Bases de Las Interacciones Farmacológicas

8/15/2019 Bases de Las Interacciones Farmacológicas

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Conceptos Básicos SobreConceptos Básicos Sobre

MedicamentosasMedicamentosas

Autor: Dr. Juan Carlos Molina C.Autor: Dr. Juan Carlos Molina C.


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Interacciones Medicamentosas

• En EUA son causa del 3% de lashospitalizaciones por año((JankelJankel yy FittermanFitterman,, DrugDrug Saf Saf 1993)1993)

• En algunos casos pueden ser causa demortalidad (7,000 personas por año en EUA)

• En la mayoría de los países se desconoce su

((KohnKohn y cols.y cols. NatNat Acad Acad PressPress, 2000), 2000)

recuenc a e mpac o, s n em argo se an c pa

que es relevante.


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Interacciones Medicamentosas

Pueden ser:Pueden ser:

FarmacocinéticasFarmacocinéticas


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AdministraciónAdministración Absorción Absorción

Administración Administración

Extravascular Extravascular

Administración Administración

EliminaciónEliminación

MetabolismoMetabolismoDistribuciónDistribución

++

TejidoTejido

ExcreciónExcreción

Sitio de AcciónSitio de AcciónEFECTOEFECTO

FDFD


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Interacciones MedicamentosasFarmacodinámicas

• Se deben a la influencia del efecto de un,

• Ejemplo:

• Combinación de un IMAO con unantidepresivo (tricíclico o ISRS)

• Riesgo: Síndrome Serotoninérgico


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Interacciones MedicamentosasFarmacocinéticas

• Se deben a la influencia de un fármacosobre otro en su absorción, distribución,me a o smo o e m nac n.

•• AbsorciónAbsorción cambio en H ástrico coadministración conalimentos, etc.)

•• DistribuciónDistribución (unión a proteínas plasmáticas, desplazamiento,

e c.•• MetabolismoMetabolismo (cambios en la biotransformación)

•• cam os en a capac a e e m nar un rmaco

inalterado o sus metabolitos)


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En la actualidad muchas de lasEn la actualidad muchas de lasinteracciones farmacológicas seinteracciones farmacológicas se

asocian a modificaciones en suasocian a modificaciones en sumetabolismo.metabolismo.


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Metabolismo de Fármacos

• El objetivo principal del metabolismo demetabolismo defármacosfármacos en el organismo es hacerlos más

hidrosolubles y así facilitar su excreción a.

• na v a com n e me a o smo e rmacos esa través de modificar los grupos funcionales de

.

enzimas del citocromo P450enzimas del citocromo P450.


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CYP450

SustanciasSustancias

EndógenasEndógenas

SustanciasSustanciasExógenasExógenas(metabolismo)(metabolismo)CYP450CYP450

EsteroidesEsteroides AlimentosAlimentosFármacosFármacos

VitaminasVitaminas Otras SustanciasOtras Sustancias


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Metabolismo de Fármacos

DE FASE IDE FASE I

DE FASE IIDE FASE II

OXIDACIÓNOXIDACIÓN GLUCURONIDACIÓNGLUCURONIDACIÓN

REDUCCIÓNREDUCCIÓNACETILACIÓNACETILACIÓN

HIDRÓLISISHIDRÓLISIS METILACIÓNMETILACIÓN


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Metabolismo Fase I

(Ej. CYP450)

OxidaciónOxidación

ReducciónReducción

HidrólisisHidrólisisOHOH

óóMetabolitoMetabolito ELIMINACIÓNELIMINACIÓN


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Metabolismo Fase II

(Reacciones de ConjugaciónConjugación)

Ac. Glucurónico Ac. Glucurónico

SulfatoSulfato

GlutationGlutation

OtrosOtros

óóMetabolitoMetabolito ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

(Producto de FI)(Producto de FI)


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CITOCROMO P450CITOCROMO P450(CYP450)(CYP450)GeneralidadesGeneralidades


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Localización• La mayor parte del citocromo P450 se

encuentra en el hígadohígado, pero tambiénestá presente en el intestino delgadoy otros órganos (ej. pulmones)

,alrededores del retículoendoplásmico, cerca de los

• Se conocen varios miles de citocromosP450 de los cuales alrededor de están

presentes en los humanos


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Por ué se llama “Citocromo

P450”?

•que muestra en determinadas condiciones

pico de absorbancia a 450450 nmnm.


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¿Qué significa la nomenclatura conletras y números?

• La nomenclatura de estos enes si ue el orden de su

clasificación: las familias se caracterizan por un número:CYP3, CYP14, CYP26 (similitud en secuencia de aminoácidos)

, .

CYP3A, CYP3D, etc.

• Finalmente, los genes individuales reciben un número,p.ej. CYP3A4. (variante genética – “ alélica” )

Ej. CYPCYP22DD66FamiliaFamilia Gen IndividualGen Individual

SubfamiliaSubfamilia


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de 50 enzimas CYP450

,

11 22 33 44 55 77 1111 1717 1919 2121 2727

2A62A62A72A72B62B6

3A3/43A3/43A53A52A72A7

4A94A94B14B14F24F2

55 77 11A111A111B111B111B211B2

1717 1919 21A221A2 27271A11A11A21A2

2C82C82C92C92C182C18

2C82C8 4F34F3

2D62D62E12E12F12F1

Preskorn SH y Magnus R. Psychopharmacol Bull 1994;30:251Preskorn SH y Magnus R. Psychopharmacol Bull 1994;30:251--259259


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Las Enzimas CYP450 de las Familias 1, 2y 3 son las que participan en elmetabolismo de los fármacos

11 22 33

2A72A72B62B6

2C82C8

3A53A52A72A7

2C82C8

1A21A2

2C182C182C192C192D62D6

2E12E12F12F1

Responsables de más del 90% delResponsables de más del 90% del

proceso de oxidación en los humanosproceso de oxidación en los humanos

Responsables de más del 90% delResponsables de más del 90% del

proceso de oxidación en los humanosproceso de oxidación en los humanos

66enzimasenzimas


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DefinicionesEl metabolismo de fármacos mediado por elEl metabolismo de fármacos mediado por el CitocromoCitocromo

P450 uede verse afectado al utilizar de maneraP450 uede verse afectado al utilizar de manera

concomitante otros fármacos o sustancias con efectosconcomitante otros fármacos o sustancias con efectos

inhibidores o inductoresinhibidores o inductores

¿Qué son?

• SUSTRATO

• INHIBIDOR•


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Sustrato

+ +

_

Agente que es

transformado poruna enzima en un

productoExisten casos de“ ”

metabolizado finallos cuales son agentes

inicialmente

inactivos que sonme a o za os en

compuestos activos

Generalmente esto da como

o o _

e . di irona codeínae . di irona codeína del agente y su “preparación”

su eliminación del cuerpo Sustancia Activa


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Inductor

Inductor Inductor

s un agen e que aceque el hígado (u otro

órgano blanco)produzca más de una

Sustrato

enzima, lo que lleva a

incrementar elmetabolismo de los

que actúa ésta

Se acelera elmetabolismo del

CONSECUENCIAS

sustrato

ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

SIN PRESENCIA

DEL INDUCTOR

EN PRESENCIA

DEL INDUCTOR

REDUCCI N DE

SUS NIVELESPLASMÁTICOS


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Princi ales SustratosPrinci ales SustratosInhibidores e Inductores deInhibidores e Inductores de


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Fármacos Metabolizados (Sustratos)Metabolizados (Sustratos)

* 1A2 2D6 3A4 2C92C9 2C192C19

Antidepresivos1A21A2 2D62D6 3A43A4 2C92C9 2C192C19

Antidepresivos

ImipraminaMirtazapina

nt epres vosTricíclicos

OtrosAntipsicóticos

Varios

Antipsicóticos

Sedantes e

HipnóticosBenzodiacepinas

Bloqueadores deAgiotensina II

Antidepresivos

Antidepresivos

Barbitúricos

AntipsicóticosClozapina

Diversos

DiversosAnalgésicos

Cardiovascularesβ-bloqueadores

Diversos Analgésicos

Antiarrítmicos

Antihistamínicos

HipoglucemiantesOralesGlipizida,

Tolbutamida

Inhib. BombaProtones

Esomeprazol,Lansoprazol,

Omeprazol, etc.

CafeínaTeofilinaZolmitriptan(R) Warfarina

a c oan agon s as

OtrosClorfeniraminaDextrometorfan

LoratadinaMetoclopramida

AntiparkinsonianosΒ-bloqueadores

Ca-Antagonistas

-

AINEs

OtrosDFH, Warfarina,

DiversosDiazepam,

Indometacina,DFH, Propranolol,

Tolbutamida. .

(Atorv, Lov,Prav,Simv)a r u as , e c.

* Principales grupos y fármacos específicos; para mayor información consultar las referencias respectivas


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Fármacos InhibidoresInhibidores de Diversas

* 1A2 2D6 3A4 2C92C9 2C192C19

1A21A2 2D62D6 3A43A4 2C92C9 2C192C19

FluoroquinolonasCiprofloxacina,

Enoxacina,

AntidepresivosFluoxetinaParoxetina

Dluoxetina

Fluoxetina

Antimicrobianos

Ciprofloxacina,Norfloxacina Antidepresivos,Norfloxacina

ISRSFluvoxamina

AntipsicóticosVarios

Itraconazol,Ketoconazol,

Claritromicina,Eritromicina,Delavirdina,

AntidepresivosFluoxetina,

Fluvoxamina

Otros

Fluvoxamina

DiversosEsomeprazol,

DiversosMexiletinaFlutamida

Propafenona

CimetidinaMetoclopramida

QuinidinaRitonavir

n nav r,Ritonavir

OtrosDiltiazem

FluconazolRitonavir Sulfafenazol

,

Ritonavir,Ticlopidina

Jugo de ToronjaMibefradil



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Fármacos InductoresInductores de Diversas

* 1A2 2D6 3A4 2C92C9 2C192C19

1A21A2 2D62D6 3A43A4 2C92C9 2C192C19

Cafeína

AntiepilépticosCarbamacepina

Fenobarbital

(No se han

identificado

inductores

EsomeprazolGriseofuvinaLansoprazolOmeprazolRitonavir

OtrosRifabutina

RifampicinaRitonavir

CarbamacepinaCiclofosfamida

EtanolIfosfamida

Fenobarbital

CarbamacepinaFenobarbital

DFHPrednisonaRifampicina

s gn ca vos

Coliflor Tabaquismo

Hierba de San JuanPrednisonaPrednisolona

CisplatinoTioglitazona

RifampicinaRitonavir

Secobarbital

onav r



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onc us ones

con el efecto de diversos fármacos sobre lasprincipales enzimas del CYP450 sobre los fármacos deuso más frecuente a fin de antici ar o detectarposibles riesgos de interacciones medicamentosas.

• diferencias en la expresión de las isoformas deCYP450.

• Se están desarrollando procesos a fin de identificarindividuos en riesgo a desarrollar interaccionesfarmacoló icas eventos adversos.

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