Biomarker Jantung
-
Upload
suryadi-jayahadi-kesuma -
Category
Documents
-
view
689 -
download
9
Transcript of Biomarker Jantung
TES FUNGSI JANTUNG
BAHAN ASISTENSIFARMASI UNHAS
Pendahuluan
Jantung memegang peranan penting dalam proses pemompaan darah ke seluruh tubuh
Saat ini, Congestive Heart Failure (CHF) dan Acute Coronary Syndrome (ACS) merupakan dua penyakit dengan insiden terbesar di dunia.
Langkah preventif dan kuratif sangat diperlukan.
Beberapa biomarker dapat menyediakan informasi mengenai abnormalitas pada jantung sehingga progresifitas patologis dapat dipantau .
CARDIAC MARKER YANG IDEAL
SENSITIVITAS TINGGI
Konsentrasi tinggi pada miokard Dilepaskan setelah cedera miokard :
Pelepasan cepat
Half-life dalam darah panjang untuk late diagnosis
SPESIFITAS TINGGI
Tidak ada pada jaringan non-miokard
Tidak terdeteksi dalam darah orang normal
KARAKTERISTIK KLINIS
Tidak mempengaruhi terapi
Mampu memperbaiki patient outcome
KARAKTERISTIK ANALITIK
Dapat diukur menggunakan cost-effective method
Mudah dilakukan
Akurasi tinggi
Scand J Clin Lab Inves 1999;59 (Suppl 230):113-123
TIME LINE BIOMARKER JANTUNG
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2005
AST in
AMI
CK in AMI
Electrophoresis for CK and LD
CK – MB
Myoglobin assay
RIA for ANP
CK-MB mass assay
cTnT assay
RIA for BNP and proANP
cTnl assay
RIA for proBNP
POCT for myoglobin CK-MB, cTnI
Immuno assay for proBNP
IMA
Genetic Markers
Timeline history of assay methods for markers of cardiac tissue damage and myocardial function.
AST: aspartate aminotransferase ANP: atrial natriuretic peptide
CK: creatine kinase BNP: brain natriuretic peptide
LD: lactate dehyydrogenase POCT: point-of-care testing
cTn: cardiac-specific troponin IMA: ischaemia-modified albumin
Waktu [tahun]
Biomarker Penyakit Jantung
BIOMarker Aspek KlinisCardiac Troponin I & T Diagnosis AMI, uAP, nekrosis miokard
BNP Skrining peny. jantung, Stratifikasi pasien CHF
CK-MB Diagnosis AMI, nekrosis miokard
Mioglobin Diagnosis AMI, nekrosis miokard
Lactate Dehydrogenase Diagnosis AMI
CRP Diagnosis awal Nekrosis miokard (SCD)
AMI = Acute Myocardial Infarction, uAP = unstable Angina Pectoris, CHF = Congestive Heart Failure
BIOMarker BARU Aspek Klinis
Amiloid Serum Biomarker aterosklerosis
Soluble CD40 ligand Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Sitokin (TNF dan IL) Aterosklerosis
Myeloperoxidase (MPO) Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Fosfolipase A2 Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Pregnancy associated Plasma Protein A Aterosklerosis
Oxidized LDL Aterosklerosis
Placental Growth Factor Acute Coronary Syndrome (ACS)
Matrix Metalloproteinase-9 Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Monocyte Chemotactic Protein (MCP) Aterosklerosis
BIOMARKER BARU UNTUK PENYAKIT JANTUNG
BIOMarker BARU Aspek Klinis
Tissue Plasminogen Activator Antigen
Biomarker AMI
Secreted Platelet Granular Substances
Biomarker agregasi platelet
F2-Isoprostan Biomarker stres oksidatif, ateroskelosis
Urinary Thromboxane Biomarker agregasi platelet
Adhesion molecules Biomarker perlekatan platelet pd endotel
Ischemia Modified Albumin (IMA)
Iskemia jantung
Choline Biomarker nyeri dada (tidak spesifik)
Unbound Free Fatty Acid Biomarker iskemia
Nourin Biomarker inflamasi miokard
Asimetrik Dimetil Arginin (ADMA)
Hipertensi dan aterosklerosis
BIOMARKER BARU UNTUK PENYAKIT JANTUNG
Biomarker Nekrosis & Iskemia
Biasanya digunakan untuk mendiagnosis MI (Myocardial Infarction)
Biomarker lama : Lactate Dehydrogenase (LD), Alanin Aminotransferase (AST), CK-Total
Biomarker baru : Myoglobin, Creatine Kinase (CK-MB), dan cardiac troponin (Troponin I & T), Ischaemia Modified Albumin (IMA),
In Process : Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP), Carbonic Anhydrase III (CA III)
KINETIK CARDIAC MARKERS SETELAH AMI
MARKER DETEKSI PUNCAK DISAPPEARANCE
Myoglobin 1 – 4 h 6 – 7 h 24 hCK-MB mass 3 – 12 h 12 – 18 h 2 – 3 daysTotal CK 4 – 8 h 12 – 30 h 3 – 4 dayscTnT 4 – 12 h 12 – 48 h 5 – 15 dayscTnI 4 – 12 h 12 – 24 h 5 – 7 days
Angka di atas memperlihatkan rata-rata.
IMA (ischaemia) few minutes 2 – 4 h 6 hours
BIOCHEMICAL MARKERS PADA AMI: Pelepasan, Puncak, dan Durasi Elevasi
CREATINE KINASE
NILAI NORMAL :
Sangat tergantung pada : Umur Jenis kelamin Ras Kondisi fisik Massa otot
MENINGKAT PADA :
Infark miokard Cedera otot skelet Hipotiroidisme Injeksi IM Konvulasi Cedera otak Malignant hyperpyrexia Prolonged hypothermia
CREATINE KINASE: CK-MB
CK-MB adalah biomarker isoenzim CK = cardiac-specific (BB pd otak, MM pd skelet)
Proporsi CK-MB bervariasi pada otot skelet dan jantung
CK-MB < 6% CK-Total Biomarker sensitif dengan rapid rise &
fall Lebih spesifik daripada CK-Total tetapi
memiliki keterbatasan “Gold standard” biomarker untuk ~ 2
dekade Hanya CK-MBmass yang harus diukur
CK-MBmass RELATIVE INDEX (%RI)
% RI = (CK-MBmass / aktivitas CK-Tot) x 100
peningkatan RI memperlihatkan keadaan miokard
Tidak absolut – kurangnya standardisasi uji CK-Mbmass dan variabilitas pada jaringan
RI > 3 – 6 % dengan peningkatan aktivitas CK-Tot (sekitar > 2x batas URR) menggambarkan nekrosis miokard
MIOGLOBIN (Mb)
Protein BM rendah (oxygen-binding heme protein)
Kadar Serum meningkat dalam 2 jam setelah kerusakan otot
Kadar puncak pada 6 – 7 jam Kadar normal setelah 24 – 36 jam NEGATIVE predictor yang sangat baik pada
cedera miokard 2 sampel, 2 – 4 jam terpisah tanpa peningkatan kadar
= bukan AMI Cepat , quantitative serum immunoassays
CARDIAC TROPONINS
Filamen otot jantung terdiri atas : Actin Myosin Troponin regulatory complex
Troponin terdiri atas 3 sub-units TnC, TnT & TnI BM TnT = 37 000 BM TnI = 24 000
Fraksi troponin total ditemukan bebas dalam sitosol
Biomarker Nekrosis & Iskemia
Mioglobin, CK-MB, dan Troponin Sampel Pemeriksaan : whole blood,
plasma heparin atau serum Metode pemeriksaan : one-step
immunoassay Sampling serial dibutuhkan untuk
hasil yang lebih akurat
BIOMARKER FUNGSI MIOKARD
CARDIAC NATRIURETIC PEPTIDES:(ANP, BNP & pro-peptide forms)
Kelompok peptida yang disekresikan oleh atrium jantung (+ ventrikel) dengan aktivitas diuretik poten, natriuretik, aktivitas relaksasi otot polos vaskuler
Kadar dapat diukur dalam darah Kegunaan klinis (khususnya BNP/N-terminal pro-BNP)
Deteksi disfungsi ventrikel kiri Skrining penyakit jantung Diagnosis diferensial dyspnea Stratifikasi pasien CHF
Beberapa biomarker sedang dalam penelitian lanjutan
PRAKTIKUM
Bahan Asistensi
CREATIN KINASE (CK) TOTALPrinsip Reaksi:Creatin Phospat + ADP CK Creatin + ATPATP + D-glucose HK ADP + glucose-6-phospat (G6P)
G6P + NADP G6P-DH 6-phospo-D-glucono-lactone + NADPH + H+
SAMPEL : SerumPanjang Gelombang : 340 nm
Bahan Asistensi
Pipet Sampel 20 µl + Reagen Kerja 1000 µl Inkubasi 1 menit pada suhu 37 derajat. Baca pada humalyzer
INTERPRETASILaki-laki : 24-190 U/LPerempuan : 24-170 U/L
TUGAS PENDAHULUAN
Bahan Asistensi
1. Gambarkan EKG2. Jelaskan metabolisme Creatin… 3. Tuliskan Nilai Rujukan untuk:
a. CK-MBb. Troponin (C,I dan T)c. Mioglobind. LDH (Laktat Dehidrogenase)