Biofarmacia Medina
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A VIA CUTÂNEA
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Estrutura anatómica e fisiológica da pele.
A pele reveste praticamente toda a superfície do corpo,
A pele actua como barreira contra ataques físico-químicos,
A pele actua como termóstato na manutenção da temperatura,
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Estrutura anatómica e fisiológica da pele.
. A pele protege o corpo da invasão por microrganismos,
A pele protege contra os raios ultravioleta ,
A pele desempenha um papel na regulação da pressão sanguínea.
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A temperatura do corpo
É regulada através da pele sob o comando de uma zona do cérebro chamada hipotálamo.
Quando este centro está sujeito a temperaturas elevadas ordena a dilatação dos vasos sanguíneos existentes em toda a pele,
Esta dilatação causa a sudação e libertação de calor por evaporação do suor e irradiação,
Se a temperatura desce o centro termo regulador ordena a constrição dos vasos o que reduz as perdas de calor.
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Vitamina D
A pele produz vitamina D através da acção dos raios ultravioleta do sol sobre o di-hidrocolesterol.
A vitamina D produzida na pele, depois de activada no fígado e nos rins, aumenta a absorção do cálcio no intestino o que favorece o fortalecimento dos ossos.
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Formação da pele.
A pele é um dos órgãos de maior dimensão do organismo humano, uma vez que representa aproximadamente 16% do peso corporal,
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•É formada por três camadas: epiderme, derme e hipoderme, da mais externa para a mais profunda, respectivamente.
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Características Anatomo - Fisiológicas da PeleCamadas Cutâneas
Epiderme
Constituição das Camadas Cutâneas
Basal ou germinativa
Estrato espinhoso
Estrato granuloso
Estrato Córneo
Estrato lúcido
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A epiderme.
A epiderme é a camada mais externa da pele,
É constituída por células epiteliais , estas células são produzidas na camada mais inferior da epiderme (camada basal ou germinativa) e em sua evolução em direcção à superfície.
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Sofrem processo de queratinização , que dá origem à camada córnea, composta basicamente de queratina,
A queratina é uma proteína responsável pela impermeabilização da pele.
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A epiderme.
A renovação celular constante da epiderme faz com que as células da camada córnea sejam gradativamente eliminadas e substituídas por outras.
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A epiderme
A epiderme constitui um revestimento celular, que cobre totalmente a superfície exterior do corpo,
A epiderme especializa-se em algumas zonas para formar os diversos apêndices cutâneos como o cabelo, as unhas, etc.
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Tipos de células da epiderme
-- Queratinócitos: São a maior parte das células que formam o epitélio, queratinizam-se e constituem as camadas superficiais mortas da pele.
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Tipos de células da epiderme
-- Melanólitos: São as camadas mais profundas (basal e espinhosa), que não queratinizam e podem produzir o pigmento designado melanina (pigmento que dá cor à pele).
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Tipos de células da epiderme
-- Células de Langerhans: Pertence ao sistema imunitário, encontram-se principalmente na camada espinhosa.
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Tipos de células da epiderme
-- Células de Merkel: Encontram-se, geralmente na camada basal, é frequente estarem associadas a terminações nervosas intra-epiteliais; estão presentes na planta do pé e a palma da
mão.
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A espessura da epiderme.
Varia entre 0,07 e 0,12mm na maior parte do corpo,
Pode atingir 0,8mm na palma da mão e 1,4mm na planta do pé.
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Camadas da epiderme (corte vertical).
a) Camada basal: - Constituída pelas células que estão em contacto com a derme,
- Desempenham um papel fundamental no processo de regeneração da epiderme.,
- Estas células recebem nutrientes por difusão, a partir dos capilares existentes na derme.
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Camadas da epiderme (corte vertical).
b) Camada de malpighi ou espinhosa: - Formada pela sobreposição de quatro ou seis camadas
queratinócitos,
- Nesta camada, os queratinócitos estão muito coesos, o que explica a capacidade de resistência mecânica da epiderme.
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Camadas da epiderme (corte vertical).
c) Camada granulosa :- Constituídas por células achatadas,- Contribuem para o processo de queratinização, - Assegura a coesão do estrato córneo.
- A partir desta camada as células morrem.
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Camadas da epiderme (corte vertical).
d) Camada lúcida: Camada fina de células achatadas, são células mortas, nas zonas muito finas, não há camada lúcida.
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Camadas da epiderme (corte vertical).
e) Camada córnea: - O estrato córneo é a barreira que limita a velocidade e restringe
os movimentos de entrada e saída de substâncias químicas.
- Estruturalmente, o estrato córneo é um tecido heterogéneo composto por células queratinizadas achatadas,
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Estrato córneo.
Exibe diferenças regionais de espessura ao longo do corpo,
Num adulto, atinge uma espessura de várias centenas de micrómetros nas palmas das mãos e solas dos pés,
Mas na maioria de corpo possui cerca de 10µm de espessura quando seco, aumentando para cerca de 40 a 50µm quando esta totalmente hidratado.
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Células epidermicas.
As células epidérmicas iniciam a sua jornada mitótica (ocorre na camada basal e as células são deslocadas para as camadas mais superficiais).
As células tornam-se achatadas e diminuem do tamanho à medida que morrem lentamente devido à falta de oxigénio e de nutrição.
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Coeficiente de difusão do estrato córneo.
Os valores de coeficientes de difusão no estrato córneo são mil ou mais vezes menores do que em qualquer outro tecido da pele,
O que resulta em grande resistência e impermeabilidade geral.
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Anexos cutâneos(tegumentares): :
A epiderme dá origem aos anexos cutâneos:
-- Unhas,
-- Pêlos,
-- Glândulas sudoríparas,
-- Glândulas sebáceas.
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I- Unhas
As unhas são formadas por células de queratina, que formam lâminas de consistência endurecida.
Esta consistência dura, confere protecção à extremidade dos dedos das mãos e pés.
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II- Pêlos
Os pêlos existem por quase toda a superfície cutânea, excepto nas palmas das mãos e plantas dos pés.
Podem ser minúsculos e finos ou grossos e fortes.
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Couro cabeludo
No couro cabeludo, os cabelos são cerca de 100 a 150 mil fios e seguem um ciclo de renovação,
Aproximadamente 70 a 100 fios caem por dia para mais tarde darem origem a novos pêlos.
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III- Glândulas sudoríparas.
As glândulas sudoríparas:
-- Produzem o suor,
-- Têm grande importância na regulação da temperatura corporal.
-- Existem dois tipos que são écrinas e apócrinas.
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Écrinas.
As écrinas:
-- São mais numerosas, existindo por todo o corpo,
-- Produzem o suor eliminando-o directamente na pele.
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Apócrinas.
As apócrinas:
-- Existentes principalmente nas axilas, regiões genitais e ao redor dos mamilos.
-- São as responsáveis pelo odor característico do suor, quando a sua secreção sofre decomposição por bactérias.
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IV- Glândulas sebáceas
Produzem a oleosidade ou o sebo da pele.
--- Mais numerosas e maiores na face, couro cabeludo e porção superior do tronco,
--- Não existem nas palmas das mãos e plantas dos pés.
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Epiderme A epiderme, em condições normais,
possui uma elevada capacidade regenerativa.
Com efeito, pode renovar-se a si própria, e de forma completa, num curto espaço de tempo.
É sobretudo a camada basal ( a mais profunda) a principal responsável pela regeneração da epiderme.
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Características Anatomo - Fisiológicas da PeleCamadas Cutâneas
Derme
Constituição das Camadas Cutâneas
Fibras (colagénio e elásticas)
Células (fibroblastos, mastócitos, macrófagos)
Vasos sanguíneos e linfáticos
Nervos
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Derme
-- A derme é o tecido conjuntivo sobre o qual se apoia a epiderme.
-- A espessura da derme é difícil de medir, no entanto,
pensa-se que a sua espessura varia entre 1 e 2 mm.
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Derme
-- A parte mais externa da derme, em contacto com a epiderme, designa-se camada papilar,
-- A parte principal, a mais profunda, se designa camada reticular.
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Camadas da dermes.
A camada papilar:
--- É fina, constituída por tecido conjuntivo laxo,
--- É a parte mais externa da derme e esta em contacto com a epiderme,
--- Possui os corpúsculos de Meissner (receptores responsáveis do tacto).
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Camadas da dermes.
-- A camada reticular:--- É bastante mais espessa,
--- Esta composta por um tecido conjuntivo denso, --- É a parte principal e a mais profunda,
--- Possui os corpúsculos de Vater-Pacini (receptores sensoriais da pressão).
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Derme.
A derme localizada entre a epiderme e a hipoderme,
É responsável pela resistência e elasticidade da pele.
![Page 42: Biofarmacia Medina](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062407/55cf992c550346d0339c00e5/html5/thumbnails/42.jpg)
Constituição da derme.
Tecido conjuntivo (fibras colagénio e fibras elásticas imersos numa substância amorfa),
Vasos sanguíneos e linfáticos,
Nervos e terminações nervosas.
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Propriedades da Derme.
Resistência da pele à rotura (fibras de colagénio),
Elasticidade da pele (fibras elásticas).
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Componentes da dermes.
As glãndulas sebáceas e glândulas sudoríparas, originadas na epiderme, também se localizam na derme,
![Page 45: Biofarmacia Medina](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062407/55cf992c550346d0339c00e5/html5/thumbnails/45.jpg)
Outros componentes da derme.
Vasos sanguíneos,
Terminações nervosas,
Células do sistema imunitário.
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Características Anatomo - Fisiológicas da PeleCamadas Cutâneas
Hipoderme
Constituição das Camadas Cutâneas
Adipócitos
Feixes fibrosos
Vasos sanguíneos
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Hipoderme.
A hipoderme, a porção mais profunda da pele,
H
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Hipoderme.
-- É formada por um tecido adiposo subcutâneo bastante difuso, que pode atingir uma espessura de 3 cm.
-- Nesta camada subcutânea penetram grandes vasos sanguíneos e ramificações nervosas.
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Hipoderme.
O tecido adiposo:
a) Constitui a grande reserva energética e lipídica do nosso organismo,
b) Pode chegar a pesar muitos quilos nas pessoas obesas.
c) Esta reserva energética é mobilizada quando a energia utilizada pelos músculos se esgota.
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Hipoderme.
Pela a sua estrutura, fornece protecção contra traumas físicos,
É um depósito de calorias.
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Estruturas Especializadas
Folículos pilososGlândulas sebáceasGlândulas sudoríparasUnhas
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VIA CUTÂNEAVIA CUTÂNEA
Efeitos tópicos.
Pode produzir efeitos sistêmicos, terapêuticos ou tóxicos. A absorção depende de área de exposição, difusão do fármaco na derme (alta liposolubilidade),
temperatura e estado de hidratação da pele.
Formas farmacêuticas: Formas farmacêuticas: soluções, cremes, pomadas, óleos, loções, unguentos, geléias e
adesivos sólidos (absorção transcutânea e efeitos sistêmicos).
Métodos de administração: Métodos de administração: aplicação, fricção e banhos
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Factores que Influenciam a Penetração Cutânea
Espessura da pele Integridade da pele Densidade dos folículos e glândulas Metabolismo cutâneo Hidratação e temperatura Composição do excipiente Características do pa
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A absorção percutânea
Penetração, a partir do meio exterior, na própria pele
Absorção, a partir das estruturas cutâneas, pela circulação sanguínea e linfática
![Page 55: Biofarmacia Medina](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062407/55cf992c550346d0339c00e5/html5/thumbnails/55.jpg)
A absorção percutânea
A barreira constituída pela pele é sucessivamente formada:
Pela película lipídica de superfície, relativamente fácil de transpor;
Pela camada córnea, que é a principal barreira, a mais impermeável, e que regula as trocas cutâneas;
Pela camada de Malpighi, que assegura uma permeabilidade selectiva (as substâncias puramente lipófilas ou hidrófilas são muito pouco absorvidas).
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A absorção percutânea
Penetração
I) por difusão através da camada córnea;
2) por difusão nos canais das glândulas sudoríparas (fenómeno pouco importante) ou nos folículos pilosos (absorção preponderante no animal);
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A absorção percutânea
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Factores fisiológicos que modificam a absorção percutânea
1) Integridade da pele 2) Débito sanguíneo cutâneo 3) Local de absorção 4) Espessura da pele5) Densidade dos folículos e glândulas6) Metabolismo cutâneo7) Hidratação e temperatura8) Composição do excipiente9) Características do pa
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Formulação
Características físico-químicas
Adjuvantes
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Factores físico-químicos
Constante de difusão
Teor em princípio activo
Coeficiente de divisão
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Coeficiente de divisão
Fraco : a substância apresenta uma afinidade muito forte pelo veículo e difunde-se mal na camada córnea
Elevado : difusão através da pele é favorecida até um certo ponto – até ao ponto em que a substância tenha uma afinidade tal pela camada córnea que essa fixação seja irreversível
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Excipientes
Presença de agentes tensioactivos Emulsão Adjuvantes de penetração ou promotores de
absorção
Dmso: dimetilsulfóxido
Dmf: dimetilformamida
Dma: dimetilacetamida
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Os dispositivos transdérmicos
Os dispositivos transdérmicos são preparados farmacêuticos maleáveis, de dimensões variáveis, que servem de suporte a um ou vários princípios activos. Colocados sobre a pele não lesionada, são destinados a libertar e difundir um ou vários princípios activos na circulação geral, após passagem através da barreira cutânea
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Vantagens administração transdérmica
Fármacos com semi -vida curta com estreita margem terapêutica
Diminuição dos efeitos secundários
Melhor cumprimento por parte do paciente
Alternativa a outras vias de administração
Interrupção do tratamento
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Limitações administração transdérmica
Reduzida permeabilidade do estrato córneo
PA com doses baixas
Possibilidade de metabolização a nível cutâneo
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Exemplos
Nitroglicerina Escopolamina Estradiol Lonidina Fentanil Nicotina
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Conclusão
Para as formas percutâneas, põe-se o problema de transpor a barreira que o stratum corneum constitui. No entanto, esta barreira cutânea deixa passar certos compostos, cuja absorção se efectua por difusão passiva, sendo lipossolúveis e ligeiramente hidrossolúveis as substâncias melhor absorvidas.
Para uma modificação dos excipientes e uma escolha criteriosa dos veículos, é possível melhorar a penetração de uma molécula