BIENVENIDOS ABIENVENIDOS AHEMATOLOGIA HEMATOLOGIA CLINICA 2012CLINICA 2012

Fa.C.E.N.AFa.C.E.N.A--U.N.N.EU.N.N.E

EQUIPO DOCENTEEQUIPO DOCENTE Profesora responsable:Profesora responsable: BqcaBqca. Maria Cristina . Maria Cristina

GuevaraGuevara Jefa de trabajos prJefa de trabajos práácticos Ordinariacticos Ordinaria: : BqcaBqca. Rina . Rina

Tejada de MartTejada de Martíínez nez Auxiliar Docente de Primera OrdinariaAuxiliar Docente de Primera Ordinaria: : BqcaBqca. .

Alejandra SAlejandra Sááncheznchez Jefes de trabajos prJefes de trabajos práácticos Adscriptoscticos Adscriptos:, :, BqcoBqco. .

Gonzalo Ojeda, Gonzalo Ojeda, BqcaBqca. Claudia Serrano, . Claudia Serrano, BqcaBqca. Mar. Maríía a Victoria IvVictoria Iváánn

Alumnos AdscriptosAlumnos Adscriptos: Flores Ezequiel, : Flores Ezequiel, ToToññanesanesCinthia, De Cinthia, De FranceschiFranceschi Cristina, Cristina, HochmuthHochmuth Ingrid, Ingrid, RadovancichRadovancich Virginia, Arechavala Milagros.Virginia, Arechavala Milagros.

MODALIDAD DE CURSADOMODALIDAD DE CURSADO TeorTeorííasas:: 4h semanales, asistencia voluntaria con 4h semanales, asistencia voluntaria con

exposiciexposicióón de contenidos conceptuales a cargo del n de contenidos conceptuales a cargo del docente.docente.

AteneosAteneos:: 2h al finalizar cada bloque conceptual, 2h al finalizar cada bloque conceptual, asistencia obligatoriaasistencia obligatoria, discusi, discusióón grupal de temas n grupal de temas teteóóricos y anricos y anáálisis de casos cllisis de casos clíínicos a cargo de los nicos a cargo de los alumnos, bajo coordinacialumnos, bajo coordinacióón docente.n docente.

LaboratoriosLaboratorios: 2h semanales, trabajos pr: 2h semanales, trabajos práácticos cticos individuales de asistencia obligatoria, con desarrollo de individuales de asistencia obligatoria, con desarrollo de tareas tareas prepre--analanalííticas, ticas, analanalííticasticas, discusi, discusióón de resultados n de resultados y elaboraciy elaboracióón de informe escrito.n de informe escrito.

REGIMEN DE REGULARIZACION REGIMEN DE REGULARIZACION Y PROMOCIONY PROMOCION

PromocionanPromocionan la asignatura los alumnos que la asignatura los alumnos que obtienen 8(ocho) de 10 (diez) puntos o mobtienen 8(ocho) de 10 (diez) puntos o máás en s en TODAS las evaluaciones parciales (teTODAS las evaluaciones parciales (teóóricas y ricas y prpráácticas), aprueben el 80% de los laboratorios, cticas), aprueben el 80% de los laboratorios, asistencia al 100% de ateneos y obtienen asistencia al 100% de ateneos y obtienen 8(ocho) de 10(diez) puntos o m8(ocho) de 10(diez) puntos o máás en un s en un exexáámenmen integrador al final del cursado.integrador al final del cursado.

RegularizanRegularizan la materia quienes obtienen entre la materia quienes obtienen entre 6(seis) y menos de 8 (ocho) de 10 (diez) puntos 6(seis) y menos de 8 (ocho) de 10 (diez) puntos en las evaluaciones parciales, incluyendo sus en las evaluaciones parciales, incluyendo sus recuperatoriosrecuperatorios, aprueben el 75% de los , aprueben el 75% de los laboratorios y ateneos.laboratorios y ateneos.

EVALUACIONEVALUACION

La evaluaciLa evaluacióón del alumno sern del alumno seráá realizada a realizada a travtravéés de s de 2 (dos)2 (dos) evaluaciones parciales evaluaciones parciales que incluirque incluiráán los conocimientos n los conocimientos teteóóricos y ricos y prpráácticoscticos adquiridos.adquiridos.

EVALUACIONPRACTICA

EVALUACIONTEORICA

CONTACTOCONTACTO

www.hematologiaclinicafacena.ecaths.comwww.hematologiaclinicafacena.ecaths.com

HEMATOLOGIA CLINICA

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS**Es el mecanismo fisiolEs el mecanismo fisiolóógico gico responsable de la formaciresponsable de la formacióón n continua de ccontinua de céélulas sangululas sanguííneas,neas,producidas a partir de laproducidas a partir de lamaduracimaduracióón de las SCn de las SCpluripotentespluripotentes localizadas en MOlocalizadas en MO

´´

HEMATOPOYESIS INTRAUTERINAHEMATOPOYESIS INTRAUTERINA

**Las 1Las 1ºº SC aparecen enSC aparecen en::Saco Saco vitelinovitelinoRegiRegióón n MesonefroMesonefro aortoaorto gonadalgonadal(eritropoyesis megalobl(eritropoyesis megalobláástica)stica)*En la 5*En la 5ºº semana de semana de gestaciòngestaciòn::HigadoHigado Fetal:EritropoyesisFetal:Eritropoyesis

GranulopoyesisGranulopoyesisMegacariocitopoyesisMegacariocitopoyesisL BL B

((mmààximoximo 33ºº al 6al 6ººmesmes))

HEMATOPOYESIS INTRAUTERINAHEMATOPOYESIS INTRAUTERINA

**A la 8A la 8ºº semana algunas SC migransemana algunas SC migrana la a la MO(prog.mieloideMO(prog.mieloide) y a Timo) y a Timopara producir Lpara producir L--TT

*A las 10*A las 10--12 semanas las SC colonizan12 semanas las SC colonizanel Bazo y producen solo progeniesel Bazo y producen solo progeniesmieloidesmieloides

HEMATOPOYESIS INTRAUTERINAHEMATOPOYESIS INTRAUTERINA**La MO comienza a actuar como La MO comienza a actuar como óórgano rgano hematopoyhematopoyéético al 3tico al 3ºº mes de vida, casimes de vida, casisimultsimultááneamente con los huesos. Asume el rolneamente con los huesos. Asume el rolHemocitopoyHemocitopoyééticotico al 6al 6ºº mes, actuando a pleno enmes, actuando a pleno enel nacimiento y solo restando algunos focos deel nacimiento y solo restando algunos focos demielopoyesismielopoyesis en el en el higadohigado

*La *La LinfopoyesisLinfopoyesis se produce en el Hse produce en el Híígado fetal,gado fetal,Timo y el epiplTimo y el epiplóón desde las 8n desde las 8--14 semanas de14 semanas deGestaciGestacióón,enn,en el 2el 2ºº trimestre en la MO, quientrimestre en la MO, quienProduce LProduce L--B y B y celcel pre pre ––TT que luego maduran aque luego maduran aLL--T en el TimoT en el Timo

Hematopoyesis fetal

EritroblastosprimitivosEritrocitos nucleadosHb fetal

Eritrocitos anucleadosHb adultoGranulocitosMegacariocitos

Todos los tipos celulares

Islotes sanguíneosSaco vitelino2ª semana

Hígado/BazoTercer mes

Médula osea5º mes

MEDULA OSEAMEDULA OSEA

**MO roja (activa). EstMO roja (activa). Estáá presente en todos presente en todos los huesos hasta el 3los huesos hasta el 3ºº aañño de vidao de vida

*En el adulto solo se encuentra en huesos *En el adulto solo se encuentra en huesos planos y en las planos y en las epepììfisisfisis de los largosde los largos

En el resto hay MO adiposa (reversible En el resto hay MO adiposa (reversible segsegúún las necesidades) o MO grisn las necesidades) o MO gris

irreversibleirreversible

COMPARTIMENTOS COMPARTIMENTOS MEDULARESMEDULARES

**Compartimento CelularCompartimento Celular::Tejido Tejido HemocitopoyeticoHemocitopoyeticoEstroma CelularEstroma Celular

**Compartimento VascularCompartimento Vascular

TEJIDO HEMOCITOPOYETICOTEJIDO HEMOCITOPOYETICO**Compartimento SC ProgenitorasCompartimento SC Progenitorasa:Stema:Stem cellscells pluripotentespluripotentesb:Stemb:Stem cellcell comprometidascomprometidas

**Compartimento de Compartimento de ProliferaciònProliferaciòn yyDiferenciaciònDiferenciaciòn :Progenitores:Progenitores

**Compartimento Madurativo o deCompartimento Madurativo o deReservaReserva

CCéélula madre: UFClula madre: UFC--LMLM Son cSon céélulas lulas

indiferenciadas indiferenciadas morfolmorfolóógicamentegicamente

Esta cEsta céélula madre es lula madre es pluripotencial porque da pluripotencial porque da lugar a las posteriores lugar a las posteriores ccéélulas madre lulas madre linfolinfo--mieloidemieloide

Tiene capacidad de Tiene capacidad de autoduplicaciautoduplicacióón,pero n,pero menos que la stem cellmenos que la stem cell

La UFCLa UFC--LM da lugar a dos LM da lugar a dos lineaslineas celulares:celulares:

•• UFCUFC--MM•• UFCUFC--LL

Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

UFCUFC--L y UFCL y UFC--MM

CCéélulas lulas indiferenciadasindiferenciadas morfolmorfolóógicamentegicamente

CCéélulas lulas multipotencialesmultipotenciales, que dar, que daráán origen n origen a las ca las céélulas progenitoras tanto de la llulas progenitoras tanto de la líínea nea mieloide como de la lmieloide como de la líínea linfoidenea linfoide

Poseen capacidad de Poseen capacidad de autoduplicaciautoduplicacióónn

CCéélulas Progenitoraslulas Progenitoras Serie mieloide UFCSerie mieloide UFC--MM

UFCUFC--GMGM: para granulocitos y monocitos:: para granulocitos y monocitos:•• UFCUFC--G:unidadG:unidad formadora de granulocitos formadora de granulocitos neutrneutróófilosfilos•• UFCUFC--M: unidad formadora de M: unidad formadora de monocitosmonocitos

UFCUFC--EoEo: unidad formadora de : unidad formadora de eosineosinóófilosfilos UFCUFC--BasBas:unidad:unidad formadora de formadora de basbasóófilosfilos UFCUFC--EE: unidad formadora de : unidad formadora de eritrocitoseritrocitos UFCUFC--MKMK: unidad formadora de : unidad formadora de plaquetasplaquetas

•• Serie linfoide UFCSerie linfoide UFC--LL UFCUFC--LB: unidad formadora de LB: unidad formadora de linfocitos Blinfocitos B UFCUFC--LT: unidad formadora de LT: unidad formadora de linfocitos Tlinfocitos T TambiTambiéén en esta serie se originan las n en esta serie se originan las ccéélulas NKlulas NK

CELULAS PRECURSORASCELULAS PRECURSORAS Son cSon céélulas precursoras de las clulas precursoras de las céélulas terminales maduraslulas terminales maduras

Son cSon céélulas maduras con caracterlulas maduras con caracteríísticas morfolsticas morfolóógicas y funcionales gicas y funcionales especespecííficas para cada tipo de cficas para cada tipo de céélula final sangulula final sanguíínea:nea:

EritroblastosEritroblastos: para la l: para la líínea de los hematnea de los hematííesesMegacarioblastos:paraMegacarioblastos:para la lla líínea de plaquetasnea de plaquetasMonoblastos:paraMonoblastos:para la lla líínea de los monocitosnea de los monocitosMieloblastos: para las Mieloblastos: para las llíínasnas de neutrde neutróófilos, eosinfilos, eosinóófilos y basfilos y basóófilosfilosLinfoblastos:paraLinfoblastos:para la lla líínea de los linfocitosnea de los linfocitos

•• Los Los ““blastosblastos”” mantienen su capacidad de autoduplicacimantienen su capacidad de autoduplicacióón y n y diferenciacidiferenciacióón celular de una forma mn celular de una forma míínima, adquiriendo las nima, adquiriendo las caractercaracteríísticas de csticas de céélulas maduras y terminales por el proceso de lulas maduras y terminales por el proceso de maduracimaduracióónn

Las cLas céélulas precursoras son ya lulas precursoras son ya reconocibles reconocibles morfologicamentemorfologicamente

CELULAS TERMINALESCELULAS TERMINALES Permanecen en MO hasta Permanecen en MO hasta

alcanzar todas sus propiedades alcanzar todas sus propiedades distintivas y funcionalesdistintivas y funcionales

Son las cSon las céélulas que circulan en lulas que circulan en sangre perifsangre periféérica (SP) con unas rica (SP) con unas caractercaracteríísticas sticas morfologicasmorfologicas y y funcionales exclusivasfuncionales exclusivas

No tienen capacidad de No tienen capacidad de autoduplicaciautoduplicacióón, proliferacin, proliferacióón y n y diferenciacidiferenciacióón celularn celular

Las cLas céélulas que circulan en SP lulas que circulan en SP son:son:

Eritrocitos,Eritrocitos, Plaquetas,Plaquetas, Monocitos,Monocitos, NeutrNeutróófilosfilos EosinEosinóófilos,filos, BasBasóófilos filos Linfocitos T y BLinfocitos T y B

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

**Requiere de la presencia de Requiere de la presencia de StemStem cellscellsde alta capacidad de alta capacidad proliferativa:HSCproliferativa:HSC

*Requiere un adecuado*Requiere un adecuadoMicroambiente Microambiente Hemocitopoyetico:MAHHemocitopoyetico:MAHCCéélulas lulas estromestromááticasticasMatriz extracelularMatriz extracelularVasos Vasos sanguineossanguineos

COMPARTIMENTOS DE SCCOMPARTIMENTOS DE SCPLURIPOTENTESPLURIPOTENTES

**Son de origen Son de origen clonalclonal*Capacidad de diferenciarse a m*Capacidad de diferenciarse a múúltiplesltipleslinajeslinajes*Capacidad de *Capacidad de autorrenovarseautorrenovarse enenpoblaciones similares de SCpoblaciones similares de SC*Se reconoce por sus marcadores de*Se reconoce por sus marcadores desuperficie:Sonsuperficie:Son CD34+, cCD34+, c--kitkit o o Factor Factor steelsteel+(CD117)+(CD117)*Resistente al 5*Resistente al 5--fluouracilofluouracilo

ESQUEMA BESQUEMA BÁÁSICOSICOCCéélula madrelula madre((pluripotentepluripotente))

CCéélulas lulas

progenitorasprogenitoras

CCéélulas lulas diferenciadasdiferenciadas

Muerte Muerte

(programada o (programada o por por envejecienvejeci--

miento) en dmiento) en díías as o meseso meses Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

MATRIZ EXTRACELULARMATRIZ EXTRACELULAR

**FibronectinaFibronectina**TromboespondinaTromboespondina**LamininaLaminina**ColagenoIIColagenoII**ColagenoIV(membranaColagenoIV(membrana basal)basal)**HemonectinaHemonectina**ColagenoColageno I y III paredes microvascularesI y III paredes microvasculares**Glucosaminglicanos,mucopolisacaridosGlucosaminglicanos,mucopolisacaridos ààcidoscidosY proteoglicanosY proteoglicanos

VASOS SANGUINEOSVASOS SANGUINEOS

**Forman un esqueleto estructural entre elForman un esqueleto estructural entre elestroma y las cestroma y las céélulas libreslulas libres

*Los capilares sinusoides constan de:*Los capilares sinusoides constan de:EndotelioEndotelioMembrana BasalMembrana BasalAdventiciaAdventicia

ADHESIÒN Y HOMING CELULARADHESIÒN Y HOMING CELULAR

**Las cLas céélulas madres y progenitores lulas madres y progenitores hematopoyhematopoyééticas CD34+tienen mticas CD34+tienen múúltiples ltiples receptores de adhesireceptores de adhesióón ,lo que le facilita n ,lo que le facilita unirse a los componentes celulares y de la unirse a los componentes celulares y de la matriz, le permite su alojamiento en la matriz, le permite su alojamiento en la mméédula y le suministra los contactos cdula y le suministra los contactos céélula lula ––ccéélulalula que son necesarios para la que son necesarios para la supervivencia celular y la proliferacisupervivencia celular y la proliferacióón n estable y reguladaestable y regulada

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS**Comienza con la expresiComienza con la expresióón en la superficien en la superficiecelular de las HSC de receptores paracelular de las HSC de receptores paradistintas distintas citoquinascitoquinas y y moleculasmoleculas dedeadhesiadhesióón que le permiten unirse a cn que le permiten unirse a céélulaslulasdel MAHdel MAH

*Luego se produce la uni*Luego se produce la unióón de losn de losreceptores de las receptores de las citoquinascitoquinas sinsinéérgicasrgicasque comprometen las cque comprometen las céélulas hacia laslulas hacia lasestirpe mieloide y linfoideestirpe mieloide y linfoide

*Por *Por úúltimo actltimo actúúan las an las citoquinascitoquinas dedelinaje especificolinaje especifico

PROTEINAS DE ADHESIÒNPROTEINAS DE ADHESIÒN

**IntegrinasIntegrinas*Inmunoglobulinas*Inmunoglobulinas*Lectinas*Lectinas**SialomucinasSialomucinas**otros:CD38otros:CD38(ADP(ADP--ribosilciclasaribosilciclasa))CD144(CD144(cadherinacadherina))

HSCHSC

**Solo pueden ponerse en evidencia por Solo pueden ponerse en evidencia por pruebas funcionales e inmunolpruebas funcionales e inmunolóógicas in gicas in vitro.(marcaje de vitro.(marcaje de antigenosantigenos de de diferenciacidiferenciacióón y anticuerpos n y anticuerpos monoclonales) y por cultivos celulares en monoclonales) y por cultivos celulares en agar o agar o metilcelulosametilcelulosa

*C*Céélulas mononucleares lulas mononucleares agranularesagranulares: : RelaciònRelaciòn N/C altaN/C alta

CCÈÈLULAS DEL ESTROMA MEDULARLULAS DEL ESTROMA MEDULAR

**CCéélulas madres lulas madres MesenquimalesMesenquimales::FibroblastosFibroblastos--FibrocitosFibrocitosAdventiciaAdventicia-- AdipocitosAdipocitosOsteoblastosOsteoblastos

**MacrofagosMacrofagososteoclastososteoclastosCelulasCelulas dendriticasdendriticas

**Cel.EndotelialesCel.Endoteliales vascularesvasculares

MEDULA OSEAMEDULA OSEA

CCÈÈLULAS DEL ESTROMA MEDULARLULAS DEL ESTROMA MEDULAR

Producen:Producen:**CitoquinasCitoquinas solublessolubles

**Componentes de la Matriz ExtracelularComponentes de la Matriz ExtracelularMECMEC

CITOQUINASCITOQUINAS**Son sintetizadas por el MAH regulan la Son sintetizadas por el MAH regulan la

proliferaciproliferacióón y diferenciacin y diferenciacióón de las SC n de las SC precursoras y de los progenitores actuando precursoras y de los progenitores actuando tanto como:tanto como:Activadores o InhibidoresActivadores o Inhibidores

*Algunas afectan las *Algunas afectan las ScSc otras , son activadores de otras , son activadores de un linaje especifico o permiten la expresiun linaje especifico o permiten la expresióón de n de genes que codifican Factores de Crecimiento en genes que codifican Factores de Crecimiento en ccéélulas auxiliareslulas auxiliares

*Muchas act*Muchas actúúan en forma sinan en forma sinéérgicargica

CLASIFICACIÒNCLASIFICACIÒN

**INTERLUQUINAS(1 AL 18)INTERLUQUINAS(1 AL 18)La ILLa IL--1 es producida por el macr1 es producida por el macróófago, actfago, actúúa en forma a en forma sinsinéérgica con ILrgica con IL--6 y otros factores para permitir el 6 y otros factores para permitir el compromiso de la SC. compromiso de la SC. ActActùùaa sobre el LT para la sobre el LT para la producciproduccióón de ILn de IL--2. La 2. La mayoriamayoria de las IL son producidas de las IL son producidas por las cpor las céélulas lulas estromestromááticasticas o por el LT.o por el LT.

*FACTORES ESTIMULANTES DE *FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS(FSCCOLONIAS(FSC))

**ERITROPOYETINA(EPOERITROPOYETINA(EPO) Y ) Y TROMBOPOYETINA(TPOTROMBOPOYETINA(TPO))

CITOQUINASCITOQUINAS

Pueden dividirse en 3 grupos segPueden dividirse en 3 grupos segúún la cn la céélula lula blanco:blanco:

*DE ACCIÒN *DE ACCIÒN SINERGICA:ILSINERGICA:IL--1,IL1,IL--4,IL4,IL--6,PGDF6,PGDF

**MULTIFACTORES:afectanMULTIFACTORES:afectan a la a la mayoriamayoria de los de los progenitores y pueden dar lugar a mas de un progenitores y pueden dar lugar a mas de un linaje:ILlinaje:IL--3,GM3,GM--CFSCFS

*FACTORES DE LINAJE *FACTORES DE LINAJE ESPECIFICO:EPO,TPO,ILESPECIFICO:EPO,TPO,IL--4,IL4,IL--55

Factores Reguladores De La Factores Reguladores De La HematopoyesisHematopoyesis

Factores Estimuladores Factores Estimuladores SCF (SCF (StemStem cellcell factor, CD117)factor, CD117)--cKitcKit Eritropoyetina (EPO)Eritropoyetina (EPO)

Factores estimuladores de colonias (CSF)Factores estimuladores de colonias (CSF) CSFCSF--GM (granulocitosGM (granulocitos--monocitos)monocitos) CSFCSF--G (granulocitos)G (granulocitos) CSFCSF--M (monocitosM (monocitos--macrofagosmacrofagos)) TrombopoyetinaTrombopoyetina

CitoquinasCitoquinas InterleuquinasInterleuquinas QuimioquinasQuimioquinas

Hormonas: tiroideas, insulina..Hormonas: tiroideas, insulina..

4q4qEstimula el crecimiento de las Estimula el crecimiento de las ccèèlulas T, pero no las lulas T, pero no las mieloidesmieloides

TTILIL--2 2 Interlucina 2Interlucina 2

2q2qJunto con la IL3 coestimula Junto con la IL3 coestimula las clas cèèlulas primitivaslulas primitivas

Monocitos Monocitos EndEnd--FibFib

ILIL--1 1 Interlucina1Interlucina1

17q2117q21--2222Crecimiento de granulocitos Crecimiento de granulocitos neutròfilosneutròfilos

MM--EndEnd--FibFibFECFEC--GGFECFEC--granulocgranulocììticotico

5q235q23--3131Crecimiento de colonias de Crecimiento de colonias de granulocitos y macròfagos y granulocitos y macròfagos y junto a la EPO permite el junto a la EPO permite el crecimiento de colonia crecimiento de colonia multilmultilììneasneas

TT--EndEnd--FibFibMacòfagosMacòfagos

FECFEC--GMGM

FCEFCE--granulogranulomacrofagicasmacrofagicas

5q335q33Crecimiento de colonias de Crecimiento de colonias de macròfagosmacròfagos

MM--EndEnd--FibFibFECFEC--MM

FECFEC--macrofmacrofààgicogico

3q263q26--2727MegacariopoyesisMegacariopoyesisRiRiññòn, òn, TPOTPOTrombopoyetinaTrombopoyetina

7 q117 q11--2222ActActùùa en la proliferacia en la proliferacióón y n y maduraciòn de la lmaduraciòn de la lììnea nea eritroide en los estaderitroide en los estadììos mas os mas madurosmaduros

RiRiññononEPOEPOEritropoyetinaEritropoyetina

UbicaciUbicacióón n cromosòmicacromosòmica

Actividad principal en Actividad principal en cultivos celularescultivos celulares

OrigenOrigenNombreNombre

Acciòn sinAcciòn sinèèrgica de los factores rgica de los factores para estimular lpara estimular lììneas mneas mùùltiplesltiples

Fib Fib -- EndEndcKLcKLCC--Kit ligando Fact Kit ligando Fact de Stem Cell Fact de Stem Cell Fact del mastocitodel mastocito

Estimula las cEstimula las cèèl B, l B, megacariocitos y mastocitosmegacariocitos y mastocitos

IL11IL11Interlucina 11Interlucina 11

Estimula cel T y progenitores Estimula cel T y progenitores eritroideseritroides

TTILIL--99Interlucina 9Interlucina 9

8q8qEstimula cEstimula cèèlulas pre B, pre T y lulas pre B, pre T y megacariocitosmegacariocitos

TTILIL--77Interlucina 7Interlucina 7

7q7qCoestimula cCoestimula cèèlula de colonias lula de colonias muy primitivas en colaboracimuy primitivas en colaboracióón n con IL3con IL3

TT--BB--MM--FibFib--EndEnd

ILIL--66Interlucina 6Interlucina 6

4q314q31Estimula la formaciEstimula la formacióón de n de colonias eosinòfilascolonias eosinòfilas

TT-- mastocitosmastocitosILIL--55Interlucina 5Interlucina 5

5q5qCoestimula todos los tipos de Coestimula todos los tipos de ccèèlulas uni y multillulas uni y multilííneas neas mieloide en combinacimieloide en combinacióón con n con otro FECotro FEC

TTILIL--44Interlucina 4Interlucina 4

5q235q23--3131Estimula todas las cEstimula todas las cèèlulas lulas comprometidas en una lcomprometidas en una lììnea y nea y ccèèlulas multillulas multilíínea mieloidesnea mieloides

TT--EndEnd--FibFib--mastocitosmastocitos--NKNK

ILIL--33Interlucina Interlucina ··3 Burst 3 Burst promotin activitypromotin activity

EPOEPO

APOPTOSISAPOPTOSIS

FACTORES INHIBIDORESFACTORES INHIBIDORES

Mantienen la masa celular Mantienen la masa celular hemotopoyhemotopoyééticaticaconstante por inhibiciconstante por inhibicióón de la fase mitn de la fase mitóótica y tica y previenen la pprevienen la péérdida por apoptosisrdida por apoptosis

Los mas importantes son:Los mas importantes son:*MIP*MIP--1alfa1alfa*TGF*TGF--betabeta*TNF*TNF--alfaalfa*PG*PG*Subunidad H de la ferritina*Subunidad H de la ferritina

LIBERACIÒN CELULARLIBERACIÒN CELULAR Se produce entre las cSe produce entre las céélulas de la adventicia y a lulas de la adventicia y a

travestraves de los canales que se desarrollan en las de los canales que se desarrollan en las ccéélulas endotelialeslulas endoteliales

**Factores liberadoresFactores liberadores::GranulocitosGranulocitos::

CC--SCF,GMSCF,GM , glucocorticoides y est, glucocorticoides y estáán bajo el n bajo el control de control de quimioquinasquimioquinas

Reticulocitos:Reticulocitos:EPOEPOPlaquetasPlaquetas:invaginaci:invaginacióónn de los megacariocitos que de los megacariocitos que

pierden un pedazo. pierden un pedazo. EstanEstan regulados por regulados por quimioquinasquimioquinas

CIRCULACIÒN DE HSCCIRCULACIÒN DE HSC

Las Las ScSc circulan en SP y pueden volver a circulan en SP y pueden volver a entrar en la MOentrar en la MO

La expresiLa expresióón de Ln de L--selectinaselectina y CD44 en y CD44 en ccéélulas CD34+ se correlaciona con un lulas CD34+ se correlaciona con un implante mas rimplante mas ráápido. Las cpido. Las céélulas de lulas de cordcordóón umbilical tienen mayor cantidad de n umbilical tienen mayor cantidad de estas sustancias que las del adultoestas sustancias que las del adulto

CIRCULACIÒN DE HSCCIRCULACIÒN DE HSC

La salida de las SC estLa salida de las SC estáá regulada por regulada por aumento del flujo medular, contracciaumento del flujo medular, contraccióón de n de las clas céélulas reticulares adventicias, lulas reticulares adventicias, alteracialteracióón entre las interacciones n entre las interacciones adhesivas entre las cadhesivas entre las céélulas CD34 y la lulas CD34 y la matriz,aumentomatriz,aumento de de ccèèll CD34, CD34, gelatinasagelatinasaB,ILB,IL--8, y/o G8, y/o G--CSF y gradiente de las CSF y gradiente de las quimioquinasquimioquinas a a travestraves de la barrera de la barrera sinusoidalsinusoidal

PROGENIE MIELOIDEPROGENIE MIELOIDE

MIELOBLASTOMIELOBLASTO

MIELOBLASTOMIELOBLASTO

PROMIELOCITOPROMIELOCITO

MIELOCITO,METAMIELOCITOMIELOCITO,METAMIELOCITO

MIELOCITO, CAYADOMIELOCITO, CAYADO

NEUTROFILOSNEUTROFILOS

LEUCOCITOSLEUCOCITOS

**GRANULOCITOS O GRANULOCITOS O POLIMORFONUCLEARESPOLIMORFONUCLEARES::NeutrNeutróófilos, eosinfilos, eosinóófilos , basfilos , basóófilosfilos

**MONONUCLEADOSMONONUCLEADOSLinfocitos,monocitosLinfocitos,monocitos

GRANULOCITO NEUTROFILOGRANULOCITO NEUTROFILO

**SP:4000SP:4000--4250 4250 celcel/mm3/mm3*Tama*Tamañño: 12o: 12--13um13um**GRANULOS 1GRANULOS 1ªª,AZUROFILOS ,INESPECIFICOS,AZUROFILOS ,INESPECIFICOS--Lisosomas 1Lisosomas 1ªª,10 a 20% del contenido granular,10 a 20% del contenido granular*Mieloperoxidasa*Mieloperoxidasa*fosfatasa acida*fosfatasa acida**esterasasesterasas*beta *beta glucuronidasaglucuronidasa y beta galactosidasay beta galactosidasa*lisozima*lisozima*otras *otras proteinasproteinas bbáásicas catisicas catióónicasnicas

**GRANULOS SECUNDARIOS O ESPECIFICOSGRANULOS SECUNDARIOS O ESPECIFICOSConstituyen el 80Constituyen el 80--90% de los gr90% de los gráánulos, son nulos, son

anfanfóóteros ,se titeros ,se tiññen lila o rojizoen lila o rojizo*Fosfatasa acida*Fosfatasa acida**LactoferrinaLactoferrina**FagocitinaFagocitina**ProteinasProteinas cationicascationicas leucocitaria(pirògenosleucocitaria(pirògenos))* Lisozima* Lisozima*NADPH oxidasa*NADPH oxidasa**ProteinaProteina de de uniònuniòn de la B12de la B12

**VESICULAS SECRETORIASVESICULAS SECRETORIAS::Contienen FALContienen FAL

**GRANULOS GELATINOSOSGRANULOS GELATINOSOSGelatinasaGelatinasa, lisozima, lisozima

*Contienen alto contenido de gluc*Contienen alto contenido de glucóógeno geno citoplasmcitoplasmááticotico

FUNCIONES DEL GNFUNCIONES DEL GN11--Defensa antimicrobiana: fagocitosis ,Defensa antimicrobiana: fagocitosis ,bactericidiabactericidia

22--SSííntesis de la ntesis de la ProteinaProteina transportadora de B12transportadora de B12

33-- SSííntesis de pirntesis de piróógeno leucocitariogeno leucocitario

44--BiosBiosííntesis de nuclentesis de nucleóótidostidos