BIOMARCADORES EN LESIÓN RENAL ÁGUDA · Tiroides Rev Lab Clin. 2011;4(1):50—62. TREM –...

BIOMARCADORES EN LESIÓN RENAL ÁGUDA

Dra. Linda Sánchez Pérez

Residente de Medicina Interna

HISTORIA

• “Envenenamiento urémico”

– Contaminación de la sangre con orina

– 1847

– Disminución de orina

EPIDEMIOLOGÍA

• Morbilidad a corto plazo y aumento de mortalidad

• Progresión a ERC. 1/5 desarrollaran ERC

• Eventos cardiovasculares

Nephrol Dial Transplant (2015) 0: 1–7

Curr Opin Nephrol Hypertens 2015, 24:21 – 27

EPIDEMIOLOGÍA

• Creciente atención vs Poca mejora en detección temprana

• Identificación temprana, en un escenario fácilmente reversible

• La ausencia de cambio funcional, no puede ser utilizada para excluir la lesión



Creatinina Creatinina

Uresis Uresis

MARCADORES TARDÍOS


BIOMARCADOR

• Medirse objetivamente

• Indicador de un proceso biológico normal, patológico o respuesta a tratamiento

BIOQUIMICO CÉLULARMOLECULAR

INDICADOR DE UN ESTADO BIOLÓGICO

Chapter 18. Omics Approaches in Cancer Biomarker and Targeted Anticancer Drug Discovery

BIOMARCADOR

• Daño estructural

• Farmacogenómica

• Personalizar terapias

• Omics. – Patrón genético – Estudio del conjunto relacionado de moléculas de

manera integral.

17 OCTOBER 2013 | VOL 502 | NATURE | 319

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 11, 19–27 (2014)

Original Paper

Nephron Clin Pract 2014;127:180–184 DOI: 10.1159/000363555

Using Biomarkers for Acute Kidney Injury: Barriers and Solutions

Zoltá n H. Endre

Department of Nephrology, Prince of Wales Hospital, and Prince of Wales Clinical School, University of New South Wales, Sydney, N.S.W. , and The School of Medicine, University of Queensland, Brisbane, Qld. , Australia; Department of Medicine, University of Otago, Christchurch , New Zealand

Published online: September 24, 2014

BIOMARCADOR

• Pacientes

• Duración

• Etiología

• Leve, Moderada, Severa, Comorbilidad

Nephron Clin Pract 2014;127:180–

184

HETEROGENICIDAD

• Selección del paciente

• Tiempo oportuno

• Medición en serie

• Diferentes biomarcadores

So, what strategies can we use to improve

biomarker performance?

Nephron Clin Pract 2014;127:180–

184

CREATININA

Ácido metil guanido acético

Generado a partir de creatina

Producto de desecho

Marcador tardío

Marcador adecuado de TFG

Excelente, para lo que ocurrió, no para lo que esta ocurriendo


• Pequeños aumentos en los valores de Crs pos quirúrgica < 0.3 mg/dl

• Aumento de mortalidad a 6 años

• No se relaciono con aumento de mortalidad a 30 días

• AKIN 2 y 3. Mayor mortalidad a corto y largo plazo

Am J Cardiol. 2014 Jan 1;113(1):70-5

• Biomarcadores

• El daño tubular puede ocurrir sin disfunción subsiguiente

Desafío a la opinión tradicional: Perdida funcional de la filtración se debe reflejar

de manera consiguiente con las mediciones en séricas

Am J Cardiol. 2014 Jan 1;113(1):70-5

Med Int Méx 2014;30:696-706.

Original Paper

Nephron Clin Pract 2014;127:42–45 DOI: 10.1159/000363715

Mitochondrial Biogenesis in the Acutely Injured Kidney

Mei Tran Samir M. Parikh

Division of Nephrology and Center for Vascular Biology Research, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Mass. , USA

Published online: September 24, 2014

Healthy proximal tubular epithelial cells

Basement membrane

Stressors- Inflammatory- Ischemic- Toxic

Mitochondrialswelling

Mitochondrialfission

Celldeath

MitophagyMitochondrial biogenesis/proliferation

Nephron Clin Pract 2014;127:42–45

NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN

(NGAL)

• 1987

• 150 proteínas de expresión extracelular

• Proteína de 25 kDa

• Unión covalente a gelatinasade neutrófilos

Critical Care S(2a0m1p5l)e19:223Cir Cir 2011;79:577-581

Cir Cir 2011;79:577-581

Cistatina C

– 1961. Proteína γ traza

– LCR

– Proteína no glucosilada

– 13.3 kDa

– Una sola cadena de aminoácidos, dos puentes disulfuro

– Cr 20. Síntesis de forma constante y en todas las células del cuerpo

Rev Lab Clin. 2011;4(1):50—62

Cistatina C

• Protección de catepsinas

• Intervienen en el metabolismo intracelular

• Catabolismo del colágeno

• Degradación de la matriz extracelular

• Carga (+) a pH fisiológico

• Filtra en el glomérulo y se reabsorbe en el túbulo proximal

Rev Lab Clin. 2011;4(1):50—62

Cistatina C

Peso, genero,

edad o dieta

Tiroides

Rev Lab Clin. 2011;4(1):50—62

TREM

– Glicoproteína

– Superfamilia de inmunoglobulinas

– Regulada en presencia de infección en neutrófilos y monocitos

– Amplificar la respuesta inmune innata, mediada por Toll-like

Dai et al. Critical Care (2015) 19:223

• Tiempo de diagnóstico

• Intervenciones efectivas

• Terapia adecuada de resucitación hídrica

• Inicio temprano de antibiótico

• Restringir medios de contraste y nefrotóxicos

MEJORIA DEL CURSO CLINICO DE LA ENFERMEDAD


• Creatinina refleja cambios funcionales en la capacidad de filtración, que pueden no ser validos de daño renal.

• NGAL en plasma y orina es un mejor marcador de diagnóstico y predictor de LRA en pacientes con sepsis

• NGAL en plasma: Sepsis


Cistatina C

– Predictor de LRA

– Factor independiente de mortalidad

– Diagnóstico antes de las 24 horas de instaurada la LRA


TREM

• Molécula de superficie celular

• Expresión activa en respuesta a infecciones

• Aumenta liberación en forma soluble

• Excelente predictor

• 48 horas antes de la presentación de LRA


Conclusiones

• Sepsis asociada a LRA mostro un continuo incremento tanto en niveles séricos como urinarios de NGAl, Cys C y sTREM-1

• Niveles significativamente elevados en plasma y orina de NGAL, Cys c y STREM-1

• Valores predictivos y de diagnóstico: Excelentes


• 2013

• Inhibidores de las metaloproteinasas 2 (TIMP-2)

• Factor de crecimiento similar a insulina 7 (IGFBP7)


• 744 pacientes críticos con o sin LRA

• Sepsis, Choque, Trauma, Cirugía cardíaca

• LRA moderada a grave. 14% a las 12 horas

• Superiores a los descrito previamente

• Biomarcadores más tempranos


• Wetz.

– Cirugía cardiaca

– Mayores niveles de TIMP 2 y IGFBP7

– Desarrollaron LRA que en quienes no

• Yamashita.

– TIMP 2

– Buen desempeño en pacientes críticos con o sin sepsis


Sensibilidad 89% VPN 97%

Especificidad 95% VPP 49%


• Células epiteliales detenidas en G1 y G2

• Favorecen un fenotipo hipertrófico y fibrotico

• La salida del ciclo celular en G1. Apoptosis


• Detención del ciclo celular, para evitar el daño

• Evitar división celular

• Sin embargo, se quedan detenidas en G1 y G2

• TIMP2 y IGFBP7 han sido implicadas en la fase de detención del ciclo celular


• Detención del ciclo celular en G1, se asocia con un mayor riesgo de LRA

• Vinculo de LRA a ERC

• Fenotipo de células senecentes y fibrosis

• Manipulación del ciclo celular. Lado oscuro y lado de luz


BIOMARCADORES: REPARACIÓN Y PROGRESIÓN

• ADQI (2004)

– RECUPERACIÓN. Retorno a la Crs, menor que el umbral para RIFLE-R o dentro del 50% de la basal

– RECUPERACIÓN RENAL PARCIAL. Pacientes sin TRR, pero no valores <50% de la basal de Crs

– NO RECUPERACIÓN. TRR



Predecir LRA

• Sexo

• Edad

• Raza

• DT2

ERC

• TRR

• Albúmina

• Hemoglobina

• NTA



• Havcr1 y Lcn2.

– Genes que codifican para KIM1 y NGAL

• Elevación de manera temprana y tardía

• Subrogados de progresión y transición de LRA a ERC



• Cistatina C

– Primer día

– Suprime respuesta mediada por Lin T

– Inhibición de la actividad de la catepsina S

• NGAL

– Mejoría a 14 días

– 189 pacientes

– Días libres de diálisis


• 817 pacientes en UTI en TRR

– Recuperación renal más lenta en pacientes con aumento de IL-8, IL-18 y FNT-1

IL-18 Factor inhibidor de la migración de mcf

FNT-1

MORTALIDAD

CONCLUSIONES

• Evitar, Sospechar, Detectar

• Tiempo es riñón

• Creatinina pobre e incluso inútil predictor de LRA

• Heterogeneidad: Sistema Biológico

• NGAL

• Manipulación de ciclo celular

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