Biomarker Jantung

22
TES FUNGSI JANTUNG BAHAN ASISTENSI FARMASI UNHAS

Transcript of Biomarker Jantung

Page 1: Biomarker Jantung

TES FUNGSI JANTUNG

BAHAN ASISTENSIFARMASI UNHAS

Page 2: Biomarker Jantung

Pendahuluan

Jantung memegang peranan penting dalam proses pemompaan darah ke seluruh tubuh

Saat ini, Congestive Heart Failure (CHF) dan Acute Coronary Syndrome (ACS) merupakan dua penyakit dengan insiden terbesar di dunia.

Langkah preventif dan kuratif sangat diperlukan.

Beberapa biomarker dapat menyediakan informasi mengenai abnormalitas pada jantung sehingga progresifitas patologis dapat dipantau .

Page 3: Biomarker Jantung
Page 4: Biomarker Jantung

CARDIAC MARKER YANG IDEAL

SENSITIVITAS TINGGI

Konsentrasi tinggi pada miokard Dilepaskan setelah cedera miokard :

Pelepasan cepat

Half-life dalam darah panjang untuk late diagnosis

SPESIFITAS TINGGI

Tidak ada pada jaringan non-miokard

Tidak terdeteksi dalam darah orang normal

KARAKTERISTIK KLINIS

Tidak mempengaruhi terapi

Mampu memperbaiki patient outcome

KARAKTERISTIK ANALITIK

Dapat diukur menggunakan cost-effective method

Mudah dilakukan

Akurasi tinggi

Scand J Clin Lab Inves 1999;59 (Suppl 230):113-123

Page 5: Biomarker Jantung

TIME LINE BIOMARKER JANTUNG

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2005

AST in

AMI

CK in AMI

Electrophoresis for CK and LD

CK – MB

Myoglobin assay

RIA for ANP

CK-MB mass assay

cTnT assay

RIA for BNP and proANP

cTnl assay

RIA for proBNP

POCT for myoglobin CK-MB, cTnI

Immuno assay for proBNP

IMA

Genetic Markers

Timeline history of assay methods for markers of cardiac tissue damage and myocardial function.

AST: aspartate aminotransferase ANP: atrial natriuretic peptide

CK: creatine kinase BNP: brain natriuretic peptide

LD: lactate dehyydrogenase POCT: point-of-care testing

cTn: cardiac-specific troponin IMA: ischaemia-modified albumin

Waktu [tahun]

Page 6: Biomarker Jantung

Biomarker Penyakit Jantung

BIOMarker Aspek KlinisCardiac Troponin I & T Diagnosis AMI, uAP, nekrosis miokard

BNP Skrining peny. jantung, Stratifikasi pasien CHF

CK-MB Diagnosis AMI, nekrosis miokard

Mioglobin Diagnosis AMI, nekrosis miokard

Lactate Dehydrogenase Diagnosis AMI

CRP Diagnosis awal Nekrosis miokard (SCD)

AMI = Acute Myocardial Infarction, uAP = unstable Angina Pectoris, CHF = Congestive Heart Failure

Page 7: Biomarker Jantung

BIOMarker BARU Aspek Klinis

Amiloid Serum Biomarker aterosklerosis

Soluble CD40 ligand Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis

Sitokin (TNF dan IL) Aterosklerosis

Myeloperoxidase (MPO) Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis

Fosfolipase A2 Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis

Pregnancy associated Plasma Protein A Aterosklerosis

Oxidized LDL Aterosklerosis

Placental Growth Factor Acute Coronary Syndrome (ACS)

Matrix Metalloproteinase-9 Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis

Monocyte Chemotactic Protein (MCP) Aterosklerosis

BIOMARKER BARU UNTUK PENYAKIT JANTUNG

Page 8: Biomarker Jantung

BIOMarker BARU Aspek Klinis

Tissue Plasminogen Activator Antigen

Biomarker AMI

Secreted Platelet Granular Substances

Biomarker agregasi platelet

F2-Isoprostan Biomarker stres oksidatif, ateroskelosis

Urinary Thromboxane Biomarker agregasi platelet

Adhesion molecules Biomarker perlekatan platelet pd endotel

Ischemia Modified Albumin (IMA)

Iskemia jantung

Choline Biomarker nyeri dada (tidak spesifik)

Unbound Free Fatty Acid Biomarker iskemia

Nourin Biomarker inflamasi miokard

Asimetrik Dimetil Arginin (ADMA)

Hipertensi dan aterosklerosis

BIOMARKER BARU UNTUK PENYAKIT JANTUNG

Page 9: Biomarker Jantung

Biomarker Nekrosis & Iskemia

Biasanya digunakan untuk mendiagnosis MI (Myocardial Infarction)

Biomarker lama : Lactate Dehydrogenase (LD), Alanin Aminotransferase (AST), CK-Total

Biomarker baru : Myoglobin, Creatine Kinase (CK-MB), dan cardiac troponin (Troponin I & T), Ischaemia Modified Albumin (IMA),

In Process : Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP), Carbonic Anhydrase III (CA III)

Page 10: Biomarker Jantung

KINETIK CARDIAC MARKERS SETELAH AMI

MARKER DETEKSI PUNCAK DISAPPEARANCE

Myoglobin 1 – 4 h 6 – 7 h 24 hCK-MB mass 3 – 12 h 12 – 18 h 2 – 3 daysTotal CK 4 – 8 h 12 – 30 h 3 – 4 dayscTnT 4 – 12 h 12 – 48 h 5 – 15 dayscTnI 4 – 12 h 12 – 24 h 5 – 7 days

Angka di atas memperlihatkan rata-rata.

IMA (ischaemia) few minutes 2 – 4 h 6 hours

Page 11: Biomarker Jantung

BIOCHEMICAL MARKERS PADA AMI: Pelepasan, Puncak, dan Durasi Elevasi

Page 12: Biomarker Jantung

CREATINE KINASE

NILAI NORMAL :

Sangat tergantung pada : Umur Jenis kelamin Ras Kondisi fisik Massa otot

MENINGKAT PADA :

Infark miokard Cedera otot skelet Hipotiroidisme Injeksi IM Konvulasi Cedera otak Malignant hyperpyrexia Prolonged hypothermia

Page 13: Biomarker Jantung

CREATINE KINASE: CK-MB

CK-MB adalah biomarker isoenzim CK = cardiac-specific (BB pd otak, MM pd skelet)

Proporsi CK-MB bervariasi pada otot skelet dan jantung

CK-MB < 6% CK-Total Biomarker sensitif dengan rapid rise &

fall Lebih spesifik daripada CK-Total tetapi

memiliki keterbatasan “Gold standard” biomarker untuk ~ 2

dekade Hanya CK-MBmass yang harus diukur

Page 14: Biomarker Jantung

CK-MBmass RELATIVE INDEX (%RI)

% RI = (CK-MBmass / aktivitas CK-Tot) x 100

peningkatan RI memperlihatkan keadaan miokard

Tidak absolut – kurangnya standardisasi uji CK-Mbmass dan variabilitas pada jaringan

RI > 3 – 6 % dengan peningkatan aktivitas CK-Tot (sekitar > 2x batas URR) menggambarkan nekrosis miokard

Page 15: Biomarker Jantung

MIOGLOBIN (Mb)

Protein BM rendah (oxygen-binding heme protein)

Kadar Serum meningkat dalam 2 jam setelah kerusakan otot

Kadar puncak pada 6 – 7 jam Kadar normal setelah 24 – 36 jam NEGATIVE predictor yang sangat baik pada

cedera miokard 2 sampel, 2 – 4 jam terpisah tanpa peningkatan kadar

= bukan AMI Cepat , quantitative serum immunoassays

Page 16: Biomarker Jantung

CARDIAC TROPONINS

Filamen otot jantung terdiri atas : Actin Myosin Troponin regulatory complex

Troponin terdiri atas 3 sub-units TnC, TnT & TnI BM TnT = 37 000 BM TnI = 24 000

Fraksi troponin total ditemukan bebas dalam sitosol

Page 17: Biomarker Jantung

Biomarker Nekrosis & Iskemia

Mioglobin, CK-MB, dan Troponin Sampel Pemeriksaan : whole blood,

plasma heparin atau serum Metode pemeriksaan : one-step

immunoassay Sampling serial dibutuhkan untuk

hasil yang lebih akurat

Page 18: Biomarker Jantung

BIOMARKER FUNGSI MIOKARD

CARDIAC NATRIURETIC PEPTIDES:(ANP, BNP & pro-peptide forms)

Kelompok peptida yang disekresikan oleh atrium jantung (+ ventrikel) dengan aktivitas diuretik poten, natriuretik, aktivitas relaksasi otot polos vaskuler

Kadar dapat diukur dalam darah Kegunaan klinis (khususnya BNP/N-terminal pro-BNP)

Deteksi disfungsi ventrikel kiri Skrining penyakit jantung Diagnosis diferensial dyspnea Stratifikasi pasien CHF

Beberapa biomarker sedang dalam penelitian lanjutan

Page 19: Biomarker Jantung

PRAKTIKUM

Bahan Asistensi

CREATIN KINASE (CK) TOTALPrinsip Reaksi:Creatin Phospat + ADP CK Creatin + ATPATP + D-glucose HK ADP + glucose-6-phospat (G6P)

G6P + NADP G6P-DH 6-phospo-D-glucono-lactone + NADPH + H+

SAMPEL : SerumPanjang Gelombang : 340 nm

Page 20: Biomarker Jantung

Bahan Asistensi

Pipet Sampel 20 µl + Reagen Kerja 1000 µl Inkubasi 1 menit pada suhu 37 derajat. Baca pada humalyzer

INTERPRETASILaki-laki : 24-190 U/LPerempuan : 24-170 U/L

Page 21: Biomarker Jantung

TUGAS PENDAHULUAN

Bahan Asistensi

1. Gambarkan EKG2. Jelaskan metabolisme Creatin… 3. Tuliskan Nilai Rujukan untuk:

a. CK-MBb. Troponin (C,I dan T)c. Mioglobind. LDH (Laktat Dehidrogenase)

Page 22: Biomarker Jantung