Biofarmacéutica L A D MB E - WordPress.com · 2009-09-04 · 26/08/2009 2 Absorción Distribución...

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Dr. Francisco Alvarado‐GuillénToxicología FA5026

Agosto, 2009

Qué no es un veneno?Todas las cosas son veneno y nada es sin veneno. Solo la dosis determina que unacosa no sea veneno.

Dr. Francisco Alvarado-GuillénToxicología

Facultad de Farmacia

Paracelso (1493–1541)

FARMACOCINÉTICABIOFARMACIA



Biofarmacéutica

ML A D B EBiofarmacéutica



Farmacocinética

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Absorción Distribución Biotransformación

Eliminación



Eliminación

Definición…

Aplicación de los principios farmacocinéticosal diseño, conducción e interpretación de estudios de seguridad de medicamentos y en la validación de la exposición en animales



en la validación de la exposición en animales.Shargel et al 2005



Klaassen, 2008



http://missinglink.ucsf.edu/lm/IDS_101_histo_resource/cell_structure.htm

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Alberts et al. 2007



Alberts et al 2007



Timbrell 2009



Klaassen, 2008

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Timbrell 2009



Timbrell 2009



Timbrell 2009



Alberts et al. 2007

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Alberts et al. 2007



Alberts et al. 2007

MDR1

ABC



ABC

SLCOAT



http://blog.bioasis.ca/wp-content/uploads/2009/07/nutrienttransport.jpg

OCT

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Alberts et al. 2007



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http://www.naturalrussia.com/natural/skin/structure.html

¿Solo absorción en la piel?



http://i.ehow.com/images/GlobalPhoto/Articles/4536337/burns-main_Full.jpg

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http://fds.oup.com/www.oup.co.uk/images/oxed/children/yoes/humans/lungs.jpg



http://iescarin.educa.aragon.es/depart/biogeo/varios/BiologiaCurtis/Seccion%207/41-9.jpg



http://www.miportal.edu.sv/sitios/operacionred2008/OR08030178/concepto%20de%20combustibles.html



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http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93xido_de_uranio

http://www.estudiantes.info/tecnologia/metales/plomo.htm



http://www.mdconsult.com/das/patient/body/155296704-2/0/10041/37087.html





http://www.mdconsult.com/das/patient/body/155296704-2/0/10041/37087.html

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Definición de Volumen de Distribución

El volumen en el que una cantidad determinada de una droga necesitará estar uniformemente disuelta para producir una concentración en sangre observada



concentración en sangre observada.Klaassen 2008

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Difusión pasivap

A través de poros en el lecho capilar (fenestraciones)

Pinocitosis



Pinocitosis

Transporte activo







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Concentración

Distribución

Vida media



Saturación

Desplazamiento

Alta capacidad de fijación de químicos

Proteínas específicas:



específicas:Metalotioneínaα2u-globulina

http://www.aic.cuhk.edu.hk/web8/Hi%20res/Kidney%20cross%20section.jpg



http://virtual.ujaen.es/atlas/rinon/rinon40x1adiposo.jpg



http://www.castlefordschools.com/kent/07-08%20lessons/Lessons/Advanced%20Biology%20Lessons/chapter%2037/bone%20structure.JPG

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T f ió lé l á lTransformación a molécula más polar.Aumento de PM y tamañoSe facilita la excreción

Disminución de vida media



Reducción de tiempo de exposiciónEvita acumulación en el cuerpoSe altera la actividad biológica y su duración



OXIDACIÓN HIDRÓLISIS

Alcohol deshidrogenasaAldehído deshidrogenasaAldehído oxidasaXantina oxidasaMonoamina oxidasaDiamina oxidasa

CarboxilesterasaFosfatasa alcalinaPeptidasaEpóxido hidrolasa



Diamina oxidasaPeroxidasaFlavina monooxidasaCITROCROMO P450 (CYP)

REDUCCIÓN CONJUGACIÓN

Azo y nitroCarboniloDisulfuroSulfóxidoQuinonaDihidropirimidina

UDP-glucuronosiltransferasaSulfotransferasaGlutatión transferasaAminoácido transferasaN-acetiltransferasa



DihidropirimidinareductasaDeshalogenaciónreductivaDeshidroxilación

N-acetiltransferasaMetiltransferasa

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RESUMEN

1. Enzimas poco específicas.2. Múltiples rutas

metabólicas.3. Múltiples pasos

secuenciales



secuenciales.4. Velocidad variable.5. Desintoxicación.

http://www.esrf.eu/UsersAndScience/Publications/Highlights/2006/SB/Fig75.jpg

Velocidad de reacciónDisponibilidad de cofactoresDisponibilidad de agentes protectoresS t bilid d

Especie animalTejidoDietaEdadE f d d



SaturabilidadPolimorfismo genéticoInducción o inhibición

EnfermedadSexo



ELECTRÓFILOS



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NEUTRÓFILOS



RADICALES LIBRES



Unión covalente a AductosproteínasOxidación de sulfidrilosDestrucción de enzimasP id ió li ídi

inmunogénicosDisminución de glutatiónDisminución de cofactoresI hibi ió i áti



Peroxidación lipídicaOxidación de proteínasAductos de ADN

Inhibición enzimática



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FILTRACIÓN

SECRECIÓN



http://www.mdconsult.com/das/patient/body/156126803-2/0/10041/1101_en.jpg

REABSORCIÓN

Filtración

Difusión




Transporte activo





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http://en.wikipedia.org/wiki/File:Breast.svg

Sudor Lágrimas



Semen Saliva


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http://www.preparacionalparto.eu/videos/embarazo.jpg

E i i i l E fi lG lEtapas iniciales Etapas finalesGenerales

1. Aumento de las reservas de grasa

2. Aumento en el volumen de distribución

1. Disminuye el vaciado gástrico

2. Disminuye motilidad intestinal

3. Aumenta tránsito gástrico

4 Disminuye al albúmina

1. Disminuye el metabolismo hepático

2. Aumento en la liberación de lípidos

3. Aumento de



4. Disminuye al albúmina5. Aumenta flujo

sanguíneo renal6. Aumenta gasto

cardíaco

3competencia por unión a proteínas

Ri l f t Categoría

Riesgo al feto humano

Ejemplo Bases

A Ninguno Vitaminas Estudios controlados

B Poco probable AcetaminofénNo hay evidencia de riesgo en humanos

C Desconocido SalbutamolEl riesgo no puede ser despreciado

C id



DConocido

Riesgo≈BeneficioTetraciclina Existe evidencia de riesgo

XConocido

Riesgo>>BeneficioIsotretinoína Contraindicado en embarazo



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Parámetro Jóvenes Adultos mayores Consideraciones

G l (% Grasa corporal (% del peso total)

17 30 (↑)Cambios en el volumen de distribución

Agua intracelular (% del peso total)

42 30 (↓)

Músculo (% del peso total)

17 12 (↓)

Albúmina (g/dL) 4 ↓ con padecimiento↑ Fracción de medicamento libre



medicamento libre

Hígado Normal ↓Tamaño↓ Flujo sanguíneo

Enzimas no son valor predictivo

Riñón Normal↓ Flujo sanguíneo

↓TFG↓Secreción

Acumulación demedicamentos


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