Betalaktam Antibiyotikler- ASYE

Oğuz KılınçDokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi

Göğüs Hastalıkları ADoguz.kilinc@deu.edu.tr

Çıkar çatışması(Son 3 Yıl)

• Kongre desteği– Abdi İbrahim– Actavis– Boehringer İngelheim– Chiesi– GSK– Novartis– Pfizer

• Danışmanlık– Bayer– Boehringer İngelheim– Chiesi– GSK– Novartis– Pfizer

• Konuşma– Astra– Bayer– Boehringer İngelheim– GSK– Novartis– Pfizer

• Proje ve klinik araştırma desteği– Astra– Bayer– GSK– Novartis– Pfizer

• Tütün endüstrisiyle hiçbir ilişkim yoktur.

Sunum Planı

• ASYE denince ne anlamalıyız?• Betalaktam ab. lerin özellikleri• ASYE larında betalaktam ab.ler nerede

önerilir?

ASYE denince ne anlamalıyız?

• Toplumda Gelişen Pnömoni (TGP)• KOAH infeksiyöz alevlenmesi• Bronşektazi alevlenmesi• Akut bronşit

• M Woodhead. Clin Microbiol Infect 2011; 17(Suppl. 6): E1–E59

Betalaktam antibiyotikler

• Antibiyotik etkiden sorumlu çekirdek bölgesinde betalaktam halkası içeren moleküller– Penisilinler– Sefalosporinler– Karbapenemler– Monobaktamlar– Betalaktamaz inhibitörleri

http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

Betalaktam ab. lerSubgruplar Prototipi Major türevleri

Penisilinler Dar spektrumlu Penisilin G Penisilin V

Penisilinaza dirençli Meticillin Nafsilin,oksasislin Kloaksasilin

Geniş spektrumlu Ampisilin, Karbenisilin Amoksisilin, tikarsilin

Sefalosporinler 1. kuşak Sodyum sefalotin Sefazolin,sefradin, sefapirin

2. kuşak Sefamandol Sefaklor, sefatetan, sefoksitin

3. kuşak Sefaperazon Sefotaksim, Seftazidim, Seftriakson

Karbapenem İmipenem Meropenem, Ertapenem

Monobaktam Aztreonam

Betalaktamaz inhibitörü * Klavulanik asit Sulbaktam, Tazobaktam* tek başlarına antimikrobiyal etkinlikleri yoktur

http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

Betalaktam ab lerin özellikleri

http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

Betalaktam ab özellikleri

http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012

Penisilinlere direnç mekanizmaları

• Periplazmik aralıktaki penisilinazların salgılanması ve betalaktam halkaların açılmasıyla inaktivasyon– S. aureus ve Gram (-) lerde periplazmik alana– Gram (+) lerde hücre dışına

• PBP lerin afinitesinin azaltılması• Hücre duvarı permiabilitesinin azaltılması ve

periplazmik alana ilaç geçişine izin verilmemesi

Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.

Sefalosporinlerin klinik kullanış bakımından özellikleri

• Penisilin allerjisi olan hastaların bir kısmında,• Penisilinaz salgılayan S. aureus suşlarında

penisilinlerin yerini tutan bakterisid ajanlardır. • PBP ler üzerinden etki ederler.

Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.

Karbapenemler

• PBP 1 ve 2’ye yüksek afinite gösterirler.• Kromozom ve plazmidle ilişkili

betalaktamazlara dayanıklı,• Diğer betalaktamlara rezistan bakteri

türlerinin çoğuna etkili

Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.

Toplumda gelişen ASYE etiyoloji

TGP etken dağılımı(Ayaktan hasta)

Betalaktam rezistansı ne durumda?S. pneumoniae

• EARSS verileri (2008)• 32 avrupa ülkesinden (Türkiye verileri) invasiv

S. pneumonia suşu • PNSP oranı %34

S. pneumoniae Penisilin resistansı- tedaviye etkisi?

• Oral penisilin tedavisi için– MIC değerleri • Duyarlı (≤ 0.06 mg/L), intermediate (0.12- 1 mg/L),

resistan ( ≥2 mg/L)

• Parenteral penisilin tedavisi– Duyarlı (≤ 2 mg/L), intermediate (4 mg/L), resistan

( ≥8 mg/L)– Klinisyenleri rahatlatan bir durum penisilinler hala

tedavi seçeneği

Türkiye’ de pnömokok direnç düzeyleri

Gülmez D ve ark. ECCMID Kongresi 2010

H. influenzae betalaktam direnci- tedaviye etkisi?

• EARSS çalışması• Temel direnç mekanizması beta-laktamaz

üretimi (ortalama %7.6)• Sefalosporin ve betalaktamaz inhibitörlü betalaktam

• PBP 3 kodlayıcı gen taşıyanlar (BLNAR)• Aminopenisiline ve bazı sefalosporinlere duyarlılık

kaybı

M. catarrhalis -betalaktam direnci

• 1999 dan beri çok az değişmiştir.• Bütün suşlar ampisilin, amoksisilin, piperasilin

ve penisiline dirençlidir.• BRO-1, BRO- 2 tip betalaktamaz direnci• Direnç betalaktam betalaktamaz inhibitörü ile

aşılabilir.

M. pneumoniae- betalaktam direnci

• Hücre duvarı olmadığından tüm betalaktamlara direnç sözkonusudur.

CA- MRSA

• Betalaktamların tümüne dirençli

Yeterli kan ve doku konsantrasyonları sağlayabilmek

için seçenekler

• Penisilin G 3.2 M U x 6 IV• Seftriakson 1g x 2 IV/IM• Sefotaksim 2g x 4 IV

• Amoksisilin+klavulanik asid 2g/125mg x 2 PO

Ayaktan tedavi edilen hastalarda atipik bakteriler kapsanmalı mı ?

• Çift-kör, randomize, kontrollu, monoterapi çalışmalarının meta-analizi

• 18 çalışma, 6749 hasta• Hastaların büyük bölümü, oral tedavi alan

hafif-orta TGP’ li

Mills GD ve ark. BMJ 2005

Mills GD ve ark.BMJ 2005

TTD TGP uzlaşı raporu tedavi önerileri

• Grup 1– 1A

• Amoksisilin veya Makrolid– 1B

• 2.3. kuşak oral sefalosporin veya KAM +/- Makrolid/Doksisiklin• Grup 2

• 3. kuşak antipseudomonas olmayan sefalosporin veya betalaktam+ betalaktamaz inhibitörlü aminopenisilin + Makrolid veya tek başına yeni kuşak kinolon

• Grup 3– 3A

• 3. kuşak antipseudomonas olmayan sefalosporin veya betalaktam+ betalaktamaz inhibitörlü aminopenisilin + Makrolid veya yeni kuşak kinolon

– 3B• Antipseudomonas betalaktam+ciprofloksasin veya aminoglikozid + Makrolid

Son söz

• Neyi tedavi ediyoruz bilmeliyiz/tahmin etmeliyiz

• Direnç oranlarımızı takip etmeliyiz• Uygun ab orantılı güç kullanarak

uygulamalıyız.

Teşekkürler