Betalactamicos Teraputica Barcelo 2015

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ANTIBIÓTICOS I ANTIBIÓTICOS I Dr. Claudio Berardi Dr. Claudio Berardi

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ANTIBIÓTICOS IANTIBIÓTICOS I

Dr. Claudio BerardiDr. Claudio Berardi

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Tema de HOY!!!!

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Pared Bacteriana

1.Protección frente a agresiones del medio extracelular

2.Intercambio de sustancias intra – extracelular

3.Participa del crecimiento y división celular

Todas tienen una estructura en común: Peptidoglicano o Muropéptido

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Peptidoglicano

Macromolécula reticular, que rodea en forma de varias capas la célula bacteriana, fuera de su membrana.

El nº de capas se relaciona con la presión osmótica intracelular.

Cadena lineal de un polisacárido, cuya unidad repetitiva es:

•N aceti l – glucosamina (NAG)

•Acido N Aceti l Murámico adicionado a un Péptido Ramificado. (P – NAM)

El Péptido Ramificado tiene aa diferentes a otras estructuras; fundamentalmente D

Alanina (D – Ala), que a través de una pentaglicina fija las cadenas Péptido – NAM –

NAG.

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O

O

NAG

NAM

NAG

L- Ala

D Glu

L Lys

D - Ala

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

D Ala

•Mureína Hidrolasas

•glicosiltransferasas

D Ala

D Ala

Carboxipeptidasa (hidról isis)

Transpeptidasa (une D Ala – Gly)

ATP

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Beta - Lactámicos

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El núcleo beta lactámico es una estructura química cíclica conformada por una unión interna amida o lactama.

N

R R

RO

Lactama(unión amida interna)

La unión beta lactámica es la parte reactiva de la molécula: son sitio de acción y sitio de ataque de las beta lactamasas.Afectan sólo células en crecimiento, sobre la pared bacteriana, sobre unas proteínas denominadas PBP (penicillin binding protein).

Afectan la MADURACIóN de la pared: formación de enlaces cruzados de pentaglicina entre las cadenas lineales del peptidoglicano.Esto es realizado por una PBP con actividad dual: carboxipeptidasa y transpeptidasa.

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O

O

NAG

NAM

NAG

L- Ala

D Glu

L Lys

D - Ala

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

Gly

D Ala

•Mureína Hidrolasas

•glicosiltransferasas

D Ala

D Ala

Carboxipeptidasa (hidról isis)

Transpeptidasa (une D Ala – Gly)

ATP

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H HR N S CH3

C C C C CH3 O C N C

O H COO

Núcleo beta lactámico

H R N CH3

C C H CH3

O C N C H COOO

Dipéptido D – Ala) f inal

Los beta lactámicos se parecen al dipéptido D – Ala terminal, competirían con el sustrato endógeno y se unen covalentemente a la PBP, rompiendose el anillo beta lactama y formandose un grupo inactivo beta-lactamil - PBP

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ClasificaciónClasificación Penicilinas NaturalesPenicilinas Naturales

Penicilina G Penicilina G (Bencilpenicilina) (Bencilpenicilina)

Penicilina G Penicilina G ProcaínicaProcaínica

Penicilina G Penicilina G BenzatínicaBenzatínica

Penicilina V Penicilina V FenoximetilpenicilinaFenoximetilpenicilina

Penicilinas resistentes a Penicilinas resistentes a PenicilinazasPenicilinazas

MeticilinaMeticilina OxacilinaOxacilina NafcilinaNafcilina CloxacilinaCloxacilina DicloxacilinaDicloxacilina

AminopenicilinasAminopenicilinas AmpicilinaAmpicilina AmoxicilinaAmoxicilina BacamplicilinaBacamplicilina

CarboxipenicilinasCarboxipenicilinas CarbenicilinaCarbenicilina TicarcilinaTicarcilina

UreidopenicilinasUreidopenicilinas MezlocilinaMezlocilina AzlocilinaAzlocilina PiperacilinaPiperacilina

Penicilinas con β lactamasasPenicilinas con β lactamasas Amoxicilina – Amoxicilina –

ClavulánicoClavulánico Ampicilina – Ampicilina –

SulbactamSulbactam Ticarcilina – Ticarcilina –

ClavulánicoClavulánico Piperacilina – Piperacilina –

TazobactamTazobactam CarbapenemosCarbapenemos

ImipenemImipenem MeropenemMeropenem Otros Otros

Carbapenemos Carbapenemos nuevosnuevos

MonobactamsMonobactams AztreonamAztreonam

CefalosporinasCefalosporinas

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MECANISMO DE ACCIÓN DE β-LACTÁMICOSMECANISMO DE ACCIÓN DE β-LACTÁMICOS Síntesis de precursorSíntesis de precursor: Este es un pentapéptido, que se forma : Este es un pentapéptido, que se forma

en el citoplasma. Para formar este precursor (nucleótido de en el citoplasma. Para formar este precursor (nucleótido de Park), se necesita la adición de un dipéptido de D-alanina. En Park), se necesita la adición de un dipéptido de D-alanina. En este paso, incluyendo a la adición de D-Alanina, se necesitan este paso, incluyendo a la adición de D-Alanina, se necesitan alrededor de 30 enzimas. Algunas de ellas, son inhibidas por alrededor de 30 enzimas. Algunas de ellas, son inhibidas por algunos antibióticos. Por ejemplo al Cicloserina.algunos antibióticos. Por ejemplo al Cicloserina.

Formación de polímeroFormación de polímero: Se forma un polímero más largo : Se forma un polímero más largo (por adición de 2 pentapéptidos)(por adición de 2 pentapéptidos)

EntramadoEntramado: : Formación de enlaces cruzados entre los Formación de enlaces cruzados entre los polímeros, por una reacción de transpeptidaciónpolímeros, por una reacción de transpeptidación. Así se forma . Así se forma el Peptidoglicano. Ladrillo fundamental de la pared bacteriana. el Peptidoglicano. Ladrillo fundamental de la pared bacteriana. La transpeptidación, mediada por transpeptidasas, es el paso La transpeptidación, mediada por transpeptidasas, es el paso que inhiben los β-lactámicos y los glucopéptidosque inhiben los β-lactámicos y los glucopéptidos..

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FarmacocinéticaFarmacocinética A: Algunas se absorben bien, luego de la VO, sin embargo, algunas son A: Algunas se absorben bien, luego de la VO, sin embargo, algunas son

destruidas por la acidez gástrica, por las que deben ser administradas por destruidas por la acidez gástrica, por las que deben ser administradas por vía parenteral. vía parenteral.

D: alcanzan concentraciones terapéuticas rápidamente en tejidos, líquido D: alcanzan concentraciones terapéuticas rápidamente en tejidos, líquido sinovial, pleural, pericárdico y bilis. Se detectan cifras pequeñas en líquido sinovial, pleural, pericárdico y bilis. Se detectan cifras pequeñas en líquido prostático, LCR y humor vítreo. Cuando las meninges se inflaman, se prostático, LCR y humor vítreo. Cuando las meninges se inflaman, se pueden alcanzar concentraciones terapéuticas de β lactámicos en LCR.pueden alcanzar concentraciones terapéuticas de β lactámicos en LCR.

Su vida media es corta, generalmente. Su unión a proteínas es variable Su vida media es corta, generalmente. Su unión a proteínas es variable (15% para las Aminopenicilinas y 97% para la dicloxacilina).(15% para las Aminopenicilinas y 97% para la dicloxacilina).

E: Se eliminan por orina, intactas, por filtración glomerular y secreción E: Se eliminan por orina, intactas, por filtración glomerular y secreción tubular. Probenecid bloquea la secreción tubular de penicilina. Excepto para tubular. Probenecid bloquea la secreción tubular de penicilina. Excepto para las penicilinas resistentes a penicilinasas, estos fármacos son removidos las penicilinas resistentes a penicilinasas, estos fármacos son removidos por diálisis peritoneal y hemodiálisis.por diálisis peritoneal y hemodiálisis.

Ureidopenicilinas, tienen una excreción importante por hígado, al igual de Ureidopenicilinas, tienen una excreción importante por hígado, al igual de Oxa y Nafcilina. Estas últimas, no necesitan ajuste de dosis en IR. Las Oxa y Nafcilina. Estas últimas, no necesitan ajuste de dosis en IR. Las ureídopenicilinas, necesitan de un ajuste mínimo en IR, ya que se excretan ureídopenicilinas, necesitan de un ajuste mínimo en IR, ya que se excretan entre el 20 y 30% por bilis. entre el 20 y 30% por bilis.

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PENICILINASPENICILINAS

Descubrimiento: 1929 A. Fleming, sobre S. Descubrimiento: 1929 A. Fleming, sobre S. aureus aureus

Estructura básica: Anillo de tiazolidina + anillo ß Estructura básica: Anillo de tiazolidina + anillo ß lactámico y cadena laterallactámico y cadena lateral

Destrucción por acidez gástrica (mayoría)Destrucción por acidez gástrica (mayoría) Escaso o ningún metabolismoEscaso o ningún metabolismo Excreción renal (filtración + secreción)Excreción renal (filtración + secreción) Acción Bactericida (tiempo dependiente)Acción Bactericida (tiempo dependiente) Resistencia: -ß- lactamasasResistencia: -ß- lactamasas -Disminución de permeabilidad-Disminución de permeabilidad -PBP con menor afinidad-PBP con menor afinidad

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PENICILINAPENICILINAIndicaciones de elecciónIndicaciones de elección

Cocos Gram +: Cocos Gram +: Str. vir idans, Str. Str. vir idans, Str. pyogenes, Str. bovis, Str. anaerobios, pyogenes, Str. bovis, Str. anaerobios, Str. pneumoniae (CIM <0,12µg/ml), E. Str. pneumoniae (CIM <0,12µg/ml), E. faecalis y faeciumfaecalis y faecium sensibles sensibles ..

Cocos Gram -: Cocos Gram -: N. MeningitidisN. Meningitidis Bac. Gram +: Bac. Gram +: B. Anthracis, C. B. Anthracis, C.

perfringens, C. tetani, E. rhusopathiaeperfringens, C. tetani, E. rhusopathiae Bac. Gram -: Bac. Gram -: Fusobacterium, P. Fusobacterium, P.

multocidamultocida Otros: Otros: A. israeli i , Leptospira, A. israeli i , Leptospira,

Treponema pall idumTreponema pall idum

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AMINOPENICILINAAMINOPENICILINA SS

Mayor actividad sobre enterococo y H. influenzae, Mayor actividad sobre enterococo y H. influenzae, menor sobre Str. pyogenes, Neisseria y menor sobre Str. pyogenes, Neisseria y ClostridiumClostridium

Espectro extendido a E. coli, P. mirabilis, Espectro extendido a E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, ListeriaSalmonella, Shigella, Listeria

Resistencia creciente de Gram - vía ß-lactamasasResistencia creciente de Gram - vía ß-lactamasas Amoxicilina: mayor biodisponibilidad oral. Menor Amoxicilina: mayor biodisponibilidad oral. Menor

diarrea. Cmax: 5.5-11µg/ml con 500 mg diarrea. Cmax: 5.5-11µg/ml con 500 mg

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PIPERACILINAPIPERACILINA Molécula derivada de la AmpicilinaMolécula derivada de la Ampicilina No se absorbe vía oral. Penetra bien en tejidos. No se absorbe vía oral. Penetra bien en tejidos.

Corta ida media. Cinética de orden 0. Cuidado IR!Corta ida media. Cinética de orden 0. Cuidado IR! Efecto inóculo/Deterioro poder bactericidaEfecto inóculo/Deterioro poder bactericida Más actividad para Más actividad para Klebsiella Klebsiella y otras y otras

enterobacteriaceaeenterobacteriaceae. Buena actividad contra . Buena actividad contra Pseudomonas AeruginosaPseudomonas Aeruginosa

Existe resistencia de enterobacteriasExiste resistencia de enterobacterias No solas No solas en sepsisen sepsis

Se pueden combinar con aminoglucósidos (EN Se pueden combinar con aminoglucósidos (EN DISTINTO BAXTER!!!!!!!)DISTINTO BAXTER!!!!!!!)

Tratamiento de la sepsis por BGN. Tratamiento de la sepsis por BGN.

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PENICILINAS + IBLPENICILINAS + IBL IBL: unión irreversible al sitio catalítico de la ß-IBL: unión irreversible al sitio catalítico de la ß-

lactamasa + unión directa a PBPlactamasa + unión directa a PBP Sin actividad frente a ß-lactamasas de Clase ISin actividad frente a ß-lactamasas de Clase I

Mayor actividad frente a Mayor actividad frente a S. aureus, H. S. aureus, H. influenzae, Minfluenzae, M .. catarrhalis, Bacteroides, E. catarrhalis, Bacteroides, E. colicoli y otras enterobacterias y otras enterobacterias

Amoxicilina-clavulánico, Amoxi-sulbactam, Amoxi-Amoxicilina-clavulánico, Amoxi-sulbactam, Amoxi-clavulánico: VO. Relación 2:1clavulánico: VO. Relación 2:1

Ticarcilina-clavulánico: IV, Relación 3,1g/0,2g. Ticarcilina-clavulánico: IV, Relación 3,1g/0,2g. Piperacilina-tazobactam: IV, Relación 8:1Piperacilina-tazobactam: IV, Relación 8:1

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IMIPENEMIMIPENEM Desactivada inmediatamente en riñónDesactivada inmediatamente en riñón Cilastatina Cilastatina BG+ incluso enterococo, ListeriaBG+ incluso enterococo, Listeria BGN: No contra emergentesBGN: No contra emergentes Sinergia para PA y EnterococoSinergia para PA y Enterococo Anaerobios: B. Fragilis, NO contra ClostridiumAnaerobios: B. Fragilis, NO contra Clostridium Farmacología símil C3G (Riñón, no prots)Farmacología símil C3G (Riñón, no prots) Dosis de 500mg cada 6 horas.Dosis de 500mg cada 6 horas. EA: Infusión dependienteEA: Infusión dependiente 5%, Convulsiones 5%, Convulsiones1,5%, 1,5%,

Fiebre 2,7%, alteraciones de laboratorio 1,2%Fiebre 2,7%, alteraciones de laboratorio 1,2%

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MEROPENEMMEROPENEM Más activo contra BG+ aerobiosMás activo contra BG+ aerobios Menos activo contra BGN, si Bulkholderia CepaciaMenos activo contra BGN, si Bulkholderia Cepacia No destruido en el borde en cepillo renalNo destruido en el borde en cepillo renal Dosis 0,5 a 1g cada 8 horas (Meningitis 2gc/8hs)Dosis 0,5 a 1g cada 8 horas (Meningitis 2gc/8hs) No da convulsionesNo da convulsiones Diarrea 4,5%, N-V 3,5%, Rash 2,5%, Prurito 1,5%, Diarrea 4,5%, N-V 3,5%, Rash 2,5%, Prurito 1,5%,

Aumento de transaminasas 5,5%Aumento de transaminasas 5,5%

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ERTAPENEMERTAPENEM Administración parenteral 1 o 2 veces por díaAdministración parenteral 1 o 2 veces por día G+, BGN (Como MERO), Anaerobios (<Mero)G+, BGN (Como MERO), Anaerobios (<Mero) Paupérrima actividad contra: No fermentadores, Paupérrima actividad contra: No fermentadores,

enterococo, SAMR y S. Maltophiliaenterococo, SAMR y S. Maltophilia Baja probabilidad de ® cruzada??!!!Baja probabilidad de ® cruzada??!!! Estable contra cefalosporinasasEstable contra cefalosporinasas 5,5% Diarrea5,5% Diarrea ¿INDUCE RESISTENCIA A OTROS BL?, ASI ¿INDUCE RESISTENCIA A OTROS BL?, ASI

PARECE!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!PARECE!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

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DOSIS

Riñón Normal

>50ml/min 10 – 50 ml/min

<10 ml/min

Amoxi 250-500mg q8

Q 8 Q 8 a 12 Q 24 HD: ADDP:250/12

Ampi 250mg a 2g q6

Q 6 Q 8 - 12 Q 12 a 24 IDEM

Ampi/Sulb

2g/1g Q 6 Q 8 a 12 Q 24 DP: 1 dosis/d

PG 0.5 – 4mill U q4-6

100% 75% 20 a 50% HD: ADDP: Cl<10

Piper 3 a 4 g q 4-6

q 4-6 q 6 - 8 q8 IDEM

Imipenem 500mg q6 250-500mg q6-8

250 q 6 - 12

125 – 250 q12

IDEM

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AlergicasAlergicas Anafilaxia----------------------------------------Cualquier penicilinaAnafilaxia----------------------------------------Cualquier penicilina Urticaria------------------------------------------Cualquier penicilinaUrticaria------------------------------------------Cualquier penicilina Fiebre por drogas--------------------------------Cualquier penicilinaFiebre por drogas--------------------------------Cualquier penicilina Enfermedad del suero---------------------------Penicilina GEnfermedad del suero---------------------------Penicilina G Hipersensibilidad retardada--------------------Cualquier PenicilinaHipersensibilidad retardada--------------------Cualquier Penicilina

Anormalidades electrolíticasAnormalidades electrolíticas Sobrecarga de sodio----------------------------CarbenicilinaSobrecarga de sodio----------------------------Carbenicilina Hipokalemia-------------------------------------CarbenicilinaHipokalemia-------------------------------------Carbenicilina

TGITGI Nausea y vómito--------------------------------Cualquier penicilinaNausea y vómito--------------------------------Cualquier penicilina Diarrea--------------------------------------------Cualquier penicilinaDiarrea--------------------------------------------Cualquier penicilina Colitis pseudomembranosa--------------------Cualquier penicilinaColitis pseudomembranosa--------------------Cualquier penicilina

HepáticosHepáticos Aumento de transaminasas--------------------Oxa, Nafci, CarbenicilinaAumento de transaminasas--------------------Oxa, Nafci, Carbenicilina Hepatitis colestásica----------------------------UreidopenicilinasHepatitis colestásica----------------------------Ureidopenicilinas

HematológicosHematológicos Anemia hemolítica-----------------------------Cualquier penicilinaAnemia hemolítica-----------------------------Cualquier penicilina Neutropenia-------------------------------------Oxa, Piper, CualquieraNeutropenia-------------------------------------Oxa, Piper, Cualquiera Trombocitopenia-------------------------------Piper, cualquieraTrombocitopenia-------------------------------Piper, cualquiera Disfunción plaquetaria------------------------Carbeni, cualquieraDisfunción plaquetaria------------------------Carbeni, cualquiera

NeurológicosNeurológicos Convulsiones-----------------------------------CualquieraConvulsiones-----------------------------------Cualquiera Mareos y parestesias--------------------------Penicilina G ProcaínaMareos y parestesias--------------------------Penicilina G Procaína Irritabilidad neuromuscular------------------CualquieraIrritabilidad neuromuscular------------------Cualquiera

RenalRenal Nefritis instersticial--------------------------CualquieraNefritis instersticial--------------------------Cualquiera

Tromboflebitis-----------------------------------Oxacilina, NafcilinaTromboflebitis-----------------------------------Oxacilina, Nafcilina

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RESISTENCIA A LOS β LACTÁMICOSRESISTENCIA A LOS β LACTÁMICOS

Alteración de las PBPAlteración de las PBP Spn, Spn, SAMR SAMR

Inhibición de la penetración del ATBInhibición de la penetración del ATB P. P. Aeruginosa (Porinas)Aeruginosa (Porinas)

Enzimas β-Enzimas β-LactamasasLactamasasBGN, BGN, SAMSPRSAMSPR

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Beta Lactamasas: BLEABeta Lactamasas: BLEA

® a Penicilina, Aminopenicilinas, C1G. Inóculo ® a Penicilina, Aminopenicilinas, C1G. Inóculo dependiente.dependiente.

Son PlasmídicasSon Plasmídicas

Son sensibles a PTZ en un 98%.Son sensibles a PTZ en un 98%.

E Coli, Klebisiella sp., y Proteus sp.E Coli, Klebisiella sp., y Proteus sp.

Klebisealla tiene una cromosómicaKlebisealla tiene una cromosómica

Page 28: Betalactamicos Teraputica Barcelo 2015

Beta Lactamasas: BLEEBeta Lactamasas: BLEE ® igual que BLEA + C3G y C4G® igual que BLEA + C3G y C4G PlasmídicasPlasmídicas Enterobacteriaceae + citrobacter, Enterobacteriaceae + citrobacter,

enterobacter, providencia, etc.enterobacter, providencia, etc. Son inhibibles Son inhibibles in vitroin vitro por IBL, pero su uso por IBL, pero su uso

in vivoin vivo es muy inseguro. Sulbactam y es muy inseguro. Sulbactam y clavulánico no son útiles, mientras que clavulánico no son útiles, mientras que Tazobactam es útil en el 20%Tazobactam es útil en el 20%

Argentina: CTXM 1. Argentina: CTXM 1. In vitro: In vitro: ® CTX (S) ® CTX (S) CAZCAZ NO USARLA IN VIVO!!!!!! NO USARLA IN VIVO!!!!!!

Revisión: Nevirovsky C, HIBA, 2004

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Beta Lactamasas: CCIBeta Lactamasas: CCI

Tipo especial de BLEE!!!!!!!!!!!!!!!Tipo especial de BLEE!!!!!!!!!!!!!!! Cromosómicas—> forman parte de estructura genética Cromosómicas—> forman parte de estructura genética

de las bacteriasde las bacterias Enterobacter, Citrobacter, Morganella, ProteusEnterobacter, Citrobacter, Morganella, Proteus Son INDUCIBLES!!!!: Presión de selecciónSon INDUCIBLES!!!!: Presión de selección gen se gen se

desreprimedesreprime CCI CCI ® (En inóculo existe aunque sea 1 ® (En inóculo existe aunque sea 1 mutante desreprimida)mutante desreprimida)

C4G actúa en mutantes tambiénC4G actúa en mutantes tambiénNo presiónNo presión Fue trasmitida por plásmidos a EnterobacteriasFue trasmitida por plásmidos a Enterobacterias BLEE BLEE

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O sea…………O sea…………

BLEA: NO Penicilina, aminopenicilinas ni BLEA: NO Penicilina, aminopenicilinas ni C1G. Sí PTZC1G. Sí PTZ

BLEE: NO BLEA + Cefalosporinas de BLEE: NO BLEA + Cefalosporinas de cualquier tipo, SLB o CLV. TZBcualquier tipo, SLB o CLV. TZB 20% 20%

CCI: No CEFALOSPORINAS… C4G??!!CCI: No CEFALOSPORINAS… C4G??!!

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Cefalosporinas

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Clasif icaciónClasif icación

C1GC1G Cocos G+ + SAMS, No BHECocos G+ + SAMS, No BHE O: Cefaclor, Cefadroxil, O: Cefaclor, Cefadroxil, CefalexinaCefalexinaIM - IV: Cefazolina, Cefalotina IM - IV: Cefazolina, Cefalotina

C2GC2G Mejor para BGN. Cefoxitina, Mejor para BGN. Cefoxitina, Cefotetán (anaerobios)Cefotetán (anaerobios)

O: Loracarbef, Cefuroxime axetilO: Loracarbef, Cefuroxime axetilIM- IV:Cefamandol,Cefocinid, IM- IV:Cefamandol,Cefocinid, Cefotetán, Cefoxitín, Cefuroxime Cefotetán, Cefoxitín, Cefuroxime (BHE)(BHE)

C3GC3G BGN, BHE OK !!, BGN, BHE OK !!, Pseudomona (CFTZ, CPZ) Pseudomona (CFTZ, CPZ)

O: Cefixime, Cefpodoxime O: Cefixime, Cefpodoxime proxetil, proxetil,

IM - IV: Cefoperazona, IM - IV: Cefoperazona, Cefotaxime, Cefriaxona, Cefotaxime, Cefriaxona,

CeftazidimeCeftazidime C4GC4G Coco + BGN + PA + BHE Coco + BGN + PA + BHE IM - IV: CefepimeIM - IV: Cefepime

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Generalidades CefalosporinasGeneralidades Cefalosporinas En general, las que se administran por VO se absorben rápida En general, las que se administran por VO se absorben rápida

y completamente. y completamente.

Las que se administran por VO, NO PASAN BHELas que se administran por VO, NO PASAN BHE

Las que se administran por VO se eliminan intactas por orinaLas que se administran por VO se eliminan intactas por orina

Cefazolina se distingue de las otras drogas C1G por tener vida Cefazolina se distingue de las otras drogas C1G por tener vida media suficiente para ser administrada cada 8 horas.media suficiente para ser administrada cada 8 horas.

CRO es el beta lactámico con mayor T1/2CRO es el beta lactámico con mayor T1/2

La eliminación de las Cefalosporinas requiere ajuste en IR, por La eliminación de las Cefalosporinas requiere ajuste en IR, por correlacionarse su eliminación con el VFG. correlacionarse su eliminación con el VFG.

CRO (40% H) y Cefoperazona (casi 100% bilis) son notables CRO (40% H) y Cefoperazona (casi 100% bilis) son notables excepcionesexcepciones

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Exluidos SIEMPRE del espectroExluidos SIEMPRE del espectro

Son Altemente R a Beta LactámicosSon Altemente R a Beta Lactámicos SAMRSAMR EnterococoEnterococo ListeriaListeria LegionellaLegionella Clostridium DifficileClostridium Difficile CampilobacterCampilobacter AcinetobacterAcinetobacter

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Propiedades FarmacocinéticasPropiedades Farmacocinéticas

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CefalosporinasCefalosporinasEventos adversosEventos adversos

Las que se administran por VO pueden dar TGILas que se administran por VO pueden dar TGI Tromboflebitis 1 a 2%Tromboflebitis 1 a 2% Alergia 1 a 3% (anafilaxia <0,02%). Reacción cruzada Alergia 1 a 3% (anafilaxia <0,02%). Reacción cruzada

con Penicilinas 5 – 16%con Penicilinas 5 – 16% Alteraciones hematológicas: Aumento de Eosinófilos Alteraciones hematológicas: Aumento de Eosinófilos

aislado (4%), Trombocitopeniaaislado (4%), Trombocitopenia Superinfecciones: Cándida, Enterococos, SAMRSuperinfecciones: Cándida, Enterococos, SAMR Las que tienen Metiltiotetrazol como cadena Las que tienen Metiltiotetrazol como cadena

sustituyente (Cafamandol, Cefotetán, Cefoperazona) sustituyente (Cafamandol, Cefotetán, Cefoperazona) dan alteración de la síntesis de factores K+ dan alteración de la síntesis de factores K+ dependientes y efecto disulfiramdependientes y efecto disulfiram

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Cefalosporinas: DosisCefalosporinas: Dosis