Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1...
Transcript of Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1...
![Page 1: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/1.jpg)
TRANSZGENERÁCIÓS EPIGENEZIS
2016. 03. 29.
Dr. Tóth Sára
Semmelweis Egyetem
Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet
![Page 2: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/2.jpg)
EPIGENETIKA
Olyan jelenségekkel foglalkozik, amelyek következtében anélkül nő a genom genetikai sokféleséget létrehozó képessége, hogy a DNS
szekvenciája változna, azaz mutáció történne.
![Page 3: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/3.jpg)
Joern Walter (Saarland, Germany) nyomán
Genom Epigenom
Zárt Nyitott
Védett
Merevlemez Programok
EPIGENETIKA, MINT SZOFTVER
![Page 4: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/4.jpg)
A mutációk gyakran a
szekvencia értelmét
változtatják meg
Az epigenetikai változások
az aktivitást módosítják
![Page 5: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/5.jpg)
Epigenetika Gén expresszió szabályozás
![Page 6: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/6.jpg)
Genetika és epigenetika
Genetika Epigenetika
Stabil epigenetikai jelek Instabil epigenetikai jelek
A jelek epigenetikai
öröklődése
Sejtdifferen-
ciáció
DNS-szekvencia specifikus öröklődés; epigenetikai jelek
törlése Sejtosztódás
Genom Epigenom
![Page 7: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/7.jpg)
A genetika, az epigenetika és a fenotípus
kapcsolata
Genome Fenotípus
Öröklődő
epigenetikai
változások
fertőzések dohányzás
öregedés
differenciálódás egyedfejlődés környezet-
szennyezés étrend
Genom Epigenom
![Page 8: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/8.jpg)
Front. Cell Dev. Biol., 09 September 2014 | doi: 10.3389/fcell.2014.00049
Az embert érintő epigenetikai hatások
![Page 9: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/9.jpg)
Transzkripciós változások Epigenetikai eltérések
Öröklött
Szerzett/szomatikus
Epimutáció
Étrend Életkor Nem Gyógyszerek Fertőzések Stressz faktorok Anyai utódgondozás
DNS metiláció Hiszton módosulások Nem-kódoló RNS-ek Kromatin remodellezés
![Page 10: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/10.jpg)
Transzgenerációs epigenetikai memória
Kelly Epigenetics & Chromatin 2014 7:6 doi:10.1186/1756-8935-7-6
Csíravonal epigenetikai
változása
Testi sejtek epigenetikai
változása
A fenotípus változás
(epiallél) transzgenerációs
öröklődése
A kromatin
állapot
stabil
átvitele
A kromain
állapot
sztochasztikus
reverziója
Egy generációs
fenotípus
változás
Környezeti hatás vagy az
epigenetikai módosítók genetikai
defektusa
![Page 11: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/11.jpg)
Az epigenetikai memória főbb kérdései
Development 2012;139:3891-3896
A/ Mitotikus
memória
B/ Sejt
(lineage)
specifikáció
C/ Transzgenerációs epigenetikus öröklődés
![Page 12: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/12.jpg)
A génexpresszió sejtosztódások során át történő átadásának lehetséges mechanizmusai
Development 2012;139:3891-3896
B/ Templátként szolgáló
DNS és kromatin
A/ Transzkripciós faktorok
és ncRNS-ek általi
génexpresszió átadás
C/ Bookmarking
![Page 13: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/13.jpg)
Epigenetikai változások és következményeik
Epigenetikai variációk
egy generáción belül
Transzgenerációs
epigenetikai öröklődés
SZOMATIKUS VÁLTOZÁSOK
• Epigenetikai jelek
sztochasztikus kialakulása
• Környezet indukálta epimutáció
• Véletlenszerű, kor-függő epimutáció
•VÁLTOZÁSOK A CSÍRAVONALBAN
• Csírasejtek epimutációi
• A szülői mintázat (pl. metilációs)
nem teljes kitörlődése
![Page 14: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/14.jpg)
Példák a primer illetve szekunder epimutációkra.
Nature Reviews Cancer 15,625–634(2015)doi:10.1038/nrc4001
![Page 15: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/15.jpg)
A korai egyedfejlődés alatti epigenetikai reprogrammozás: a
konstitutív epimutációk kialakulása és letörlődése
Nature Reviews Cancer 15,625–634(2015)doi:10.1038/nrc4001
![Page 16: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/16.jpg)
AZ EPIGENOM ÉLETHOSSZIGLAN ÉRZÉKENY A KÖRNYEZETI
HATÁSOKRA
Gluckman, P. D. et al. (2009) Epigenetic mechanisms that underpin metabolic and cardiovascular diseases
Nat Rev Endocrinol
De vannak különösen érzékeny időszakok
![Page 17: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/17.jpg)
Multigenerációs vagy transzgenerációs-e az epigenetikai
hatás?
Transzgenerációs
fenotípus?
Multigenerációs expozíció
endogén, exogén környezeti hatások
kritikus periódusok
![Page 18: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/18.jpg)
Figure 1
Trends in Molecular Medicine 2015 21, 134-144
Többgenerációs öröklődési módok
Multigenerációs expozíció
Prenatális expozíció
Transzgenerációs öröklődés
![Page 19: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/19.jpg)
Nature Reviews Neuroscience 16, 332–344 (2015)doi:10.1038/nrn3818
Az apai illetve anyai transzgenerációs epigenetikai átvitel
lehetőségei
![Page 20: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/21.jpg)
Csíravonal sejtjei
Ivarsejtek
Apai Anyai
Csíravonal sejtei
Ivarsejtek
Az intrauterin egyedfejlődés programozása
Átviteli utak
![Page 22: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/22.jpg)
F0
Nőnemű utód Hímnemű utód
F1 fenotípus F1 fenotípus
Csíravonal epigenetikai
átvitel
ncRNS-ek, prion, vírus
F2 fenotípus F2 fenotípus
Csíravonal epigenetikai
mintázat
Szomatikus epigenetikai
mintázat
Intrauterin környezet
Transzgenerációs átvitel a következő generációkra
Epigenetikai programozó hatás
![Page 23: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/23.jpg)
Nature Reviews Neuroscience 16, 332–344 (2015)doi:10.1038/nrn3818
Terhesség alatti komplex kölcsönhatások az anyai milieu, a placenta és a magzat
között
![Page 24: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/24.jpg)
•Növekedési visszamaradás
•Anyagcsere változások
•Megváltozott idegrendszeri
fejlődés
•Módosult hormonális rendszer
• Abnormális invázió
•Tökéletlen vascularizáció
•Megváltozott
sejtdifferenciálódás
•Gyenge növekedés
•Preeclampsia
•Terhességi cukorbetegség
•Ismétlődő vetélések
DNS
metiláció
Hiszton
módosulások Nem-kódoló
RNS-ek
Megváltozott
génexpresszió
Táplálkozás
Stressz
Endokrin ká-
rosító vegyü-
letek (EDC)
Magzat Placenta Anya
KÖVETKEZMÉNYEK
![Page 25: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/25.jpg)
Nem csak a terhesség időszaka számít
Korlátozott fehérjebevitel a terhesség alatt
Csökkentett fehérjetartalmú étrend a terhesség alatt Feltételezett mechanizmus: megváltozott metiláció, ami a gének megváltozott expressziójához vezet Magas szisztolés vérnyomás és csökkent nefron szám; feltehetően magas vérnyomásra hajlamosít
Csökkentett fehérje- tartalmú étrend a terhesség és a szoptatás alatt Feltételezett mechanizmus: megváltozott metiláció, ami a glükóz metabolizmusban érintett gének megváltozott expressziójához vezet Megváltozott glükóz anyagcsere ; hajlamosíthat a cukorbetegségre
Korlátozott fehérjebevitel a terhesség és a szoptatás
alatt
![Page 26: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/26.jpg)
(Srinivasan et al Diabetes 2003)
Anyai hatás Terhesség alatti – születés utáni - laktációs
F0 generáció Szénhidrát-dús diéta a szoptatás alatt
F1 generáció
Kontroll diéta (HC anya)
Hiperinzulinémia
![Page 27: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/27.jpg)
A környezet hatása az apai epigenomra
Science 15 August 2014:
Vol. 345 no. 6198 pp. 756-760
Hiszton-kötött
DNS
MikroRNS
DNS törések
Megváltozott
génexpresszió
a zigótában
Nem megfelelő embrionális
növekedésű és egészségi
állapotú utód
A hatások vagy a
herében a kiala-
kulás vagy a
mellékherében
az érés során
érhetik a
spermiumot
Környezeti / életmód hatások
Toxinok
Endokrin diszruptorok
Dohányzás
Elhízás
![Page 28: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/28.jpg)
A környezet általi reprogrammozás kritikus szakaszai a
spermatogenezis alatt
Nature Reviews Neuroscience 16, 332–344 (2015)doi:10.1038/nrn3818
![Page 29: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/30.jpg)
Spermium epigenetika
30 Nature Reviews Urology 9, 609-619 (November 2012) nyomán
![Page 31: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/31.jpg)
A gametogenezis epigenetikai érintettsége
![Page 32: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/33.jpg)
A méhen belüli alultápláltság megváltoztatja
a felnőtt csírasejt metilomját
A spermium DNS
lókusz-specifikus
hipometilációja
Felnőtt F2 utód
• Transzkripciós szabályozási zavar
• A metilációs különbségek elvesztése
• Anyagcsere betegség
Terhes F0
F1 felnőtt
hím
F1
spermium
Megtermékenyítés
In utero alultáplált Jelmagyarázat
PGC-k
Oocyta
Spermium
Hipometilált CpG-k
Nukleoszóma - megtartó régió
Science 15 August 2014:
Vol. 345 no. 6198
![Page 34: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/34.jpg)
Science 15 August 2014:
vol. 345 no. 6198 733-734
Kontroll Alultáplált
Teljes remetiláció Inkomplett remetiláció
Normális metiláció Csökkent metiláció
Normális
metiláció
A DNS metiláció önmagában nem elég a
transzgenerációs fenotípus létrehozásához
![Page 35: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/35.jpg)
A környezet hatása az embriogenezisre
Science 15 August 2014:
Vol. 345 no. 6198 pp. 756-760
IVF környezet ∆ Aminosavak, glükóz, lipidek
Citokinek, növekedési faktorok
O2, hőmérséklet
Mechanofizikai hatások
vagy
In vivo Petevezető folyadék Kevés fehérje Bakteriális fertőzés ∆ citokin egyensúly
∆ anyagcsere
∆ differenciálódás
Utódok fenotípusa
↑ Inzulin
rezisztencia
↑ Vérnyomás
↑ Testsúly és –zsír
![Page 36: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/36.jpg)
Anyai táplálkozás befolyásolja petesejt tartalékképzését
Science 15 August 2014:
Vol. 345 no. 6198 pp. 756-760
Megváltozott étrend, gyulladás, toxinok
![Page 37: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/37.jpg)
A metabolikus génexpresszió apai eredetű,
transzgenerációs, környezeti, reprogrammozása
Cell, Volume 143, Issue 7, 2010, 1084 - 1096
Alacsony fehérjetartalmú apai diéta
![Page 38: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/38.jpg)
Néhány bizonyíték az étrend,
mint epigenetikai környezeti hatás szerepére
•Aguti yellow mutáns egér: diéta függő
obezitás, tumorképzés, szőrzetszín
•Patkány: diéta függő hiperinzulinémia
az utódokban
Humán Állat (Egér/Patkány)
• The Dutch hunger winter 1944-45
• Svéd vizsgálat: nagyszülői
alultápláltság (1890-1905)
és az unokák T2D és CVD
morbiditásának és mortalitásának
kapcsolata
![Page 39: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/39.jpg)
AZ ÉHSÉG TELE. THE DUTCH HUNGER WINTER 1944-1945
![Page 40: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/41.jpg)
The Dutch Hunger Winter 1944-1945
![Page 42: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/43.jpg)
AZ OBEZITÁS PROGRAMOZÁSA
Emberi és állatmodell bizonyítékok
AZ OBEZITÁS KOCKÁZATA MIND TÚL KICSI,
MIND PEDIG TÚL NAGY SZÜLETÉSI SÚLY ESETÉN EMELKEDETT
Születési súly
O
b
e
z
i
t
á
s
k
o
c
k
á
z
a
t
![Page 44: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/44.jpg)
Különbség az IGF2 DMR metilációja a születés előtt az
éhínség kitett egyének és az azonos nemű testvérük
között
Bastiaan T. Heijmans et al. PNAS 2008;105:17046-17049
IGF2 DMR = inzulinszerű növekedési fakto 2
differenciáltan metilált régió
Hipometilált
![Page 45: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/45.jpg)
T2D mortalitás : csak az apai nagyszülők !
(Kaati et al 2002) (Kaati et al 2002;
Pembrey et al, 2005)
XX XY
X Y
GP
GM
![Page 46: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/46.jpg)
Az aguti egérmodell
![Page 47: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/47.jpg)
Nature Reviews Genetics 13, 97-109 (February 2012)
A környezet által indukált epigenetikus állati fenotípusok
Diéta-függő metilációs változások
![Page 48: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/50.jpg)
Diéta és epigenetika
A hipometilált IAP agouti allél ektópiásan túlexpresszál,
ezzel sárga szőrzetszínhez, obezitáshoz és fokozott tumor hajlamhoz vezet
A metil-donorokban gazdag étrend helyreállítja normális fenotípust!
![Page 51: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/51.jpg)
FOLIC ACID / FOLATE
tetrahydrofolate
5,10-methylene- tetrahydrofolate
5-methyl- tetrahydrofolate
5,10-methylenetetra- hydrofolate reductase (MTHFR)
DNA synthesis
methionine
homocysteine
methionine synthase (MTR) Vitamin B12 methionine synthase reductase (MTRR)
cystathionine
cystathionine b-synthase (CBS) Vitamin B6
S-adenosylmethionine
S-adenosylhomocysteine
DNA methylation
diet
![Page 52: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/52.jpg)
Nature Reviews Genetics 13, 97-109 (February 2012)
A környezeti hatásokra való fogékonyság „kritikus ablaka”
DNMT1 = fenntartó DNS-metiltraszferáz
universal methyl donor = S-adenosylmethionine (SAM)
![Page 53: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/53.jpg)
Nature 502, 489–498 (24 October 2013)
A metabolitok és a transzkripció kapcsolata a DNS metiláció-
val és a poszt-transzlációs hiszton módosulásokkal Táplálkozás és anyagcsere
Metabolitok
Az enzimaktivitás
kofaktorai vagy
modulátorai
„Írók” /writers
DNMT-k, HMT-k, KAT-ok,
kinázok, OGT
„Törlők”/erasers,
TET-ek, KDM-k, HDAC-k,
foszfatázok, OGA
Kapcsolódás Eltávolítás
Homeosztatikus
transzkripciós
válasz
![Page 54: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/54.jpg)
Figure 3
Cell Metabolism 2012 16, 9-17DOI: (10.1016/j.cmet.2012.06.001)
Az anyagcsere és az epigenetika közötti pábreszéd
OGT = O-GlcNAc transzferáz
SIRT1/6 = sirtuin = hiszton deacetiláz
HAT = hiszton acetil-transzferáz
HMT/DNMT =hiszton/DNS metil-transzferáz
JHDM/TET = hiszton/DNS demetiláz
![Page 55: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/55.jpg)
O-GlcNAc transzferáz (OGT) O-GlcNAc-áz (OGA),
Az OGT egy olyan jelentős epigenetikus szabályozó, amely összekötheti
az anyagcsere és a betegségre való hajlam epigenetikai szabályozását az
X-kromoszómához kötött géndózissal
![Page 56: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/56.jpg)
Cell Volume 148, Issues 1–2 2012 24 - 28
A kromatin remodellező enzimek
„érzékelik” a sejtanyagcsere változásait
![Page 57: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/57.jpg)
Kalóriadús diéta
Alacsony NAD+/NADH arány
SIRT1 (hiszton deacetiláz) gátlás
Acetilált hiszton (H4K16 és H3K9)
Aktív transzkripció
Kalória megvonás
Magas NAD+/NADH arány
+ Resveratrol (fenolok)?
Aktív SIRT1
Gátolt transzkripció
Anyagcserével kapcsolatos
fenotípusok
Folát
Fólsav
B6 és B12 vitamin
Kolin
Betain,
Alkohol
Étrendi összetevők
DNS és hiszton metiláció
Táplálkozás és epigenezis
![Page 58: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/58.jpg)
A táplálkozás epigenetikai szerepe fiziológiás és patológiás
folyamatokban
![Page 59: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/59.jpg)
Trends in Endocrinology and Metabolism, Volume 26, Issue 2, 2015, 84 - 90 http://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2014.11.005
Az utód fenotípusának egyedfejlődés alatti átprogramozása
szülői elhízás/metabolikus szindróma hatására
![Page 60: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/61.jpg)
Endokrin-károsító vegyületek (endocrine disruptor
chemicals =EDC) indukálta transzgenerációs
epigenetikai öröklődés
Skinner, M. K. (2015) Epigenetic transgenerational inheritance Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2015.206
![Page 62: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/63.jpg)
Vinclozolin kezelt F0 terhes anyák hím utódainak transzgenerációs fenotípusa
Kontroll
F3 generáció
A herecsatornák
szövettani képe
![Page 64: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/64.jpg)
Apoptózis
Spermium
- szám
- mozgékonyság
(Anway et al Science 2005)
„Endocrine disruptor”-ok & fertilitás:
Metiláció :
25 szekvencia
Férfi ágon, 4 generáción át érvényesülő
hatások
Vinclozolin = anti-androgén
![Page 65: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/65.jpg)
DES= dietil-stilbösztrol katasztrófa
1945-1971
![Page 66: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/67.jpg)
Ösztrogénreceptor aktiváció ösztrogénnel, -analóggal,
és anti-ösztrogénekkel való kezelés után
![Page 68: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/68.jpg)
1. Hüvelyrák vagy méhnyakrák (adenocarcinoma)
2. A méh és a hüvely fejlődési rendellenességei, amelyek:
• Sterilitáshoz (meddőség)
• Spontán vetéléshez
• Koraszüléshez
• Halva szüléshez
• Méhen kívüli terhességhez
vezethetnek
Az anyai DES kezelés következményei a lány utódokban
![Page 69: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/69.jpg)
DES és az emlőtumor
![Page 70: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/70.jpg)
DES és az emlőtumor
A különböző élőlények, illetve egyazon faj
különböző alfajai/fajtái/törzsei eltérő érzékenységűek
A genetikai háttér szerepe
![Page 71: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/71.jpg)
EDC-k által az egyedfejlődés során átprogramozott gének
Nature Reviews Cancer 12, 479-486 (July 2012)
![Page 72: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/73.jpg)
Rat
![Page 74: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/75.jpg)
MikroRNS expresszió változások DES kezelés hatására
![Page 76: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/76.jpg)
4 endokrin károsító vegyület transzgenerációs
epigenetikai hatása
Walker, D. M. & Gore, A. C. (2011) Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2010.215
![Page 77: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/79.jpg)
Az arzén epigenetikai hatása
![Page 80: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/81.jpg)
![Page 82: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/82.jpg)
Environmentally induced transgenerational
inheritance Reference
Vinclozolin induced epigenetic
transgenerational adult onset disease in rats
(F1–F4)
Anway et al. (2005)
Transgenerational response in longevity to
nutrition (F0–F2) Kaati et al. (2007)
Tumor susceptibility in Drosophila (F1–F3) Xing et al. (2007
Nutrition induced transgenerational obesity
in mice (F1–F3) Waterland et al. (2008)
BPA-induced transgenerational testicular
abnormality (F1–F3) Salian et al. (2009)
Stem cell culture induced adult onset
disease (F0–F4) Lee et al. (2009)
Dioxin induced transgenerational uterine
abnormality (F1–F4) Bruner-Tran and Osteen (2010)
Stress induced behavior alterations (F0–F2) Matthews and Phillips (2010)
Transgenerational glucose intolerance (F0–
F2) Pentinat et al. (2010)
Transgenerational effects of morphine or
thyroxine on hypocampus, birth weight and
behavior (F0–F3)
Vyssotski (2011)
Transgenerational effects of chemotherapy
in mice (F0–F6) Kujjo et al. (2011)
Transgenerational effects of obesity on
female body size (F0–F3) Dunn and Bale (2011)
Példák az epigenetikus transzgenerációs öröklődésre
![Page 83: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/83.jpg)
Az EDC-k még az F3 generációban is hatással vannak a
párválasztásra
Walker, D. M. & Gore, A. C. (2011) Transgenerational neuroendocrine disruption of reproduction
Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2010.215
![Page 84: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/84.jpg)
A transzgenerációs epigenetikai öröklődés alternatív lehetőségei
![Page 85: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/85.jpg)
Figure 2
Trends in Molecular Medicine 2015 21, 134-144
Ivarsejt-független többgenerációs átvitel
![Page 86: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/86.jpg)
Nat Rev Neurosci. 2009 June; 10(6): 446–457.
Az anyai utódgondozás minőségének szerepe
![Page 87: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/87.jpg)
A hipotalamusz–hipofízis–mellékvese tengely szülői szabályozása
Nature Reviews Neuroscience 11, 651-659 (September 2010)
![Page 88: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/88.jpg)
A környezeti hatások, stressz által kiváltott epigenetikai
memória olyan fenotípust eredményezhet, amely
befolyásolhatja a betegség-kockázatot
Front. Genet., 04 June 2012
![Page 89: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/89.jpg)
Neuroscience and Bioehavioral Reviews, Volume 48, 2015, 70 - 91
http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.11.013
A prenatális stressz és a mentális egészség kapcsolata
![Page 90: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/90.jpg)
Neuroscience and Biobehavioral Reviews, Volume 48, 2015, 70 - 91 http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.11.013
A prenatális stressz hatására fokozott a schizophrenia
kialakulásának kockázata
![Page 91: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/91.jpg)
Kontextus-függő epigenetikai hatásátvitel
Walker, D. M. & Gore, A. C. (2011) Transgenerational neuroendocrine disruption of reproduction
Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2010.215
![Page 92: Bevezetés az epigenetikába Transzgenerációs epigenezis · + Resveratrol (fenolok)? Aktív SIRT1 Gátolt transzkripció Anyagcserével kapcsolatos fenotípusok Folát Fólsav B6](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051913/60039788ce13d74e1c6d890c/html5/thumbnails/92.jpg)