Bioprospektering: Hva gjør vi ved UMBsinstitutt for Kjemi, Bioteknologi og ... · 2010. 7. 16. ·...
Transcript of Bioprospektering: Hva gjør vi ved UMBsinstitutt for Kjemi, Bioteknologi og ... · 2010. 7. 16. ·...
1
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
1
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Bioprospektering: Hva gjør vi ved UMBs institutt for Kjemi, Bioteknologi
og Matvitenskap (IKBM)?
+ noen generelle tanker
Vincent Eijsink
(pep.umb.no)
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
2
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Bioprospektering ved IKBM:
� Anti-mikrobielle substanser
� Mikroorganismer [(små) mikrobielle biobanker]
� Å finne verdi i bi-produkter
� Nye enzymer og enzymteknologi
Typisk for all bioprospektering ved IKBM: fokus på godtdefinerte, smale områder; vi vet hva vi skal ha, vi vethvor vi skal lete, vi satser kun på ting vi kan tilnærmeoss mekanistisk, og vi vet omtrent hva vi skal gjøre hvisvi finner noe.
2
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
3
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Antimikrobielle komponenter – å utnytte naturens krigføring
1. Bakteriosiner produsert av ”GRAS” bakterier (Nes, Holo, Håvarstein, Eijsink, Diep, siden rundt 1990)
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
4
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Bakteriosiner fra GRAS bakterier
� Finne produksjonsstammer
� Rense, karakterisere og patentere
� Klone, overuttrykke
� Forstå virkningen (inkl. resistensmekanismer)
� Finne formater for anvendelser
� Dokumentere virkninger
Diep, D.B. et al., 2007, Common mechanisms of target cellrecognition and immunity for class II bacteriocins. Proc Natl AcadSci USA 104:2384-2389.
Corr, S.C. et al., 2007, Bacteriocin production as a mechanism for the antiinfective activity of Lactobacillus salivarius UCC118. ProcNatl Acad Sci USA 104:7617-7621.
3
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
5
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Antimikrobielle komponenter – å utnytte naturens krigføring
2. Bekjempelse av lys ringråte (Holtsmark, Eijsink, Brurberg – med Bioforsk)
Lete i beslektede bakterier -> To nye anti-mikrobielle substanser: et helt nytt og ekstremt effektivt protein og et bakteriosin (”lantibiotikum”).
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
6
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Bioprospektering i biomasse
KitinBioaktive kitin-fragmenter (medisin, plantevernmiddel)
Hydrolysater &Ingredienser (& enzymer)
Proteiner mm
Proteinerog karbo-hydrater
Hydrolysater, bio-aktive komponenter
Sukkermm
Bioetanol, kjemikalier
4
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
7
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Teknologi og kunnskap må til ........
� Noen kito-oligosakkarider (bestemt lengde, bestemt sekvens) har forskjellige interessante mulige applikasjoner.
� Produksjon av slike fragmenter er veldig vanskelig.
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
8
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
En enzymatisk verktøykasse for kitin
� Finne nyttige enzymer; utbedre egenskapene til disse enzymene mha ”engineering”.
� Utvikle teknologi -> kontrollert produksjon av bioaktive kito-oligosakkarider.
� Funksjonnelle tester� Plante forsvar� Beinvekst� Astma� Anti-fungale og anti-parasitt
effekter
� Produkt utvikling: ytterligere funksjonalisering mha kjemisk og enzymteknologi
5
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
9
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
En enzymatisk verktøykasse for kitin
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
10
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Gustav Vaaje-Kolstad et al., Journal of Biological Chemistry 280: 11313 -11319 & 280:28492-28497 (2005) ; Eijsink et al., Trends in Biotechnology
228-235 (2008) + Patent søknad
ChiG + CBP21
ChiG
Nye enzymer og enzymteknologi – CBP21
6
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
11
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
12
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Nye enzymer og enzymteknologi
1. Kunnskapsbasert ”mining” av genomer for CBP21-lignende proteiner og nye enzymer
Example: Taylor LE 2nd et al., 2006, Complete cellulasesystem in the marine bacterium Saccharophagus degradansstrain 2-40T; J Bacteriol. 188:3849-3861: 180 relevante openreading frames (ORFs)
7
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
13
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
CelX….... (og GH61 proteiner)
Degradation of cellulose
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0 50 100 150 200
Time [h]
Absorbance 540 nm
Celluclast +CelX Celluclast
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
14
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Nye enzymer og enzymteknologi
2. Leting etter relevante aktiviteter i relevante organismer, direkte, eller mha av proteomikk oggenekspresjonstsudier
� Foreman, P.K. Et al., 2003, Transcriptional regulation of biomass-degrading enzymes inthe filamentous fungus Trichoderma reesei.J Biol Chem. 278:31988-31997.
� Functional genomics of the white rot fungus Heterobasidion annosum (1Ph.D. Student, with”SkogogLandskap”)
� Andre plante- ogtrepatogener
8
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
15
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Er mennesker flinkere enn naturen?
Eksempel ivE: Eijsink, VGH, Gåseidnes, S, Borchert, TV, van den Burg, B,2005, Directed evolution of enzyme stability. Biomolecular Engineering 22:21-30.
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
16
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Er menneske flinkere enn naturen?
� Mange egenskaper kan ”engineeres”, men ikke alle og ikke alltid til en fornuftig kostnad.
og
� Enzymblandinger (f eks. CelluclastTM) er ikke lett å”engineere”.
9
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
17
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Hvordan å få (kommersiell) suksess ibioprospektering?
� Å finne noe?
� Å ha et stort nok område / økosystem å lete i?
� Å vite hva du leter etter og hvor du skal lete?
� Å kunne håndtere funn teknologisk og vitenskapelig?
� Å ha kompetitiv forskning i bunn?
� Å kunne beskytte / eie funn og relaterte forskningsresultater?
� Å kunne håndtere funn kommersielt?
Institu
tt for kjemi, bioteknologi og matvitenskap
18
UNIVERSITETET FOR MILJØ-OG BIOVITENSKAP
www.umb.no
Bioprospektering – gulljakteller politisk luftspeiling?