BevacizumAb Tedavisi Uygulanan Kolon Kanserli HastalardasTRAIL Düzeyinin Artışı Sağ Kalım Süresi İle İlişkilidir

Dr. Arzu Didem YalçınAntalya Eğitim Araştırma Hastanesi &Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AD

Kolon Kanseri ve Tedavisi

Kolon ve rektum kanserleri en sık görülen üçüncü kanser türü olup, hastaların beş yıllık sağ kalım süresi evre IV’te %10’un altındadır.

Son yıllarda metastatik kanserli hastaların tedavisinde VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörü)’e yönelik anti-VEGF monoklonal antikoru bevacizumAb sıklıkla kullanılmaya başlanmıştır.

TRAIL – BevacizumAb İlişkisi

TNF ailesi molekülü olan TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand)’in hem hücre membranına bağlı hem de çözünebilir formunun birçok kanser türünde ve otoimmün hastalıklarda ölüm reseptörleri aracılığıyla apoptozisi indüklediği bildirilmiştir.

Aynı zamanda çözünebilir TRAIL (sTRAIL), apoptozisin göstergesi olan bir serum markırı olarak da kullanılmaktadır.

TRAIL ile yapılan klinik faz II ve III çalışmalarda, TRAIL ile kombine anti-anjiyogenik ajan uygulamasının, bu ajanların sitotoksik etkilerini arttırdığı gözlemlenmiştir.

Glioblastoma hücreleri ile yapılan bir başka çalışmada da, TRAIL’in VEGF aracılı ortaya çıkan anjiyogenezi inhibe ettiği gösterilmiştir.

Çalışmamızda…

BevacizumAb tedavisi alan metastatik kolon kanserli hastalarda; hastalığın prognozunu izlemek ve ilacın tedavi etkinliğini belirlemek için serum sTRAIL düzeylerine bakılmıştır.

Materyal - Metod

BevacizumAb tedavisi almakta olan karaciğer metastazları mevcut olan toplam 16 kolon kanserli hastanın tedavi öncesinde ve tedavi başlangıcından 3 ay sonra kan örnekleri toplandı.

Bu örneklerden ayrıştırılan serumlarda, ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) yöntemi ile serum sTRAIL düzeyleri tayin edildi.

Bu değerler, yaş ve cinsiyet dağılımı eşit olan kontrol grubu ile karşılaştırıldı (n=10). Sonrasında da hastaların sağ kalım süreleri ile sTRAIL seviyeleri arasındaki değişime bakıldı.

Bulgular – 1 : Hasta ve kontrol grubunun özellikleri

Sağlıklı Kontrol Grubu (n=10)

Kolon Kanserli Hasta Grubu (n=16)

Yaş 51,8 55,18Cinsiyet

Erkek 8 (%80) 12 (%75)Kadın 2 (%20) 4 (%25)

Bulgular – 2 : Başlangıç sTRAIL düzeyleri

Bulgular – 3 : Tedavi sonrası sTRAIL düzeyleri

Bulgular – 4 : Serum s TRAIL seviyesindeki değişim ve sağkalım süreleri arasındaki ilişki

Tedaviye Yanıt Durumu

Sağ Kalım Süresi(ay)

Serum sTRAIL Düzeyi (ng/ml)

Sağ (n=7 kişi)Ex (n=9 kişi)

20,6 ± 0,5 9,4 ± 0,9

1,38 ± 0,100,92 ± 0,05

İstatiksel Analiz (İki ortalama arasındaki farkın önemlilik testi)

p<0,05 (p=0,0001) p<0,05 (p=0,0002)

Sonuç

Çalışmamızda sTRAIL serum düzeyinin artışı, bevacizumAb tedavisi alan kolon kanserli olgularda hastalığın iyi seyriyle ilişkili bulunmuştur. sTRAIL ile anjiyogenez arasındaki muhtemel ilişkinin açığa çıkarılması, sTRAIL’in bevacizumAb tedavisi alan kolon kanserli hastalarda hastalığın prognozu üzerindeki rolünü aydınlatacaktır.

TEŞEKKÜ

RLE

R…

I’VE ALREADY TALKED MORE THAN I KNOW!

Prof.Dr. Burhan SAVAŞProf.Dr. Salih ŞANLIOĞLUDr. Atıl BİŞGİNDr. Ayşegül KARGI