BETABLOQUEADORES

IntroducciónLos betabloqueadores, ocupan los adrenorreceptores beta disminuyendo de manera competitiva y reversible su ocupación por catecolaminas y otros agonistas beta.

Casi todos los betabloqueadores son antagonistas puros, sin embargo hay algunos que son agonistas parciales produciendo activación parcial del receptor.

Los betabloqueadores difieren en sus afinidades relativas por los adrenorreceptores B1 y B2. Esta selectividad tiene implicaciones clínicas importantes.

Introducción

Clasificación

Clasificación

También se pueden clasificar en lipofílicos o hidrofílicos:

Lipofílicos: Metoprolol, propanolol, timololHidrofílicos: atenolol, esmolol

Propiedades Farmacocinéticas

Fármacos lipofílicos (metoprolol, propanolol, timolol):

Se absorben por completo y con rapidez en el tracto GIMetabolizados extensivamente en pared intestinal y en el hígado (efecto de primer paso)Biodisponibilidad es baja (10-30%)Vida media de eliminación corta (1-5h) Penetran con facilidad al SNC

Los fármacos hidrofílicos ( atenolol, esmolol): Se absorben de forma incompleta en el tracto GI Eliminados por el riñón Vida media más largaRaramente cruzan la barrera hematoencefálica

Farmacodinamia de los BB

Cardiovasculares:Acción antihipertensiva

Relacionado con la reducción del gasto cardíaco, la inhibición de la producción de renina y angiotensina II, el bloqueo de los receptores alfa presinápticos

Acción antiisquémicaDisminuye la demanda de oxígeno del miocardio al reducir el ritmo cardíaco, la contractilidad y la presión arterial sistólicaLa prolongación de la diástole asociada a la reducción de la frecuencia cardíaca podría incrementar la perfusión miocárdica

Inhibición de la apoptosis cardíaca mediada por la activación de la vía beta adrenérgica, inhibición de la agregación plaquetariaAlgunos presentan propiedades antioxidantes e inhiben la proliferación de la célula muscular lisa vascular

EFECTO ANTIARRITMICO

Son particularmente útiles cuando la arritmia tiene gran componente de descarga simpática. Deprimen el automatismo del nodo SA y de otros focos ectópicos. la inclinación de la fase 4 de las células automáticas disminuyendo la frecuencia sinusal y suprimiendo los marcapasos ectópicos. La reduccion de la frecuencia es tanto más marcada cuanto mayor es el tono simpático. Contrarrestan todos los efectos proarritmogénicos de las catecolaminas, que son consecuencia de un aumento de la entrada de Ca2+ a través de canales tipo L estimulada por el agonismo beta-adrenérgico. Disminuyen la conducción y prolongan el periodo refractario del nodo AV (tejido Ca2+-dependiente). Se ha demostrado que su administración en las primeras 24 horas postinfarto de miocardio reduce la muerte súbita, el área de infarto y la incidencia de fibrilación ventricular, por lo que se les considera de eleccion en la prevencion secundaria de la cardiopatía ísquémica.

Farmacodinamia de los BB

Aparato respiratorioEl bloqueo de los adrenorrecptores en el músculo liso bronquial puede conducir a un aumento de la resistencia de las vías respiratorias, en particular en pacientes con asma

Efectos en el ojoDisminuyen la presión intraocular en especial en el glaucoma. El mecanismo reportado es una disminución de la producción de humor acuoso

Efectos metabólicos y endocrinosEl bloqueo de los receptores B2 inhibe al menos en forma parcial la glucogenólisis en el hígadoEl uso crónico de betabloqueadores se ha vinculado con el aumento de VLDL, dimsinución de HDL

Farmacología ClínicaInsuficiencia Cardíaca

Todos los pacientes con IC estable deben ser tratadas con betabloqueadores excepto cuando haya alguna contraindicaciónReducción mortalidad:30%Reducción hospitalizaciones:40%Reducción muerte súbita en pacientes con IC: 38%Cada 26 pacientes tratados se evita 1 muertePacientes primero deben ser estabilizados (sin deterioro agudo ni reciente) y luego se deben iniciar betabloqueo con alguno de los siguientes: carvedilol, metoprolol, bisoprolol y nevibolol)

Farmacología Clínica

IAMLos betabloqueadores limitan el tamaño del infarto, reducen las arritmias, alivian el dolor y reducen la mortalidad incluída la muerte cardíaca súbitaDurante la fase aguda los betabloqueadores pueden estar indicados (dolor isquémico resistente a opiáceos, ansiedad, control de HTA, taquicardia)Los betabloqueadores reducen significativamente la mortalidad y morbilidad en pacientes con IAM

Farmacología ClínicaProtección Miocárdica Post IAM

Uso de betabloqueadores en pacientes post IAM reduce los eventos cardiovasculares en un 23% en estudios prospectivosLos resultados positivos se obtuvieron con el uso de propanolol, metoprolol, timolol, acebutolol y carvedilol.Los beneficios son mayores si el paciente tiene riesgo elevado (edad avanzada, disfunción ventrículo izquierdo, infarto anterior extenso)La recomendación actual es que los betabloqueadores deben ser parte de la terapia standard de un paciente post IAM

Farmacología ClínicaAngina Crónica Estable

Medicamentos de primera línea en ausencia de contraindicacionesReducen la demanda de oxígeno

HTALas drogas que ofrecen mayor protección cardiovascular son aquellas que logran mejores presiones arteriales (CAPPP,NORDIL,UKPDS,Stop-Hypertension 2) observándose que los betabloqueadores son menos efectivos en comparación a otros antihipertensivos (ASCOTamlodipino superior al atenolol)Hasta que no aparezca más evidencia, los betabloqueadores actualmente no están indicados como terapia de primera línea.

Farmacología Clínica

Efectos antiarrítmicosEn pacientes post IAM los betabloqueadores son superiores que otros anti arrítmicos para arritmias ventriculares Los betabloqueadores pueden enlentecer, terminar o prevenir las TPSVPueden ser efectivos en la prevención de episodios de FA, para controlar la frecuencia (propanolol, atenolol, metoprolol, esmolol), revertirla la FA a ritmo auricular (atenolol, sotalol) y mantenerlo tras su restauración

Farmacología ClínicaGlaucoma

El mecanismo parece involucrar una menor producción de humor acuoso por el cuerpo ciliarTimolol, carteolol, betaxolol, levubonolol, metiprenolol.

HipertiroidismoLos beneficios se relacionan con el bloqueo de los adrenorreceptores y tal vez en parte con la inhibición de la conversión periférica de tiroxina a triyodotironina

Enfermedades neurológicasEl propanolol disminuye la frecuencia e intensidad de las migrañas. El mecanismo se desconoceDisminución de manifestaciones somáticas de la ansiedad

Efectos adversosCardiovasculares:

Bradicardia extremaBloqueo AVFrialdad en extremidades,y empeorar los síntomas en pacientes con enfermedad periférica vascular

MetabólicosLos betabloqueadores no selectivos pueden enmascarar algunos síntomas que alertan de la hipoglucemia (temblor, taquicardia).El uso crónico de betabloqueadores se ha vinculado con el aumento de VLDL, dimsinución de HDL, Se pueden producir con betabloqueadores selectivos y no selectivos

Efectos adversosPulmonares:

Pueden poner en riesgo la vida por aumento de la resistencia de las vías aéreas, estando contraindicados en pacientes con asma

Sistema Nervioso Central:Fatiga, insomnio y sueños intensos, depresión

Disfunción sexual:Pueden causar o agravar impotencia o producir pérdida de la líbido

Suspensión de betabloqueadores

Se debe evitar la interrupción repentina de los betabloqueadores, ya que durante su uso se produce una regulación ascendente del número de adrenorreceptores beta, lo que puede determinar la aparición de síntomas de rebote (hipertensión, arritmias, agravamiento de la angina). Es por esto que se debe disminuir de forma gradual el fármaco

ContraindicacionesAsmaHipotensión sintomáticaBradicardiaIC descompensada severaLas contraindicaciones son relativas en pacientes en los que los beneficios de la terapia pueden sobrepasar los riesgos de los efectos adversos

Contraindicaciones

Interacciones con otros medicamentos

Sales de aluminio, colestiramina, colestipoldisminuyen absorciónAlcohol, fenitoína, rifampicina, fenobarbital, tabaco inductores enzimáticosdisminuyen concentraciones plasmáticas y vida media de betabloqueadores lipofílicos.Verapamilo, diltiazem, o distintos agentes antiarrítmicos pueden deprimir la función del nodo sinusal o conducción av.Indometacina y otros AINES antagonizan los efectos antihipertensivos de los betabloqueadores

Dosis

PresentacionesNo selectivos

Propanolol 10mg, 20 mg, 40 mg, Ampollas de 1mg en 1ml Nadolol 80 mgSotalol 160 mgPindolol 10 mgTimolol solución oftálmica 0,25% (cada ml contiene 2.5mg), 0,5% (cada ml contiene 5mg)

B1 selectivosMetoprolol 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg, 190 mg.Atenolol 50 mg, 100 mgBisoprolol 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg. 10mgAcebutolol 200mg, 400 mgCeliprolol 200mgNevibolol 2.5 mg, 5mg, 10mgEsmolol Ampolla 100mg en 10ml, Ampolla 2.5g en 10ml

Presentaciones

No selectivos con propiedades alfa 1 antagonista

Carvedilol 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mgLabetalol 200mg, Ampolla con 5mg por ml en una ampolla de 20ml

BibliografíaFarmacología Básica y Clínica, Katzung, 11º EdiciónConsenso de expertos sobre bloqueadores de receptores beta adrenérgicos, Rev Esp Cardiol 2005; 58 (1): 65-90Sanz-Rosa;Los receptores beta adrenérgicos en la enfermedad cardiovascular; Hipertens risgo vasc, 2011; 28(2):55-62http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:http://www.hhsc.state.tx.us/news/meetings/past/2013/PTC/042613/4e.pdfAijaz Mansoor,Beta blockers in cardiovascular medicine, SUPPLEMENT OF JAPI, December 2009,Vol 57