Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
-
Upload
muhammad-aziz-sofwan-hamdani -
Category
Documents
-
view
221 -
download
0
Transcript of Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
1/42
MAKALAH INTERAKSI OBAT ANTARA
CAPTROPIL dan CIPROFLOXACIN
KELOMPOK :
Nia Hernawaty Adelina Sinaga A 11 !"
Sa#ina Ha$%e A 11 !"&
I#ri'a (a)ra Ka'ila) A 11 !*"
A'elia Ra)ay% A 11 !+"
M, A-i- S./wan Ha'dani A 11 !+0
Finny Ardiyani A 11 !1
SEKOLAH TIN22I FARMASI IN3ONESIA
4A4ASAN HA(ANAH
BAN35N2
6!1+
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
2/42
KATA PEN2ANTAR
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan
rahmat serta karunia-Nya kepada kami sehingga kami berhasil menyelesaikan
MAKALAH ini yang alhamdulillah tepat pada waktunya !engan pembahasan
mengenai " P#M$%ATAN MAKALAH &NT#'AKS& ($AT ANTA'A
)APT(P'&L dan )&P'(*L(+A)&N "
Makalah ini berisikan tentang in,rmasi mengenai "interaksi bat antara
.aptpril dan .ipr,l/a.in" !iharapkan makalah ini dapat memberikan
in,rmasi kepada para pemba.a ataupun kami selaku penyusun Kami menyadari
bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna0 leh karena itu kritik dan saran dari
semua pihak yang bersi,at membangun selalu kami harapkan demi kesempurnaan
makalah ini
Akhir kata0 kami sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah
berperan serta dalam penyusunan prpsal ini dari awal sampai akhir Semga
Allah SWT senantiasa meridhai segala usaha kita Amin
$andung0 Maret 1234
Penyusun
http://aadesanjaya.blogspot.com/http://aadesanjaya.blogspot.com/http://aadesanjaya.blogspot.com/
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
3/42
3AFTAR ISI
KATA PEN2ANTAR 77777777777777777777777i
3AFTAR ISI 77777777777777777777777777,,ii
3AFTAR TABEL777777777777777777777777,iii
3AFTAR 2AMBAR77777777777777777777777,8i
BAB I PEN3AH5L5AN 777777777777777777777,,1
33 Latar belakang 5555555555555555555553
31 'umusan masalah555555555555555555551
36 Tujuan 5555555555555555555551
BAB II TIN9A5AN P5STAKA 777777777777777777,,,
13 Hipertensi555555555555555555555556
133 Pengaturan tekanan darah5555555555556
131 !iagnsis dan klasi,ikasi 5555555556
136 Kmplikasi hipertensi dan ,aktr resik kardi7askular554
138 Tujuan dan strategi pengbatan hipertensi5555554
139 (bat : bat anti hipertensi5555555555555;
11 !e,inisi interaksi bat555555555555532
16Mekanisme interaksi bat 555555555555555533
163 &nteraksi ,armakkinetik555555555555533
161 &nteraksi ,armakdinamik 555555555555539
168 Pre7alansi interaksi bat55555555555553;
18 *aktr : ,aktr penyebab interaksi bat555555555553<
19 )ipr,l/a.in 555555555555555555553=
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
4/42
193 Penggunaan )ipr,l/a.in555555555555513
14 )aptrpil 555555555555555555511
143 Penghambat angite.in-.n7ering en>yme55555511
BAB III PEMBAHASAN7777777777777777777776
BAB I KESIMP5LAN777777777777777777777,+
3AFTAR P5STAKA 7777777777777777777777,
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
5/42
3AFTAR TABEL
Tabel 3-3 klasi,ikasi tekanan darah 5555555558
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
6/42
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
7/42
BAB I
PEN3AH5L5AN
1,1 Latar Bela#ang(bat adalah salah satu kebutuhan pkk dalam kehidupan manusia Setiap
rang pasti pernah merasakan sakit0 misalnya kepala pusing0 batuk0 pilek dan lain
lain %ntuk menyembuhkan atau mengurangi rasa sakit0 biasanya langsung
meminum bat %mumnya masyarakat kurang memhami bahwa bat selain
menyembuhkan penyakit juga mempunyai e,ek samping yang merugikan
kesehatan
Salah satu bat yang berman,aat untuk mengbati penyakit hipertensi adalah
.aptpril )aptpril merupakan salah satu jenis bat anti hipertensi yang sudah
.ukup lama di gunakan sekitar 62 tahun sejak April 3=yme ?A)#@ inhibitr termasuk .aptpril se.ara
luas digunakan untuk mengbati beberapa penyakit jantung termasuk hipertensi
dan gagal jantung &n,eksi bakteri kadang-kadang terjadi pada pasien
kardi7askular akibatnya mereka harus diperlakukan dengan salah satu antibitik
dalam kmbinasi dengan terapi kardi7askular )ipr,l/a.in0 antibitik
,lurkuinln0 banyak digunakan dalam praktek klinis di seluruh dunia
Hal ini e,ekti, terhadap sejumlah besar bakteri0 beberapa di antaranya.enderung resisten terhadap antibitik yang umum digunakan Hal ini digunakan
untuk mengbati berbagai ma.am in,eksi0 termasuk dada0 sistem pen.ernaan dan
digunakan untuk jangka panjang untuk pengbatan
&n,eksi saluran kemih Selama pemakaian bersamaan beberapa bat0 bat ini
dapat memberi e,ek se.ara mandiri atau dapat mengganggu atau berinteraksi satu
sama lain dalam ,armasi0 bikimia atau di titik ,armaklgis pandang
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
8/42
!alam sebuah studi in-7itr sebelumnya interaksi bat-bat antara
.ipr,l/a.in dan .aptpril ditemukan .ipr,l/a.in meningkatkan knsentrasi
.aptpril B31C Namun0 sampai saat ini belum ada penelitian yang bertujuan untuk
menentukan ptensi setiap interaksi ,armakkinetik dua bat ini di-7i7 Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menyediakan data tersebut sehingga kami
berusaha untuk membandingkan ,armakkinetik beberapa dsis sipr,lksasin
dikella sendiri atau .-dikella dengan .aptpril kedua bat dan menilai interaksi
yang mungkin antara mereka
Simultan .-pemberian beberapa bat sangat mungkin untuk memungkinkan
pengbatan yang e,ekti, dari penyakit atau beberapa gejala penyakit Antibitik
.ipr,l/a.in digunakan di seluruh dunia dan sangat mungkin untuk digunakan
dalam pengbatan kardi7askular pasien )ipr,l/a.in se.ara signi,ikan
meningkatkan )ma/ A%) 2-31 dan A%) 2-in, dan t3 berkepanjangan D 1 dan
M'T kaptpril Sebaliknya0 kaptpril tidak berpengaruh signi,ikan pada
.ipr,l/a.in tersebut )ipr,l/a.in ditinggikan bimarker ,ungsi hati
1,6 R%'%;an Ma;ala)
3 Apakah terdapat interaksi pada penggunaan bersama .aptpril dengan
.ipr,l/a.inE
1 Apa interaksi yang terjadi pada penggunaan bersama .aptpril dengan
.ipr,l/a.inE
6 Apa e,ek yang menjadi pertimbangan penggunaan bersama dalam waktu
yang lama .aptpril dengan .ipr,l/a.in E
1, T%
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
9/42
133 Pengaturan tekanan darah
Tekanan darah ?T!@ ditentukan leh 1 ,aktr utama yaitu .urah
jantung dan resistensi peri,er )urah jantung adalah hasil kali denyut jantung
dan isi sekun.up $esar isi sekun.up ditentukan leh kekuatan kntraksi
mikard dan alir balik 7ena 'esistensi peri,er merupakan gabungan resistensi
pada pembuluh darah ?arteri dan arteril@ dan 7isuaksitas darah 'esistensi
pembuluh darah ditentukan leh tnus tt pls arteri dan arteril0 dan
elastisitas dinding pembuluh darah
Pengaturan T! didminasi leh tnus simpatis yang menentukan
,rekuensi denyut jantung0 kntraktilitas mikard dan tnus pembuluh darah
arteri maupun 7ena system parasimpatis hanya ikut mempengaruhi ,rekuensi
denyut jantung Sistem simpatis juga mengakti,kan system rennin-angiten-
sin-aldstern ?'AA@ melalui peningkatan sekresi rennin Hmestasis T!
dipertahankan leh re,le/ barreseptr sebagai mekanisme kmpensasi yang
terjadi seketika0 dan leh system 'AA sebagai mekanisme kmpensasi
berlangsung lebih lambat
131 !iagnsis danklasi,ikasi
!iagnsis hipertensi tidak bleh ditegakkan berdasarkan sekali
pengukuran0 ke.uali bila T! diastlik ?T!!@ F 312 mmHg danDatau T!
sistiklik ?T!S@ F 132 mmHg Pengukuran pertama harus dikn,irmasi pada
sedikitnya 1 kunjungan lagidalam waktu 3 sampai beberapa minggu
?tergantung dari tingginya T! tersebut@ !iagnsis hipertensi ditegakkan bila
dari pengukuran berulang-ulang tersebut diperleh nilai rata-rata T!! F =2
mmHg danDatau T!S F 382 mmHg
Pengukuran T! harus dilakukan dengan .ara berikut Penderita harusduduk dengan santai di kamar yang tenang sedikitnya 9 menit sebelum
pengukuran dilakukan Mereka tidak bleh merkk atau minum kpi dalam
waktu 62 menit sebelumnya Pengukuran dilakukan dengan
sphygmmanmeter air raksa yang cuff -nya .ukup panjang sehingga dapat
menutup sedikitnya
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
10/42
tekanan diturunkan dengan ke.epatan 1-6 mmHg per detik Sebagai T!!
diambil Krtk,, ,ase Pengukuran dilakukan minimal 1 kali selang
sedikitnya 39 detik dan diambil nilai rata-ratanya $ila pengukuran pertama
berbeda lebih dari 9 mmHg harus dilakukan pengukuran lagi
Pengukuran T! dalam psisi duduk digunakan untuk skrining awal
%ntuk e7aluasi lengkap0 juga diukur T! dalam psisi berbaring dan berdiri
yang terakhir ini setelah berdiri dengan tenang sedikitnya 1 menitKlasi,ikasi
hipertensi dibedakan berdasarkan tingginya T!0 derajat kerusakan rgan dan
etilginya Klasi,ikasi berdasarkan tingginya T! pada penderita usia 3<
tahun ke atas dapat dilihat pada table 3-3
Tabel 3-3 Klasi,ikasi Tekanan !arah ?T!@
Kategri T!! ?mmHg@ T!S ?mmHg@
Nrmal I
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
11/42
kasus hipertensi termasuk dalam kelmpk ini Kelainan
hemdinamik utama pada hipertensi essensial adalah peningkatan
resistensi peri,erPenyebab hipertensi essensial adalah multi,a.tr0
terdiri dari ,a.tr geneti. dan lingkungan *aktr keturunan bersi,at
pligenik dan terlihat dari adanya riwayat penyakit kardi7askular
dalam keluarga *aktr predispsisi geneti. ini dapat berupa
sensiti7itas terhadap natrium0 kepekaan terhadap stres0 peningkatan
reakti7itas 7as.ular ?terhadap 7asknstriktr@0 dan resistensi
insulin Paling sedikit ada 6 ,aktr lingkungan yang dapat
menyebabkan hipertensi yakni makan garam ?natrium@ berlebihan0
stres psikis dan besitas1 Hipertensi sekunder Pre7alensi hipertensi sekunder ini hanya
sekitar 9-
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
12/42
136 Kmplikasi hipertensi dan ,aktr resik kardi 7askular
Hipertensi lama dan atau berat dapat menimbulkan kmplikasi berupa
kerusakan rgan ?target organ damage@ pada jantung0 tak0 ginjal0 mata dan
pembuluh darah peri,erPada jantung dapat terjadi hipertr,i 7entrikel kiri
sampai gagal jantung0 pada tak dapat terjadi strk karena pe.ahnya
pembuluh darah serebral dan pada ginjal dapat meneyebabkan penyakit ginjal
krnik sampai gagal ginjal Pada mata dapat terjadi retinpati hiperternsi,
berupa ber.ak-ber.ak pendarahan pada retina dan edema papil ner7us
ptikus Selain itu hipertensi merupakan ,aktr resik terjadinya
aterskelrsis dengan akibat penyakit jantung krner ?angina pektris
sampai in,ark mikard@ dan strk iskemik Hipertensi yang sangat berat juga
dapat menimbulkan aneurisma dan rbeknya lapisan intima arta ?dissecting
aneurisma@
Pengendalian berbagai ,aktr risik pada hipersensi sangat penting
untuk men.egah kmplikasi kardi7askular *aktr risik yang dapat
dimdi,ikasi antara lain tekanan darah0 kelainan metablik ?diabetes mellitus0
lipid darah0 asam urat dan besitas@0 merkk0 alkhl0 dan inakti7itas0
sedangkan yang tidak dapat dimdi,ikasi anatara lain usia0 jenis kelamin0 dan
,aktr genetik
138 Tujuan dan strategi pengbatan hipertensi
Tujuan pengbatan hipertensi adalah untuk menurunkan mrtalitas dan
mrbiditas kardi7askular Penurunan tekanan sistlik harus menjadi
perhatian utama0 karena pada umumnya tekanan diastli. akan terkntrl
bersamaan dengan terkntrlnya tekanan sistlik Target tekanan darah bila
tanpa kelainan penyerta adalah I382D=2 mmHg0 sedangkan pada pasiendengan !M atau kelainan ginjal0 tekanan darah harus diturunkan di bawah
362D
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
13/42
dimulai dengan perubahan gaya hidup berupa diet rendah garam0 berhenti
merkk0 mengurangi knsumsi al.hl0 akti7itas ,isik yang teratur dan
penurunan berat badan bagi pasien dengan berat badan lebih Selain dapat
menurunkan tekanan darah0 perubahan gaya hidup juga terbukti
meningkatkan e,kti7itas bat antihipertensi dan menurunkan risik
kari7askular
%ntuk hipertensi tingkat 3 tanpa ,a.tr risik dan tanpa target organ
damage ?T(!@0 perubahan pla hidup dapat di.ba sampai 31 bulan
Sedangkan bila disertai gagal jantung0 pas.a in,ark mikard0 penyakit jantung
.rner0 diabetes mellitus dan riwayat strke maka terapi ,armaklgi harus
dimulai lebih dini mulai dari hipertensi tingkat 3 $ahkan untuk pasien
dengan kelainan ginjal atau diabetes0 pengbatan dimulai pada tahap
prehipetensi dengan target T!I362D
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
14/42
kalium dan .lrida glngan bat ini .nthnya seperti asam
etakrinak0 ,ursemid0 bumetanid
1 Tia>id0 yaitu merupakan0 glngan bat deuretik yang paling
sering di gunakan bat glngan ini bekerja pada bagian awal
tubulus distal ?ne,rn@ dengan .ara menurunkan reabsrpsi
natrium dan klrida0 yang meningkatkan ekskresi air0 natrium0
dan klrida (bat-bat diuretik yang termsuk glngan ini
adalah klrtia>id0 hidrklrtia>id0 hidr,lumetia>id0
bendr,lumetia>id0 plitia>id0 ben>tia>id0 sikltia>id0
metikltia>id0 klrtalidn0 kuineta>n0 dan indapamid
6 Hemat Kalium0pada penyakit hipertensi biasanya bat glngan
ini hanya dipakai sebagai kmbinasi untuk men.egah
pengeluaran kalium0 karena bat !iuretik jenis ini ber,ungsi
untuk mempertahankan kalium ang termasuk dalam klmpk
ini antara lain aldstern0 traimteren dan amilrid
$ $eta- $lker ? penghambat sistem andrenergik @
!alam pengbatan hipertensi terdapat banyak mekanisme .ara
kerja bat beta-blker untuk menurunkan tekanan darah0
diantaranya yaitu
3 bat beta-blker akan menurunkan ,rekuensi denyut jantung
dan kntraktilitas tt jantung ? mikardium @ sehingga dapat
menurunkan .urah jantung ?.ardia. utput @ untuk
menurunkan hipertensi
1 bat beta - blker akan menghambat prduksi sekresi renin
dari sel jukstaglmerlus0 dimana ,ungsi renin sebagai
pemi.u terbentuknya angitensingen menjadi angitensin &0
yang akan meningkatkan tekanan darah tinggi
6 bat beta -blker akan menurunkan sistem sara, simpatis
yang akan meningkatkan tekanan darah
8 bat beta - blker akan menurunkan pada sensiti7itas
barreseptrbat hipertensi jenis ini baik di gunakan untuk
pasien hipertensi dengan penyakit diabetes militus0 karena
tidak mengakibatkan kenaikan gula darahbat glngan beta
http://www.dokterkreatif.com/2014/09/gangguan-tekanan-darah-tinggi-hipertensi-dan-cara-pencegahan-penyakit-darah-tinggi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2014/09/gangguan-tekanan-darah-tinggi-hipertensi-dan-cara-pencegahan-penyakit-darah-tinggi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2014/09/gangguan-tekanan-darah-tinggi-hipertensi-dan-cara-pencegahan-penyakit-darah-tinggi.html
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
15/42
blker ini .nthnya seperti prpanll0 metprll0
atenl0 dll
) A)# - &nhibitr ?Angitensin )n7erting #n>ym &nhibitr @
bat A)#- inhibitr yaitu bat yang ber,ungsi sebagai
penghambat angitensi .n7erting en>im0 dimana ,ungsi en>im
ini adalah sebagai perubah angitensi & menjadi angitensin &&0
dimana angitensin && ini akan mengakibatkan peningkatan
tekanan darah dengan .ara
3 peningkatan sekresi A!H
1 peningkatan kateklamin pada sistem sara, simpatis
6 peningkatan hrmn aldstern yang ber,ungsi sebagai
pen.egahan eksresi urine
8 peningkatan rasa haus0 sehingga terjadi peningkatan 7lume
darah
(bat hipertensi jenis A)#-inhibitr ini .nthnya seperti
.aptpril0 enalapril0 lisinpril0 dll
! Antagnis Kalsium
bat hipertensi jenis antagnis kalsium merupakan bat hipertensi
yang diindikasikan untuk penurunan hipertensi se.ara .epat0 karena
bat ini memiliki kadar pun.ak dengan .epat namun hal ini bisa
menyebabkan e,eksamping yang merugikan yaitu berupa .etusan
iskemik mikard ? kekurangan ksigen pada tt jantung0
sehingga jantung menjadi terasa nyeri nyeri @ atau menyebabkan
iskemis serebral karena penurunan se.ara mendadak pada arteri
)ara kerja bat hipertensi jenis ini adalah dengan .ara
menghambat kalsium
? )a @ saat ,ase deplarisasi0 dimana karena penurunan
kalsium ini kntraksi 7askuler arteri akan menurun antagnis
kalsium dibagi menjadi 6 yaitu
3 phenil akylamin0 seperti .nth 7erapamil0 galpamil
1 ben>thia>epins0 seperti .nth ditila>em
6 dihydrpyridines0 seperti .nth nip,edipin0 amidipin0
,elldipin0 ni.ardipin
# Antagnis 'eseptr Angitensin && ? Angiotensi Receptor Bloker
,ARB @
http://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.html
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
16/42
Pada bat antihipertensi jenis A'$ ini merupakan bat yang
bekerja untuk menghambat reseptr T3 dan T1 disini reseptr
T3ber,ungsi sebagai perantara semua e,ek yang di timbulkan
angitensin &&
di dalam tubuh kita reseptr T3 terdapat terutama di tt pls
pembuluh darah0 dan di tt jantung selain itu juga terdapat di
ginjal0 tak0 kelenjar andrenal sedangkan T1 terdapat di medula
andrenal dan mungkin juga di sistem sara, pusat namun ,ungsi
dari T1 sampai saat ini belum bisa di jelaskan se.ara pasti .nth
dari bat hipertensi jenis ini adalah .aptpril0 lsartan0 7alsartan0
telmisartan0dll
6,6 3e/ini;i Intera#;i O>at
&nteraksi bat merupakan satu dari delapan kategri masalah terkait
bat?drug-related prblem@ yang diidenti,ikasi sebagai kejadian atau keadaan
terapibat yang dapat mempengaruhi ut.me klinis pasien Sebuah interaksi
batterjadi ketika ,armakkinetika atau ,armakdinamika bat dalam tubuh
diubahleh kehadiran satu atau lebih >at yang berinteraksi ?Pis.itelli0 1229@
!ua atau lebih bat yang diberikan pada waktu yang sama dapat
berubahe,eknya se.ara tidak langsung atau dapat berinteraksi &nteraksi bisa
bersi,atptensiasi atau antagnis e,ek satu bat leh bat lainnya0 atau
adakalanyabeberapa e,ek lainnya ?$N* 9
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
17/42
3 Mdi,ikasi e,ek ,armaklgi bat $ tanpa mempengaruhi knsentrasinya
di.airan jaringan ?interaksi ,armakdinamik@
1 Mempengaruhi knsentrasi bat $ yang men.apai situs aksinya
?interaksi,armakkinetik@&nteraksi ini penting se.ara klinis mungkin karena indeks terapi bat $
sempit ?misalnya0 pengurangan sedikit saja e,ek akan menyebabkankehilangan
e,ikasi dan atau peningkatan sedikit saja e,ek akanmenyebabkan
tksisitas&nteraksi ini penting se.ara klinis mungkin karena kur7a dsis-
respn.uram ?sehingga perubahan sedikit saja knsentrasi plasma
akanmenyebabkan perubahan e,ek se.ara substansial@%ntuk kebanyakan bat0
kndisi ini tidak ditemui0 peningkatan yang sedikit besar knsentrasi plasma bat-
bat yang relati, tidak tksik sepertipenisilin hampir tidak menyebabkan
peningkatan masalah klinis karenabatas keamanannya lebarSejumlah bat
memiliki hubungan dsis-respn yang .uram dan batasterapi yang sempit0
interaksi bat dapat menyebabkan masalah utama0sebagai .nthnya bat
antitrmbtik0 antidisritmik0 antiepilepsi0 litium0sejumlah antineplastik dan bat-
bat imunsupresan?Hashem0 1229@
163 &nteraksi *armakkinetik
&nteraksi ,armakkinetik terjadi ketika suatu bat mempengaruhi
absrbsi0distribusi0 metablisme dan ekskresi bat lainnya sehingga
meningkatkan ataumengurangi jumlah bat yang tersedia untuk menghasilkan
e,ek ,armaklgisnya?$N* 9
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
18/42
Arang akti, dimaksudkan bertindak sebagai agen penyerap
di dalam ususuntuk pengbatan 7erdsis bat atau untuk
menghilangkan bahan bera.unlainnya0 tetapi dapat
mempengaruhi penyerapan bat yang diberikan dalamdsis
terapetik Antasida juga dapat menyerap sejumlah besar bat-
batanSebagai .nth0 antibakteri tetrasiklin dapat membentuk
khelat dengansejumlah in lgam di7alen dan tri7alen0 seperti
kalsium0 bismutaluminium0 dan besi0 membentuk kmpleks
yang kurang diserap danmengurangi e,ek antibakteri ?St.kley0
122
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
19/42
plasma0 terutama albumin &katan batdengan prtein plasma
bersi,at re7ersibel0 kesetimbangan dibentuk antaramlekul-
mlekul yang terikat dan yang tidak Hanya mlekul tidak
terikatyang tetap bebas dan akti, se.ara ,armaklgi ?St.kley0
122atlain ?misalnya asam
glukurnat0 yang dikenal sebagai glukurnidasi@ untuk membuat
senyawa yang tidak akti, Mayritas reaksi ksidasi ,ase &
dilakukan leh en>im sitkrm P892 ?St.kley0 122im
Ketika barbiturat se.ara luas digunakan sebagai hipntik0
perlu terus dilakukan peningkatan dsis seiring waktu untuk
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
20/42
men.apai e,ek hipntikyang sama0 alasannya bahwa barbiturat
meningkatkan akti7itas en>im mikrsm sehingga meningkatkan
laju metablisme dan ekskresinya ?St.kley0 122im&nhibisi en>im menyebabkan berkurangnya metablisme
bat0 sehinggabat terakumulasi di dalam tubuh $erbeda dengan
induksi en>im0 yangmungkin memerlukan waktu beberapa hari
atau bahkan minggu untukberkembang sepenuhnya0 inhibisi en>im
dapat terjadi dalam waktu 1sampai 6 hari0 sehingga terjadi
perkembangan tksisitas yang .epat alurmetablisme yang paling
sering dihambat adalah ,ase & ksidasi leh isen>im sitkrm
P892 Signi,ikansi klinis dari banyak interaksi inhibisi en>im
tergantung pada sejauh mana tingkat kenaikan serum bat ika
serum tetap berada dalam kisaran terapeutik interaksi tidak penting
se.ara klinis ?St.kley0 122im sitkrm P892 memiliki plimr,isme
genetik0 yang berarti bahwa beberapa dari ppulasi memiliki 7arian
isen>im yang berbeda akti7itas )nth yang paling terkenal
adalah )P1!40 yang sebagian ke.il ppulasi memiliki 7arian
akti7itas rendah dan dikenal sebagai metablisme lambat Sebagian
lainnya memiliki isen>im .epat ataumetablisme ekstensi,
Kemampuan yang berbeda dalam metablism bat-batan tertentu
dapat menjelaskan mengapa beberapa pasien berkembang
mengalami tksisitas ketika diberikan bat sementara yanglain
bebas dari gejala ?St.kley0 122im sitkrm P892 dan bat yang diprediksi
Siklsprin dimetablisme leh )P6A80 ri,ampisin
menginduksi isen>im ini0 sedangkan ketkna>l
menghambatnya0 sehingga tidak mengherankan bahwa ri,ampisin
mengurangi e,ek siklsprin sementara ketkna>l
meningkatkannya?St.kley0 122
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
21/42
Pada nilai pH tinggi ?basa@0 bat yang bersi,at asam lemah
?pKa 6-;09@sebagian besar terdapat sebagai mlekul terinisasi
larut lipid0 yang tidak dapat berdi,usi ke dalam sel tubulus dan
karenanya akan tetap dalam urindan dikeluarkan dari tubuh
Sebaliknya0 basa lemah dengan nilai pKa ;09sampai 329
!engan demikian0 perubahan pH yang meningkatkan jumlah
bat dalam bentuk terinisasi0 meningkatkan hilangnya bat
?St.kley0122
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
22/42
ansilitik0 hipntik0 dan lain-lain@0 dapat menyebabkan
mengantuk berlebihan
Kadang-kadang e,ek aditi, menyebabkan tksik ?misalnya
aditi, ttksisitas0ne,rtksisitas0 depresi sumsum tulang dan
perpanjangan inter7al T@ ?St.kley0122
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
23/42
permanen ?$ailie01228@ )nthnya adalah perkembangan aritmia yang
terjadi karena pemberianeritrmisin dan ter,enadin ?Pis.itelii0 1229@
168 Pre7alensi &nteraksi (bat
&nsidens interaksi bat yang penting dalam klinik sukar diperkirakan
karena dkumentasinya masih sangat jarang0 seringkali lls
daripengamatan karena kurangnya pengetahuan pada dkter akan
mekanisme dan kemungkinan terjadinya interaksi bat sehingga interaksi
bat berupa peningkatan tksisitas seringkali dianggap sebagai reaksi
idisinkrasi terhadap salah satu batsedangkan interaksi berupa penurunan
e,ekti7itas seringkali diduga akibatbertambahnya keparahan penyakit selain
itu terlalu banyak bat yang salingberinteraksi sehingga sulit untuk diingat
dan ?6@ kejadian atau keparahan interaksi dipengaruhi leh 7ariasi indi7idual
?ppulasi tertentu lebih peka misalnya penderita lanjut usia atau yang
berpenyakit parah0 adanya perbedaan kapasitas metablisme antar indi7idu@0
penyakit tertentu ?terutama gagal ginjal atau penyakit hati yang parah@0 dan
,aktr-,aktr lain ?dsis besar0 bat ditelan bersama-sama0 pemberian
krnik@ ?Setiawati0 122;@
Pengbatan dengan beberapa bat sekaligus ?pli,armasi@ yang
menjadikebiasaan para dkter memudahkan terjadinya interaksi bat Suatu
sur7ei yang dilaprkan pada tahun 3=;; mengenai pli,armasi pada
penderita yang dirawat dirumah sakit menunjukkan bahwa insiden e,ek
samping pada penderita yangmendapat 2-9 ma.am bat adalah 609G0
sedangkan yang mendapat 34-12 ma.ambat adalah 98G Peningkatan e,ek
samping bat yang jauh melebihi peningkatan jumlah bat yang diberikan
bersama ini diperkirakan akibat terjadinya interaksi bat yang juga semakinmeningkat ?Setiawati0 122;@
#stimasiDperkiraan terbaik terhadap pre7alensi reaksi bat
merugikanberasal dari prgram sur7ey yang dilakukan leh $stn
)llabrati7e !rugdimana interaksi bat ditetapkan sebanyak ;G dari
reaksi bat merugikan dirumah sakit ?)aruthers0 1222@
Lapran se.ara keseluruhan terhadap ,rekuensi interaksi bat-bat
sangatber7ariasi di literatur Laju insidensi yang dilaprkan pada tahun
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
24/42
3=;2-an dan3=
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
25/42
'umus .ipr,l/a.in
)ipr,l/a.in adalah antibiti. dalam kelmpk bat yang disebut
,lurQuinlnes?,lr--kwin--Lnes@ Hal ini digunakan untuk melawan bakter
idalam tubuh )ipr,l/a.indigunakan untuk mengbatiberbagai jenisin,eksi
bakteri Hal ini juga dapat digunakan untuk men.egah atau memperlambat anthra/
setelah paparan
Sipr,lksasina ?.ipr,l/a.in@ adalah antibitik glngan ,lurkuinln
generasi ke 1 yang mempunyai spektrum luas0 akti, terhadap bakteri gram negati,
maupun gram psiti, Antibitik ini bekerja dengan .ara menghambat dua tipe
en>im && tpismerase yaitu !NA Oyrase dan tpismerase & Tpismerase
& memerlukan !NA terpisah yang telah direplikasi sebelum pembelahan sel
bakteri !engan !NA yang tidak dipisahkan0 prses terhenti dan bakteri tidak bisa
membagi Sedangkan !NA gyrase bertanggung jawab untuk super.il !NAsehingga akan ..k di dalam sel yang baru terbentuk Kmbinasi dari dua
mekanisme di atas akan membunuh bakteri sehingga sipr,lksasina
?.ipr,l/a.in@ diglngkan sebagai bakterisida
A $eberapa .nth penyakit yang dapat dibati dengan )ipr/in adalah
3 !iare akibat in,eksi bakteri #s.heri.hia .li0 )ampylba.ter jejuni0 atau
Shigella
1 Penyakit antraks akibat in,eksi $a.illus anthra.is
6 Penyakit radang selaput tak ?meningitis@ akibat in,eksi bakteri
meningkkus
8 Penyakit ken.ing nanah akibat bakteri Neisseria gnrrhea
9 &n,eksi kandung ken.ing ?sistitis@ leh bakteri #s.heri.hia .li
http://www.kerjanya.net/faq/4779-diare.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/6588-escherichia-coli.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/6588-escherichia-coli.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/4779-diare.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/6588-escherichia-coli.html
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
26/42
4 Penyakit titis media ?in,eksi telinga bagian tengah@
; Penyakit ,aringitis ?radang tenggrkan@
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
27/42
mengambil .ipr,l/a.in )ipr,l/a.in dapat menyebabkan pembengkakan
atau rbeknya tendn ?serat yang menghubungkan tulang untuk tt dalam
tubuh@0 terutama pada tendn A.hilles tumit $erhenti minum .ipr,l/a.in
dan sekaligus jika memiliki sakit mendadak0 pembengkakan0 nyeri0 kekakuan0
atau masalah gerakan dalam setiap sendi &stirahat sendi sampai menerima
perawatan medis atau instruksi
Sebelum mengambil .ipr,l/a.in Anda tidak harus menggunakan
.ipr,l/a.in jika menggunakan Ti>anidine ?RANA*L#+@ memiliki riwayat
myasthenia gra7is0 atau alergi terhadap bat .ipr,l/a.in atau mirip seperti
gemi,l/a.in ?*a.ti7e@0 le7,l/a.in ?Le7aQuin@0 mksi,lksasin ?A7el/@0
,lksasin ?*l/in@0 nr,lksasin ?Nr/in@0 dan lain-lain %ntuk memastikandapat dengan aman menggunakan .ipr,l/a.in0 dan apabila memiliki salah
satu kndisi lain gangguan irama jantung0 terutama jika menggunakan
Quinidine ?uin-O@0 dispyramide ?Nrpa.e@0 bretylium ?$retyll@0
pr.ainamide ?Prnestyl0 Pr.an S'@0 amidarne ?)rdarne0 Pa.erne@0
atau stall ?$etapa.e@0 riwayat .edera kepala atau tumr tak0 kndisi yang
disebut pseudtumr .erebri ?tekanan tinggi di dalam tengkrak yang dapat
menyebabkan sakit kepala0 kehilangan penglihatan0 atau gejala lain@0 riwayat
reaksi alergi terhadap antibitik0 masalah bersama ginjal atau penyakit hati0
epilepsi atau kejang diabetes kelemahan tt atau kesulitan bernapas tingkat
rendah kalium dalam darah ?hipkalemia@
193 Penggunaan .ipr,l/a.in
Penggunaan .ipr,l/a.in jangan menggunakan dalam jumlah
yang lebih besar atau lebih ke.il atau lebih lama dari yang
direkmendasikan &kuti petunjuk pada resep Ambil sipr,lksasin
dengan segelas penuh air ?< ns@ Minum beberapa gelas ekstra .airansetiap hari saat menggunakan bat ini )ipr,l/a.in dapat digunakan
dengan atau tanpa makanan0 tapi bawa pada waktu yang sama setiap
hari K.k suspensi ral ?.air@ selama setidaknya 39 detik sebelum
mengukur dsis %ntuk memastikan mendapatkan dsis yang benar0
mengukur .airan dengan sendk ukur ditandai atau .angkir bat0
bukan dengan sendk meja biasa angan menghan.urkan0
mengunyah0 atau menghan.urkan sebuah tablet e/tended-release
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
28/42
Menelannya utuh Melanggar pil dapat menyebabkan terlalu banyak
bat yang akan dirilis pada satu waktu angan menggunakan
sipr,lksasin dengan prduk susu seperti susu atau ygurt0 atau
dengan jus yang diperkaya kalsium !apat makan atau minum prduk
ini sebagai bagian dari makanan yang biasa0 tetapi tidak
menggunakannya sendiri saat menggunakan .ipr,l/a.in ang
dapat membuat bat kurang e,ekti, Menggunakan sipr,lksasin
untuk panjang ditentukan penuh waktu Oejala dapat memperbaiki
sebelum in,eksi benar-benar dibersihkan Melewatkan dsis juga
dapat meningkatkan risik in,eksi lebih lanjut yang resisten terhadap
antibitik )ipr,l/a.in tidak akan mengbati in,eksi 7irus seperti
pilek atau ,lu
#,ek samping sipr,lksasin !apatkan bantuan medis darurat
jika Anda memiliki tanda-tanda dari reaksi alergi terhadap
.ipr,l/a.in gatal-gatal0 sulit bernapas0 pembengkakan wajah0 bibir0
lidah0 atau tenggrkan $erhenti menggunakan .ipr,l/a.in apabila
memiliki e,ek samping yang serius seperti pusing berat0 pingsan0
detak jantung .epat atau berdebar nyeri tiba-tiba0 gertakan atau
mun.ul suara0 memar0 bengkak0 nyeri0 kekakuan0 atau kehilangan
gerakan dalam setiap sendi diare yang berair atau berdarah
kebingungan0 halusinasi0 depresi0 pikiran atau perilaku yang tidak
biasa kejang?kejang-kejang@ sakit kepala parah0 telinga berdenging0
pusing0 mual0 gangguan penglihatan0 nyeridi belakang mata pu.at
atau menguning kulit0 urin berwarna gelap0demam0 lemah ken.ing
lebih sedikit dari biasanya atau tidak sama sekali mudah memar atau
pendarahan mati rasa0 kesemutan0 atau nyeri yang tidak biasa di
mana saja ditubuh tanda pertama dari setiap ruam kulit0 tidak peduli
seberapa ringan atau reaksi kulit yang parah-demam0 sakit
tenggrkan0 pembengkakan di wajah atau lidah0 terbakar dimata 0
nyeri kulit0 diikuti dengan ruam kulit merah atau ungu yang
menyebar?terutama di wajah atau tubuh bagian atas@ dan
menyebabkan melepuh dan mengelupas
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
29/42
14 Pengertian .aptrpil
143 Penghambat angitensin-.n7erting en>yme ? a.e- inhibitr @
Katpril merupakan A)#-inhibitr yang pertama ditemukan dan
banyak digunakan di klinik untuk pengbatan hipertensi dan gagal jantung
Se.ara umum A.e-inhibitr dibedakan atas dua kelmpk 3@ yang bekerja
langsung0 .nthnya kaptpril dan Lisinpril 1@ Prdrug0 .nthnya
enalapril0 kuinapril0 perindpril0 'amipril0 sila>april0 bena>epril0 ,sinpril0
dan lain-lain (bat ini dalam tubuh diubah menjadi bentuk akti, yaitu0
berturut-turut enalaprilat0 kuinaprilat0 perindprilat0 ramiprilat0 sila>aprilat0
bena>eprilat0 ,sinprilat dan lain-lainA)#-inhibitr menghambat
perubahan Al menjadi All sehingga terjadi 7asdilatasi dan penurunan
sekresi aldsterne Selain itu0degradasi bradykinin juga dihambat sehingga
kadar bradykinin dalam darah meningkat dan berperan dalam e,ek
7asdilatasi A)#-inhibitr asdilatasi se.ara langsung akan menurunkan
tekanan darah0 sedangkan berkurangnya aldsterne akan menyebabkan
ekskresi air dan natrium dan retensi kalium
Pada gagal jantung kngesti, e,ek ini akan sangat mengurtangi bean
jantung dan akan memperbaiki keadaan pasien Walaupun kadar angl dan
renin meningkat0 namun pemberian A)#- inhibitr jangka panjang tidak
menimbulkan tleransi dan penghentian bat ini biasanya tidak
menimbulkan hipertensi rebund Selain itu0 A)#-inhibitr menurunkan
resistensi peri,er tanpa diikuti re,le/ takikardia $esarnya penurunan
tekanan darah pada pemberian akut sebanding dengan tingginya kadar renin
plasma Namun bat glngan ini tidak hanya e,ekti, pada hipertensi
dengan kadar renin yang tinggi0 tapi juga pada hipertensi dengan renini
nrmal maupun rendah Hal ini karena A)#-inhibitr menghambat
degradasi bradykinin yang mempunyai e,ek 7asdilatasi Selain itu0 A)#-
inhibitr juga diduga berperan menghambat pembentukan angitensin &&
se.ara l.al di endtel pembuluh darah Pemberian diureti. dan pembatasan
asupan garam akan memperkuat e,ek antihipertensinya$erkurangnya
prduksi angitensin && leh A)#-inhibitr akan mengurangi sekresi
aldsterne di krteks adrenal Akibatnya terjadi ekskresi air dan natrium0
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
30/42
sedangkan kalium mengalami retensi sehingga ada tendensi terjadinya
hyperkalemia terutama pada gangguan ,ungsi ginjal
!i ginjal A)#-inhibitr menyebabkan 7asdilatasi arteri renalis
sehingga meningkatkan aliran darah ginjal dan se.ara umum akan
memperbaiki laju ,iltrasi glmerulus Pada sirkulasi glmerulurs0 A)#-
inhibitr menimbulkan 7asdilatasi lebih dminan pada arteril e,eren
disbanding dengan arteril a,eren sehingga menurunkan tekanan
intraglmeruler #,ek ini diman,aatkan untuk mengurangi prteinuria pada
ne,rpati diabeti. dan sindrm ne,rtik !an juga untuk memperlambat
prgre7itas ne,rpati diabeti.Namun0 pada stensis arteri renalis bilateral
atau stensis unilateral pada ginjal tunggal A)#-inhibitr dapat
memperbutuk ,ungsi ginjal Penurunan tekanan ,iltrasi glmerulus pada
keadaan stensis arteri renalis di atas daapat menimbulkan kegagalan
,iltrasi
Penggunaan A)#-inhibitr e,ekti, untuk hipertensi ringan0 sedang0
0maupun berat $ahkan beberapa diantaranya dapat digunakan pada krisis
hipertensi seperti kaptpril dan enalaprilat (bat ini e,ekti, pada sekitar ;2G
pasien Kmbinasi dengan diureti. memberikan e,ek sinergistik ?sekitarsin dan antagnis
kalsium0 memberi e,ek yang baik Tetapi pemberian bersama penghambat
adrenergi. lain yang menghambat respns adrenergi. α dan ?misalnya
klnidin0 metildpa0 labetall atau kmbinasiα
dengan -blker @
sebaiknyua dihindari karena dapat menimbulkan hipetensi berat dan
berkepanjanganA)#-inhibitr terpilih untuk hipertensi dengan gagal
jantung kngesti, (bat ini juga menunjukkan e,ek psiti, terhadap lipid
darah dan mengurangi resistensi insulin sehingga sangat baik untuk
hipertensi pada diabetes0 dyslipidemia dan besitas (bat ini juga sering
digunkan untuk mengurangi prteinuria pada sindrm ne,rtik dan ne,rpati
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
31/42
!M selain itu A)#-inhibitr juga sangat baik untuk hipertensi dengan
hipertr,i 7entrikel kiri0 penyakit jantung .rner dan lain-lain
A *armakkinetik
Kaptpril !iabsrpsi dengan baik pada pemberian ral dengan bia7aibilitas
;2-;9G Pemberian bersama makanan akan mengurangi absrpsi sekitar
62G0 leh karena itu bat ini harus diberikan 3 jam sebelum makanSebagian
besar A)#-inhibitr mengalami metablism di hati0 ke.uali lisinprl yang
tidak dimetablisme #liminasi umumnya melalui ginjal0 ke.uali ,sinpril
yang mengalami eliminasi di ginjal dan bilier
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
32/42
BAB III
PEMBAHASAN
Menurut jurnal penelitian yang berjudul Evaluation of Pharmacokinetics
and Liver Function Evaluated in Rats Following The C!Administration of
Captopril and Ciproflo"acin pemberian kaptpril dalam kmbinasi dengan
.ipr,l/a.in se.ara signi,ikan meningkatkan tingkat penyerapan kaptpril
!alam sebuah studi in-7itr sebelumnya interaksi bat-bat antara
.ipr,l/a.in dan .aptpril ditemukan .ipr,l/a.in meningkatkan knsentrasi
.aptpril Namun0 sampai saat ini belum ada penelitian yang bertujuan untuk
menentukan ptensi setiap interaksi ,armakkinetik dua bat ini di-7i7 Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menyediakan data tersebut sehingga dan untuk
membandingkan ,armakkinetik beberapa dsis sipr,lksasin dikella sendiri
atau .-dikella dengan .aptpril kedua bat dan menilai interaksi yang mungkin
antara keduanya
Simultan .-pemberian beberapa bat sangat memungkinkan untuk
pengbatan yang e,ekti, dari penyakit atau beberapa gejala penyakit Antibitik
.ipr,l/a.in sedang digunakan di seluruh dunia dan sangat mungkin untuk
digunakan dalam pengbatan kardi7askular pasien Tujuan dari penelitian jurnal
yang telah dilakukan ini adalah untuk menyelidiki interaksi bikimia dan
,armakkinetik antara .ipr,l/a.in dan .aptpril pada tikus Penelitian itu
dilakukan di enam kelmpk tikus yang menerima kaptpril ;09 mg D kg0
.ipr,l/a.in 92 dan 322 mg D kg sendiri atau .-dikella dengan kaptpril ;09 mg
D kg selama 1< hari )aptpril dan )ipr,l/a.in kadar plasma ditentukan dengan
metde HPL) di7alidasi bimarker ,ungsi hati juga dinilai )ipr,l/a.in se.ara
signi,ikan meningkatkan )ma/ A%) 2-31 dan A%) 2-in, dan t3 berkepanjangan D
1 dan M'T kaptpril Sebaliknya0 kaptpril tidak berpengaruh signi,ikan pada
.ipr,l/a.in tersebut )ipr,l/a.in ditinggikan bimarker ,ungsi hati (leh
karena itu signi,ikan klinis dari pekerjaan ini harus dipertimbangkan ketika dua
agen ini diberikan serentak
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
33/42
Katpril merupakan A)#-inhibitr yang pertama ditemukan dan banyak
digunakan di klinik untuk pengbatan hipertensi dan gagal jantung Se.ara umum
A.e-inhibitr dibedakan atas dua kelmpk 3@ yang bekerja langsung0 .nthnya
kaptpril dan Lisinpril 1@ Prdrug0 .nthnya enalapril0 kuinapril0 perindpril0
'amipril0 sila>april0 bena>epril0 ,sinpril0 dan lain-lain (bat ini dalam tubuh
diubah menjadi bentuk akti, yaitu0 berturut-turut enalaprilat0 kuinaprilat0
perindprilat0 ramiprilat0 sila>aprilat0 bena>eprilat0 ,sinprilat dan lain-lainA)#-
inhibitr menghambat perubahan Al menjadi All sehingga terjadi 7asdilatasi dan
penurunan sekresi aldsterne Selain itu0degradasi bradykinin juga dihambat
sehingga kadar bradykinin dalam darah meningkat dan berperan dalam e,ek
7asdilatasi A)#-inhibitr asdilatasi se.ara langsung akan menurunkan
tekanan darah0 sedangkan berkurangnya aldsterne akan menyebabkan ekskresi
air dan natrium dan retensi kalium
Pada gagal jantung kngesti, e,ek ini akan sangat mengurtangi bean jantung
dan akan memperbaiki keadaan pasien Walaupun kadar angl dan renin
meningkat0 namun pemberian A)#- inhibitr jangka panjang tidak menimbulkan
tleransi dan penghentian bat ini biasanya tidak menimbulkan hipertensi
rebund Selain itu0 A)#-inhibitr menurunkan resistensi peri,er tanpa diikuti
re,le/ takikardia $esarnya penurunan tekanan darah pada pemberian akut
sebanding dengan tingginya kadar renin plasma Namun bat glngan ini tidak
hanya e,ekti, pada hipertensi dengan kadar renin yang tinggi0 tapi juga pada
hipertensi dengan renini nrmal maupun rendah Hal ini karena A)#-inhibitr
menghambat degradasi bradykinin yang mempunyai e,ek 7asdilatasi Selain itu0
A)#-inhibitr juga diduga berperan menghambat pembentukan angitensin &&
se.ara l.al di endtel pembuluh darah Pemberian diureti. dan pembatasan
asupan garam akan memperkuat e,ek antihipertensinya$erkurangnya prduksi
angitensin && leh A)#-inhibitr akan mengurangi sekresi aldsterne di krteks
adrenal Akibatnya terjadi ekskresi air dan natrium0 sedangkan kalium mengalami
retensi sehingga ada tendensi terjadinya hyperkalemia terutama pada gangguan
,ungsi ginjal
A)#-inhibitr terpilih untuk hipertensi dengan gagal jantung kngesti,
(bat ini juga menunjukkan e,ek psiti, terhadap lipid darah dan mengurangi
resistensi insulin sehingga sangat baik untuk hipertensi pada diabetes0
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
34/42
dyslipidemia dan besitas (bat ini juga sering digunkan untuk mengurangi
prteinuria pada sindrm ne,rtik dan ne,rpati !M selain itu A)#-inhibitr juga
sangat baik untuk hipertensi dengan hipertr,i 7entrikel kiri0 penyakit jantung
.rner dan lain-lainKaptpril !iabsrpsi dengan baik pada pemberian ral
dengan bia7aibilitas ;2-;9G Pemberian bersama makanan akan mengurangi
absrpsi sekitar 62G0 leh karena itu bat ini harus diberikan 3 jam sebelum
makanSebagian besar A)#-inhibitr mengalami metablism di hati0 ke.uali
lisinprl yang tidak dimetablisme #liminasi umumnya melalui ginjal0 ke.uali
,sinpril yang mengalami eliminasi di ginjal dan bilier
)ipr,l/a.in adalah antibitik dalam kelmpk bat yang disebut
,lurQuinlnes ?,lr--kwin--Lnes@ Hal ini digunakan untuk melawan bakteri
dalam tubuh )ipr,l/a.in digunakan untuk mengbati berbagai jenis in,eksi
bakteri Hal ini juga dapat digunakan untuk men.egah atau memperlambat anthra/
setelah paparan )ipr,l/a.in juga dapat digunakan untuk tujuan tidak ter.antum
dalam panduan pengbatan ini
Sebelum menggunakan .ipr,l/a.in0 apabila memiliki hati ritme gangguan0
ginjal atau penyakit hati0 masalah persendian0 diabetes0 kelemahan tt atau
kesulitan bernapas0 suatu kndisi yang disebut pseudtumr .erebri0 riwayat
kejang0 riwayat .edera kepala atau tumr tak 0 tingkat rendah kalium dalam
darah Anda0 riwayat pribadi atau keluarga sindrm T panjang0 atau jika pernah
memiliki reaksi alergi terhadap antibitik angan menggunakan sipr,lksasin
dengan prduk susu seperti susu atau ygurt0 atau dengan jus yang diperkaya
kalsium Hindari mengambil antasid0 7itamin atau suplemen mineral0 sukral,at
?)ara,ate@0 atau dd& ?ide/@ bubuk atau tablet kunyah dalam waktu 4 jam sebelum
atau 1 jam setelah Anda mengambil .ipr,l/a.in )ipr,l/a.in dapatmenyebabkan pembengkakan atau rbeknya tendn ?serat yang menghubungkan
tulang untuk tt dalam tubuh@0 terutama pada tendn A.hilles tumit $erhenti
minum .ipr,l/a.in dan sekaligus jika memiliki sakit mendadak0 pembengkakan0
nyeri0 kekakuan0 atau masalah gerakan dalam setiap sendi &stirahat sendi sampai
menerima perawatan medis atau instruksiSebelum mengambil .ipr,l/a.in Anda
tidak harus menggunakan .ipr,l/a.in jika menggunakan Ti>anidine
?RANA*L#+@ memiliki riwayat myasthenia gra7is atau alergi terhadap bat
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
35/42
.ipr,l/a.in atau mirip seperti gemi,l/a.in ?*a.ti7e@0 le7,l/a.in ?Le7aQuin@0
mksi,lksasin ?A7el/@0 ,lksasin ?*l/in@0 nr,lksasin ?Nr/in@0 dan lain-
lain %ntuk memastikan dapat dengan aman menggunakan .ipr,l/a.in0 dan
apabila memiliki salah satu kndisi lain gangguan irama jantung0 terutama jika
menggunakan Quinidine ?uin-O@0 dispyramide ?Nrpa.e@0 bretylium ?$retyll@0
pr.ainamide ?Prnestyl0 Pr.an S'@0 amidarne ?)rdarne0 Pa.erne@0 atau
stall ?$etapa.e@ riwayat .edera kepala atau tumr tak kndisi yang disebut
pseudtumr .erebri ?tekanan tinggi di dalam tengkrak yang dapat menyebabkan
sakit kepala0 kehilangan penglihatan0 atau gejala lain@ riwayat reaksi alergi
terhadap antibitik masalah bersama ginjal atau penyakit hati epilepsi atau
kejang diabetes kelemahan tt atau kesulitan bernapas tingkat rendah kalium
dalam darah ?hipkalemia@0 atau riwayat pribadi atau keluarga sindrm T
panjang*!A kehamilan kategri ) Hal ini tidak diketahui apakah .ipr,l/a.in
akan membahayakan bayi yang belum lahir Penggunaan .ipr,l/a.in jangan
menggunakan dalam jumlah yang lebih besar atau lebih ke.il atau lebih lama dari
yang direkmendasikan &kuti petunjuk pada label resep Ambil sipr,lksasin
dengan segelas penuh air ?< ns@ Minum beberapa gelas ekstra .airan setiap hari
saat menggunakan bat ini )ipr,l/a.in dapat digunakan dengan atau tanpa
makanan0 tapi bawa pada waktu yang sama setiap hari K.k suspensi ral ?.air@
selama setidaknya 39 detik sebelum mengukur dsis %ntuk memastikan
mendapatkan dsis yang benar0 mengukur .airan dengan sendk ukur ditandai
atau .angkir bat0 bukan dengan sendk meja biasa angan menghan.urkan0
mengunyah0 atau menghan.urkan sebuah tablet e/tended-release Menelannya
utuh Melanggar pil dapat menyebabkan terlalu banyak bat yang akan dirilis
pada satu waktu angan menggunakan sipr,lksasin dengan prduk susu sepertisusu atau ygurt0 atau dengan jus yang diperkaya kalsium !apat makan atau
minum prduk ini sebagai bagian dari makanan yang biasa0 tetapi tidak
menggunakannya sendiri saat menggunakan .ipr,l/a.in ang dapat membuat
bat kurang e,ekti, Menggunakan sipr,lksasin untuk panjang ditentukan penuh
waktu Oejala dapat memperbaiki sebelum in,eksi benar-benar dibersihkan
Melewatkan dsis juga dapat meningkatkan risik in,eksi lebih lanjut yang
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
36/42
resisten terhadap antibitik )ipr,l/a.in tidak akan mengbati in,eksi 7irus
seperti pilek atau ,lu
Hal ini e,ekti, terhadap sejumlah besar bakteri0 beberapa di antaranya
.enderung resisten terhadap antibitik yang umum digunakan Hal ini digunakan
untuk mengbati berbagai ma.am in,eksi0 termasuk dada0 sistem pen.ernaan dan
digunakan untuk jangka panjang untuk pengbatan
&n,eksi saluran kemih selama pemakaian bersamaan beberapa bat0 bat
ini dapat memberi e,ek se.ara mandiri atau dapat mengganggu atau berinteraksi
satu sama lain dalam ,armasi0 bikimia atau di titik ,armaklgis pandang
Penelitiaan dari jurnal yang mengatakan bahwa terdapat interaksi antara
.ipr,l/a.in dan .aptpril ini ditunjang dengan menggunakan bahan dan metde
yaitu Hewan Pria Sprague !awley-tikus0 berat 122 U 39 g diperleh dari rumah
hewan (rganisasi Nasinal Pengendalian (bat dan Penelitian ?N(!)A'@0 Mesir
dipergunakan dalam pekerjaan ini Tikus ditempatkan di bawah suhu knstan dan
kelembaban dengan 31 jam dalam gelap t31 jam dalam siklus .ahaya Mereka
diberi makanan gratis dan air dan bat-batan yang diterima setiap hari selama 1<
hari Selain itu bat-batan dan bahan kimia yang telah digunakan yaitu bubuk
Pure kaptpril0 .ipr,l/a.in dan standar internal ?Thipental dan .arbama>epine@
diperleh dari re,erensi internal di unit standar0 (rganisasi Nasinal Pengendalian
(bat dan Penelitian0 Mesir0 asetnitril dibeli dari #-Mer.k ?!armstadt0 erman@
Ptassium dihydrgen ,s,at ?A!W&)0 Mesir@0 Mnbrmbiamine0 asam
rt,s,at0 triethylamines ?S&OMA-Aldri.h0 St Luis0 %SA@ asam triklrasetat0
asam perklrat dan metanl dari Labs.an0 &rlandia air deinisasi diperleh dari
sistem pemurnian air Milli- ?M&LL&P('#0 *'AN)#@
Menurutnya desain studi yang dikerjakan adalah empat puluh delapantikus dibagi rata dalam enam kelmpk0 < hewan masing-masing Salah satu
kelmpk ini menjabat sebagai kelmpk kntrl ?kelmpk 3@ dan kelmpk
lainnya diperlakukan se.ara lisan dengan kaptpril ;09 mg D kg ?kelmpk 1@0
sipr,lksasin 92 dan 322 mg D kg saja ?kelmpk 6 dan 80 masing-masing@ atau
.-dikella dengan kaptpril ;09 mg D kg ?kelmpk 9 dan 40 masing-masing@
selama 1< hari )aptpril dan .ipr,l/a.in dsis yang digunakan dalam
penelitian ini adalah setara dengan rentang dsis terapi manusia bat ini Setiap
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
37/42
kaptpril dan .ipr,l/a.in dibuat menjadi suspensi dengan 3G tween
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
38/42
8101= dan =601=G lebih tinggi masing-masing dari mean A%)in, bila diberikan
sendiri ?9
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
39/42
perbandingan maka perbedaan dianggap signi,ikan jika prbabilitas dikaitkan
dengan p I2029
Krmatgram khas plasma bebas narkba dibubuhi kaptpril atau
.ipr,l/a.in Perbandingan tes menunjukkan tidak adanya pun.ak .ampur
endgen pada waktu retensi untuk setiap kaptpril atau .ipr,l/a.in dan standar
internal Metde ini untuk pemisahan kaptpril dan standar internal menunjukkan
waktu retensi sekitar 90186 menit dan 406=; menitWaktu retensi pemisahan
.ipr,l/a.in dan .arbama>epine ?standar internal@ adalah 80231 menit dan 40=;=
menit Ke,isien krelasi yang 20==; dan 20=== untukkur7a kalibrasi plasma
kaptpril dan .ipr,l/a.in Kedua intra-hari dan inter-hari nilai akurasi semua
dalam =906-331024G dan =203-33102G untuk masing-masing .aptrpil dan dalam
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
40/42
menunjukkan bahwa pemberian kaptpril dalam kmbinasi dengan .ipr,l/a.in
se.ara signi,ikan meningkatkan tingkat penyerapan kaptpril
Analisis ,armakkinetik menunjukkan bahwa pemberian bersamaan
kaptpril dan .ipr,l/a.in meningkatkan kadar .aptpril plasma0 meningkat
daerah di bawah kur7a knsentrasi waktu serta lama waktu hidup setengah dan
waktu tinggal kaptpril !i sisi lain0 e,ek .aptpril pada ,armakkinetika
.ipr,l/a.in tidak signi,ikan se.ara statistik Kenaikan tingkat .aptpril adalah
.ipr,l/a.in dsis tergantung #,ek ini mungkin karena perpindahan kaptpril
dari situsnya mengikat prtein plasma dengan .ipr,l/a.in sebagai .ipr,l/a.in
mengikat kuat untuk prtein plasma dari .aptpril atribusi ini sesuai dengan hasil
yang diperleh leh Mahbubul et al yang menemukan bahwa knsentrasi bebas
meningkat kaptpril dengan ketinggian knsentrasi .ipr,l/a.in di mereka studi
in 7itr interaksi antara .ipr,l/a.in dan .aptpril di lkasi albumin sapi plasma
mengikat )ipr,l/a.in mempengaruhi ,ungsi hati dalam dsis .ara bergantung
Administrasi .ipr,l/a.in di tingkat dsis yang digunakan menyebabkan
kerusakan hati yang signi,ikan pada tikus Hasil ini knsisten dengan peningkatan
akti7itas ALT ana AST0 albumin dan alkali ,s,atase dalam dsis mde tergantung
!sis perubahan tergantung dari ,ungsi hati yang disebabkan leh .ipr,l/a.in
mungkin karena stres ksidati, di jaringan hati yang disebabkan leh
.ipr,l/a.in
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
41/42
BAB I
KESIMP5LAN
Pemberian kaptpril dalam kmbinasi dengan .ipr,l/a.in se.ara
signi,ikan meningkatkan tingkat penyerapan kaptpril )aptpril tidak
berpengaruh pada penghapusan setengah hidup dan berarti waktu tinggal
.ipr,l/a.in Krnis atau lamanya menggunakan kaptpril untuk pengbatan
hipertensi menarik perhatian dengan mempertimbangkan e,ek dapat terjadi dalam
,isilgis tubuh bila diberikan bersamaan dengan antibitik seperti .ipr,l/a.in
terutama ketika digunakan untuk waktu yang lama
-
8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb
42/42
3AFTAR P5STAKA
#ssam0 et al &nt Pharm 1231 Evaluation of Pharmacokinetics and Liver
Function Evaluated in Rats Following The C!Administration of
Captopril and Ciproflo"acin# &nternatinal urnal (, Pharma.y
!eglin0 udith Hp,er dan April Ha>ard alleran# Pedoman $%at untuk
PerawatO)
!epartemen ,armaklgi dan Terapeutik 122;# Farmakologi dan Terapi#
akarta $alaipenerbit *K%&
ksuryn 0P 3=;