Bio Transformaci On
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SISTEMA ENZIMATICA DE DISTRIBUCION INTEGRANTES:Luis CrdovaMara Jos Dueas Jos GonzabayMario MacasFrancisco Valverde
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N-hidroxilacin de aminas primarias
Epoxidacin de hidrocarburos policclicos
Formacin de derivados azo-bencenoOxidacin de PCBs y de PCDD coplanaresBIOACTIVADORESAlgunas reacciones de bioactivacion frecuentes
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Transformaciones enzimticas de los xenobiticos en el organismo, resultando otros productos.Los XBs que son objeto de estas transformaciones y acaban degradndose se denominan BIODEGRADABLES. Se pueden efectuar en varios rganos: piel, intestino, rin, pulmn, hgado, etc.Mecanismos de detoxificacion bioqumica
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Mecanismos de detoxificacin bioqumica: biotransformacin o metabolismoMecanismo de detoxificacin fisiolgica:vmito y diarreaCombinacin a protenas plasmticas y almacenamiento en los tejidosPor los emuntorios y excreciones:-orina-Heces-Sudor-Aire expirado
Mecanismos de Detoxificacin
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Dnde se Realiza?HgadoClulas del TGIRinBazoGnadasPlacentaEpidermisSangre
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rganos o estructuras donde pueden ocurrir reacciones de biotransformacinTubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina.
Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, cido acetilsaliclico, suxametonio.
Rin: nitritos
Pulmn: prostanoides
Placenta: esteroides
Cerebro: neurotransmisores y anlogos
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ENZIMASNO MICROSOMALESSistema reticuloendotelial del hgado y pulmn
Plasma
Citosol de las clulas hepticas
Mitocondriales
Biotransforman compuestos hidrosolubles
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Fases del Proceso de Biotransformacin
FaseReaccinFase IOxidacinReduccinHidrlisisFase IIConjugacin
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En las reacciones de Fase I ocurre la adicin de grupos funcionales a la molcula de la droga para dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase II.Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de funcin mixta).
Estos grupos funcionales son: OH, COOH, NH2+, COH, SH-.
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En la Fase II ocurre la conjugacin con sustancias endgenas tales como:Acido glucuronicoSulftosAcidos endgenos (cido actico)Aminocidos
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Metabolismo de FrmacosEdadSexoEnfermedadesNutricinFactoresgenticosFactoresambientales
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Factores que pueden modificar la actividad enzimtica del sistema microsomal:Inductores enzimticos: generalmente aumentan la sntesis de las enzimas, ejemplo: fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc.
Autoinductores enzimticos: aceleran su propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina, clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato, etc.
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Inhibidores enzimticos: generalmente disminuyen la sntesis de las enzimas del sistema microsomal, ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimticos son deficientes.Estados de desnutricin.Estados patolgicosFactores genticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6-fosfatodehidrogenasa, o G6PD.Factores ambientales