM CONTROLE
DEPRESSÃO CONTÍNUA
Serotonina não é
transportada
EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO
Gene HTTLPR defeituoso em
homozigose não produz proteína
captadora de serotonina
Gene HTTLPR defeituoso em
heterozigose produz pouca proteína captadora de serotonina
Gene HTTLPR normal produz
proteína captadora de serotonina
ADRENALINA PARCIALMENTE CONTROLADA
ADRENALINA CONTROLADA
SEM DEPRESSÃO