Journal Reading

Title :

Relationship of Initial Lactate Dehydrogenase (LDH) with initial tumor load and bone marrow remission in childhood Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

Tawfique M, Mannana MA, Haque MM, Begum M, Kabir SMRZ, Khan ZJ. CBMJ. 2013; 2:3-8

1

PENDAHULUAN

Penyesuaian faktor risiko polikemoterapi pada anak ALL merupakan dasar keberhasilan pengobatan onkologi klinis

modern

Kemampuan untuk mengidentifikasi dan mendiagnosispasien ALL yang memiliki prognosis yang lebih baik atau

lebih buruk dari rata-rata telah memberikan kontribusibesar terhadap keberhasilan program pengobatan modern

2

Identifikasi faktor risiko sangat penting pada anak ALL yang menjalani polikemoterapi

LDH meningkat pada kebanyakan pasien dengan ALL

3

Dibutuhkan pemeriksaan yang sederhana untukmenentukan prognosis ALL

PENDAHULUAN…

TUJUAN

4

Nilai prognostik darinilai LDH dalampengobatan ALL1. Hubungan nilai LDH dengan beban tumor padaanak ALL 2. Hubungan nilai LDH terhadap responkemoterapi induksi padaanak ALL

METODE

• Desain Kohort prospektif

• Waktu Januari 2004 sampai Juni 2005

• Tempat Departemen hematologi

dan onkologi anak di BSMMU

• Sampel Anak umur 1 tahun sampai 14 tahun

yang telah di diagnosis Leukemia dari

hasil BMP

5

METODE

Kriteria inklusi :1. Umur : 1 tahun sampai 14 tahun2. Jenis kelamin : laki - laki dan perempuan3. Diagnosis ALL dari hasil BMP

Kriteria eksklusi :1. Riwayat pemakaian steroid selama sakit2. Riwayat mendapat kemoterapi3. Jadwal kemoterapi selama 17 hari pada fase

induksi remisi4. Orang tua tidak setuju

6

METODE…

Diagnosis kasus:Diagnosis kasus didasarkan pada pemeriksaan, anamnesisdan pemeriksaan laboratorium. Pemeriksaan yangdilakukan antara lain darah lengkap, SDT, LDH, x-ray dada,analisis CSF diikuti oleh konfirmasi diagnosis dengan BMP

Penilaian beban tumor: Beban tumor dinilai pada saat diagnosis dan sebelumterapi anti-leukemia dimulai. Penilaian dilakukan denganpengukuran hati dan limpa (cm) dari margin kosta dari sisimasing-masing, WBC dan jumlah sel blast pada SDT.

METODE…

Prekemoterapi: IVFD D5% NaCl 0,225% atau D5% 0,45% 3 l/m2/day, penambahan sodibicarb (7,5%) 25 ml untuk setiap 500 ml , allopurinol 200mg/m2/hari, tiga intratekal (MTX, cytosar dan hidrokortison) dan deksametason oral 2 mg/m2 pada day1, 4 mg/m2 pada hari 2 dan 6 mg/m2 pada hari 3 dan seterusnya.

Induksi remisi: Kemoterapi induksi dilakukan (sesuai dengan protokolkemoterapi pada departemen Hematologi dan Onkologianak, di BSMMU)Vincristine iv 1,5 mg/m2 mingguan, inj MTX-it, Cytosar dan Hidrokortison, daunorubisin 30 mg/m2/day /iv pada hari 1 dan hari2 serta L-asparaginase u/m2/day 6000 (selang hari)

METODE…

Penilaian respon terhadap kemoterapi induksi: Ditentukan dari pemeriksaan BMP setiap minggu sampairemisi lengkap dicapai. Jika blast kurang dari 5% dianggapsebagai remisi lengkap dan di atas 5% tidak mengalamiremisi

Analisis statistik: SPSS 10.0

10

HASILTable 1. Characteristics of the cases

11

HASIL…

12

HASIL…

13

HASIL…

14

HASIL…

DISKUSI

15

Laktat dehidrogenase Suatu enzim yang ditemukan padahampir semua jaringan hewan

berfungsi dalam metabolisme glukosakatalisator pengurangan piruvat bebas menjadi

laktat pada langkah terakhir dari glikolisiskonversi laktat menjadi piruvat selama

glukoneogenesisKonsentrasi tertinggi pada hati, rangka, otot jantung dan

ginjal

Sel-sel ganas memiliki tipe metabolisme yang khas urutanglikolitik dan siklus asam trikarboksilat yang tidak terhubungdengan baik, sehingga sel-sel cenderung memanfaatkan lima hingga sepuluh kali glukosa dibandingakan yang terjadi pada

jaringan normal

DISKUSI

16

LDH ↑ menunjukkan beban tumor tinggi padasemua kasus

Nilai LDH memiliki korelasi positif kuat denganjumlah WBC

nilai IBC juga memiliki korelasi positif yang kuatdengan nilai LDH

Sama dengan penelitian sebelumnya

DISKUSI

17

LDH tidak memiliki korelasi dengan ukuran hatidan limpa

Berbeda dengan penelitian sebelumnya

Perbandingan rata2 nilai LDH antar kelompok yang mengalami remisi cepat (Remisi dalam waktu 7 hari darikemoterapi induksi) dan kelompok yang membutuhkan

lebih dari 7 hari kemoterapi induksi untuk masuk kefase remisi terlihat bahwa nilai LDH lebih rendah. Hal ini bukti lain yang mendukung penggunaan nilai LDH

sebagai faktor prognostik dalam pengobatan ALL anak

Sebuah laporan dari Kelompok Studi Kanker Anak (CCSG) olehMiller dan Cocciamenunjukkan bahwa pembersihan sel-sel

blast dari sumsum tulang pada bagian awal induksi remisiadalah indikator prognostik menguntungkan bagi anak-anak

dengan ALL

Penelitian tidak bisa dipantau sampai akhir program kemoterapi namun hasil dari kemoterapi induksi bisa jelas

terlihat di sini LDH yang lebih rendahmenjadi indikator hasil yang

lebih baik setelah kemoterapi induksi

DISKUSI

18

LDH alat bantu yang signifikan pada bagian onkologi anakdi negara-negara berkembang di mana Imunofenotipe tidak

tersedia dengan mudah atau terjangkau untuk sebagianbesar penduduk, untuk mengambil keputusan apakah akanmemulai kemoterapi induksi dengan tiga protokol induksi

obat atau untuk memulai dengan yang lebih intensif denganempat atau lima obat

Keterbatasan penelitian :- Waktu yang sangat terbatas- Imunofenotipe dan Sitogenetika tidak dapat dilakukankarena tidak tersedia di BSMMU

DISKUSI

19

KESIMPULAN

Tingkat LDH ↑ menunjukkan beban tumor tinggipada semua kasusTingkat LDH awal sebagai indikator signifikanpada fase induksi remisi anak dengan ALLTingkat LDH awal dianggap sebagai alat pentinguntuk penilaian berbasis risiko sebelum memulaikemoterapi dalam fase induksi remisi khususnya didaerah di mana Imunofenotipe tidak mudah tersediadan tidak terjangkau

20