BERNARD SOULİER SENDROMU VE GLANZMAN … · Epistaksis - Yok veya önemsiz (5’den az) >5 veya 10...
Transcript of BERNARD SOULİER SENDROMU VE GLANZMAN … · Epistaksis - Yok veya önemsiz (5’den az) >5 veya 10...
Dr. Hüseyin TOKGÖZ
Meram Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı
BERNARD SOULİER SENDROMU VE
GLANZMAN TROMBASTENİSİ
TANISIYLA İZLENEN
OLGULARIMIZDA
MUTASYON ANALİZİ
Glanzman trombastenisi (GT);
Glikoprotein IIb/IIIa reseptörlerini kodlayan
gende (17q21-23) mutasyon sonucu
GpIIb/IIIa reseptörlerin kalitatif veya kantitatif bozukluğu
Trombositlerin fibrinojene bağlanmasında ve birbiriyle agregasyon yapmasında yetersizlik
Otozomal resesif kalıtım
En sık görülen kalıtsal trombosit fonksiyon bzk
Glanzman trombastenisi (GT);
• Mukokutanöz kanamalar,
• Trombosit sayısı normal, periferik yaymada trombositler bol ama küme yapmaz.
• Epinefrin, ADP, kollajene cevapsızlık mevcut, ristosetine cevap normal.
• Flow sitometri ile CD41 ve CD61 düşüklüğü
• Tip I:<%5,
• Tip II:%5-25,
• Tip III:>%25 (disfonksiyone)
Bernard Soulier Sendromu (BSS)
• Glikoprotein Ib-V-IX kompleksinin yokluğu veya azlığına bağlı
• Sorumlu genler, 17.kromozom ve 3.kromozomda bulunmaktadır.
• Trombositin hasarlı damar duvarına VWF aracılı adezyonu bozulur.
• Mukokutanöz kanamalarla seyreder.
• Makrotrombositopeni mevcuttur.
• Ristosetine cevap yok, ADP, epinefrin ve kollajene cevap normal.
• Flow sitometrik olarak CD42 a,b,c düşük
Amaç
• Bernard Soulier sendromu ve Glanzman trombastenisi tanısıyla izlediğimiz hastalarda;
Genetik olarak mutasyon tipinin araştırılması (ülkemizde ilk)
Klinik ve laboratuvar özelliklerinin ayrıntılı olarak değerlendirilmesi
Mutasyon tipi ile klinik bulgular arasındaki ilişkinin incelenmesi
Gereç ve Yöntem-1
• Meram Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bölümünde
• 1993-2013 yılları arasında tanı alarak takip edilen,
GT tanılı 20 hasta,
BSS tanılı 7 hasta çalışmaya alındı.
• Hasta ve hasta yakınlarından yazılı onam alındı.
Gereç ve Yöntem-2
Hastaların;
• Yaş
• Cinsi
• Tanı alma yaşı
• Tanıdaki PLT sayısı
• Ortalama PLT hacmi (MPV)
• Trombosit agregasyon testi sonuçları
• Flow sitometri sonuçları (CD42, CD41, CD61)
• Mutasyon tipleri
• Kanama fenotipleri*
*Tosetto A, Rodeghiero F, Castaman G, Goodeve A, Federici AB, Batlle J, et al. A quantitative analysis of bleeding symptoms in
type 1 von Willebrand disease: results from a multicenter European study (MCMDM-1 VWD). J Thromb Haemost. 2006
Apr;4(4):766-73.
Semptom -1 0 1 2 3 4
Epistaksis - Yok veya önemsiz
(5’den az)
>5 veya 10 dk’dan fazla
süreli
Sadece medikal
konsültasyon
gereksinimi
Tampon, koterizasyon
veya antifibrinolitik
tedavi ihtiyacı
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Kutanöz kanama - Yok veya önemsiz
(<1cm) >1 cm ve travma yok
Sadece medikal
konsültasyon
Minor yaradan
kanama -
Yok veya önemsiz
(5’den az)
>5 veya 5 dk dan fazla
süreli
Sadece medikal
konsültasyon Cerrahi hemostaz
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Oral kavite - Yok En az bir kere refere
edilme
Sadece medikal
konsültasyon
Cerrahi hemostaz veya
antifibrinolitikler
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Gastrointestinal
kanama - Yok
Ülser, portal
hipertansiyon,
anjiodisplazi veya
hemoroid ile ilişkili
Spontan gastrointestinal
kanaması
Cerrahi hemostaz, kan
transfüzyonu,
replasman tedavisi,
desmopressin,
antifibrinolitik
Diş çekimi En az 2 diş çekiminde
kanama olmaması
Çekim yapılmamış
olması ya da bir çekim
sonrası kanama
olmaması
Tüm prosedürlerin
<%25’inde refere
edilme ihtiyacı olması
Tüm prosedürlerin
<%25’inde refere
edilmesi ama müdahale
gerektirmeme
Resütürasyon veya
tampon koyma
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Cerrahi
En az 2 cerrahi
girişimde kanama
olmaması
Cerrahi yapılmamış
olması ya da bir cerrahi
sonrası kanama
olmaması
Tüm prosedürlerin
<%25’inde refere
edilme ihtiyacı olması
Tüm prosedürlerin
>%25’inde refere
edilmesi ama müdahale
gerektirmeme
Cerrahi hemostaz ya da
antifibrinolitik
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Menoraji - Yok Sadece medikal
konsültasyon
Antifibrinolitikler, OKS
kullanımı
Dilatasyon ve küretaj,
demir tedavisi
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin ya da
histerektomi
Postpartum kanama En az 2 doğum sonrası
kanama olmaması
Doğum yapmamış olma
veya bir doğum sonrası
kanama olmaması
Sadece medikal
konsültasyon
Dilatasyon ve küretaj,
antifibrinolitikler, demir
tedavisi
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Histerektomi
Kas hematomu - Hiç yok Travma sonrası oluşan,
tedavi gerektirmeyen
Spontan oluşan, tedavi
gerektirmeyen
Travma sonrası veya
spontan oluşan,
desmopressin veya
replasman tedavisi
gereksinimi
Travma sonrası veya
spontan oluşan, cerrahi
müdahale veya kan
transfüzyonu
gereksinimi
Hemartozis - Hiç yok Travma sonrası oluşan,
tedavi gerektirmeyen
Spontan oluşan, tedavi
gerektirmeyen
Travma sonrası veya
spontan oluşan,
desmopressin veya
replasman tedavisi
gereksinimi
Travma sonrası veya
spontan oluşan, cerrahi
müdahale veya kan
transfüzyonu
gereksinimi
SSS kanaması - Hiç yok - -
Subdural kanama,
herhangi bir müdahale
gereksinimi
İntraserebral kanama,
herhangi bir müdahale
gereksinimi
Gereç ve Yöntem-3
(GT hastalarında GpIIB gen değişimlerinin
belirlenmesi)
• Hastalardan alınan EDTA’lı kanlardan klasik
fenol/kloform yöntemiyle DNA izolasyonu yapıldı.
Polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle gene ait 35
ekzonun amplifikasyonu yapıldı.
DNA pürifikasyonu ve
DNA dizi analizi yöntemleri kullanıldı.
Gereç ve Yöntem-5
BSS mutasyon analizi
• GP1BA, GP1BB and GP9 gen bölgelerinin incelenmesi
için genomik DNA ürünleri kullanıldı.
• Genomik fragmentler, spesifik olarak bu gen bölgeleri
için dizayn edilmiş primerler kullanılarak PCR
reaksiyonuna tabi tutuldu.
• Daha sonra amplifikasyon, sekans ve DNA dizi analizi
yapıldı.
İstatistik
• BSS hasta grubunda, oranların karşılaştırılmasında, örneklem sayısı az olduğu için Fischer’in exact testi kullanıldı.
• GT’li olgularda, nonparametrik dağılım için gruplar arası karşılaştırmada Mann Whitney U testi kullanıldı.
• P<0.05 değeri anlamlı kabul edildi.
• GPIIB gen değişimi olanlar ile olmayanlar şeklinde 2 gruba ayrılarak değerlendirildi.
BULGULAR
Glanzman trombastenisi
• GT tanılı 20 olgunun yaşları 3 ile 24 yıl arasında değişiyordu (ortanca 15,5 yıl).
• 12 erkek, 8 kız, E/K oranı: 1.5
• Tanı alma yaşı 1 ay ile 12,5 yaş arasında değişiyordu (ortanca 6 ay).
• Teşhis sonrası takip süresi 3 yıl ile 20 yıl arasında değişmekte idi (ortanca 8 yıl).
• En sık başvuru semptomu burun kanaması ve cilde ait morluklar
• 18 olgu tip I, 2 olgu tip III
BULGULAR
Bernard Soulier sendromu
• BSS tanılı 7 olgunun yaşları 8,5 yaş ile 29 yaş arasında değişiyordu (ortanca 24 yıl).
• Olguların hepsi kız idi.
• Tanı alma yaşları 7 ay ile 8 yaş arasında değişmekte idi (ortanca 2.5 yıl).
• Tanı sonrası takip süresii 3.5 yıl ile 26 yıl arasında değişmekte idi (ortanca 22 yıl).
• En sık başvuru semptomu burun kanaması ve ekimoz
• Ortanca MPV: 12.1
PLT: 40000
Tablo 1. Glanzman Trombastenisi ve Bernard Soulier Sendromlu
Olgularda Görülen Kanama fenotipleri
Kanama şekli Glanzman
trombastenisi (%)
Bernard Soulier
Sendromu (%)
Burun kanaması 85 71
Kutanöz kanama 52 43
Diş eti kanaması 70 71
Menoraji 25(100*) 71 (100*)
Gastrointestinal
kanama 25 28
Cerrahi sırasında aşırı
kanama 10 5
Hematüri 5 0
Viseral hematoma 5 14 *Uygun yaş grubundaki kızlarda
Tablo 1. Glanzman Trombastenili Hastalarda Laboratuar Bulguları
Olgu no Yaş
(yıl) Cins
Tanı
Yaşı
PLT sayısı
(x103/mm3)
MPV
(fl) ADP (%) Epinefrin (%) Kollajen (%) Ristosetin (%)
CD 41a
(%)
CD 61a
(%)
1 23,5 Erkek 1 ay 243 8,4 1 3 0 71 0 0
2 20 Kız 3 ay 255 10,7 0 0 8 69 0 0
3 24 Kız 12,5 yıl 290 8,4 0 0 4 48 * *
4 19,5 Kız 9,5 yıl 228 9,1 0 0 1 89 0 0
5 16 Erkek 8 yıl 252 8,8 0 0 8 73 * *
6 19 Erkek 1 ay 326 9,2 0 0 1 67 0,03 0,46
7 21,5 Kız 3 yıl 280 9,5 0 2 1 77 * *
8 21,5 Kız 3 yıl 242 9,8 1 0 0 83 0 0
9 15,5 Erkek * 305 8,4 * * * * 0 0
10 6 Erkek 6 ay 299 8,5 3 2 0 82 0 0
11 4 Erkek 7 ay 245 9,1 1 1 1 75 0,1 0,2
12 3 Erkek 1,5 ay 322 9,1 * * * * 0 0
13 12 Erkek 2 yıl 426 8,8 1 2 6 15 0,04 0
14 15 Erkek 8 yıl 284 8,5 2 3 3 82 64 72
15 17,5 Erkek * 272 8,7 0 0 0 97 * *
16 4,5 Kız 2,5 yıl 208 8,9 * * * * 0,02 0,02
17 8,5 Erkek 4,5 ay 214 8,3 0 0 0 60 0,04 0,36
18 7 Erkek 4 yıl 244 9,6 36,6 7,3 35,5 78,9 92 94
19 9,5 Kız 15 ay 281 11,4 28,4 11,6 17,8 72,1 * *
20 7 Erkek 2 ay 203 8,3 1 1 1 70 0 0
Glanzman Trombastenili Olgularda Kanama Skorlaması
Semptom Epistaksis
Kutanöz
kanama
Minor
yaradan
kanama
Oral
kavite
kanaması
GİS
kanaması
Diş
çekimi Cerrahi Menoraji
Postpartum
hemoraji
Kas
hematomu
SSS
kanaması
Olgu 1 3 0 1 1 3 0 0 0 0 0 0
Olgu 2 3 1 1 1 0 0 0 4 0 0 0
Olgu 3 0 1 1 1 0 3 0 3 0 0 0
Olgu 4 2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 5 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 6 4 2 1 1 3 4 4 0 0 0 0
Olgu 7 3 1 1 3 0 0 0 4 0 0 0
Olgu 8 2 1 1 1 0 0 0 4 0 0 0
Olgu 9 2 0 2 2 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 10 1 2 1 3 0 0 0 0 0 1 0
Olgu11 0 1 1 2 4 0 0 0 0 0 0
Olgu 12 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 13 3 2 1 1 3 0 0 0 0 0 0
Olgu 14 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 15 4 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 16 4 1 1 4 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 17 3 2 1 1 3 4 0 0 0 0 0
Olgu 18 0 1 1 4 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 19 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
Olgu 20 4 1 1 1 3 0 4 0 0 0 0
Bernard Soulier Sendromlu Hastalarda Klinik ve Laboratuvar Bulguları ve Mutasyon Analizi
OLGU 1 OLGU 2 OLGU 3 OLGU 4 OLGU 5 OLGU 6 OLGU 7
Yaşı 29 yıl 28 yıl 18 yıl 8,5 yıl 11,5 yıl 24 yıl 29 yıl
Cinsiyeti Kız Kız Kız Kız Kız Kız Kız
Tanı yaşı 30 ay 24 ay 34 ay 7 ay 8 yıl 2 yıl 7 yıl
PLT sayısı 44000 42000 11000 40000 35000 45000 8000
MPV (fl) 16 15,2 10,2 11,8 11,2 12,1 12,8
ADP %26 %16 * * Normal %1 *
Epinefrin %26 %18 * * Normal %2 *
Kollajen %26 %16 * * Normal %4 *
Ristosetin %0 %0 * * Anormal %2 *
CD42a %0 %0 %0,02 %0,03 %89 (CD42b
%75) * *
Kanama
fenotipi
Menoraji, epistaksis, diş eti knm,
GİS kanaması, dalak kanaması Menoraji, epistaksis,diş eti knm,
Menoraji,
epistaksis,
ekimoz
Diş eti
kanaması,
epistaksis,
ekimoz, GİS
knm
Epistaksis,
GİS
kanaması,
ekimoz
Menoraji, diş eti
kanaması Menoraji,
Hayati
kanama Dalak kanaması, GİS kanaması Yok Yok GİS Kanaması Yok Yok yok
Başvuru
semptomu Diş eti knm, göbek kordonu knm Diş eti kanaması Epistaksis
Diş eti knm,
ekimoz Epistaksis Diş eti kanaması Epistaksis
Geçirilmiş
cerrahi Uterin polipektomi, diş çekimi Uterin polipektomi Diş çekimi Yok Yok Yok Diş çekimi?
Bernard Soulier sendromu tanılı olgulardaki mutasyon sonuçları
Olgu İlgili gen Bulunan Mutasyon
Olgu 1 GpIBB c.[470T>A(+)472_473del(C
T)] (p.Leu157GlnfsX151)
Olgu 2 GpIBB
c.[470T>A(+)472_473del(C
T)] (p.Leu157GlnfsX151)
Olgu 3 GpIBB c.233T>G (p.Leu78Arg)
Olgu 4 GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Olgu 5 GpIBA
c.1A>C
Olgu 6 GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Olgu 7 GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Bernard Soulier Sendromlu Hastalarda Kanama Skorlaması
SEMPTOM OLGU1 OLGU2 OLGU 3 OLGU 4 OLGU 5 OLGU 6 OLGU 7
Epistaksis 4 4 4 4 2 0 0
Kutanöz kanama 1 1 3 2 1 2 1
Minor yaradan
kanama 1 1 1 0 0 1 1
Oral kavite
kanaması 4 4 3 3 0 2 1
GİS kanaması 3 0 0 3 0 0 0
Diş çekimi 0 0 0 0 0 0 0
Cerrahi 1 0 0 0 0 0 0
Menoraji 4 4 4 0 0 4 3
Postpartum
hemoraji 0 0 0 0 0 0 0
Kas hematomu 0 0 0 0 0 0 0
SSS kanaması 0 0 0 0 0 0 0
Burun kanaması
GT (%85)
• Dört olguda TS ihtiyacı
• İki olguda derin anemi ve kalp yetmezliği nedeniyle ES ihtiyacı
• Demir eksikliği anemisi
BSS (%71)
• Dört olguda TS ihtiyacı
• İki olguda ES ihtiyacı
• Demir eksikliği anemisi
Menoraji
• GT (genel olarak %25);
Adet görme döneminde olan 5 kız hastanın;hepsinde (%100) menoraji mevcut,
Hepsi OKS kullanıyordu.
Hepsinde demir eksikliği anemisi mevcuttu.
Dört olgu TS üç olgu ES almıştı.
• BSS (genel olarak %71);
Yedi kız olgudan adet görme dönemindeki 5 kızın hepsinde (%100) menoraji problemi var.
Beş kız olgudan 4’ü TS almış, bir tanesi oral traneksamik asit tedavisi ile kanamaları kısmen kontrol altına alınabiliyordu.
Hepsi OKS ve demir tedavisi alıyordu.
Diş çekimi
• GT’ li 9 olgu, BSS’ li 6 olgu
• GT’ li dokuz olgudan yedi tanesi, BSS’li 6 olgudan beş tanesi işlem öncesi proflaktik TS aldı.
• GT’ li iki olguya, BSS’ li bir olguya, TS verilmeksizin DDAVP ve traneksamik asit ile komplikasyonsuz diş çekimi yapıldı.
• Olguların hiçbirinde işlem sonrası problem yaşanmadı.
Sünnet
• GT tanılı 8 olguya sünnet yapıldı.
• 7 olgu, sünnet öncesi TS aldı.
• 6 tanesinde sorun olmadı, bir olgu sünnet sonrası uzamış sızıntı şeklinde kanama nedeniyle yeniden TS aldı.
• GT tanılı bir olgu, TS almaksızın DDAVP ve traneksamik asit desteği ve ankaferd ile sünnet oldu, belirgin bir kanama problemi yaşanmadı.
• BSS tanılı olguların hepsi kız idi.
Cerrahi
• GT’li bir olgu, duodenal intramural hematoma bağlı invajinasyon nedeniyle opere oldu. Preop TS almasına rağmen, devam eden GİS kanaması nedeniyle tekrarlayan TS ve ES transfüzyonları yapıldı. Daha sonra kanama kontrol altına alındı.
• BSS’li iki olguya uterin polipektomi yapıldı. Öncesinde proflaktik TS alan hastalarda kanama problemi yaşanmadı.
Hayatı tehdit eden kanama
• GT;
Bir olguda mediastinal hematom
Beş olguda GİS kanaması
Bir olguda duodenal intramural hematom nedeniyle invajinasyon ve cerrahi gereksinimi
Bir olguda makroskopik hematüri
• BSS;
Bir olguda travmatik dalak kanaması ve GİS kanaması
Bir olguda GİS kanaması
Diğer kanamalar
• BSS ve GT tanılı hiçbir olguda SSS
kanaması, hemartroz yoktu. Sadece bir
GT olgusunda travmatik kas hematomu
mevcuttu.
• BSS ve GT tanılı hiçbir olgu gebe
kalmamış ve dolayısıyla postpartum
kanama riski ile karşı karşıya kalmamıştı.
Mutasyon klinik bulgu ilişkisi
• GPIIB gen değişimi olanlar ile olmayanlar olarak 2 gruba ayrıldı.
• Bu iki grup arasında epistaksis, kutanöz kanama, minor yaradan kanama, oral kavite kanaması, GİS kanaması, diş çekimi, cerrahi sonrası kanama, menoraji, kas hematomu, hemartroz, hayatı tehdit eden kanama açısından ayrı ayrı değerlendirildi.
• Mann Whitney U testi ile anlamlı bir fark saptanmadı (p>0.05).
Mutasyon klinik bulgu ilişkisi-2
• BSS’li 3 mutasyon gurubu arasında
• Kanama skorları açısından (epistaksis, kutanöz kanama, minor yaradan kanama, oral kavite kanaması, GİS kanaması, diş çekimi, cerrahi sonrası kanama, menoraji, kas hematomu, hemartroz, hayatı tehdit eden kanama), tanıda PLT sayısı ve MPV açısından anlamlı bir fark saptanmadı (p>0.05).
TARTIŞMA VE SONUÇ
• GT ve BSS, nadir görülen OR geçişli trombosit fonksiyon bozukluklarıdır.
• Ağırlıklı olarak mukokutanöz kanamalarla seyreder.
• Kanama semptomlarının sorgulanması açısından İTP, VWH ve hemofililerde çok sayıda çalışma mevcut.
• Trombosit fonksiyon bozuklukları ile ilgili sınırlı sayıda çalışma var. (McKay H, Derome F, Haq MA,
Whittaker S, Arnold E, Adam F, et al. Bleeding risks associated with inheritance of the Quebec platelet disorder. Blood. 2004 Jul 1;104(1):159-65.)
TARTIŞMA VE SONUÇ • Sık görülen kanama paternleri,
Epistaksis
Diş eti kanamaları
Ekimoz, peteşi gibi cilt bulguları
Menoraji
• Daha az sıklıkta GİS kanaması, hematüri
• Hematom, hemartroz çok nadir (bizde hiç yok)
• Literatür ile uyumlu.
*Toogeh G, Sharifian R, Lak M, Safaee R, Artoni A, Peyvandi F. Presentation and pattern of
symptoms in 382 patients with Glanzmann thrombasthenia in Iran. Am J Hematol. 2004
Oct;77(2):198-9.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Çalışmamızda diş çekimi, sünnet gibi
prosedürler sonrası hemen hemen hiç
kanama gözlenmemesi, öncesinde alınan
proflaktik önlemler sebebiyle olabilir.
• Genel olarak nontravmatik derin
hematomlar bu olgularda nadirdir.
• Bir GT olgusunda mediastinal hematom
görülmüştür.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Bir hipotez olarak, GT hastalarında trombofilik genetik defektlerin bulunması, hastalarda kanama sıklığını ve şiddetini azaltabilir ama bu konuda yeterli delil yoktur.
• Bizim bir GT olgumuzda mediastinal hematom gibi hayati bir kanamanın sınırlandırılabilmesi, eşlik eden faktör V Leiden heterozigot (+)’liği olması ile izah edilmiştir.
• Bu ilginç birliktelik literatürde daha önce rastlanmamıştır.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Kanama yerleri tahmin edilebilmekle
birlikte, bu olgularda kanama şiddetini
önceden tahmin etmek güçtür.
• Mutasyon tipi ile klinik gidişat arasında
literatürde de korelasyon bulunmamıştır.
• Bizim çalışmamızda hem BSS hem GT
hastalarında aynı mutasyon taşınsa bile
klinik gidişat farklı olduğu görülmüştür.
Di Minno G, Coppola A, Di Minno MN, Poon MC. Glanzmann's thrombasthenia (defective platelet integrin
alphaIIb-beta3): proposals for management between evidence and open issues. Thromb Haemost. 2009
Dec;102(6):1157-64.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Glanzman trombastenisi veritabanında 100’den fazla tanımlanmış mutasyon var. (http://sinaicentral.mssm.edu/intranet/research/glanzmann)
• Çalışmamızda GT hastalarında IIb geninde daha önce gösterilmemiş olan 5 farklı mutasyon bulunmuştur.
• Bu haliyle literatüre katkı sağlayacağı düşünülmüştür.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• BSS’li olgularda bugüne kadar 30’dan fazla mutasyon tanımlanmıştır.
• Daha çok GpIBA geninde mutasyon olmakla birlikte, GpIBB ve GpIX mutasyonu da olabilir.
• Bizim BSS olgularımızdan 6’sında GpIBB geninde mutasyon,
• Bir olguda ise GpIBA geninde mutasyon gösterilmiştir.
Balduini CL, Savoia A. Inherited thrombocytopenias: molecular mechanisms. Semin thromb Hemost.
2004;30:513-523
TARTIŞMA VE SONUÇ
• BSS olgularımızın sayısının az olması nedeniyle kanama şiddeti ve mutasyon tipi arasındaki ilişki tam olarak değerlendirilemedi.
• Bununla birlikte
c.[470T>A(+)472_473del(CT)] (p.Leu157GlnfsX151) mutasyonu olan iki kardeş olguda daha ağır ve sıklıkla transfüzyon gerektiren kanamalar olduğu görüldü.
SONUÇ
• Bu çalışmamız, özellikle GpIIB geninde
Türkler’e özgü mutasyonların ortaya
konması ile ileride yapılacak çalışmalara
yararlı olması açısından önem arz
etmektedir.