Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

download Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

of 42

Transcript of Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    1/42

    MAKALAH INTERAKSI OBAT ANTARA

    CAPTROPIL dan CIPROFLOXACIN

    KELOMPOK :

    Nia Hernawaty Adelina Sinaga A 11 !"

    Sa#ina Ha$%e A 11 !"&

    I#ri'a (a)ra Ka'ila) A 11 !*"

    A'elia Ra)ay% A 11 !+"

    M, A-i- S./wan Ha'dani A 11 !+0

    Finny Ardiyani A 11 !1

    SEKOLAH TIN22I FARMASI IN3ONESIA

    4A4ASAN HA(ANAH

    BAN35N2

    6!1+

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    2/42

    KATA PEN2ANTAR 

      Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan

    rahmat serta karunia-Nya kepada kami sehingga kami berhasil menyelesaikan

    MAKALAH ini yang alhamdulillah tepat pada waktunya !engan pembahasan

    mengenai " P#M$%ATAN MAKALAH &NT#'AKS& ($AT ANTA'A

    )APT(P'&L dan )&P'(*L(+A)&N "

    Makalah ini berisikan tentang in,rmasi mengenai "interaksi bat antara

    .aptpril dan .ipr,l/a.in" !iharapkan  makalah ini dapat memberikan

    in,rmasi kepada para pemba.a ataupun kami selaku penyusun Kami menyadari

     bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna0 leh karena itu kritik dan saran dari

    semua pihak yang bersi,at membangun selalu kami harapkan demi kesempurnaan

    makalah ini

    Akhir kata0 kami sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah

     berperan serta dalam penyusunan  prpsal  ini dari awal sampai akhir Semga

    Allah SWT senantiasa meridhai segala usaha kita Amin

    $andung0 Maret 1234

    Penyusun

    http://aadesanjaya.blogspot.com/http://aadesanjaya.blogspot.com/http://aadesanjaya.blogspot.com/

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    3/42

    3AFTAR ISI

    KATA PEN2ANTAR 77777777777777777777777i

    3AFTAR ISI 77777777777777777777777777,,ii

    3AFTAR TABEL777777777777777777777777,iii

    3AFTAR 2AMBAR77777777777777777777777,8i

    BAB I PEN3AH5L5AN 777777777777777777777,,1

    33 Latar belakang 5555555555555555555553

    31 'umusan masalah555555555555555555551

    36 Tujuan 5555555555555555555551

    BAB II TIN9A5AN P5STAKA 777777777777777777,,,

    13 Hipertensi555555555555555555555556

    133 Pengaturan tekanan darah5555555555556

    131 !iagnsis dan klasi,ikasi 5555555556

    136 Kmplikasi hipertensi dan ,aktr resik kardi7askular554

    138 Tujuan dan strategi pengbatan hipertensi5555554

    139 (bat : bat anti hipertensi5555555555555;

    11 !e,inisi interaksi bat555555555555532

    16Mekanisme interaksi bat 555555555555555533

    163 &nteraksi ,armakkinetik555555555555533

    161 &nteraksi ,armakdinamik 555555555555539

    168 Pre7alansi interaksi bat55555555555553;

    18 *aktr : ,aktr penyebab interaksi bat555555555553<

    19 )ipr,l/a.in 555555555555555555553=

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    4/42

    193 Penggunaan )ipr,l/a.in555555555555513

    14 )aptrpil 555555555555555555511

    143 Penghambat angite.in-.n7ering en>yme55555511

    BAB III PEMBAHASAN7777777777777777777776

    BAB I KESIMP5LAN777777777777777777777,+

    3AFTAR P5STAKA 7777777777777777777777,

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    5/42

    3AFTAR TABEL

    Tabel 3-3 klasi,ikasi tekanan darah 5555555558

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    6/42

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    7/42

    BAB I

    PEN3AH5L5AN

    1,1 Latar Bela#ang(bat adalah salah satu kebutuhan pkk dalam kehidupan manusia Setiap

    rang pasti pernah merasakan sakit0 misalnya kepala pusing0 batuk0 pilek dan lain

    lain %ntuk menyembuhkan atau mengurangi rasa sakit0 biasanya langsung

    meminum bat %mumnya masyarakat kurang memhami bahwa bat selain

    menyembuhkan penyakit juga mempunyai e,ek samping yang merugikan

    kesehatan

    Salah satu bat yang berman,aat untuk mengbati penyakit hipertensi adalah

    .aptpril )aptpril merupakan salah satu jenis bat anti hipertensi yang sudah

    .ukup lama di gunakan sekitar 62 tahun sejak April 3=yme ?A)#@ inhibitr termasuk .aptpril se.ara

    luas digunakan untuk mengbati beberapa penyakit jantung termasuk hipertensi

    dan gagal jantung &n,eksi bakteri kadang-kadang terjadi pada pasien

    kardi7askular akibatnya mereka harus diperlakukan dengan salah satu antibitik 

    dalam kmbinasi dengan terapi kardi7askular )ipr,l/a.in0 antibitik 

    ,lurkuinln0 banyak digunakan dalam praktek klinis di seluruh dunia

    Hal ini e,ekti, terhadap sejumlah besar bakteri0 beberapa di antaranya.enderung resisten terhadap antibitik yang umum digunakan Hal ini digunakan

    untuk mengbati berbagai ma.am in,eksi0 termasuk dada0 sistem pen.ernaan dan

    digunakan untuk jangka panjang untuk pengbatan

    &n,eksi saluran kemih Selama pemakaian bersamaan beberapa bat0 bat ini

    dapat memberi e,ek se.ara mandiri atau dapat mengganggu atau berinteraksi satu

    sama lain dalam ,armasi0 bikimia atau di titik ,armaklgis pandang

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    8/42

    !alam sebuah studi in-7itr sebelumnya interaksi bat-bat antara

    .ipr,l/a.in dan .aptpril ditemukan .ipr,l/a.in meningkatkan knsentrasi

    .aptpril B31C Namun0 sampai saat ini belum ada penelitian yang bertujuan untuk 

    menentukan ptensi setiap interaksi ,armakkinetik dua bat ini di-7i7 Tujuan

    dari penelitian ini adalah untuk menyediakan data tersebut sehingga kami

     berusaha untuk membandingkan ,armakkinetik beberapa dsis sipr,lksasin

    dikella sendiri atau .-dikella dengan .aptpril kedua bat dan menilai interaksi

    yang mungkin antara mereka

    Simultan .-pemberian beberapa bat sangat mungkin untuk memungkinkan

     pengbatan yang e,ekti, dari penyakit atau beberapa gejala penyakit Antibitik 

    .ipr,l/a.in digunakan di seluruh dunia dan sangat mungkin untuk digunakan

    dalam pengbatan kardi7askular pasien )ipr,l/a.in se.ara signi,ikan

    meningkatkan )ma/ A%) 2-31 dan A%) 2-in, dan t3 berkepanjangan D 1 dan

    M'T kaptpril Sebaliknya0 kaptpril tidak berpengaruh signi,ikan pada

    .ipr,l/a.in tersebut )ipr,l/a.in ditinggikan bimarker ,ungsi hati

    1,6 R%'%;an Ma;ala)

    3 Apakah terdapat interaksi pada penggunaan bersama .aptpril dengan

    .ipr,l/a.inE

    1 Apa interaksi yang terjadi pada penggunaan bersama .aptpril dengan

    .ipr,l/a.inE

    6 Apa e,ek yang menjadi pertimbangan penggunaan bersama dalam waktu

    yang lama .aptpril dengan .ipr,l/a.in E

    1, T%

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    9/42

    133 Pengaturan tekanan darah

    Tekanan darah ?T!@ ditentukan leh 1 ,aktr utama yaitu .urah

     jantung dan resistensi peri,er )urah jantung adalah hasil kali denyut jantung

    dan isi sekun.up $esar isi sekun.up ditentukan leh kekuatan kntraksi

    mikard dan alir balik 7ena 'esistensi peri,er merupakan gabungan resistensi

     pada pembuluh darah ?arteri dan arteril@ dan 7isuaksitas darah 'esistensi

     pembuluh darah ditentukan leh tnus tt pls arteri dan arteril0 dan

    elastisitas dinding pembuluh darah

    Pengaturan T! didminasi leh tnus simpatis yang menentukan

    ,rekuensi denyut jantung0 kntraktilitas mikard dan tnus pembuluh darah

    arteri maupun 7ena system parasimpatis hanya ikut mempengaruhi ,rekuensi

    denyut jantung Sistem simpatis juga mengakti,kan system rennin-angiten-

    sin-aldstern ?'AA@ melalui peningkatan sekresi rennin Hmestasis T!

    dipertahankan leh re,le/ barreseptr sebagai mekanisme kmpensasi yang

    terjadi seketika0 dan leh system 'AA sebagai mekanisme kmpensasi

     berlangsung lebih lambat

    131 !iagnsis danklasi,ikasi

    !iagnsis hipertensi tidak bleh ditegakkan berdasarkan sekali

     pengukuran0 ke.uali bila T! diastlik ?T!!@ F 312 mmHg danDatau T!

    sistiklik ?T!S@ F 132 mmHg Pengukuran pertama harus dikn,irmasi pada

    sedikitnya 1 kunjungan lagidalam waktu 3 sampai beberapa minggu

    ?tergantung dari tingginya T! tersebut@ !iagnsis hipertensi ditegakkan bila

    dari pengukuran berulang-ulang tersebut diperleh nilai rata-rata T!! F =2

    mmHg danDatau T!S F 382 mmHg

    Pengukuran T! harus dilakukan dengan .ara berikut Penderita harusduduk dengan santai di kamar yang tenang sedikitnya 9 menit sebelum

     pengukuran dilakukan Mereka tidak bleh merkk atau minum kpi dalam

    waktu 62 menit sebelumnya Pengukuran dilakukan dengan

    sphygmmanmeter air raksa yang cuff -nya .ukup panjang sehingga dapat

    menutup sedikitnya

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    10/42

    tekanan diturunkan dengan ke.epatan 1-6 mmHg per detik Sebagai T!!

    diambil Krtk,, ,ase Pengukuran dilakukan minimal 1 kali selang

    sedikitnya 39 detik dan diambil nilai rata-ratanya $ila pengukuran pertama

     berbeda lebih dari 9 mmHg harus dilakukan pengukuran lagi

    Pengukuran T! dalam psisi duduk digunakan untuk skrining awal

    %ntuk e7aluasi lengkap0 juga diukur T! dalam psisi berbaring dan berdiri

    yang terakhir ini setelah berdiri dengan tenang sedikitnya 1 menitKlasi,ikasi

    hipertensi dibedakan berdasarkan tingginya T!0 derajat kerusakan rgan dan

    etilginya Klasi,ikasi berdasarkan tingginya T! pada penderita usia 3<

    tahun ke atas dapat dilihat pada table 3-3

    Tabel 3-3 Klasi,ikasi Tekanan !arah ?T!@

    Kategri T!! ?mmHg@ T!S ?mmHg@

     Nrmal I

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    11/42

    kasus hipertensi termasuk dalam kelmpk ini Kelainan

    hemdinamik utama pada hipertensi essensial adalah peningkatan

    resistensi peri,erPenyebab hipertensi essensial adalah multi,a.tr0

    terdiri dari ,a.tr geneti. dan lingkungan *aktr keturunan bersi,at

     pligenik dan terlihat dari adanya riwayat penyakit kardi7askular 

    dalam keluarga *aktr predispsisi geneti. ini dapat berupa

    sensiti7itas terhadap natrium0 kepekaan terhadap stres0 peningkatan

    reakti7itas 7as.ular ?terhadap 7asknstriktr@0 dan resistensi

    insulin Paling sedikit ada 6 ,aktr lingkungan yang dapat

    menyebabkan hipertensi yakni makan garam ?natrium@ berlebihan0

    stres psikis dan besitas1 Hipertensi sekunder Pre7alensi hipertensi sekunder ini hanya

    sekitar 9-

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    12/42

    136 Kmplikasi hipertensi dan ,aktr resik kardi 7askular 

    Hipertensi lama dan atau berat dapat menimbulkan kmplikasi berupa

    kerusakan rgan ?target organ damage@ pada jantung0 tak0 ginjal0 mata dan

     pembuluh darah peri,erPada jantung dapat terjadi hipertr,i 7entrikel kiri

    sampai gagal jantung0 pada tak dapat terjadi strk karena pe.ahnya

     pembuluh darah serebral dan pada ginjal dapat meneyebabkan penyakit ginjal

    krnik sampai gagal ginjal Pada mata dapat terjadi retinpati hiperternsi, 

     berupa ber.ak-ber.ak pendarahan pada retina dan edema papil ner7us

    ptikus Selain itu hipertensi merupakan ,aktr resik terjadinya

    aterskelrsis dengan akibat penyakit jantung krner ?angina pektris

    sampai in,ark mikard@ dan strk iskemik Hipertensi yang sangat berat juga

    dapat menimbulkan aneurisma dan rbeknya lapisan intima arta ?dissecting 

    aneurisma@

    Pengendalian berbagai ,aktr risik pada hipersensi sangat penting

    untuk men.egah kmplikasi kardi7askular *aktr risik yang dapat

    dimdi,ikasi antara lain tekanan darah0 kelainan metablik ?diabetes mellitus0

    lipid darah0 asam urat dan besitas@0 merkk0 alkhl0 dan inakti7itas0

    sedangkan yang tidak dapat dimdi,ikasi anatara lain usia0 jenis kelamin0 dan

    ,aktr genetik

    138 Tujuan dan strategi pengbatan hipertensi

    Tujuan pengbatan hipertensi adalah untuk menurunkan mrtalitas dan

    mrbiditas kardi7askular Penurunan tekanan sistlik harus menjadi

     perhatian utama0 karena pada umumnya tekanan diastli. akan terkntrl

     bersamaan dengan terkntrlnya tekanan sistlik Target tekanan darah bila

    tanpa kelainan penyerta adalah I382D=2 mmHg0 sedangkan pada pasiendengan !M atau kelainan ginjal0 tekanan darah harus diturunkan di bawah

    362D

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    13/42

    dimulai dengan perubahan gaya hidup berupa diet rendah garam0 berhenti

    merkk0 mengurangi knsumsi al.hl0 akti7itas ,isik yang teratur dan

     penurunan berat badan bagi pasien dengan berat badan lebih Selain dapat

    menurunkan tekanan darah0 perubahan gaya hidup juga terbukti

    meningkatkan e,kti7itas bat antihipertensi dan menurunkan risik

    kari7askular

    %ntuk hipertensi tingkat 3 tanpa ,a.tr risik dan tanpa target organ

    damage  ?T(!@0 perubahan pla hidup dapat di.ba sampai 31 bulan

    Sedangkan bila disertai gagal jantung0 pas.a in,ark mikard0 penyakit jantung

    .rner0 diabetes mellitus dan riwayat strke maka terapi ,armaklgi harus

    dimulai lebih dini mulai dari hipertensi tingkat 3 $ahkan untuk pasien

    dengan kelainan ginjal atau diabetes0 pengbatan dimulai pada tahap

     prehipetensi dengan target T!I362D

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    14/42

    kalium dan .lrida glngan bat ini .nthnya seperti asam

    etakrinak0 ,ursemid0 bumetanid

    1 Tia>id0 yaitu merupakan0 glngan bat deuretik yang paling

    sering di gunakan bat glngan ini bekerja pada bagian awal

    tubulus distal ?ne,rn@ dengan .ara menurunkan reabsrpsi

    natrium dan klrida0 yang meningkatkan ekskresi air0 natrium0

    dan klrida (bat-bat diuretik yang termsuk glngan ini

    adalah klrtia>id0 hidrklrtia>id0 hidr,lumetia>id0

     bendr,lumetia>id0 plitia>id0 ben>tia>id0 sikltia>id0

    metikltia>id0 klrtalidn0 kuineta>n0 dan indapamid

    6 Hemat Kalium0pada penyakit hipertensi biasanya bat glngan

    ini hanya dipakai sebagai kmbinasi untuk men.egah

     pengeluaran kalium0 karena bat !iuretik jenis ini ber,ungsi

    untuk mempertahankan kalium ang termasuk dalam klmpk 

    ini antara lain aldstern0 traimteren dan amilrid

    $ $eta- $lker ? penghambat sistem andrenergik @

    !alam pengbatan hipertensi terdapat banyak mekanisme .ara

    kerja bat beta-blker untuk menurunkan tekanan darah0

    diantaranya yaitu

    3 bat beta-blker akan menurunkan ,rekuensi denyut jantung

    dan kntraktilitas tt jantung ? mikardium @ sehingga dapat

    menurunkan .urah jantung ?.ardia. utput @ untuk 

    menurunkan hipertensi

    1 bat beta - blker akan menghambat prduksi sekresi renin

    dari sel jukstaglmerlus0 dimana ,ungsi renin sebagai

     pemi.u terbentuknya angitensingen menjadi angitensin &0

    yang akan meningkatkan tekanan darah tinggi

    6 bat beta -blker akan menurunkan sistem sara, simpatis

    yang akan meningkatkan tekanan darah

    8 bat beta - blker akan menurunkan pada sensiti7itas

     barreseptrbat hipertensi jenis ini baik di gunakan untuk 

     pasien hipertensi dengan penyakit diabetes militus0 karena

    tidak mengakibatkan kenaikan gula darahbat glngan beta

    http://www.dokterkreatif.com/2014/09/gangguan-tekanan-darah-tinggi-hipertensi-dan-cara-pencegahan-penyakit-darah-tinggi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2014/09/gangguan-tekanan-darah-tinggi-hipertensi-dan-cara-pencegahan-penyakit-darah-tinggi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2014/09/gangguan-tekanan-darah-tinggi-hipertensi-dan-cara-pencegahan-penyakit-darah-tinggi.html

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    15/42

     blker ini .nthnya seperti prpanll0 metprll0

    atenl0 dll

    ) A)# - &nhibitr ?Angitensin )n7erting #n>ym &nhibitr @

    bat A)#- inhibitr yaitu bat yang ber,ungsi sebagai

     penghambat angitensi .n7erting en>im0 dimana ,ungsi en>im

    ini adalah sebagai perubah angitensi & menjadi angitensin &&0

    dimana angitensin && ini akan mengakibatkan peningkatan

    tekanan darah dengan .ara

    3 peningkatan sekresi A!H

    1 peningkatan kateklamin pada sistem sara, simpatis

    6 peningkatan hrmn aldstern yang ber,ungsi sebagai

     pen.egahan eksresi urine

    8 peningkatan rasa haus0 sehingga terjadi peningkatan 7lume

    darah

    (bat hipertensi jenis A)#-inhibitr ini .nthnya seperti

    .aptpril0 enalapril0 lisinpril0 dll

    ! Antagnis Kalsium

    bat hipertensi jenis antagnis kalsium merupakan bat hipertensi

    yang diindikasikan untuk penurunan hipertensi se.ara .epat0 karena

    bat ini memiliki kadar pun.ak dengan .epat namun hal ini bisa

    menyebabkan e,eksamping yang merugikan yaitu berupa .etusan

    iskemik mikard ? kekurangan ksigen pada tt jantung0

    sehingga jantung menjadi terasa nyeri nyeri @ atau menyebabkan

    iskemis serebral karena penurunan se.ara mendadak pada arteri

    )ara kerja bat hipertensi jenis ini adalah dengan .ara

    menghambat kalsium

      ? )a @ saat ,ase deplarisasi0 dimana karena penurunan

    kalsium ini kntraksi 7askuler arteri akan menurun antagnis

    kalsium dibagi menjadi 6 yaitu

    3 phenil akylamin0 seperti .nth 7erapamil0 galpamil

    1 ben>thia>epins0 seperti .nth ditila>em

    6 dihydrpyridines0 seperti .nth nip,edipin0 amidipin0

    ,elldipin0 ni.ardipin

    # Antagnis 'eseptr Angitensin && ? Angiotensi Receptor Bloker 

     ,ARB @

    http://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.htmlhttp://www.dokterkreatif.com/2015/05/indikasi-dan-kontraindikasi-obat-hipertensi-dan-cara-pemakaian-obat-hipertensi.html

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    16/42

    Pada bat antihipertensi jenis A'$ ini merupakan bat yang

     bekerja untuk menghambat reseptr T3 dan T1 disini reseptr 

    T3ber,ungsi sebagai perantara semua e,ek yang di timbulkan

    angitensin &&

    di dalam tubuh kita reseptr T3 terdapat terutama di tt pls

     pembuluh darah0 dan di tt jantung selain itu juga terdapat di

    ginjal0 tak0 kelenjar andrenal sedangkan T1 terdapat di medula

    andrenal dan mungkin juga di sistem sara, pusat namun ,ungsi

    dari T1 sampai saat ini belum bisa di jelaskan se.ara pasti .nth

    dari bat hipertensi jenis ini adalah .aptpril0 lsartan0 7alsartan0

    telmisartan0dll

    6,6 3e/ini;i Intera#;i O>at

    &nteraksi bat merupakan satu dari delapan kategri masalah terkait

    bat?drug-related prblem@ yang diidenti,ikasi sebagai kejadian atau keadaan

    terapibat yang dapat mempengaruhi ut.me klinis pasien Sebuah interaksi

    batterjadi ketika ,armakkinetika atau ,armakdinamika bat dalam tubuh

    diubahleh kehadiran satu atau lebih >at yang berinteraksi ?Pis.itelli0 1229@

    !ua atau lebih bat yang diberikan pada waktu yang sama dapat

     berubahe,eknya se.ara tidak langsung atau dapat berinteraksi &nteraksi bisa

     bersi,atptensiasi atau antagnis e,ek satu bat leh bat lainnya0 atau

    adakalanyabeberapa e,ek lainnya ?$N* 9

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    17/42

    3 Mdi,ikasi e,ek ,armaklgi bat $ tanpa mempengaruhi knsentrasinya

    di.airan jaringan ?interaksi ,armakdinamik@

    1 Mempengaruhi knsentrasi bat $ yang men.apai situs aksinya

    ?interaksi,armakkinetik@&nteraksi ini penting se.ara klinis mungkin karena indeks terapi bat $

    sempit ?misalnya0 pengurangan sedikit saja e,ek akan menyebabkankehilangan

    e,ikasi dan atau peningkatan sedikit saja e,ek akanmenyebabkan

    tksisitas&nteraksi ini penting se.ara klinis mungkin karena kur7a dsis-

    respn.uram ?sehingga perubahan sedikit saja knsentrasi plasma

    akanmenyebabkan perubahan e,ek se.ara substansial@%ntuk kebanyakan bat0

    kndisi ini tidak ditemui0 peningkatan yang sedikit besar knsentrasi plasma bat-

    bat yang relati, tidak tksik sepertipenisilin hampir tidak menyebabkan

     peningkatan masalah klinis karenabatas keamanannya lebarSejumlah bat

    memiliki hubungan dsis-respn yang .uram dan batasterapi yang sempit0

    interaksi bat dapat menyebabkan masalah utama0sebagai .nthnya bat

    antitrmbtik0 antidisritmik0 antiepilepsi0 litium0sejumlah antineplastik dan bat-

    bat imunsupresan?Hashem0 1229@

    163 &nteraksi *armakkinetik 

    &nteraksi ,armakkinetik terjadi ketika suatu bat mempengaruhi

    absrbsi0distribusi0 metablisme dan ekskresi bat lainnya sehingga

    meningkatkan ataumengurangi jumlah bat yang tersedia untuk menghasilkan

    e,ek ,armaklgisnya?$N* 9

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    18/42

    Arang akti, dimaksudkan bertindak sebagai agen penyerap

    di dalam ususuntuk pengbatan 7erdsis bat atau untuk 

    menghilangkan bahan bera.unlainnya0 tetapi dapat

    mempengaruhi penyerapan bat yang diberikan dalamdsis

    terapetik Antasida juga dapat menyerap sejumlah besar bat-

    batanSebagai .nth0 antibakteri tetrasiklin dapat membentuk 

    khelat dengansejumlah in lgam di7alen dan tri7alen0 seperti

    kalsium0 bismutaluminium0 dan besi0 membentuk kmpleks

    yang kurang diserap danmengurangi e,ek antibakteri ?St.kley0

    122

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    19/42

     plasma0 terutama albumin &katan batdengan prtein plasma

     bersi,at re7ersibel0 kesetimbangan dibentuk antaramlekul-

    mlekul yang terikat dan yang tidak Hanya mlekul tidak 

    terikatyang tetap bebas dan akti, se.ara ,armaklgi ?St.kley0

    122atlain ?misalnya asam

    glukurnat0 yang dikenal sebagai glukurnidasi@ untuk membuat

    senyawa yang tidak akti, Mayritas reaksi ksidasi ,ase &

    dilakukan leh en>im sitkrm P892 ?St.kley0 122im

    Ketika barbiturat se.ara luas digunakan sebagai hipntik0

     perlu terus dilakukan peningkatan dsis seiring waktu untuk 

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    20/42

    men.apai e,ek hipntikyang sama0 alasannya bahwa barbiturat

    meningkatkan akti7itas en>im mikrsm sehingga meningkatkan

    laju metablisme dan ekskresinya ?St.kley0 122im&nhibisi en>im menyebabkan berkurangnya metablisme

    bat0 sehinggabat terakumulasi di dalam tubuh $erbeda dengan

    induksi en>im0 yangmungkin memerlukan waktu beberapa hari

    atau bahkan minggu untukberkembang sepenuhnya0 inhibisi en>im

    dapat terjadi dalam waktu 1sampai 6 hari0 sehingga terjadi

     perkembangan tksisitas yang .epat alurmetablisme yang paling

    sering dihambat adalah ,ase & ksidasi leh isen>im sitkrm

    P892 Signi,ikansi klinis dari banyak interaksi inhibisi en>im

    tergantung pada sejauh mana tingkat kenaikan serum bat ika

    serum tetap berada dalam kisaran terapeutik interaksi tidak penting

    se.ara klinis ?St.kley0 122im sitkrm P892 memiliki plimr,isme

    genetik0 yang berarti bahwa beberapa dari ppulasi memiliki 7arian

    isen>im yang berbeda akti7itas )nth yang paling terkenal

    adalah )P1!40 yang sebagian ke.il ppulasi memiliki 7arian

    akti7itas rendah dan dikenal sebagai metablisme lambat Sebagian

    lainnya memiliki isen>im .epat ataumetablisme ekstensi,

    Kemampuan yang berbeda dalam metablism bat-batan tertentu

    dapat menjelaskan mengapa beberapa pasien berkembang

    mengalami tksisitas ketika diberikan bat sementara yanglain

     bebas dari gejala ?St.kley0 122im sitkrm P892 dan bat yang diprediksi

    Siklsprin dimetablisme leh )P6A80 ri,ampisin

    menginduksi isen>im ini0 sedangkan ketkna>l

    menghambatnya0 sehingga tidak mengherankan bahwa ri,ampisin

    mengurangi e,ek siklsprin sementara ketkna>l

    meningkatkannya?St.kley0 122

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    21/42

    Pada nilai pH tinggi ?basa@0 bat yang bersi,at asam lemah

    ?pKa 6-;09@sebagian besar terdapat sebagai mlekul terinisasi

    larut lipid0 yang tidak dapat berdi,usi ke dalam sel tubulus dan

    karenanya akan tetap dalam urindan dikeluarkan dari tubuh

    Sebaliknya0 basa lemah dengan nilai pKa ;09sampai 329

    !engan demikian0 perubahan pH yang meningkatkan jumlah

    bat dalam bentuk terinisasi0 meningkatkan hilangnya bat

    ?St.kley0122

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    22/42

    ansilitik0 hipntik0 dan lain-lain@0 dapat menyebabkan

    mengantuk berlebihan

    Kadang-kadang e,ek aditi, menyebabkan tksik ?misalnya

    aditi, ttksisitas0ne,rtksisitas0 depresi sumsum tulang dan

     perpanjangan inter7al T@ ?St.kley0122

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    23/42

     permanen ?$ailie01228@ )nthnya adalah perkembangan aritmia yang

    terjadi karena pemberianeritrmisin dan ter,enadin ?Pis.itelii0 1229@

    168 Pre7alensi &nteraksi (bat

    &nsidens interaksi bat yang penting dalam klinik sukar diperkirakan

    karena dkumentasinya masih sangat jarang0 seringkali lls

    daripengamatan karena kurangnya pengetahuan pada dkter akan

    mekanisme dan kemungkinan terjadinya interaksi bat sehingga interaksi

    bat berupa peningkatan tksisitas seringkali dianggap sebagai reaksi

    idisinkrasi terhadap salah satu batsedangkan interaksi berupa penurunan

    e,ekti7itas seringkali diduga akibatbertambahnya keparahan penyakit selain

    itu terlalu banyak bat yang salingberinteraksi sehingga sulit untuk diingat

    dan ?6@ kejadian atau keparahan interaksi dipengaruhi leh 7ariasi indi7idual

    ?ppulasi tertentu lebih peka misalnya penderita lanjut usia atau yang

     berpenyakit parah0 adanya perbedaan kapasitas metablisme antar indi7idu@0

     penyakit tertentu ?terutama gagal ginjal atau penyakit hati yang parah@0 dan

    ,aktr-,aktr lain ?dsis besar0 bat ditelan bersama-sama0 pemberian

    krnik@ ?Setiawati0 122;@

    Pengbatan dengan beberapa bat sekaligus ?pli,armasi@ yang

    menjadikebiasaan para dkter memudahkan terjadinya interaksi bat Suatu

    sur7ei yang dilaprkan pada tahun 3=;; mengenai pli,armasi pada

     penderita yang dirawat dirumah sakit menunjukkan bahwa insiden e,ek 

    samping pada penderita yangmendapat 2-9 ma.am bat adalah 609G0

    sedangkan yang mendapat 34-12 ma.ambat adalah 98G Peningkatan e,ek 

    samping bat yang jauh melebihi peningkatan jumlah bat yang diberikan

     bersama ini diperkirakan akibat terjadinya interaksi bat yang juga semakinmeningkat ?Setiawati0 122;@

    #stimasiDperkiraan terbaik terhadap pre7alensi reaksi bat

    merugikanberasal dari prgram sur7ey yang dilakukan leh $stn

    )llabrati7e !rugdimana interaksi bat ditetapkan sebanyak ;G dari

    reaksi bat merugikan dirumah sakit ?)aruthers0 1222@

    Lapran se.ara keseluruhan terhadap ,rekuensi interaksi bat-bat

    sangatber7ariasi di literatur Laju insidensi yang dilaprkan pada tahun

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    24/42

    3=;2-an dan3=

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    25/42

    'umus .ipr,l/a.in

    )ipr,l/a.in adalah antibiti. dalam kelmpk bat yang disebut

    ,lurQuinlnes?,lr--kwin--Lnes@ Hal ini digunakan untuk melawan bakter 

    idalam tubuh )ipr,l/a.indigunakan untuk mengbatiberbagai jenisin,eksi

     bakteri Hal ini juga dapat digunakan untuk men.egah atau memperlambat anthra/

    setelah paparan

    Sipr,lksasina ?.ipr,l/a.in@ adalah antibitik glngan ,lurkuinln

    generasi ke 1 yang mempunyai spektrum luas0 akti, terhadap bakteri gram negati, 

    maupun gram psiti, Antibitik ini bekerja dengan .ara menghambat dua tipe

    en>im && tpismerase yaitu !NA Oyrase dan tpismerase & Tpismerase

    & memerlukan !NA terpisah yang telah direplikasi sebelum pembelahan sel

     bakteri !engan !NA yang tidak dipisahkan0 prses terhenti dan bakteri tidak bisa

    membagi Sedangkan !NA gyrase bertanggung jawab untuk super.il !NAsehingga akan ..k di dalam sel yang baru terbentuk Kmbinasi dari dua

    mekanisme di atas akan membunuh bakteri sehingga sipr,lksasina

    ?.ipr,l/a.in@ diglngkan sebagai bakterisida

    A $eberapa .nth penyakit yang dapat dibati dengan )ipr/in adalah

    3 !iare  akibat in,eksi bakteri #s.heri.hia .li0 )ampylba.ter jejuni0 atau

    Shigella

    1 Penyakit antraks akibat in,eksi $a.illus anthra.is

    6 Penyakit radang selaput tak ?meningitis@ akibat in,eksi bakteri

    meningkkus

    8 Penyakit ken.ing nanah akibat bakteri Neisseria gnrrhea

    9 &n,eksi kandung ken.ing ?sistitis@ leh bakteri #s.heri.hia .li

    http://www.kerjanya.net/faq/4779-diare.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/6588-escherichia-coli.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/6588-escherichia-coli.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/4779-diare.htmlhttp://www.kerjanya.net/faq/6588-escherichia-coli.html

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    26/42

    4 Penyakit titis media ?in,eksi telinga bagian tengah@

    ; Penyakit ,aringitis ?radang tenggrkan@

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    27/42

    mengambil .ipr,l/a.in )ipr,l/a.in dapat menyebabkan pembengkakan

    atau rbeknya tendn ?serat yang menghubungkan tulang untuk tt dalam

    tubuh@0 terutama pada tendn A.hilles tumit $erhenti minum .ipr,l/a.in

    dan sekaligus jika memiliki sakit mendadak0 pembengkakan0 nyeri0 kekakuan0

    atau masalah gerakan dalam setiap sendi &stirahat sendi sampai menerima

     perawatan medis atau instruksi

    Sebelum mengambil .ipr,l/a.in Anda tidak harus menggunakan

    .ipr,l/a.in jika menggunakan Ti>anidine ?RANA*L#+@ memiliki riwayat

    myasthenia gra7is0 atau alergi terhadap bat .ipr,l/a.in atau mirip seperti

    gemi,l/a.in ?*a.ti7e@0 le7,l/a.in ?Le7aQuin@0 mksi,lksasin ?A7el/@0

    ,lksasin ?*l/in@0 nr,lksasin ?Nr/in@0 dan lain-lain %ntuk memastikandapat dengan aman menggunakan .ipr,l/a.in0 dan apabila memiliki salah

    satu kndisi lain gangguan irama jantung0 terutama jika menggunakan

    Quinidine ?uin-O@0 dispyramide ?Nrpa.e@0 bretylium ?$retyll@0

     pr.ainamide ?Prnestyl0 Pr.an S'@0 amidarne ?)rdarne0 Pa.erne@0

    atau stall ?$etapa.e@0 riwayat .edera kepala atau tumr tak0 kndisi yang

    disebut pseudtumr .erebri ?tekanan tinggi di dalam tengkrak yang dapat

    menyebabkan sakit kepala0 kehilangan penglihatan0 atau gejala lain@0 riwayat

    reaksi alergi terhadap antibitik0 masalah bersama ginjal atau penyakit hati0

    epilepsi atau kejang diabetes kelemahan tt atau kesulitan bernapas tingkat

    rendah kalium dalam darah ?hipkalemia@

    193 Penggunaan .ipr,l/a.in

    Penggunaan .ipr,l/a.in jangan menggunakan dalam jumlah

    yang lebih besar atau lebih ke.il atau lebih lama dari yang

    direkmendasikan &kuti petunjuk pada resep Ambil sipr,lksasin

    dengan segelas penuh air ?< ns@ Minum beberapa gelas ekstra .airansetiap hari saat menggunakan bat ini )ipr,l/a.in dapat digunakan

    dengan atau tanpa makanan0 tapi bawa pada waktu yang sama setiap

    hari K.k suspensi ral ?.air@ selama setidaknya 39 detik sebelum

    mengukur dsis %ntuk memastikan mendapatkan dsis yang benar0

    mengukur .airan dengan sendk ukur ditandai atau .angkir bat0

     bukan dengan sendk meja biasa angan menghan.urkan0

    mengunyah0 atau menghan.urkan sebuah tablet e/tended-release

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    28/42

    Menelannya utuh Melanggar pil dapat menyebabkan terlalu banyak 

    bat yang akan dirilis pada satu waktu angan menggunakan

    sipr,lksasin dengan prduk susu seperti susu atau ygurt0 atau

    dengan jus yang diperkaya kalsium !apat makan atau minum prduk 

    ini sebagai bagian dari makanan yang biasa0 tetapi tidak 

    menggunakannya sendiri saat menggunakan .ipr,l/a.in ang

    dapat membuat bat kurang e,ekti, Menggunakan sipr,lksasin

    untuk panjang ditentukan penuh waktu Oejala dapat memperbaiki

    sebelum in,eksi benar-benar dibersihkan Melewatkan dsis juga

    dapat meningkatkan risik in,eksi lebih lanjut yang resisten terhadap

    antibitik )ipr,l/a.in tidak akan mengbati in,eksi 7irus seperti

     pilek atau ,lu

    #,ek samping sipr,lksasin !apatkan bantuan medis darurat

     jika Anda memiliki tanda-tanda dari reaksi alergi terhadap

    .ipr,l/a.in gatal-gatal0 sulit bernapas0 pembengkakan wajah0 bibir0

    lidah0 atau tenggrkan $erhenti menggunakan .ipr,l/a.in apabila

    memiliki e,ek samping yang serius seperti pusing berat0 pingsan0

    detak jantung .epat atau berdebar nyeri tiba-tiba0 gertakan atau

    mun.ul suara0 memar0 bengkak0 nyeri0 kekakuan0 atau kehilangan

    gerakan dalam setiap sendi diare yang berair atau berdarah

    kebingungan0 halusinasi0 depresi0 pikiran atau perilaku yang tidak 

     biasa kejang?kejang-kejang@ sakit kepala parah0 telinga berdenging0

     pusing0 mual0 gangguan penglihatan0 nyeridi belakang mata pu.at

    atau menguning kulit0 urin berwarna gelap0demam0 lemah ken.ing

    lebih sedikit dari biasanya atau tidak sama sekali mudah memar atau

     pendarahan mati rasa0 kesemutan0 atau nyeri yang tidak biasa di

    mana saja ditubuh tanda pertama dari setiap ruam kulit0 tidak peduli

    seberapa ringan atau reaksi kulit yang parah-demam0 sakit

    tenggrkan0 pembengkakan di wajah atau lidah0 terbakar dimata 0

    nyeri kulit0 diikuti dengan ruam kulit merah atau ungu yang

    menyebar?terutama di wajah atau tubuh bagian atas@ dan

    menyebabkan melepuh dan mengelupas

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    29/42

    14 Pengertian .aptrpil

    143 Penghambat angitensin-.n7erting en>yme ? a.e- inhibitr @

    Katpril merupakan A)#-inhibitr yang pertama ditemukan dan

     banyak digunakan di klinik untuk pengbatan hipertensi dan gagal jantung

    Se.ara umum A.e-inhibitr dibedakan atas dua kelmpk 3@ yang bekerja

    langsung0 .nthnya kaptpril dan Lisinpril 1@ Prdrug0 .nthnya

    enalapril0 kuinapril0 perindpril0 'amipril0 sila>april0 bena>epril0 ,sinpril0

    dan lain-lain (bat ini dalam tubuh diubah menjadi bentuk akti, yaitu0

     berturut-turut enalaprilat0 kuinaprilat0 perindprilat0 ramiprilat0 sila>aprilat0

     bena>eprilat0 ,sinprilat dan lain-lainA)#-inhibitr menghambat

     perubahan Al menjadi All sehingga terjadi 7asdilatasi dan penurunan

    sekresi aldsterne Selain itu0degradasi bradykinin juga dihambat sehingga

    kadar bradykinin dalam darah meningkat dan berperan dalam e,ek 

    7asdilatasi A)#-inhibitr asdilatasi se.ara langsung akan menurunkan

    tekanan darah0 sedangkan berkurangnya aldsterne akan menyebabkan

    ekskresi air dan natrium dan retensi kalium

    Pada gagal jantung kngesti, e,ek ini akan sangat mengurtangi bean

     jantung dan akan memperbaiki keadaan pasien Walaupun kadar angl dan

    renin meningkat0 namun pemberian A)#- inhibitr jangka panjang tidak 

    menimbulkan tleransi dan penghentian bat ini biasanya tidak 

    menimbulkan hipertensi rebund Selain itu0 A)#-inhibitr menurunkan

    resistensi peri,er tanpa diikuti re,le/ takikardia $esarnya penurunan

    tekanan darah pada pemberian akut sebanding dengan tingginya kadar renin

     plasma Namun bat glngan ini tidak hanya e,ekti, pada hipertensi

    dengan kadar renin yang tinggi0 tapi juga pada hipertensi dengan renini

    nrmal maupun rendah Hal ini karena A)#-inhibitr menghambat

    degradasi bradykinin yang mempunyai e,ek 7asdilatasi Selain itu0 A)#-

    inhibitr juga diduga berperan menghambat pembentukan angitensin &&

    se.ara l.al di endtel pembuluh darah Pemberian diureti. dan pembatasan

    asupan garam akan memperkuat e,ek antihipertensinya$erkurangnya

     prduksi angitensin && leh A)#-inhibitr akan mengurangi sekresi

    aldsterne di krteks adrenal Akibatnya terjadi ekskresi air dan natrium0

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    30/42

    sedangkan kalium mengalami retensi sehingga ada tendensi terjadinya

    hyperkalemia terutama pada gangguan ,ungsi ginjal

    !i ginjal A)#-inhibitr menyebabkan 7asdilatasi arteri renalis

    sehingga meningkatkan aliran darah ginjal dan se.ara umum akan

    memperbaiki laju ,iltrasi glmerulus Pada sirkulasi glmerulurs0 A)#-

    inhibitr menimbulkan 7asdilatasi lebih dminan pada arteril e,eren

    disbanding dengan arteril a,eren sehingga menurunkan tekanan

    intraglmeruler #,ek ini diman,aatkan untuk mengurangi prteinuria pada

    ne,rpati diabeti. dan sindrm ne,rtik !an juga untuk memperlambat

     prgre7itas ne,rpati diabeti.Namun0 pada stensis arteri renalis bilateral

    atau stensis unilateral pada ginjal tunggal A)#-inhibitr dapat

    memperbutuk ,ungsi ginjal Penurunan tekanan ,iltrasi glmerulus pada

    keadaan stensis arteri renalis di atas daapat menimbulkan kegagalan

    ,iltrasi

    Penggunaan A)#-inhibitr e,ekti, untuk hipertensi ringan0 sedang0

    0maupun berat $ahkan beberapa diantaranya dapat digunakan pada krisis

    hipertensi seperti kaptpril dan enalaprilat (bat ini e,ekti, pada sekitar ;2G

     pasien Kmbinasi dengan diureti. memberikan e,ek sinergistik ?sekitarsin dan antagnis

    kalsium0 memberi e,ek yang baik Tetapi pemberian bersama penghambat

    adrenergi. lain yang menghambat respns adrenergi. α   dan ?misalnya

    klnidin0 metildpa0 labetall atau kmbinasiα 

      dengan -blker @

    sebaiknyua dihindari karena dapat menimbulkan hipetensi berat dan

     berkepanjanganA)#-inhibitr terpilih untuk hipertensi dengan gagal

     jantung kngesti, (bat ini juga menunjukkan e,ek psiti, terhadap lipid

    darah dan mengurangi resistensi insulin sehingga sangat baik untuk 

    hipertensi pada diabetes0 dyslipidemia dan besitas (bat ini juga sering

    digunkan untuk mengurangi prteinuria pada sindrm ne,rtik dan ne,rpati

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    31/42

    !M selain itu A)#-inhibitr juga sangat baik untuk hipertensi dengan

    hipertr,i 7entrikel kiri0 penyakit jantung .rner dan lain-lain

    A *armakkinetik 

    Kaptpril !iabsrpsi dengan baik pada pemberian ral dengan bia7aibilitas

    ;2-;9G Pemberian bersama makanan akan mengurangi absrpsi sekitar 

    62G0 leh karena itu bat ini harus diberikan 3 jam sebelum makanSebagian

     besar A)#-inhibitr mengalami metablism di hati0 ke.uali lisinprl yang

    tidak dimetablisme #liminasi umumnya melalui ginjal0 ke.uali ,sinpril

    yang mengalami eliminasi di ginjal dan bilier

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    32/42

    BAB III

    PEMBAHASAN

    Menurut jurnal penelitian yang berjudul  Evaluation of Pharmacokinetics

    and Liver Function Evaluated in Rats Following The C!Administration of 

    Captopril and Ciproflo"acin  pemberian kaptpril dalam kmbinasi dengan

    .ipr,l/a.in se.ara signi,ikan meningkatkan tingkat penyerapan kaptpril

    !alam sebuah studi in-7itr sebelumnya interaksi bat-bat antara

    .ipr,l/a.in dan .aptpril ditemukan .ipr,l/a.in meningkatkan knsentrasi

    .aptpril Namun0 sampai saat ini belum ada penelitian yang bertujuan untuk 

    menentukan ptensi setiap interaksi ,armakkinetik dua bat ini di-7i7 Tujuan

    dari penelitian ini adalah untuk menyediakan data tersebut sehingga dan untuk 

    membandingkan ,armakkinetik beberapa dsis sipr,lksasin dikella sendiri

    atau .-dikella dengan .aptpril kedua bat dan menilai interaksi yang mungkin

    antara keduanya

    Simultan .-pemberian beberapa bat sangat memungkinkan untuk 

     pengbatan yang e,ekti, dari penyakit atau beberapa gejala penyakit Antibitik 

    .ipr,l/a.in sedang digunakan di seluruh dunia dan sangat mungkin untuk 

    digunakan dalam pengbatan kardi7askular pasien Tujuan dari penelitian jurnal

    yang telah dilakukan ini adalah untuk menyelidiki interaksi bikimia dan

    ,armakkinetik antara .ipr,l/a.in dan .aptpril pada tikus Penelitian itu

    dilakukan di enam kelmpk tikus yang menerima kaptpril ;09 mg D kg0

    .ipr,l/a.in 92 dan 322 mg D kg sendiri atau .-dikella dengan kaptpril ;09 mg

    D kg selama 1< hari )aptpril dan )ipr,l/a.in kadar plasma ditentukan dengan

    metde HPL) di7alidasi bimarker ,ungsi hati juga dinilai )ipr,l/a.in se.ara

    signi,ikan meningkatkan )ma/ A%) 2-31 dan A%) 2-in, dan t3 berkepanjangan D

    1 dan M'T kaptpril Sebaliknya0 kaptpril tidak berpengaruh signi,ikan pada

    .ipr,l/a.in tersebut )ipr,l/a.in ditinggikan bimarker ,ungsi hati (leh

    karena itu signi,ikan klinis dari pekerjaan ini harus dipertimbangkan ketika dua

    agen ini diberikan serentak

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    33/42

    Katpril merupakan A)#-inhibitr yang pertama ditemukan dan banyak 

    digunakan di klinik untuk pengbatan hipertensi dan gagal jantung Se.ara umum

    A.e-inhibitr dibedakan atas dua kelmpk 3@ yang bekerja langsung0 .nthnya

    kaptpril dan Lisinpril 1@ Prdrug0 .nthnya enalapril0 kuinapril0 perindpril0

    'amipril0 sila>april0 bena>epril0 ,sinpril0 dan lain-lain (bat ini dalam tubuh

    diubah menjadi bentuk akti, yaitu0 berturut-turut enalaprilat0 kuinaprilat0

     perindprilat0 ramiprilat0 sila>aprilat0 bena>eprilat0 ,sinprilat dan lain-lainA)#-

    inhibitr menghambat perubahan Al menjadi All sehingga terjadi 7asdilatasi dan

     penurunan sekresi aldsterne Selain itu0degradasi bradykinin juga dihambat

    sehingga kadar bradykinin dalam darah meningkat dan berperan dalam e,ek 

    7asdilatasi A)#-inhibitr asdilatasi se.ara langsung akan menurunkan

    tekanan darah0 sedangkan berkurangnya aldsterne akan menyebabkan ekskresi

    air dan natrium dan retensi kalium

    Pada gagal jantung kngesti, e,ek ini akan sangat mengurtangi bean jantung

    dan akan memperbaiki keadaan pasien Walaupun kadar angl dan renin

    meningkat0 namun pemberian A)#- inhibitr jangka panjang tidak menimbulkan

    tleransi dan penghentian bat ini biasanya tidak menimbulkan hipertensi

    rebund Selain itu0 A)#-inhibitr menurunkan resistensi peri,er tanpa diikuti

    re,le/ takikardia $esarnya penurunan tekanan darah pada pemberian akut

    sebanding dengan tingginya kadar renin plasma Namun bat glngan ini tidak 

    hanya e,ekti, pada hipertensi dengan kadar renin yang tinggi0 tapi juga pada

    hipertensi dengan renini nrmal maupun rendah Hal ini karena A)#-inhibitr 

    menghambat degradasi bradykinin yang mempunyai e,ek 7asdilatasi Selain itu0

    A)#-inhibitr juga diduga berperan menghambat pembentukan angitensin &&

    se.ara l.al di endtel pembuluh darah Pemberian diureti. dan pembatasan

    asupan garam akan memperkuat e,ek antihipertensinya$erkurangnya prduksi

    angitensin && leh A)#-inhibitr akan mengurangi sekresi aldsterne di krteks

    adrenal Akibatnya terjadi ekskresi air dan natrium0 sedangkan kalium mengalami

    retensi sehingga ada tendensi terjadinya hyperkalemia terutama pada gangguan

    ,ungsi ginjal

    A)#-inhibitr terpilih untuk hipertensi dengan gagal jantung kngesti,

    (bat ini juga menunjukkan e,ek psiti, terhadap lipid darah dan mengurangi

    resistensi insulin sehingga sangat baik untuk hipertensi pada diabetes0

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    34/42

    dyslipidemia dan besitas (bat ini juga sering digunkan untuk mengurangi

     prteinuria pada sindrm ne,rtik dan ne,rpati !M selain itu A)#-inhibitr juga

    sangat baik untuk hipertensi dengan hipertr,i 7entrikel kiri0 penyakit jantung

    .rner dan lain-lainKaptpril !iabsrpsi dengan baik pada pemberian ral

    dengan bia7aibilitas ;2-;9G Pemberian bersama makanan akan mengurangi

    absrpsi sekitar 62G0 leh karena itu bat ini harus diberikan 3 jam sebelum

    makanSebagian besar A)#-inhibitr mengalami metablism di hati0 ke.uali

    lisinprl yang tidak dimetablisme #liminasi umumnya melalui ginjal0 ke.uali

    ,sinpril yang mengalami eliminasi di ginjal dan bilier

    )ipr,l/a.in adalah antibitik dalam kelmpk bat yang disebut

    ,lurQuinlnes ?,lr--kwin--Lnes@ Hal ini digunakan untuk melawan bakteri

    dalam tubuh )ipr,l/a.in digunakan untuk mengbati berbagai jenis in,eksi

     bakteri Hal ini juga dapat digunakan untuk men.egah atau memperlambat anthra/

    setelah paparan )ipr,l/a.in juga dapat digunakan untuk tujuan tidak ter.antum

    dalam panduan pengbatan ini

    Sebelum menggunakan .ipr,l/a.in0 apabila memiliki hati ritme gangguan0

    ginjal atau penyakit hati0 masalah persendian0 diabetes0 kelemahan tt atau

    kesulitan bernapas0 suatu kndisi yang disebut pseudtumr .erebri0 riwayat

    kejang0 riwayat .edera kepala atau tumr tak 0 tingkat rendah kalium dalam

    darah Anda0 riwayat pribadi atau keluarga sindrm T panjang0 atau jika pernah

    memiliki reaksi alergi terhadap antibitik angan menggunakan sipr,lksasin

    dengan prduk susu seperti susu atau ygurt0 atau dengan jus yang diperkaya

    kalsium Hindari mengambil antasid0 7itamin atau suplemen mineral0 sukral,at

    ?)ara,ate@0 atau dd& ?ide/@ bubuk atau tablet kunyah dalam waktu 4 jam sebelum

    atau 1 jam setelah Anda mengambil .ipr,l/a.in )ipr,l/a.in dapatmenyebabkan pembengkakan atau rbeknya tendn ?serat yang menghubungkan

    tulang untuk tt dalam tubuh@0 terutama pada tendn A.hilles tumit $erhenti

    minum .ipr,l/a.in dan sekaligus jika memiliki sakit mendadak0 pembengkakan0

    nyeri0 kekakuan0 atau masalah gerakan dalam setiap sendi &stirahat sendi sampai

    menerima perawatan medis atau instruksiSebelum mengambil .ipr,l/a.in Anda

    tidak harus menggunakan .ipr,l/a.in jika menggunakan Ti>anidine

    ?RANA*L#+@ memiliki riwayat myasthenia gra7is atau alergi terhadap bat

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    35/42

    .ipr,l/a.in atau mirip seperti gemi,l/a.in ?*a.ti7e@0 le7,l/a.in ?Le7aQuin@0

    mksi,lksasin ?A7el/@0 ,lksasin ?*l/in@0 nr,lksasin ?Nr/in@0 dan lain-

    lain %ntuk memastikan dapat dengan aman menggunakan .ipr,l/a.in0 dan

    apabila memiliki salah satu kndisi lain gangguan irama jantung0 terutama jika

    menggunakan Quinidine ?uin-O@0 dispyramide ?Nrpa.e@0 bretylium ?$retyll@0

     pr.ainamide ?Prnestyl0 Pr.an S'@0 amidarne ?)rdarne0 Pa.erne@0 atau

    stall ?$etapa.e@ riwayat .edera kepala atau tumr tak kndisi yang disebut

     pseudtumr .erebri ?tekanan tinggi di dalam tengkrak yang dapat menyebabkan

    sakit kepala0 kehilangan penglihatan0 atau gejala lain@ riwayat reaksi alergi

    terhadap antibitik masalah bersama ginjal atau penyakit hati epilepsi atau

    kejang diabetes kelemahan tt atau kesulitan bernapas tingkat rendah kalium

    dalam darah ?hipkalemia@0 atau riwayat pribadi atau keluarga sindrm T

     panjang*!A kehamilan kategri ) Hal ini tidak diketahui apakah .ipr,l/a.in

    akan membahayakan bayi yang belum lahir Penggunaan .ipr,l/a.in jangan

    menggunakan dalam jumlah yang lebih besar atau lebih ke.il atau lebih lama dari

    yang direkmendasikan &kuti petunjuk pada label resep Ambil sipr,lksasin

    dengan segelas penuh air ?< ns@ Minum beberapa gelas ekstra .airan setiap hari

    saat menggunakan bat ini )ipr,l/a.in dapat digunakan dengan atau tanpa

    makanan0 tapi bawa pada waktu yang sama setiap hari K.k suspensi ral ?.air@

    selama setidaknya 39 detik sebelum mengukur dsis %ntuk memastikan

    mendapatkan dsis yang benar0 mengukur .airan dengan sendk ukur ditandai

    atau .angkir bat0 bukan dengan sendk meja biasa angan menghan.urkan0

    mengunyah0 atau menghan.urkan sebuah tablet e/tended-release Menelannya

    utuh Melanggar pil dapat menyebabkan terlalu banyak bat yang akan dirilis

     pada satu waktu angan menggunakan sipr,lksasin dengan prduk susu sepertisusu atau ygurt0 atau dengan jus yang diperkaya kalsium !apat makan atau

    minum prduk ini sebagai bagian dari makanan yang biasa0 tetapi tidak 

    menggunakannya sendiri saat menggunakan .ipr,l/a.in ang dapat membuat

    bat kurang e,ekti, Menggunakan sipr,lksasin untuk panjang ditentukan penuh

    waktu Oejala dapat memperbaiki sebelum in,eksi benar-benar dibersihkan

    Melewatkan dsis juga dapat meningkatkan risik in,eksi lebih lanjut yang

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    36/42

    resisten terhadap antibitik )ipr,l/a.in tidak akan mengbati in,eksi 7irus

    seperti pilek atau ,lu

    Hal ini e,ekti, terhadap sejumlah besar bakteri0 beberapa di antaranya

    .enderung resisten terhadap antibitik yang umum digunakan Hal ini digunakan

    untuk mengbati berbagai ma.am in,eksi0 termasuk dada0 sistem pen.ernaan dan

    digunakan untuk jangka panjang untuk pengbatan

    &n,eksi saluran kemih selama pemakaian bersamaan beberapa bat0 bat

    ini dapat memberi e,ek se.ara mandiri atau dapat mengganggu atau berinteraksi

    satu sama lain dalam ,armasi0 bikimia atau di titik ,armaklgis pandang

    Penelitiaan dari jurnal yang mengatakan bahwa terdapat interaksi antara

    .ipr,l/a.in dan .aptpril ini ditunjang dengan menggunakan bahan dan metde

    yaitu Hewan Pria Sprague !awley-tikus0 berat 122 U 39 g diperleh dari rumah

    hewan (rganisasi Nasinal Pengendalian (bat dan Penelitian ?N(!)A'@0 Mesir 

    dipergunakan dalam pekerjaan ini Tikus ditempatkan di bawah suhu knstan dan

    kelembaban dengan 31 jam dalam gelap t31 jam dalam siklus .ahaya Mereka

    diberi makanan gratis dan air dan bat-batan yang diterima setiap hari selama 1<

    hari Selain itu bat-batan dan bahan kimia yang telah digunakan yaitu bubuk 

    Pure kaptpril0 .ipr,l/a.in dan standar internal ?Thipental dan .arbama>epine@

    diperleh dari re,erensi internal di unit standar0 (rganisasi Nasinal Pengendalian

    (bat dan Penelitian0 Mesir0 asetnitril dibeli dari #-Mer.k ?!armstadt0 erman@

    Ptassium dihydrgen ,s,at ?A!W&)0 Mesir@0 Mnbrmbiamine0 asam

    rt,s,at0 triethylamines ?S&OMA-Aldri.h0 St Luis0 %SA@ asam triklrasetat0

    asam perklrat dan metanl dari Labs.an0 &rlandia air deinisasi diperleh dari

    sistem pemurnian air Milli- ?M&LL&P('#0 *'AN)#@

    Menurutnya desain studi yang dikerjakan adalah empat puluh delapantikus dibagi rata dalam enam kelmpk0 < hewan masing-masing Salah satu

    kelmpk ini menjabat sebagai kelmpk kntrl ?kelmpk 3@ dan kelmpk 

    lainnya diperlakukan se.ara lisan dengan kaptpril ;09 mg D kg ?kelmpk 1@0

    sipr,lksasin 92 dan 322 mg D kg saja ?kelmpk 6 dan 80 masing-masing@ atau

    .-dikella dengan kaptpril ;09 mg D kg ?kelmpk 9 dan 40 masing-masing@

    selama 1< hari )aptpril dan .ipr,l/a.in dsis yang digunakan dalam

     penelitian ini adalah setara dengan rentang dsis terapi manusia bat ini Setiap

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    37/42

    kaptpril dan .ipr,l/a.in dibuat menjadi suspensi dengan 3G tween

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    38/42

    8101= dan =601=G lebih tinggi masing-masing dari mean A%)in, bila diberikan

    sendiri ?9

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    39/42

     perbandingan maka perbedaan dianggap signi,ikan jika prbabilitas dikaitkan

    dengan p I2029

    Krmatgram khas plasma bebas narkba dibubuhi kaptpril atau

    .ipr,l/a.in Perbandingan tes menunjukkan tidak adanya pun.ak .ampur 

    endgen pada waktu retensi untuk setiap kaptpril atau .ipr,l/a.in dan standar 

    internal Metde ini untuk pemisahan kaptpril dan standar internal menunjukkan

    waktu retensi sekitar 90186 menit dan 406=; menitWaktu retensi pemisahan

    .ipr,l/a.in dan .arbama>epine ?standar internal@ adalah 80231 menit dan 40=;=

    menit Ke,isien krelasi yang 20==; dan 20=== untukkur7a kalibrasi plasma

    kaptpril dan .ipr,l/a.in Kedua intra-hari dan inter-hari nilai akurasi semua

    dalam =906-331024G dan =203-33102G untuk masing-masing .aptrpil dan dalam

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    40/42

    menunjukkan bahwa pemberian kaptpril dalam kmbinasi dengan .ipr,l/a.in

    se.ara signi,ikan meningkatkan tingkat penyerapan kaptpril

    Analisis ,armakkinetik menunjukkan bahwa pemberian bersamaan

    kaptpril dan .ipr,l/a.in meningkatkan kadar .aptpril plasma0 meningkat

    daerah di bawah kur7a knsentrasi waktu serta lama waktu hidup setengah dan

    waktu tinggal kaptpril !i sisi lain0 e,ek .aptpril pada ,armakkinetika

    .ipr,l/a.in tidak signi,ikan se.ara statistik Kenaikan tingkat .aptpril adalah

    .ipr,l/a.in dsis tergantung #,ek ini mungkin karena perpindahan kaptpril

    dari situsnya mengikat prtein plasma dengan .ipr,l/a.in sebagai .ipr,l/a.in

    mengikat kuat untuk prtein plasma dari .aptpril atribusi ini sesuai dengan hasil

    yang diperleh leh Mahbubul et al yang menemukan bahwa knsentrasi bebas

    meningkat kaptpril dengan ketinggian knsentrasi .ipr,l/a.in di mereka studi

    in 7itr interaksi antara .ipr,l/a.in dan .aptpril di lkasi albumin sapi plasma

    mengikat )ipr,l/a.in mempengaruhi ,ungsi hati dalam dsis .ara bergantung

    Administrasi .ipr,l/a.in di tingkat dsis yang digunakan menyebabkan

    kerusakan hati yang signi,ikan pada tikus Hasil ini knsisten dengan peningkatan

    akti7itas ALT ana AST0 albumin dan alkali ,s,atase dalam dsis mde tergantung

    !sis perubahan tergantung dari ,ungsi hati yang disebabkan leh .ipr,l/a.in

    mungkin karena stres ksidati, di jaringan hati yang disebabkan leh

    .ipr,l/a.in

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    41/42

    BAB I

    KESIMP5LAN

    Pemberian kaptpril dalam kmbinasi dengan .ipr,l/a.in se.ara

    signi,ikan meningkatkan tingkat penyerapan kaptpril )aptpril tidak 

     berpengaruh pada penghapusan setengah hidup dan berarti waktu tinggal

    .ipr,l/a.in Krnis atau lamanya menggunakan kaptpril untuk pengbatan

    hipertensi menarik perhatian dengan mempertimbangkan e,ek dapat terjadi dalam

    ,isilgis tubuh bila diberikan bersamaan dengan antibitik seperti .ipr,l/a.in

    terutama ketika digunakan untuk waktu yang lama

  • 8/18/2019 Bab i -2 Udh Edit Io 2hb

    42/42

    3AFTAR P5STAKA

    #ssam0 et al &nt Pharm 1231 Evaluation of Pharmacokinetics and Liver 

     Function Evaluated in Rats Following The C!Administration of 

    Captopril and Ciproflo"acin# &nternatinal urnal (, Pharma.y

    !eglin0 udith Hp,er dan April Ha>ard alleran# Pedoman $%at untuk

     PerawatO)

    !epartemen ,armaklgi dan Terapeutik 122;# Farmakologi dan Terapi#

    akarta $alaipenerbit *K%&

    ksuryn 0P 3=;