BAB^J6

Hormon Metabolik Tiroid

K e l e n j a r t i r o i d , t e r l e t a k t e p a t d i b a w a h l a r i n g p a d a k e d u a s i s i d a n s e b e l a h a n t e r i o r t r a k e a , m e r u p a k a n s a l a h s a t u k e l e n j a r e n d o k r i n t e r b e s a r , n o r m a l n y a m e ­m i l i k i b e r a t 1 5 s a m p a i 2 0 g r a m p a d a o r a n g d e w a s a . T i r o i d m e n y e k r e s i k a n d u a m a c a m h o r m o n u t a m a , y a k n i tiroksin ( T ^ ) d a n triiodotironin (TJ. K e d u a h o r ­m o n i n i s a n g a t m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e t u b u h . K e k u r a n g a n t o t a l s e k r e s i t i r o i d b i a s a n y a m e ­

n y e b a b k a n p e n u r u n a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l k i r a - k i r a 4 0 s a m p a i 5 0 p e r s e n d i b a w a h n o r m a l , d a n b i l a k e l e b i h a n s e k r e s i t i r o i d s a n g a t h e b a t d a p a t m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l s a m p a i s e t i n g g i 6 0 s a m p a i 1 0 0 p e r s e n d i a t a s n o r m a l . S e k r e s i k e l e n j a r t i r o i d t e r u t a m a d i a t u r o l e h hormon perangsang-tiroid (TSH) y a n g d i s e k r e s i o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r .

K e l e n j a r t i r o i d j u g a m e n y e k r e s i k a n kalsitonin, h o r m o n y a n g p e n t i n g b a g i m e t a b o ­l i s m e k a l s i u m , y a n g a k a n d i b i c a r a k a n l e b i h l a n j u t d i B a b 7 9

T u j u a n b a b i n i a d a l a h u n t u k m e m b i c a r a k a n p e m b e n t u k a n d a n s e k r e s i h o r m o n t i r o i d , f u n g s i m e t a b o l i s m e d a n p e n g a t u r a n s e k r e s i n y a .

Sintesis dan Sekresi Hormon Metabolik Tiroid K i r a - k i r a 9 3 p e r s e n h o r m o n - h o r m o n a k t i f m e t a b o l i s m e y a n g d i s e k r e s i k a n o l e h k e l e n ­j a r t i r o i d a d a l a h tiroksin d a n 7 p e r s e n a d a l a h triiodotironin. A k a n t e t a p i , h a m p i r s e m u a t i r o k s i n a k h i r n y a a k a n d i u b a h m e n j a d i t r i i o d o t i r o n i n d i d a l a m j a r i n g a n , s e h i n g g a s e ­c a r a fimgsional k e d u a n y a b e r s i f a t p e n t i n g . S e c a r a k u a l i t a t i f , f u n g s i k e d u a h o r m o n s a m a , t e t a p i k e d u a n y a b e r b e d a d a l a m k e c e p a t a n d a n i n t e n s i t a s k e r j a n y a . T r i i o d o ­t i r o n i n k i r a - k i r a e m p a t k a l i l e b i h k u a t d a r i p a d a t i r o k s i n , n a m u n j u m l a h n y a d i d a l a m d a r a h j a u h l e b i h s e d i k i t d a n k e b e r a d a a n n y a d i d a l a m d a r a h j a u h l e b i h s i n g k a t d a r i p a d a t i r o k s i n .

Anatomi Fisiologi Kelenjar Tiroid. S e p e r t i t a m p a k p a d a G a m b a r 7 6 - 1 , k e l e n j a r t i r o i d t e r d i r i a t a s b a n y a k s e k a l i foUkeUfolikel y a n g t e r t u t u p ( d i a m e t e r n y a a n t a r a 1 0 0 s a m p a i 3 0 0 m i k r o m e t e r ) y a n g d i p e n u h i d e n g a n b a h a n s e k r e t o r i k y a n g d i s e b u t koloid d a n d i b a t a s i oldhseUselepitelkuboidymg m e n g e l u a r k a n h o r m o n n y a k e b a g i a n f o l i k e l i t u . U n s u r u t a m a d a r i k o l o i d a d a l a h g l i k o p r o t e i n tiroglobulin b e s a r , y a n g m e n g a n d u n g h o r m o n t i r o i d d i d a l a m m o l e k u l - m o l e k u l n y a . B e g i t u h o r m o n y a n g d i s e k r e s i k a n s u d a h m a s u k k e d a l a m f o l i k e l , h o r m o n i t u h a r u s d i a b s o r b s i k e m b a l i m e l a l u i e p i t e l f o l i k e l k e d a l a m d a r a h , s e b e l u m d a p a t b e r f u n g s i d a l a m t u b u h . S e t i a p m e n i t n y a j u m l a h a l i r a n d a r a h d i d a l a m k e l e n j a r t i r o i d k i r a - k i r a l i m a k a l i l e b i h b e s a r d a r i p a d a b e r a t k e l e n j a r t i r o i d i t u s e n d i r i , y a n g m e r u p a k a n s u p l a i d a r a h y a n g s a m a b e s a r n y a d e n g a n b a g i a n l a i n d a l a m t u b u h , d e n g a n p e n g e c u a l i a n k o r t e k s a d r e n a l .

978

B A B 7 6 Hormon Metabolik Tiroid 979

GAMBAR 76-1. Gambaran mikroskopik kelenjar tiroid, memperli­hatkan sekresi tiroglobulin ke dalam folikel-folikel.

Yodium Dibutuhkan untuk Pembentukan Tiroksin U n t u k m e m b e n t u k t i r o k s i n d a l a m j u m l a h n o r m a l , setiap t a h u n n y a d i b u t u h k a n k i r a - k i r a 5 0 m g y o d i u m y a n g d i t e l a n d a l a m b e n t u k i o d i d a , a t a u k i r a - k i r a / mg/minggu. A g a r t i d a k t e r j a d i d e f i s i e n s i y o d i u m , g a r a m d a p u r y a n g u m u m d i p a k a i d i i o d i s a s i d e n g a n k i r a - k i r a 1 b a g i a n n a t r i u m i o d i ­d a u n t u k s e t i a p 1 0 0 . 0 0 0 b a g i a n n a t r i u m k l o r i d a .

Nasib Iodida yang Ditelan. I o d i d a y a n g d i t e l a n p e r o r a l a k a n d i a b s o r b s i d a r i s a l u r a n c e r n a k e d a l a m d a r a h d e n g a n p o l a y a n g k i r a - k i r a m i r i p d e n g a n k l o r i d a . B i a ­s a n y a , s e b a g i a n b e s a r i o d i d a t e r s e b u t d e n g a n c e p a t d i ­k e l u a r k a n o l e h g i n j a l , t e t a p i h a n y a s e t e l a h k i r a - k i r a s a t u p e r l i m a n y a d i p i n d a h k a n d a r i s i r k u l a s i d a r a h o l e h s e l - s e l k e l e n j a r t i r o i d s e c a r a s e l e k t i f d a n d i p e r g u n a k a n u n t u k s i n ­t e s i s h o r m o n t i r o i d .

Pompa Iodida (Penjeratan [ T r a p p i n g ] Iodida) T a h a p p e r t a m a p e m b e n t u k a n h o r m o n t i r o i d , s e p e r t i y a n g t a m p a k p a d a G a m b a r 7 6 - 2 , a d a l a h p e n g a n g k u t a n i o d i d a

d a r i d a r a h k e d a l a m s e l - s e l d a n f o l i k e l k e l e n j a r t i r o i d . M e m b r a n b a s a l s e l t i r o i d m e m p u n y a i k e m a m p u a n y a n g s p e s i f i k u n t u k m e m o m p a k a n i o d i d a s e c a r a a k t i f k e b a ­g i a n d a l a m s e l . K e m a m p u a n i n i d i s e b u t penjeratan iodi­da (iodide t r a p p i n g ) . P a d a k e l e n j a r t i r o i d y a n g n o r m a l , p o m p a i o d i d a d a p a t m e m e k a t k a n i o d i d a k i r a - k i r a 3 0 k a l i d a r i k o n s e n t r a s i n y a d i d a l a m d a r a h . B i l a k e l e n j a r t i r o i d m e n j a d i s a n g a t a k t i f , m a k a r a s i o k o n s e n t r a s i t a d i d a p a t m e n i n g k a t s a m p a i 2 5 0 k a l i d a r i n i l a i t e r s e b u t . K e c e p a t a n p e n j e r a t a n i o d i d a o l e h t i r o i d d i p e n g a r u h i o l e h b e b e r a p a f a k t o r , y a n g p a l i n g p e n t i n g a d a l a h k o n s e n t r a s i T S H ; T S H m e r a n g s a n g p o m p a i o d i d a d a n h i p o f i s e k t o m i s a n g a t m e ­n g u r a n g i a k t i v i t a s p o m p a i o d i d a d i s e l t i r o i d .

Tiroglobulin dan Proses Kimia Pembentukan Tiroksin dan Triiodotironin

Pembentukan dan Sekresi Tiroglobulin oleh Sel-Sel Tiroid. S e p e r t i t a m p a k p a d a G a m b a r 7 6 - 2 , s e ! - s e l k e l e n j a r t i r o i d m e r u p a k a n s e l k e l e n j a r k h a s y a n g m e n y e -k r e s i - p r o t e i n . R e t i k u l u m e n d o p l a s m a d a n a l a t G o l g i m e n ­s i n t e s i s d a n m e n y e k r e s i m o l e k u l g l i k o p r o t e i n b e s a r y a n g d i s e b u t t i r o g l o b u l i n d e n g a n b e r a t m o l e k u l 3 3 5 . 0 0 0 k e d a l a m f o l i k e l .

S e t i a p m o l e k u l t i r o g l o b u l i n m e n g a n d u n g s e k i t a r 7 0 a s a m a m i n o t i r o s i n , d a n t i r o g l o b u l i n m e r u p a k a n s u b s t r a t u t a m a y a n g b e r g a b u n g d e n g a n i o d i d a u n t u k m e m b e n ­t u k h o r m o n t i r o i d . J a d i , h o r m o n t i r o i d t e r b e n t u k dalam m o l e k u l t i r o g l o b u l i n . H o r m o n t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n d i b e n t u k d a r i a s a m a m i n o t i r o s i n , y a n g m e r u p a k a n s i s a b a g i a n d a r i m o l e k u l t i r o g l o b u l i n s e l a m a s i n t e s i s h o r m o n t i r o i d d a n b a h k a n s e s u d a h n y a s e b a g a i h o r m o n y a n g d i ­s i m p a n d i d a l a m k o l o i d f o l i k u l a r .

Oksidasi Ion Iodida. T a h a p p e r t a m a y a n g p e n t i n g d a l a m p e m b e n t u k a n h o r m o n t i r o i d a d a l a h p e r u b a h a n i o n i o d i d a m e n j a d i bentuk yodium yang teroksidasi, b a i k y o d i u m a w a l (nascent iodine) (1°) a t a u y a n g s e l a n j u t ­n y a m a m p u l a n g s u n g b e r i k a t a n d e n g a n a s a m a m i n o t i r o ­s i n . P r o s e s o k s i d a s i y o d i u m i n i d i t i n g k a t k a n o l e h e n z i m

S e k r e s i GAMBAR 76-2. t^ekanisme selular tiroid untuk pengangkutan yodium, pembentukan tiroksin dan triiodotironin dan pelepasan tiroksin dan triiodotironin ke dalam darah. MIT, monoiodotirosin; DIT, diiodotirosin; T^, triiodotironin: T^, tiroksin; T^, tiroglobulin.

980 U N I T X I V Endokrinologi dan Reproduksi

peroksidase d a n p e n y e r t a n y a hidrogen peroksidase, y a n g m e n y e d i a k a n s u a t u s i s t e m y a n g k u a t y a n g m a m p u m e n g ­o k s i d a s i i o d i d a . E n z i m p e r o k s i d a s e t e r l e t a k d i b a g i a n a p i ­k a l m e m b r a n s e l a t a u m e l e k a t p a d a m e m b r a n s e l , s e h i n g g a m e n e m p a t k a n y o d i u m y a n g t e r o k s i d a s i t a d i d i d a l a m s e l t e p a t p a d a t e m p a t m o l e k u l t i r o g l o b u l i n m u l a - m u l a d i k e ­l u a r k a n d a r i a l a t G o l g i d a n m e l a l u i m e m b r a n s e l m a s u k k e d a l a m t e m p a t p e n y i m p a n a n k o l o i d k e l e n j a r t i r o i d . B i l a s i s t e m p e r o k s i d a s e i n i t e r h a m b a t , a t a u s e c a r a h e r e d i t e r t i ­d a k t e r d a p a t d i d a l a m s e l , m a k a k e c e p a t a n p e m b e n t u k a n h o r m o n t i r o i d t u r u n s a m p a i n o l .

Proses Yodinosi Tirosin dan Pembentukan Hor­mon Tiroid—"Proses Orgonifikosi" Tiroglobulin. P e n g i k a t a n y o d i u m d e n g a n m o l e k u l t i r o g l o b u l i n d i s e b u t organifikasi t i r o g l o b u l i n . B a h k a n s e w a k t u m a s i h d a l a m b e n t u k m o l e k u l , y o d i u m y a n g s u d a h t e r o k s i d a s i i n i a k a n b e r i k a t a n l a n g s u n g t e t a p i s a n g a t l a m b a t d e n g a n a s a m a m i ­n o t i r o s i n . D i d a l a m s e l - s e l t i r o i d , y o d i u m y a n g t e r o k s i ­d a s i i t u b e r a s o s i a s i d e n g a n enzim iodinase ( G a m b a r 7 6 -2 ) y a n g m e n y e b a b k a n p r o s e s d i a t a s d a p a t b e r l a n g s u n g s e l a m a b e b e r a p a d e t i k a t a u b e b e r a p a m e n i t . O l e h k a r e n a i t u , d e n g a n k e c e p a t a n y a n g h a m p i r s a m a d e n g a n k e c e p a t ­a n p e l e p a s a n m o l e k u l t i r o g l o b u l i n d a r i a l a t G o l g i , a t a u s e ­p e r t i w a k t u d i s e k r e s i k a n m e l a l u i b a g i a n a p i k a l m e m b r a n s e l k e d a l a m f o l i k e l , y o d i u m a k a n b e r i k a t a n d e n g a n k i r a -

GAMBAR 76-3. Proses kimia pembentukan tiroksin dan triio­dotironin.

k i r a s e p e r e n a m b a g i a n d a r i a s a m a m i n o t i r o s i n y a n g a d a d i d a l a m m o l e k u l t i r o g l o b u l i n .

G a m b a r 7 6 - 3 m e n u n j u k k a n u r u t a n t a h a p p r o s e s i o d i n a -s i t i r o s i n d a n t a h a p a k h i r p e m b e n t u k a n d u a h o r m o n t i r o i d y a n g p e n t i n g , t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n . T i r o s i n m u l a -m u l a d i i o d i s a s i m e n j a d i monoiodotirosin d a n s e l a n j u t n y a m e n j a d i diiodotirosin. K e m u d i a n , s e l a m a b e b e r a p a m e n i t , b e b e r a p a j a m , d a n b a h k a n b e b e r a p a h a r i b e r i k u t n y a , m a ­k i n l a m a s e m a k i n b a n y a k s i s a d i i o d o t i r o s i n y a n g s a l i n g bergandengan (coupling) s a t u s a m a l a i n n y a .

H a s i l d a r i r e a k s i p e n g g a n d e n g a n i n i a d a l a h t e r b e n ­t u k n y a m o l e k u l tiroksin y a n g t e t a p m e r u p a k a n b a g i a n d a r i m o l e k u l t i r o g l o b u l i n . A t a u d a p a t j u g a t e r j a d i p e n g ­g a n d e n g a n s a t u m o l e k u l m o n o i o d o t i r o s i n d e n g a n s a t u m o l e k u l d i i o d o t i r o s i n s e h i n g g a t e r b e n t u k triiodotironin, y a n g m e r u p a k a n k i r a - k i r a s a t u p e r l i m a d a r i j u m l a h h o r ­m o n a k h i r .

Penyimpanan Tiroglobulin. K e l e n j a r t i r o i d b e r b e d a d i a n t a r a k e l e n j a r e n d o k r i n l a i n n y a d a l a m h a l k e m a m p u a n ­n y a m e n y i m p a n s e j u m l a h b e s a r h o r m o n . S e s u d a h h o r m o n t i r o i d d i s i n t e s i s , s e t i a p m o l e k u l t i r o g l o b u l i n m e n g a n d u n g s a m p a i 3 0 m o l e k u l t i r o k s i n , d a n r a t a - r a t a t e r d a p a t s e d i k i t m o l e k u l t r i i o d o t i r o n i n . D a l a m b e n t u k i n i , h o r m o n t i r o i d d i s i m p a n d i d a l a m f o l i k e l d a l a m j u m l a h y a n g c u k u p u n ­t u k m e n y u p l a i t u b u h d e n g a n k e b u t u h a n n o r m a l h o r m o n t i r o i d s e l a m a 2 s a m p a i 3 b u l a n . O l e h k a r e n a i t u , b i l a s i n t e ­s i s h o r m o n t i r o i d b e r h e n t i , e f e k f i s i o l o g i s a k i b a t d e f i s i e n s i h o r m o n t e r s e b u t b e l u m t a m p a k u n t u k b e b e r a p a b u l a n .

Pelepasan Tiroksin dan Triiodotironin dari Kelenjar Tiroid

T i r o g l o b u l i n s e n d i r i t i d a k d i l e p a s k a n k e d a l a m d a r a h y a n g b e r s i r k u l a s i d a l a m j u m l a h y a n g b e r m a k n a ; j u s t r u , p a d a a w a l n y a t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n h a r u s d i p e c a h d a r i m o l e k u l t i r o g l o b u l i n , d a n s e l a n j u t n y a h o r m o n b e b a s i n i d i l e p a s k a n . P r o s e s i n i b e r l a n g s u n g s e b a g a i b e r i k u t : P e r m u k a a n a p i k a l s e l - s e l t i r o i d m e n j u l u r k a n p s e u d o p o -d i a m e n g e l i l i n g i s e b a g i a n k e c i l k o l o i d s e h i n g g a t e r b e n ­t u k vesikel pinositik y a n g m a s u k k e b a g i a n a p e k s s e l - s e l t i r o i d . K e m u d i a n lisosom p a d a s i t o p l a s m a s e l s e g e r a b e r g a b u n g d e n g a n v e s i k e l - v e s i k e l i n i u n t u k m e m b e n t u k v e s i k e l - v e s i k e l d i g e s t i f y a n g m e n g a n d u n g e n z i m - e n z i m p e n c e r n a a n y a n g b e r a s a l d a r i l i s o s o m y a n g s u d a h b e r c a m ­p u r d e n g a n b a h a n k o l o i d t a d i . B e r a g a m protease y a n g a d a d i a n t a r a e n z i m - e n z i m i n i a k a n m e n c e r n a k a n m o l e k u l -m o l e k u l t i r o g l o b u l i n d a n a k a n m e l e p a s k a n t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n d a l a m b e n t u k b e b a s . K e d u a h o r m o n b e b a s i n i s e l a n j u t n y a a k a n b e r d i f u s i m e l e w a t i b a g i a n b a s a l s e l -s e l t i r o i d k e p e m b u l u h - p e m b u l u h k a p i l e r d i s e k e l i l i n g n y a . J a d i , d e n g a n d e m i k i a n h o r m o n t i r o i d d i l e p a s k a n k e d a l a m d a r a h .

K i r a - k i r a t i g a p e r e m p a t d a r i t i r o s i n y a n g t e l a h d i i o -d i n a s i d i d a l a m t i r o g l o b u l i n t i d a k a k a n p e r n a h m e n j a d i h o r m o n t i r o i d t e t a p i a k a n t e t a p s e b a g a i m o n o i o d o t i r o s i n a t a u d i i o d o t i r o s i n . S e l a m a t e r j a d i n y a p r o s e s p e n c e r n a a n m o l e k u l - m o l e k u l t i r o g l o b u l i n u n t u k m e l e p a s k a n t i r o k s i n

l o d i n a s e I2 + H O - / v y ) - C H 2 — C H N H 2 — C O O H >

T i r o s i r t l

H O — ^ y ) - C H 2 — C H N H 2 — C O O H +

H O - ^ / ) - C H 2 — C H N H 2 — C O O H

Diiodotirosin M o n o i o d o t i r o s i n + D i i o d o t i r o s i n ^

^3;6 , r .TOiodbt i ronln D i i o d o t i r o s i n + D i i o d o t i r o s i n

L

" ^ C ~ ~ ^ ° ~ ^ > ^ C H ; — C H N H ; — C O O H H O

1 ^ I f T i roks in

B A B 7 6 Hormon Metabolik Tiroid 981

d a n t r i i o d o t i r o n i n , t i r o s i n y a n g s u d a h m e n g a l a m i i o d i n a s i i n i j u g a d i l e p a s k a n d a r i s e l - s e l t i r o i d . A k a n t e t a p i , t i r o s i n t i d a k d i s e k r e s i k a n k e d a l a m d a r a h . S e b a l i k n y a , d e n g a n b a n t u a n enzim deiodinase, y o d i u m d i l e p a s k a n d a r i t i r o ­s i n s e h i n g g a a k h i r n y a m e m b u a t s e m u a y o d i u m i n i c u k u p t e r s e d i a d i d a l a m k e l e n j a r k e m b a l i u n t u k m e m b e n t u k h o r ­m o n t i r o i d t a m b a h a n . P a d a k e l a i n a n k o n g e n i t a l y a n g t i ­d a k m e m i l i k i e n z i m d e i o d i n a s e , b a n y a k o r a n g s e r i n g k a l i m e n g a l a m i d e f i s i e n s i y o d i u m a k i b a t g a g a l n y a p e m b e n t u k ­a n k e m b a l i p r o s e s t e r s e b u t .

Kecepatan Sekresi Tiroksin dan Triiodotironin Harian. K i r a - k i r a 9 3 p e r s e n h o r m o n t i r o i d y a n g d i l e p a s ­k a n o l e h k e l e n j a r t i r o i d b i a s a n y a a d a l a h t i r o k s i n d a n h a n y a 7 p e r s e n a d a l a h t r i i o d o t i r o n i n . A k a n t e t a p i , s e l a m a b e b e r a p a h a r i b e r i k u t n y a , s e p a r u h d a r i t i r o k s i n s e c a r a p e r l a h a n d i d e i o d i n a s i u n t u k m e m b e n t u k t r i i o d o t i r o n i n t a m b a h a n . O l e h k a r e n a i t u , h o r m o n y a n g a k h i r n y a d i a n g ­k a t d a n d i p e r g u n a k a n o l e h j a r i n g a n t e r u t a m a a d a l a h t r i ­i o d o t i r o n i n , d e n g a n j u m l a h t o t a l k i r a - k i r a 3 5 m i k r o g r a m t r i i o d o t i r o n i n p e r h a r i .

Pengangkutan Tiroksin dan Triiodotironin ke Jaringan

Pengikatan Tiroksin dan Triiodotironin dengan Protein Plasma. S e w a k t u m e m a s u k i d a r a h , 9 9 p e r s e n t ' r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n s e g e r a b e r i k a t a n d e n g a n b e ­b e r a p a p r o t e i n p l a s m a , y a n g s e m u a n y a d i s i n t e s i s o l e h h a t i . T i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n i n i t e r u t a m a b e r i k a t a n d e n g a n g l o b u l i n pengikat-tiroksin, t e t a p i d a l a m j u m l a h y a n g l e b i h s e d i k i t d e n g a n p r e a l b u m i n pengikat-tiroksin d a n a l b u m i n .

Tiroksin dan Triiodotironin Dilepas Lambat ke Sel-Sel Jaringan. O l e h k a r e n a b e s a r n y a a f i n i t a s p r o t e i n p e n g i k a t - p l a s m a t e r h a d a p h o r m o n t i r o i d , m a k a h o r m o n i n i — k h u s u s n y a , t i r o k s i n — s a n g a t l a m b a t d i l e p a s k a n k e s e l j a r i n g a n . K i r a - k i r a s e t i a p 6 h a r i , s e t e n g a h d a r i j u m l a h t i r o k s i n y a n g a d a d i d a l a m d a r a h d i l e p a s k a n k e d a l a m s e l -s e l j a r i n g a n , s e d a n g k a n s e t e n g a h d a r i t r i i o d o t i r o n i n — o l e h k a r e n a a f i n i t a s n y a r e n d a h — d i l e p a s k a n k e d a l a m s e l - s e l k i r a - k i r a 1 h a r i .

S e w a k t u m e m a s u k i s e l , s e k a l i l a g i h o r m o n t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n i n i b e r i k a t a n d e n g a n p r o t e i n i n t r a s e l , t i r o k s i n b e r i k a t a n l e b i h k u a t d a r i p a d a t r i i o d o t i r o n i n . O l e h k a r e n a i t u , k e d u a h o r m o n s e k a l i l a g i d i s i m p a n , n a m u n k a l i i n i d i d a l a m s e l - s e l t a r g e t n y a s e n d i r i , d a n k e d u a h o r ­m o n i n i d i p a k a i s e c a r a l a m b a t s e l a m a b e r h a r i - h a r i a t a u b e r m i n g g u - m i n g g u .

Hormon Tiroid Mempunyai Onset yang Lambat dan Masa Kerja yang Lama. S e s u d a h p e n y u n t i k a n t i r o k s i n d o s i s b e s a r p a d a m a n u s i a , m a k a s e l a m a d u a s a m ­p a i t i g a h a r i t i d a k t a m p a k e f e k p a d a k e c e p a t a n m e t a b o ­l i s m e , s e h i n g g a h a l i n i m e n g g a m b a r k a n a d a n y a p e r i o d e laten yang l a m a s e b e l u m t e r j a d i a k t i v i t a s t i r o k s i n . S e k a l i

1 + 1 0 -

1 1 'o n «J % E S u n t i k a n t i roks in ^ ^ " " ' ^

n • u r 1 1 1 1 J3 0 1 0 2 0 3 0 4 0

Hari

GAMBAR 76-4. Perkiraan pemanjangan efek pada laju metabo­lik basal yang disebabkan oleh pemberian hormon tiroksin dosis besar

a k t i v i t a s t i r o k s i n , m a k a s e c a r a p r o g r e s i f a k t i v i t a s i t u a k a n m e n i n g k a t d a n d a l a m w a k t u 1 0 s a m p a i 1 2 h a r i a k a n m e n c a p a i k e a d a a n m a k s i m u m , s e p e r t i y a n g t a m p a k p a d a G a m b a r 7 6 - 4 . S e s u d a h i t u , a k t i v i t a s n y a m e n u r u n d e n g a n w a k t u p a r u h k i r a - k i r a 1 5 h a r i . B e b e r a p a b a g i a n a k t i v i t a s ­n y a a k a n m e n e t a p s e l a m a 6 m i n g g u s a m p a i 2 b u l a n s e s u ­d a h n y a .

K e r j a t r i i o d o t i r o n i n t i m b u l k i r a - k i r a e m p a t k a l i l e b i h c e ­p a t d a r i p a d a k e r j a t i r o k s i n , d e n g a n p e r i o d e l a t e n y a n g s a n g a t s i n g k a t y a k n i a n t a r a 6 s a m p a i 1 2 j a m d a n a k t i v i t a s s e l u l a r y a n g m a k s i m a l a k a n t i m b u l d a l a m w a k t u 2 s a m p a i 3 h a r i .

S e b a g i a n b e s a r p e r i o d e l a t e n d a n p e r i o d e p e m a n j a n g ­a n k e r j a h o r m o n - h o r m o n i n i d i s e b a b k a n o l e h p e n g i k a t a n h o r m o n i n i d e n g a n p r o t e i n y a n g a d a d i d a l a m p l a s m a d a n s e l - s e l j a r i n g a n , y a n g k e m u d i a n d i i k u t i d e n g a n p e l e p a s a n l a m b a t . A k a n t e t a p i , k i t a a k a n l i h a t d a l a m d i s k u s i b e r i ­k u t n y a b a h w a s e b a g i a n p e r i o d e l a t e n j u g a t i m b u l s e b a g a i a k i b a t d a r i c a r a h o r m o n b e r f u n g s i d i d a l a m s e l i t u s e n d i r i .

F u n g s i F i s i o l o g i s H o r m o n T i r o i d

Hormon Tiroid IVleningkatkan Transkripsi Sejumlah Besar Gen

E f e k y a n g u m u m d a r i h o r m o n t i r o i d a d a l a h u n t u k m e n g ­a k t i f k a n t r a n s k r i p s i i n t i s e j u m l a h b e s a r g e n ( G a m b a r 7 6 -5 ) . O l e h k a r e n a i t u , s e s u n g g u h n y a d i s e m u a s e l t u b u h , s e j u m l a h b e s a r e n z i m p r o t e i n , p r o t e i n s t r u k t u r a l , p r o t e i n t r a n s p o r , d a n z a t l a i n n y a a k a n d i s i n t e s i s . H a s i l a k h i r n y a a d a l a h p e n i n g k a t a n m e n y e l u r u h a k t i v i t a s f u n g s i o n a l d i s e l u r u h t u b u h .

Kebanyakan Tiroksin yang Disekresi oleh Tiroid Dikonversi Menjadi Triiodotironin. S e b e l u m b e k e r j a p a d a g e n u n t u k m e n i n g k a t k a n t r a n s k r i p s i g e n e t i k , s a t u i o n y o d i u m d i p i n d a h k a n d a r i h a m p i r s e m u a t i r o k s i n , s e ­h i n g g a m e m b e n t u k t r i i o d o t i r o n i n . R e s e p t o r h o r m o n t i r o i d i n t r a s e l m e m p u n y a i a f i n i t a s y a n g s a n g a t t i n g g i t e r h a d a p t r i i o d o t i r o n i n . A k i b a t n y a , l e b i h d a r i 9 0 p e r s e n m o l e k u l

982 U N I T X I V Endokrinologi dan Reproduksi

GAMBAR 76-5. Pengaktif­an hormon tiroid pada sel target. Tiroksin (TJ dan tri­iodotironin (TJ siap berdifusi melalui membran sel. Ke­banyakan T^ mengalami de-iodinasi membentuk T^, yang berinteraksi dengan reseptor hormon tiroid, membentuk ikatan sebagai heterodimer dengan reseptor retinoid X, gen yang merupakan ele­men respons hormon tiroid. Hal ini menyebabkan pening­katan atau penurunan trans­kripsi gen yang menimbul­kan pembentukan protein, sehingga menghasilkan res­pons hormon tiroid sel. Pada gambar ini ditunjukkan kerja hormon tiroid pada sel dari berbagai sistem. mRNA, asam ribonukleat mesenger.

lodinase

R e s p o n s h o r m o n

t i r o i d .

I n t i s e l T r a n s k r i p s i

g e n

S i n t e s i s p r o t e i n b a r u

m R N A

Banyak sistem iain

— I — P e r t u m b u h a n

P e r k e m b a n g a n S S P

\ Kardiovaskular

Metabolisme

T C u r a h j a n t u n g T M i t o k o n d r i a T A l i r a n d a r a h k e j a r i n g a n T N a - ^ - K ^ - A T P a s e t F r e k u e n s i d e n y u t j a n t u n g t K o n s u m s i O 2 T K e k u a t a n j a n t u n g t P e r n a p a s a n

T A b s o r p s i g l u k o s a T G I u k o n e o g e n e s i s T G l i k o g e n o l i s i s T L i p o l i s i s t S i n t e s i s p r o t e i n TBMR

h o r m o n t i r o i d y a n g a k a n b e r i k a t a n d e n g a n r e s e p t o r a d a l a h t r i i o d o t i r o n i n .

Hormon Tiroid Mengaktivasi Reseptor Inti Sel. R e s e p t o r - r e s e p t o r h o r m o n t i r o i d m e l e k a t p a d a u n t a i a n g e n e t i k D N A a t a u t e r l e t a k b e r d e k a t a n d e n g a n r a n t a i g e ­n e t i k D N A . R e s e p t o r h o r m o n t i r o i d b i a s a n y a m e m b e n t u k h e t e r o d i m e r d e n g a n reseptor retinoid X (RXR) p a d a e l e ­m e n respons hormon tiroid y a n g s p e s i f i k p a d a D N A . S a a t b e r i k a t a n d e n g a n h o r m o n t i r o i d , r e s e p t o r m e n j a d i a k t i f d a n m e n g a w a l i p r o s e s t r a n s k r i p s i . K e m u d i a n d i b e n t u k s e ­j u m l a h b e s a r t i p e R N A messenger y a n g b e r b e d a , y a n g k e ­m u d i a n d a l a m b e b e r a p a m e n i t a t a u b e b e r a p a j a m d i i k u t i d e n g a n t r a n s l a s i R N A p a d a r i b o s o m s i t o p l a s m a u n t u k m e m b e n t u k r a t u s a n t i p e p r o t e i n y a n g b a r u . A k a n t e t a p i , t i d a k s e m u a p r o t e i n m e n i n g k a t d e n g a n p e r s e n t a s e y a n g s a m a — b e b e r a p a p r o t e i n h a n y a s e d i k i t d a n y a n g l a i n s e ­d i k i t n y a s e b e s a r e n a m k a l i l i p a t . D i y a k i n i b a h w a s e b a g i a n b e s a r k e r j a h o r m o n t i r o i d d i h a s i l k a n d a r i f u n g s i e n z i m a t i k d a n f u n g s i l a i n d a r i p r o t e i n y a n g b a r u i n i .

Hormon Tiroid Meninglcatkan Aktivitas Metabolik Selular

H o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n a k t i v i t a s m e t a b o l i s m e h a m ­p i r s e l u r u h j a r i n g a n t u b u h . B i l a s e k r e s i h o r m o n i n i b a n y a k s e k a l i , m a k a k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l m e n i n g k a t s a m p a i s e t i n g g i 6 0 s a m p a i 1 0 0 p e r s e n d i a t a s n i l a i n o r ­m a l . K e c e p a t a n p e n g g u n a a n m a k a n a n s e b a g a i e n e r g i j u g a s a n g a t m e n i n g k a t . W a l a u p u n k e c e p a t a n s i n t e s i s p r o t e i n p a d a s a a t i t u j u g a m e n i n g k a t , p a d a s a a t y a n g s a m a , k e ­c e p a t a n k a t a b o l i s m e p r o t e i n j u g a m e n i n g k a t . P a d a o r a n g m u d a k e c e p a t a n p e r t u m b u h a n s a n g a t d i p e r c e p a t . P r o s e s m e n t a l m e n j a d i t e r e k s i t a s i , d a n a k t i v i t a s b a n y a k k e l e n j a r e n d o k r i n l a i n n y a s e r i n g k a l i j u g a m e n i n g k a t .

Hormon Tiroid Meningkatkan Jumlah dan Akti­vitas Sel Mitokondria. B i l a s e e k o r b i n a t a n g d i b e r i b a i k t i r o k s i n a t a u p u n t r i i o d o t i r o n i n , m a k a u k u r a n m a u p u n j u m l a h m i t o k o n d r i a d i s e b a g i a n b e s a r s e l t u b u h b i n a t a n g t e r s e b u t a k a n m e n i n g k a t . L e b i h l a n j u t , s e l u r u h d a e r a h

BAB 76 Hormon Metabolik Tiroid 983 p e r m u k a a n m e m b r a n m i t o k o n d r i a m e n i n g k a t h a m p i r b e r ­b a n d i n g l a n g s u n g d e n g a n p e n i n g k a t a n l a j u m e t a b o l i s m e s e l u r u h s e l b i n a t a n g . O l e h k a r e n a i t u , s a l a h s a t u f u n g s i t i r o k s i n y a n g u t a m a a d a l a h m e n i n g k a t k a n j u m l a h d a n a k t i v i t a s m i t o k o n d r i a , y a n g s e l a n j u t n y a m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n p e m b e n t u k a n a d e n o s i n t r i f o s f a t ( A T P ) u n t u k m e m b a n g k i t k a n f u n g s i s e l u l a r . A k a n t e t a p i , p e n i n g k a t a n j u m l a h d a n a k t i v i t a s m i t o k o n d r i a d a p a t m e r u p a k a n hasil d a r i p e n i n g k a t a n a k t i v i t a s s e l s e r t a s e b a g a i p e n y e b a b p e ­n i n g k a t a n a k t i v i t a s s e l t e r s e b u t .

Hormon Tiroid Meningkatkan Transpor Aktif Ion-ion Melalui Membran Sel. S a l a h s a t u e n z i m y a n g a k t i v i t a s n y a m e n i n g k a t s e b a g a i r e s p o n s t e r h a d a p h o r m o n t i r o i d a d a l a h N a - K -ATPase. N a ^ - K ^ - A T P a s e i n i s e l a n ­j u t n y a m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n t r a n s p o r b a i k i o n n a t r i u m m a p u n k a l i u m m e l a l u i m e m b r a n s e l d i b e b e r a p a j a r i n g a n . K a r e n a p r o s e s i n i m e m p e r g u n a k a n e n e r g i d a n m e n i n g ­k a t k a n j u m l a h p a n a s y a n g d i b e n t u k d i d a l a m t u b u h , t e l a h d i d u g a b a h w a p r o s e s i n i m u n g k i n m e r u p a k a n s a l a h s a t u m e k a n i s m e p e n i n g k a t a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e t u b u h o l e h h o r m o n t i r o i d . S e s u n g g u h n y a , h o r m o n t i r o i d j u g a m e n y e b a b k a n m e m b r a n s e l d a r i s e b a g i a n b e s a r s e l m e n ­j a d i m u d a h d i l e w a t i o l e h i o n n a t r i u m , y a n g s e l a n j u t n y a a k a n m e n g a k t i f k a n p o m p a n a t r i u m d a n l e b i h j a u h l a g i m e n i n g k a t k a n p e m b e n t u k a n p a n a s .

Efek Hormon Tiroid pada Pertumbuhan H o r m o n t i r o i d m e m p u n y a i e f e k y a n g u m u m d a n e f e k y a n g s p e s i f i k t e r h a d a p p e r t u m b u h a n . C o n t o h n y a , s e b e n a r ­n y a s u d a h s e j a k l a m a d i k e t a h u i b a h w a h o r m o n t i r o i d b e r ­g u n a u n t u k m e n i m b u l k a n p e r u b a h a n m e t a m o r f o s i s k e c e ­b o n g m e n j a d i k a t a k .

P a d a m a n u s i a , e f e k h o r m o n t i r o i d t e r h a d a p p e r t u m b u h ­a n l e b i h n y a t a t e r u t a m a p a d a m a s a p e r t u m b u h a n a n a k -a n a k . P a d a p a s i e n h i p o t i r o i d i s m e , k e c e p a t a n p e r t u m b u h a n m e n j a d i s a n g a t t e r t i n g g a l . P a d a p a s i e n h i p e r t i r o i d i s m e , s e r i n g k a l i t e r j a d i p e r t u m b u h a n t u l a n g y a n g s a n g a t b e r ­l e b i h a n , s e h i n g g a a n a k t a d i m e n j a d i l e b i h t i n g g i d a r i p a d a a n a k l a i n n y a . A k a n t e t a p i , t u l a n g j u g a m e n j a d i m a t a n g l e b i h c e p a t d a n p a d a u m u r y a n g m u d a e p i f i s i s n y a s u d a h m e n u t u p , s e h i n g g a l a m a p e r t u m b u h a n l e b i h s i n g k a t d a n t i n g g i b a d a n a k h i r s e m a s a d e w a s a m u n g k i n m a l a h a n l e b i h p e n d e k .

E f e k y a n g p e n t i n g d a r i h o r m o n t i r o i d a d a l a h m e n i n g ­k a t k a n p e r t u m b u h a n d a n p e r k e m b a n g a n o t a k s e l a m a k e ­h i d u p a n j a n i n d a n b e b e r a p a t a h u n p e r t a m a k e h i d u p a n p a s -c a l a h i r . B i l a j a n i n t i d a k d a p a t m e n y e k r e s i h o r m o n t i r o i d d a l a m j u m l a h c u k u p , m a k a p e r t u m b u h a n d a n p e m a t a n g a n o t a k s e b e l u m d a n s e s u d a h b a y i i t u d i l a h i r k a n a k a n s a n g a t t e r b e l a k a n g d a n o t a k t e t a p b e r u k u r a n l e b i h k e c i l d a r i p a d a n o r m a l . B i l a t i d a k d i b e r i p e n g o b a t a n y a n g s p e s i f i k d e n g a n h o r m o n t i r o i d s e l a m a b e b e r a p a h a r i a t a u b e b e r a p a m i n g g u s e s u d a h d i l a h i r k a n , m a k a a n a k a k a n m e n g a l a m i k e t e r b e ­l a k a n g a n m e n t a l y a n g m e n e t a p s e l a m a h i d u p n y a . K e l a i n ­a n i n i a k a n d i b i c a r a k a n s e c a r a l e b i h l e n g k a p d i b a b i n i .

Efek Hormon Tiroid pada Mekanisme Tubuh yang Spesifik Efek pada Metabolisme Karbohidrat. H o r m o n t i r o i d m e r a n g s a n g h a m p i r s e m u a a s p e k m e t a b o l i s m e k a r ­b o h i d r a t , t e r m a s u k p e n g g u n a a n g l u k o s a y a n g c e p a t o l e h s e l , m e n i n g k a t k a n g l i k o l i s i s , m e n i n g k a t k a n g l u k o g e n e s i s , m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n a b s o r p s i d a r i s a l u r a n c e r n a , d a n b a h k a n j u g a m e n i n g k a t k a n s e k r e s i i n s u l i n d e n g a n h a s i l a k h i r n y a a d a l a h e f e k n y a t e r h a d a p m e t a b o l i s m e k a r b o h i ­d r a t . S e m u a e f e k i n i m u n g k i n d i s e b a b k a n o l e h n a i k n y a s e l u r u h e n z i m a k i b a t h o r m o n t i r o i d .

Efek pada Metabolisme Lemak. P a d a d a s a r n y a s e m u a a s p e k m e t a b o l i s m e l e m a k j u g a d i t i n g k a t k a n d i b a w a h p e n g a r u h h o r m o n t i r o i d . S e c a r a k h u s u s , l e m a k s e ­c a r a c e p a t d i a n g k u t d a r i j a r i n g a n l e m a k , y a n g m e n u r u n k a n c a d a n g a n l e m a k t u b u h l e b i h b e s a r d a r i p a d a h a m p i r s e l u ­r u h e l e m e n j a r i n g a n l a i n . H o r m o n t i r o i d j u g a m e n i n g k a t ­k a n k o n s e n t r a s i a s a m l e m a k b e b a s d i d a l a m p l a s m a d a n s a n g a t m e m p e r c e p a t o k s i d a s i a s a m l e m a k b e b a s o l e h s e l .

Efek pada Plasma dan Lemak Hati. M e n i n g k a t n y a h o n n o n t i r o i d m e n u r u n k a n k o n s e n t r a s i k o l e s t e r o l , f o s f o -l i p i d , d a n t r i g l i s e r i d a d a l a m d a r a h , w a l a u p u n s e b e n a r n y a h o r m o n i n i j u g a m e n i n g k a t k a n a s a m l e m a k b e b a s . S e b a ­l i k n y a , m e n u r u n n y a s e k r e s i t i r o i d s a n g a t m e n i n g k a t k a n k o n s e n t r a s i k o l e s t e r o l , f o s f o l i p i d , d a n t r i g l i s e r i d a p l a s m a d a n h a m p i r s e l a l u m e n y e b a b k a n p e n g e n d a p a n l e m a k s e ­c a r a b e r l e b i h a n d i d a l a m h a t i . S a n g a t m e n i n g k a t n y a j u m l a h l i p i d d a l a m s i r k u l a s i d a r a h p a d a p a s i e n h i p o t i r o i d i s m e y a n g l a m a s e r i n g k a l i d i h u b u n g k a n d e n g a n t i m b u l n y a a t e r o s k l e -r o s i s b e r a t , y a n g t e l a h d i b i c a r a k a n d i B a b 6 8 .

S a l a h s a t u m e k a n i s m e p e n u r u n a n k o n s e n t r a s i k o l e s ­t e r o l p l a s m a o l e h h o r m o n t i r o i d a d a l a h d e n g a n m e n i n g ­k a t k a n k e c e p a t a n s e k r e s i k o l e s t e r o l s e c a r a b e r m a k n a d i d a l a m e m p e d u s e h i n g g a m e n i n g k a t k a n j u m l a h k o l e s t e r o l y a n g h i l a n g m e l a l u i f e s e s . S u a t u m e k a n i s m e y a n g m u n g ­k i n t e r j a d i u n t u k m e n i n g k a t k a n s e k r e s i k o l e s t e r o l y a i t u p e n i n g k a t a n j u m l a h r e s e p t o r l i p o p r o t e i n d e n s i t a s r e n d a h y a n g d i i n d u k s i o l e h h o r m o n t i r o i d d i s e l - s e l h a t i , y a n g m e n g a r a h k e p a d a p e m i n d a h a n l i p o p r o t e i n d e n s i t a s r e n ­d a h y a n g c e p a t d a r i p l a s m a o l e h h a t i d a n s e k r e s i k o l e s ­t e r o l d a l a m l i p o p r o t e i n i n i s e l a n j u t n y a o l e h s e l - s e l h a t i .

Meningkatkan Kebutuhan Vitamin. O l e h k a r e n a h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n j u m l a h b e r b a g a i e n z i m t u ­b u h d a n o l e h k a r e n a v i t a m i n m e r u p a k a n b a g i a n p e n t i n g d a r i b e b e r a p a e n z i m a t a u k o e n z i m , m a k a h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n k e b u t u h a n v i t a m i n . O l e h k a r e n a i t u , b i l a s e k r e s i h o r m o n t i r o i d b e r l e b i h a n m a k a d a p a t t i m b u l d e ­fisiensi v i t a m i n r e l a t i f , k e c u a l i b i l a p a d a s a a t y a n g s a m a k e n a i k a n k e b u t u h a n v i t a m i n i t u d a p a t d i c u k u p i .

Meningkatkan Laju Metabolisme Basal. O l e h k a r e n a h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n m e t a b o l i s m e s e b a ­g i a n b e s a r s e l t u b u h , m a k a k e l e b i h a n h o r m o n i n i k a d a n g -k a l a a k a n m e n i n g k a t k a n l a j u m e t a b o l i s m e b a s a l s e t i n g g i 6 0 s a m p a i 1 0 0 p e r s e n d i a t a s n i l a i n o r m a l n y a . S e b a l i k n y a ,

984 UNIT XIV Endokrinologi dan Reproduksi

+ 3 0 -

i + 2 0 -

g - 1 0 -

& 1 0 -(/) 1 - 1 0 • re

1 - 2 0 -

5 - 3 0 -- 4 0 -

0 1 0 0 2 0 0 Hormon Tiroid (jug/hari)

3 0 0

GAMBAR 76-6. Perkiraan hubungan antara kecepatan sekresi hormon tiroid (T^ dan T J per hari dengan besamya laju metabo­lisme basal.

b i l a t i d a k a d a h o r m o n t i r o i d y a n g d i h a s i l k a n , m a k a l a j u m e t a b o l i s m e b a s a l m e n u r u n s a m p a i h a m p i r s e t e n g a h n i l a i n o r m a l . G a m b a r 7 6 - 6 m e n u n j u k k a n p e r k i r a a n h u b u n g a n a n t a r a s u p l a i h o r m o n t i r o i d p e r h a r i n y a d a n l a j u m e t a ­b o l i s m e b a s a l . A g a r l a j u m e t a b o l i s m e b a s a l d a p a t s a n g a t t i n g g i m a k a h o r m o n i n i d i b u t u h k a n d a l a m j u m l a h y a n g s a n g a t b a n y a k .

Menurunkan Berat Badan. B i l a p r o d u k s i h o r m o n t i r o i d s a n g a t m e n i n g k a t m a k a h a m p i r s e l a l u m e n u r u n k a n b e r a t b a d a n , d a n b i l a p r o d u k s i n y a s a n g a t b e r k u r a n g m a k a h a m p i r s e l a l u t i m b u l k e n a i k a n b e r a t b a d a n ; e f e k i n i t i d a k s e l a l u t e r j a d i , o l e h k a r e n a h o r m o n t i r o i d j u g a m e n i n g k a t ­k a n n a f s u m a k a n , d a n k e a d a a n i n i d a p a t m e y e i m b a n g k a n p e r u b a h a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e .

Efek Hormon Tiroid pada Sistem Kardiovaskular Meningkatkan Aliran Darati dan Curah Jantung. M e n i n g k a t n y a m e t a b o l i s m e j a r i n g a n m e m p e r c e p a t p e ­m a k a i a n o k s i g e n d a n m e m p e r b a n y a k p e l e p a s a n j u m l a h p r o d u k a k h i r m e t a b o l i s m e d a r i j a r i n g a n . E f e k i n i m e n y e ­b a b k a n v a s o d i l a t a s i d i s e b a g i a n b e s a r j a r i n g a n t u b u h , s e ­h i n g g a m e n i n g k a t k a n a l i r a n d a r a h . K e c e p a t a n a l i r a n d a r a h d i k u l i t t e r u t a m a m e n i n g k a t o l e h k a r e n a m e n i n g k a t n y a k e b u t u h a n u n t u k p e m b u a n g a n p a n a s d a r i t u b u h . S e b a g a i a k i b a t m e n i n g k a t n y a a l i r a n d a r a h , m a k a c u r a h j a n t u n g j u g a a k a n m e n i n g k a t , s e r i n g k a l i m e n i n g k a t s a m p a i 6 0 p e r s e n a t a u l e b i h d i a t a s n o r m a l b i l a t e r d a p a t k e l e b i h a n h o r m o n t i r o i d d a n t u r u n s a m p a i h a n y a 5 0 p e r s e n d a r i n o r ­m a l p a d a k e a d a a n h i p o t i r o i d i s m e y a n g s a n g a t b e r a t .

Meningkatkan Frekuensi Denyut Jantung. F r e k u e n ­s i d e n y u t j a n t u n g l e b i h m e n i n g k a t d i b a w a h p e n g a r u h h o r m o n t i r o i d d a r i p a d a p e r k i r a a n p e n i n g k a t a n c u r a h j a n ­t u n g . O l e h k a r e n a i t u , h o r m o n t i r o i d t a m p a k n y a m e m p u ­

n y a i p e n g a r u h l a n g s u n g p a d a e k s i t a b i l i t a s j a n t u n g , y a n g s e l a n j u t n y a m e n i n g k a t k a n f r e k u e n s i d e n y u t j a n t u n g . E f e k i n i s a n g a t p e n t i n g s e b a b f r e k u e n s i d e n y u t j a n t u n g m e r u p a ­k a n s a l a h s a t u t a n d a fisik y a n g s a n g a t p e k a s e h i n g g a p a r a k l i n i s i h a r u s d a p a t m e n e n t u k a n a p a k a h p r o d u k s i h o r m o n t i r o i d p a d a p a s i e n i t u b e r l e b i h a n a t a u b e r k u r a n g .

Meningkatkan Kekuatan Jantung. P e n i n g k a t a n a k t i v i t a s e n z i m a t i k y a n g d i s e b a b k a n o l e h p e n i n g k a t a n p r o d u k s i h o r m o n t i r o i d t a m p a k n y a j u g a m e n i n g k a t k a n k e k u a t a n j a n t u n g b i l a s e k r e s i h o r m o n t i r o i d s e d i k i t b e r ­l e b i h . K e a d a a n i n i a n a l o g d e n g a n m e n i n g k a t n y a k e k u a t a n j a n t u n g y a n g t e r j a d i p a d a p a s i e n d e m a m r i n g a n d a n s e ­l a m a m e l a k u k a n k e r j a fisik. A k a n t e t a p i , b i l a p e n i n g k a t a n h o r m o n t i r o i d i t u l e b i h n y a t a , m a k a k e k u a t a n o t o t j a n t u n g a k a n d i t e k a n o l e h k a r e n a t i m b u l n y a k a t a b o l i s m e y a n g b e r l e b i h a n d a l a m j a n g k a l a m a . S e s u n g g u h n y a , b e b e r a p a p a s i e n t i r o t o k s i k o s i s y a n g p a r a h d a p a t m e n i n g g a l k a r e n a t i m b u l n y a d e k o m p e n s a s i j a n t u n g s e k u n d e r a k i b a t k e g a g a l ­a n m i o k a r d d a n a k i b a t p e n i n g k a t a n b e b a n j a n t u n g k a r e n a m e n i n g k a t n y a c u r a h j a n t u n g .

Tekanan Arteri Normal. S e t e l a h p e m b e r i a n h o r m o n t i r o i d , t e k a n a n a r t e r i r a t a - r a t a b i a s a n y a t e t a p b e r a d a s e k i ­t a r n i l a i n o r m a l . K a r e n a t e r d a p a t p e n i n g k a t a n a l i r a n d a r a h m e l a l u i j a r i n g a n d i a n t a r a 2 d e n y u t j a n t u n g , m a k a t e k a n a n n a d i m e n j a d i s e r i n g m e n i n g k a t , b e r s a m a d e n g a n k e n a i k a n t e k a n a n s i s t o l i k s e b e s a r 1 0 s a m p a i 1 5 m m H g p a d a h i p e r ­t i r o i d i s m e , d a n t e k a n a n d i a s t o l i k a k a n t u r u n d a l a m j u m l a h y a n g s a m a .

Meningkatkan Pernapasan. M e n i n g k a t n y a k e c e p a t ­a n m e t a b o l i s m e a k a n m e n i n g k a t k a n p e m a k a i a n o k s i g e n d a n p e m b e n t u k a n k a r b o n d i o k s i d a ; e f e k - e f e k i n i m e n g a k ­t i f k a n s e m u a m e k a n i s m e y a n g m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n d a n k e d a l a m a n p e m a p a s a n .

Meningkatkan Motilitas Saluran Cerna. S e l a i n m e n i n g k a t k a n n a f s u m a k a n d a n a s u p a n m a k a n a n , s e p e r t i y a n g t e l a h d i b i c a r a k a n , h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n b a i k k e c e p a t a n s e k r e s i g e t a h p e n c e r n a a n d a n p e r g e r a k a n s a l u r ­a n c e r n a . H i p e r t i r o i d i s m e s e r i n g k a h m e n y e b a b k a n d i a r e . K e k u r a n g a n h o r m o n t i r o i d d a p a t m e n i m b u l k a n k o n s t i p a s i .

Efek Merangsang pada Sistem Saraf Pusat. P a d a u m u m n y a , h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n b e r ­p i k i r , t e t a p i j u g a s e r i n g m e n i m b u l k a n d i s o s i a s i p i k i r a n , d a n s e b a l i k n y a , b e r k u r a n g n y a h o r m o n t i r o i d a k a n m e n u ­r u n k a n f u n g s i i n i . P a s i e n h i p e r t i r o i d c e n d e r u n g m e n j a d i s a n g a t c e m a s d a n p s i k o n e u r o t i k , s e p e r t i k o m p l e k s a n s i e -t a s , k e c e m a s a n y a n g s a n g a t b e r l e b i h a n , a t a u p a r a n o i a .

Efek pada Fungsi Otot. S e d i k i t p e n i n g k a t a n h o r m o n t i r o i d b i a s a n y a m e n y e b a b k a n o t o t b e r e a k s i d e n g a n k u a t , n a m u n b i l a j u m l a h h o r m o n i n i b e r l e b i h a n , m a k a o t o t -o t o t m a l a h a n m e n j a d i l e m a h o l e h k a r e n a b e r l e b i h a n n y a k a t a b o l i s m e p r o t e i n . S e b a l i k n y a , k e k u r a n g a n h o r m o n t i r o i d m e n y e b a b k a n o t o t s a n g a t l a m b a n , d a n o t o t t e r s e b u t b e r e l a k s a s i d e n g a n p e r l a h a n s e t e l a h k o n t r a k s i .

BAB 76 Hormon Metabolik Tiroid 985 Tremor Otot. S a l a h s a t u g e j a l a y a n g p a l i n g k h a s d a r i h i p e r t i r o i d i s m e a d a l a h t i m b u l n y a t r e m o r h a l u s p a d a o t o t . T r e m o r i n i b u k a n m e r u p a k a n t r e m o r k a s a r s e p e r t i y a n g t i m b u l p a d a p e n y a k i t P a r k i n s o n a t a u p a d a w a k t u m e n g ­g i g i l , s e b a b t r e m o r i n i t i m b u l d e n g a n f r e k u e n s i c e p a t y a k ­n i 1 0 s a m p a i 1 5 k a l i p e r d e t i k . T r e m o r i n i d e n g a n m u d a h d a p a t d i l i h a t d e n g a n c a r a m e n e m p a t k a n s e h e l a i k e r t a s d i a t a s j a r i - j a r i y a n g d i e k s t e n s i k a n d a n p e r h a t i k a n b e s a m y a g e t a r a n k e r t a s t a d i . T r e m o r i n i d i a n g g a p d i s e b a b k a n o l e h b e r t a m b a h n y a k e p e k a a n s i n a p s s a r a f d i d a e r a h m e d u l a y a n g m e n g a t u r t o n u s o t o t . T r e m o r i n i m e r u p a k a n c a r a y a n g p e n t i n g u n t u k m e m p e r k i r a k a n t i n g k a t p e n g a r u h h o r ­m o n t i r o i d p a d a s i s t e m s a r a f p u s a t .

Efek pada Tidur. O l e h k a r e n a e f e k y a n g m e l e l a h k a n d a r i h o r m o n t i r o i d p a d a o t o t d a n s i s t e m s a r a f p u s a t , m a k a p a s i e n h i p e r t i r o i d s e r i n g k a l i m e r a s a l e l a h t e r u s - m e n e m s ; t e t a p i k a r e n a e f e k e k s i t a s i d a r i h o r m o n t i r o i d p a d a s i n a p s , t i m b u l k e s u l i t a n t i d u r . S e b a l i k n y a , s o m n o l e n y a n g b e r a t m e r u p a k a n g e j a l a k h a s h i p o t i r o i d i s m e , d i s e r t a i d e n g a n w a k t u t i d u r y a n g b e r l a n g s u n g s e l a m a 1 2 s a m p a i 1 4 j a m s e h a r i .

Efek pada Kelenjar Endokrin Lain. M e n i n g k a t n y a h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n s e k r e s i s e b a g i a n b e s a r k e l e n j a r e n d o k r i n l a i n , t e t a p i h o r m o n i n i j u g a m e ­n i n g k a t k a n k e b u t u h a n j a r i n g a n a k a n h o r m o n i n i . C o n t o h , m e n i n g k a t n y a s e k r e s i h o r m o n t i r o k s i n , m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e g l u k o s a d i s e l u r u h b a g i a n t u b u h d a n o l e h k a r e n a i t u m e n i n g k a t k a n k e b u t u h a n i n s u l i n y a n g d i e k s k r e s i k a n o l e h p a n k r e a s . S e l a i n i t u , h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n s e b a g i a n b e s a r a k t i v i t a s m e t a b o l i s m e y a n g b e r k a i t a n d e n g a n p e m b e n t u k a n t u l a n g d a n , a k i b a t n y a , m e n i n g k a t k a n k e b u t u h a n h o r m o n p a r a t i r o i d . H o r m o n t i r o i d j u g a m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n i n a k t i v a s i h o r m o n g l u k o k o r t i k o i d a d r e n a l o l e h h a t i . K e a d a a n i n i m e n y e b a b ­k a n t i m b u l n y a p e n i n g k a t a n u m p a n b a l i k p r o d u k s i h o r m o n a d r e n o k o r t i k o t r o p i k o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r d a n , o l e h k a r e n a i t u j u g a m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n s e k r e s i g l u ­k o k o r t i k o i d o l e h k e l e n j a r a d r e n a l .

Efek Hormon Tiroid pada Fungsi Seksual. A g a r d a p a t t i m b u l f u n g s i s e k s u a l y a n g n o r m a l , d i b u t u h k a n s e k r e s i t i r o i d y a n g n o r m a l . P a d a p r i a , b e r k u r a n g n y a h o r ­m o n t i r o i d m e n y e b a b k a n h i l a n g n y a l i b i d o , s e b a l i k n y a , s a n g a t b e r l e b i h n y a h o r m o n i n i s e r i n g k a l i m e n y e b a b k a n i m p o t e n s i .

P a d a w a n i t a , k e k u r a n g a n h o r m o n t i r o i d s e r i n g k a h m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a menoragia ( d a r a h m e n s t m a s i b e r l e b i h a n ) d a n polimenore ( f r e k u e n s i m e n s t r u a s i l e b i h s e r i n g ) . N a m u n , y a n g c u k u p m e n g h e r a n k a n , p a d a b e ­b e r a p a w a n i t a l a i n , k e k u r a n g a n h o r m o n i n i m e n i m b u l k a n p e r i o d e m e n s t r u a s i y a n g t a k t e r a t u r d a n k a d a n g k a l a , b a h ­k a n d a p a t t i m b u l amenore.

S e o r a n g w a n i t a h i p o t i r o i d , s e p e r t i h a l n y a p a d a p r i a , c e n d e r u n g m e n g a l a m i p e n u r u n a n l i b i d o y a n g s a n g a t b e ­s a r . Y a n g l e b i h m e m b i n g u n g k a n l a g i , p a d a w a n i t a y a n g

m e n d e r i t a h i p e r t i r o i d i s m e , b i a s a n y a m e n d e r i t a oligo-menore, y a n g b e r a r t i s a n g a t b e r k u r a n g n y a p e r d a r a h a n , d a n k a d a n g k a l a t i m b u l a m e n o r e .

K e r j a h o r m o n t i r o i d p a d a g o n a d t i d a k d a p a t d i b a t a s i p a d a s u a t u f u n g s i s p e s i f i k n a m u n m u n g k i n d i s e b a b k a n o l e h s u a t u k o m b i n a s i p e n g a r u h m e t a b o l i s m e l a n g s u n g p a d a g o n a d d a n j u g a m e l a l u i k e r j a u m p a n b a l i k p e r a n g ­s a n g a n s e r t a p e n g h a m b a t a n m e l a l u i h o r m o n h i p o f i s i s a n ­t e r i o r y a n g m e n g e n d a l i k a n f u n g s i - f u n g s i s e k s u a l .

Pengaturan S e k r e s i Hormon Tiroid U n t u k m e n j a g a a g a r t i n g k a t a k t i v i t a s m e t a b o l i s m e d a l a m t u b u h t e t a p n o r m a l , m a k a s e t i a p s a a t h a r u s d i s e k r e s i k a n h o r m o n t i r o i d d e n g a n j u m l a h y a n g t e p a t , d a n a g a r h a l i n i d a p a t t e r c a p a i , a d a m e k a n i s m e u m p a n b a l i k s p e s i f i k y a n g b e k e r j a m e l a l u i h i p o t a l a m u s d a n k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e ­r i o r u n t u k m e n g a t u r k e c e p a t a n s e k r e s i t i r o i d . M e k a n i s m e i n i a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t :

TSH (dari Kelenjar Hipofisis Anterior) Meningkat^ kan Sekresi Tiroid. T S H , y a n g j u g a d i k e n a l s e b a g a i t i r o t r o p i n , m e r u p a k a n s a l a h s a t u h o r m o n k e l e n j a r h i p o f i ­s i s a n t e r i o r , y a i t u s u a t u g l i k o p r o t e i n d e n g a n b e r a t m o l e k u l k i r a - k i r a 2 8 . 0 0 0 . H o r m o n i n i , y a n g j u g a t e l a h d i b i c a r a k a n d i B a b 7 4 , m e n i n g k a t k a n s e k r e s i t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o ­n i n o l e h k e l e n j a r t i r o i d . E f e k n y a y a n g s p e s i f i k t e r h a d a p k e l e n j a r t i r o i d a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t :

1 . M e n i n g k a t k a n proteolisis t i r o g l o b u l i n y a n g d i s i m ­p a n d a l a m f o l i k e l , d e n g a n h a s i l a k h i r n y a a d a l a h t e r l e p a s n y a h o r m o n - h o r m o n t i r o i d k e d a l a m s i r k u ­l a s i d a r a h d a n b e r k u r a n g n y a s u b s t a n s i f o l i k e l i t u s e n d i r i

2 . M e n i n g k a t k a n aktivitas pompa yodium, y a n g m e ­n i n g k a t k a n k e c e p a t a n " p e n j e r a t a n i o d i d a {iodide trappingy d i d a l a m s e l - s e l k e l e n j a r , k a d a n g k a l a m e n i n g k a t k a n r a s i o k o n s e n t r a s i i o d i d a i n t r a s e l t e r ­h a d a p k o n s e n t r a s i i o d i d a e k s t r a s e l s e b a n y a k d e l a ­p a n k a l i n o r m a l

3 . M e n i n g k a t k a n iodinasi tirosin u n t u k m e m b e n t u k h o r m o n t i r o i d

4 . M e n i n g k a t k a n u k u r a n dan aktivitas sekretorik sel-sel t i r o i d

5 . M e n i n g k a t k a n j u m l a h sel-sel tiroid, d i s e r t a i d e ­n g a n p e m b a h a n s e l k u b o i d m e n j a d i s e l k o l u m n a r d a n m e n i m b u l k a n b a n y a k l i p a t a n e p i t e l t i r o i d k e d a l a m f o l i k e l .

R i n g k a s n y a , T S H m e n i n g k a t k a n s e m u a a k t i v i t a s s e ­k r e s i s e l k e l e n j a r t i r o i d y a n g d i k e t a h u i .

E f e k a w a l y a n g p a l i n g p e n t i n g s e t e l a h p e m b e r i a n T S H a d a l a h m e m u l a i p r o t e o l i s i s t i r o g l o b u l i n , y a n g d a l a m w a k t u 3 0 m e n i t a k a n m e n y e b a b k a n p e l e p a s a n t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n k e d a l a m d a r a h . E f e k l a i n m e m e r l u k a n w a k t u b e r j a m - j a m b a h k a n b e r h a r i - h a r i u n t u k b e r k e m b a n g p e n u h .

986 UNIT XIV Endokrinologi dan Reproduksi

Siklik Adenosin Monofosfat Menjadi Perantara Efek Perangsangan TSH. D i m a s a l a l u , s u k a r u n t u k m e n j e l a s k a n e f e k y a n g b a n y a k d a n b e r v a r i a s i d a r i T S H p a d a s e l - s e l t i r o i d . S e k a r a n g s u d a h j e l a s b a h w a k e b a n y a k ­a n e f e k d i a t a s d i s e b a b k a n o l e h p e n g a k t i f a n ''second mes­senger'' s i s t e m siklik adenosin monofosfat ( c A M P ) d a l a m s e l .

P e r i s t i w a p e r t a m a d a r i p e n g a k t i f a n i n i a d a l a h t i m b u l ­n y a p e n g i k a t a n T S H d e n g a n r e s e p t o r s p e s i f i k T S H y a n g t e r d a p a t d i b a g i a n b a s a l p e r m u k a a n m e m b r a n s e l . I k a t a n i n i l a l u m e n g a k t i f k a n a d e n i l i l siklase y a n g a d a d i d a l a m m e m b r a n , y a n g m e n i n g k a t k a n p e m b e n t u k a n c A M P d i d a l a m s e l . A k h i r n y a , c A M P b e k e r j a s e b a g a i second mes­senger u n t u k m e n g a k t i f k a n p r o t e i n k i n a s e , y a n g m e ­n y e b a b k a n b a n y a k f o s f o r i l a s i d i s e l u r u h s e l . A k i b a t n y a s e g e r a t i m b u l p e n i n g k a t a n s e k r e s i h o r m o n t i r o i d d a n p e r ­p a n j a n g a n w a k t u p e r t u m b u h a n j a r i n g a n k e l e n j a r t i r o i d n y a s e n d i r i .

M e t o d e u n t u k p e n g a t u r a n a k t i v i t a s s e l - s e l t i r o i d i n i m i r i p d e n g a n f u n g s i c A M P p a d a s e b a g i a n b e s a r j a r i n g a n t a r g e t l a i n d a l a m t u b u h , s e p e r t i y a n g d i b a h a s d i B a b 7 4 .

Sekresi TSH oleh Hipofisis Anterior Diatur oleh Hormon Pelepas-Tirotropin dari Hipotalamus S e k r e s i T S H o l e h h i p o f i s i s a n t e r i o r d i a t u r o l e h s a t u h o r ­m o n h i p o t a l a m u s , hormonpelepas-tirotropin ( T R H ) , y a n g d i s e k r e s i k a n o l e h u j u n g - u j u n g s a r a f d i d a l a m e m i n e n s i a m e d i a n a h i p o t a l a m u s . D a r i e m i n e n s i a m e d i a n a t e r s e b u t , T R H k e m u d i a n d i a n g k u t k e h i p o f i s i s a n t e r i o r l e w a t d a ­r a h p o r t a h i p o t a l a m u s - h i p o f i s i s , s e p e r t i y a n g d i j e l a s k a n d i B a b 7 4 .

T R H t e l a h b e r h a s i l d i p e r o l e h d a l a m b e n t u k m u m i . M e r u p a k a n b a h a n y a n g s a n g a t s e d e r h a n a , y a i t u s u a t u a m i d a t r i p e p t i d a — a m i d a p i r o g l u t a m i l - h i s t i d i l - p r o l i n . T R H s e c a r a l a n g s u n g m e m e n g a r u h i s e l - s e l k e l e n j a r h i p o ­f i s i s a n t e r i o r u n t u k m e n i n g k a t k a n p e n g e l u a r a n T S H . B i l a d a r a h s i s t e m p o r t a y a n g d i m u l a i d a r i h i p o t a l a m u s k e k e ­l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r s e l u r u h n y a d i h a m b a t , m a k a k e c e ­p a t a n s e k r e s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r s a n g a t m e n u r u n n a m u n t i d a k s a m p a i n o l .

M e k a n i s m e m o l e k u l a r T R H y a n g m e n y e b a b k a n s e l -s e l y a n g m e n y e k r e s i - T S H d a r i h i p o f i s i s a n t e r i o r m e n g ­h a s i l k a n T S H , p e r t a m a - t a m a t e r j a d i m e l a l u i p e n g i k a t a n d e n g a n T R H d i d a l a m m e m b r a n s e l h i p o f i s i s . I k a t a n i n i s e l a n j u t n y a m e n g a k t i f k a n sistem second messenger fos-

folipase d i d a l a m s e l - s e l h i p o f i s i s u n t u k m e n g h a s i l k a n s e ­j u m l a h b e s a r f o s f o l i p a s e C , y a n g d i i k u t i d e n g a n r e n t e t a n second messenger y a n g l a i n , t e r m a s u k i o n k a l s i u m d a n d i a s i l - g l i s e r o l , y a n g a k h i m y a m e n y e b a b k a n p e l e p a s a n T R H .

Efek Rangsangan Dingin dan Neurogenik Lain pada Sekresi TRH dan TSH. S a l a h s a t u r a n g s a n g a n y a n g t e l a h d i k e t a h u i d e n g a n b a i k u n t u k m e n i n g k a t k a n k e ­c e p a t a n s e k r e s i T R H o l e h h i p o t a l a m u s , d a n o l e h k a r e n a i t u s e k r e s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r , a d a l a h

m e m a p a r k a n s e e k o r b i n a t a n g p a d a r a s a d i n g i n . E f e k i n i h a m p i r s e l a l u d i s e b a b k a n o l e h e k s i t a s i p u s a t h i p o t a l a m u s u n t u k p e n g a t u r a n t e m p e r a t u r t u b u h . T i k u s - t i k u s y a n g d i ­p a p a r k a n p a d a k e a d a a n y a n g s a n g a t d i n g i n s e l a m a b e b e r a ­p a m i n g g u a k a n m e n i n g k a t k a n p e n g e l u a r a n h o r m o n t i r o i d y a n g k a d a n g k a l a d a p a t m e n j a d i l e b i h d a r i 1 0 0 p e r s e n d a n d a p a t m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l s a m p a i s e b a n y a k 5 0 p e r s e n . M e m a n g , d i k e t a h u i b a h w a k e c e p a t ­a n m e t a b o l i s m e b a s a l o r a n g - o r a n g y a n g p i n d a h k e d a e r a h k u t u b m e n i n g k a t 1 5 s a m p a i 2 0 p e r s e n d i a t a s n o r m a l .

B e r b a g a i r e a k s i e m o s i o n a l j u g a d a p a t m e m e n g a m h i p e n g e l u a r a n T R H d a n T S H d a n o l e h k a r e n a i t u s e c a r a t i ­d a k l a n g s u n g d a p a t m e m e n g a r u h i s e k r e s i h o r m o n t i r o i d . R a s a g e m b i r a d a n k e c e m a s a n — y a n g m e r u p a k a n k o n d i s i y a n g s a n g a t m e r a n g s a n g s i s t e m s a r a f s i m p a t i s — m e n y e ­b a b k a n p e n u r u n a n a k u t s e k r e s i T S H , d a n m u n g k i n j u g a k e a d a a n i n i m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e d a n p a n a s t u b u h d a n m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a r e a k s i i n v e r s i t e r h a d a p p u s a t p e n g a t u r a n p a n a s .

S e t e l a h p e m o t o n g a n t a n g k a i h i p o f i s i s , t i d a k d i t e ­m u k a n p e n g a r u h e m o s i a t a u p u n p e n g a m h d i n g i n , y a n g m e l u k i s k a n b a h w a k e d u a p e n g a r u h i n i d i p e r a n t a r a i o l e h h i p o t a l a m u s .

Efek Umpan Balik Hormon Tiroid dalam Menurunkan Sekresi TSH oleh Hipofisis Anterior M e n i n g k a t n y a h o r m o n t i r o i d d i d a l a m c a i r a n t u b u h a k a n m e n u m n k a n s e k r e s i T S H o l e h h i p o f i s i s a n t e r i o r . B i l a k e ­c e p a t a n s e k r e s i h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t s a m p a i k i r a - k i r a 1 , 7 5 k a l i d a r i n o r m a l , m a k a k e c e p a t a n s e k r e s i T S H t u r u n s a m p a i n o l . H a m p i r s e - m u a e f e k p e n u r u n a n u m p a n b a l i k i n i t e r j a d i , w a l a u p u n s e l u r u h h i p o f i s i s a n t e r i o r t e l a h d i ­p i s a h k a n d a r i h i p o t a l a m u s . O l e h k a r e n a i t u , s e p e r t i y a n g t e r l i h a t p a d a G a m b a r 7 6 - 7 , m u n g k i n s e k a l i b a h w a p e ­n i n g k a t a n h o r m o n t i r o i d m e n g h a m b a t s e k r e s i T S H o l e h h i p o f i s i s a n t e r i o r t e r u t a m a m e l a l u i e f e k l a n g s u n g t e r h a d a p k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r i t u s e n d i r i . M e k a n i s m e u m p a n

Hipotalamus (?peningkatan suhu)

(Hormon pelepas-tirotropin)

fisis anterior

o

. ^ ^ Hipertrofi

*̂S«Kresi

Tiroid

GAMBAR 76-7. Pengaturan sekresi tiroid.

BAB 76 Hormon Metabolik Tiroid 987

b a l i k j u g a d i p a k a i u n t u k m e n j a g a a g a r k o n s e n t r a s i h o r ­m o n t i r o i d b e b a s d a l a m s i r k u l a s i d a r a h t e t a p b e r a d a p a d a k o n s e n t r a s i y a n g h a m p i r n o r m a l .

Substansi Ant i t i ro id O b a l - o b a t a n y a n g m e n e k a n s e k r e s i t i r o i d d i s e b u t s e ­b a g a i s u b s t a n s i a n t i t i r o i d . A d a t i g a b a h a n y a n g p a l i n g d i k e n a l y a k n i tiosianat, propiltioiinisil, d a n iodida in-organik y a n g k o n s e n t r a s i n y a t i n g g i . M e k a n i s m e y a n g d i p a k a i o l e h s e t i a p b a h a n i n i u n t u k m e n g h a m b a t s e k r e s i t i r o i d b e r b e d a s a t u s a m a l a i n n y a , d a n h a l i n i d a p a t d i j e ­l a s k a n s e b a g a i b e r i k u t .

Ion Tiosianat Mengurangi Penjeratan Iodida. P o m p a a k t i f y a n g s a m a , y a n g m e n g h a n t a r i o n i o d i d a k e d a l a m s e l - s e l t i r o i d j u g a d a p a t m e m o m p a i o n t i o s i a n a t , i o n p e r k l o r a t , d a n i o n n i t r a t . O l e h k a r e n a i t u , p e m b e r i a n t i o s i a n a t ( a t a u s a l a h s a t u i o n l a i n n y a ) y a n g k o n s e n t r a s i ­n y a c u k u p t i n g g i d a p a t m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a p e n g ­h a m b a t a n p e r s a i n g a n (competitive inhibition) t e r h a d a p p e n g a n g k u t a n i o d i d a k c d a l a m s e l , y a k n i , p e n g h a m b a t a n m e k a n i s m e p e n j e r a t a n i o d i d a .

B e r k u r a n g n y a p e r s e d i a a n i o d i d a d a l a m s e l - s e l g l a n -d u l a r t i d a k m e n g h e n t i k a n p e m b e n t u k a n t i r o g l o b u l i n ; k e a d a a n i n i h a n y a m e n c e g a h t i r o g l o b u l i n y a n g s u d a h t e r b e n t u k m e n g a l a m i p r o s e s i o d i n a s i s e h i n g g a m e n g ­h i n d a r i t e r b e n t u k n y a h o r m o n t i r o i d . K e a d a a n d e f i s i e n s i h o r m o n t i r o i d i n i s e l a n j u t n y a c e n d e r u n g m e n i n g k a t k a n s e k r e s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r , y a n g m e n y e ­b a b k a n t i m b u l n y a p e r t u m b u h a n y a n g b e r l e b i h a n d a r i k e l e n j a r t i r o i d w a l a u p u n k e l e n j a r i n i m a s i h t i d a k d a p a t m e n y e k r e s i j u m l a h h o r m o n t i r o i d y a n g a d e k u a t . O l e h k a ­r e n a i t u , p e m a k a i a n t i o s i a n a t d a n b e b e r a p a i o n l a i n u n t u k m e n g h a m b a t s e k r e s i t i r o i d d a p a t m e n y e b a b k a n k e l e n j a r t i r o i d s a n g a t m e m b e s a r , y a n g d i s e b u t s e b a g a i goiter.

Proplltlourasll Menurunkan Pembentukan Hor­mon Tiroid. P r o p i l t i o u r a s i l ( d a n s e n y a w a l a i n y a n g s e r u p a s e p e r t i m e t i m a z o l d a n k a r b i m a z o l ) m e n c e g a h p e m b e n t u k a n h o r m o n t i r o i d d a r i i o d i d a d a n t i r o s i n . M e k a n i s m e n y a a d a l a h s e b a g i a n m e n g h a m b a t e n z i m p e ­r o k s i d a s e y a n g d i p e r l u k a n u n t u k p r o s e s i o d i n a s i t i r o s i n d a n s e b a g i a n u n t u k m e n g h a m b a t p r o s e s p e n g g a n d e n g a n (coupling) d u a t i r o s i n t e r i o d i n a s i u n t u k m e m b e n t u k t i ­r o k s i n a t a u t r i i o d o t i r o n i n .

P r o p i l t i o u r a s i l , s e p e r t i t i o s i a n a t , t i d a k m e n c e g a h p e m b e n t u k a n t i r o g l o b u l i n . O l e h k a r e n a i t u , t i d a k a d a ­n y a t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n d a l a m t i r o g l o b u l i n d a p a t m e n g a k i b a t k a n t e r j a d i n y a p e n i n g k a t a n u m p a n b a l i k y a n g h e b a t p a d a s e k r e s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n ­t e r i o r , s e h i n g g a m e m a c u p e r t u m b u h a n k e l e n j a r g l a n d u -l a r d a n p e m b e n t u k a n g o i t e r

Iodida pada Konsentrasi Tinggi Menurunkan Aktivitas Tiroid dan Ukuran Kelenjar Tiroid. B i l a y o d i u m t e r d a p a t d i d a r a h d a l a m konsentrasi yang ting­gi ( 1 0 0 k a l i d a r i k a d a r p l a s m a n o r m a l ) , s e b a g i a n b e s a r a k t i v i t a s k e l e n j a r t i r o i d b e r k u r a n g , t e t a p i s e r i n g k a l i a k ­t i v i t a s t i r o i d b e r k u r a n g h a n y a u n t u k b e b e r a p a m i n g g u . E f e k n y a a d a l a h u n t u k m e n g u r a n g i k e c e p a t a n p e n j e r a t ­a n y o d i u m , s e h i n g g a k e c e p a t a n i o d i n a s i t i r o s i n u n t u k m e m b e n t u k h o r m o n t i r o i d j u g a b e r k u r a n g . Y a n g b a h k a n j a u h l e b i h p e n t i n g , e n d o s i t o s i s n o r m a l k o l o i d d a r i f o l i ­k e l o l e h s e l g l a n d u l a r t i r o i d d i l u m p u h k a n o l e h k o n s e n ­

t r a s i y o d i u m y a n g t i n g g i . K a r e n a p r o s e s i n i m e r u p a k a n l a n g k a h p e r t a m a d a l a m p e l e p a s a n h o r m o n t i r o i d d a r i t e m p a t p e n y i m p a n a n k o l o i d , s e k r e s i h o r m o n t i r o i d k e d a l a m d a r a h h a m p i r s e g e r a d i h e n t i k a n .

O l e h k a r e n a i o d i d a y a n g b e r k o n s e n t r a s i t i n g g i i t u m e n u r u n k a n s e m u a t a h a p a k t i v i t a s t i r o i d , m a k a i o d i ­d a i n i m e n g u r a n g i u k u r a n k e l e n j a r t i r o i d d a n t e r u t a m a m e n g u r a n g i s u p l a i d a r a h n y a , y a n g b e r l a w a n a n d e n g a n e f e k - e f e k y a n g d i s e b a b k a n o l e h s e b a g i a n b e s a r b a h a n a n t i t i r o i d l a i n . K a r e n a s e b a b i n i l a h m a k a i o d i d a s e r i n g d i b e r i k a n p a d a p a s i e n s e l a m a 2 a t a u 3 m i n g g u s e b e l u m p e n g a n g k a t a n k e l e n j a r t i r o i d u n t u k m e n u r u n k a n j u m ­l a h p e m b e d a h a n y a n g d i p e r l u k a n , t e r u t a m a u n t u k m e ­n u r u n k a n j u m l a h p e r d a r a h a n .

Penyakit Tiroid

Hipert i roidisme S e b a g i a n b e s a r e f e k h i p e r t i r o i d i s m e l e l a h d i j e l a s k a n p a d a p e m b i c a r a a n t e r d a h u l u m e n g e n a i b e r b a g a i e f e k f i s i o l o g i h o r m o n t i r o i d . A k a n t e t a p i , m a s i h p e r l u d i u n g ­k a p k a n a d a n y a b e b e r a p a e f e k s p e s i f i k y a n g t e r u t a m a b e r h u b u n g a n d e n g a n s e g i p e r k e m b a n g a n , d i a g n o s i s , d a n p e n g o b a t a n h i p e r t i r o i d i s m e .

Penyebab Hipertiroidisme (Goiter Toksik, Ti­rotoksikosis, Penyakit Grove) P a d a k e b a n y a k a n p a s i e n h i p e r t i r o i d i s m e , k e l e n j a r t i r o i d m e m b e s a r d u a s e m p a i t i g a k a l i d a r i u k u r a n n o r m a l n y a , d i s e r t a i d e n g a n b a n y a k h i p e r p l a s i a d a n l i p a t a n - l i p a t a n s e l - s e l f o l i k e l k e d a l a m f o l i k e l , s e h i n g g a j u m l a h s e l - s e l i n i s a n g a t m e ­n i n g k a t . S e l a i n i t u , s e t i a p s e l m e n i n g k a t k a n k e c e p a t a n s e k r e s i n y a b e b e r a p a k a l i l i p a t ; d a n p e n e l i t i a n a m b i l a n y o d i u m r a d i o a k t i f m e n u n j u k k a n b a h w a k e l e n j a r - k e l e n ­j a r h i p e r p l a s t i k i n i m e n y e k r e s i h o r m o n t i r o i d d e n g a n k e c e p a t a n 5 - 1 5 k a l i l e b i h b e s a r d a r i p a d a n o r m a l .

P e r u b a h a n p a d a k e l e n j a r t i r o i d i n i p a d a b a n y a k k e a ­d a a n m i r i p d e n g a n p e r u b a h a n a k i b a t k e l e b i h a n T S H . A k a n t e t a p i , p a d a s e b a g i a n b e s a r p a s i e n , b e s a r n y a k o n ­s e n t r a s i 1 S H d a l a m p l a s m a l e b i h k e c i l d a r i n o r m a l , d a n s e r i n g k a h n o l . N a m u n , p a d a s e b a g i a n b e s a r p a s i e n , d i ­j u m p a i a d a n y a b e b e r a p a b a h a n y a n g m e m p u n y a i k e r j a y a n g m i r i p d e n g a n k e r j a T S H y a n g a d a d i d a l a m d a r a h . B i a s a n y a b a h a n - b a h a n i n i a d a l a h a n t i b o d i i m u n o g l o -b u l i n y a n g b e r i k a t a n d e n g a n r e s e p t o r m e m b r a n y a n g s a m a d e n g a n r e s e p t o r m e m b r a n y a n g m e n g i k a t T S H . B a h a n - b a h a n t e r s e b u t m e r a n g s a n g a k t i v a s i t e r u s m e n e ­r u s s i s t e m c A M P d i d a l a m s e l , d e n g a n h a s i l a k h i r n y a a d a l a h t i m b u l n y a h i p e r t i r o i d i s m e . A n t i b o d i i n i d i s e b u t imiinoglobulin perangsang-tiroid d a n d i s i n g k a t s e b a ­g a i " T S I . " B a h a n i n i m e m p u n y a i e f e k p e r a n g s a n g a n y a n g p a n j a n g p a d a k e l e n j a r t i r o i d , y a k n i s e l a m a 12 j a m , b e r b e d a d e n g a n e f e k T S H y a n g h a n y a b e r l a n g s u n g 1 j a m . T i n g g i n y a s e k r e s i h o r m o n t i r o i d y a n g d i s e b a b k a n o l e h T S l s e l a n j u t n y a j u g a m e n e k a n p e m b e n t u k a n T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s a n t e r i o r .

A n t i b o d i y a n g m e n y e b a b k a n t i m b u l n y a h i p e r t i r o i ­d i s m e h a m p i r p a s t i t i m b u l d a r i a u t o i m u n i t a s y a n g b e r ­k e m b a n g t e r h a d a p j a r i n g a n t i r o i d . D i d u g a , p a d a s a a t t e r t e n t u p e r k e m b a n g a n p e n y a k i t p a s i e n , a d a p e l e p a s a n b a h a n a n t i g e n s e l t i r o i d s e c a r a b e r l e b i h a n d a r i s e l - s e l t i ­r o i d , d a n t i m b u l n y a k e a d a a n i n i a k i b a t d a r i t e r b e n t u k n y a b a h a n a n t i b o d i t e r h a d a p k e l e n j a r t i r o i d n y a s e n d i r i .

988 UNIT XIV Endokrinologi dan Reproduksi

Adenoma Tiroid. H i p e r t i r o i d i s m e k a d a n g j u g a d i s e ­b a b k a n o l e h a d a n y a a d e n o m a s e t e m p a t ( s u a t u t u m o r ) y a n g t u m b u h d i d a l a m j a r i n g a n t i r o i d d a n m e n y e k r e s i -k a n b a n y a k s e k a l i h o r m o n t i r o i d . K e a d a a n i n i b e r b e d a d e n g a n t i p e h i p e r t i r o i d i s m e b i a s a . P a d a a d e n o m a t i r o i d , t i d a k b e r k a i t a n d e n g a n p e n y a k i t a u t o i m u n a p a p u n . Y a n g p e r l u d i p e r h a t i k a n d a r i a d e n o m a a d a l a h b a h w a t u ­m o r i n i d a p a t s e c a r a t e r u s m e n e r u s m e n y e k r e s i b a n y a k s e k a l i h o r m o n t i r o i d , s e h i n g g a f u n g s i s e k r e s i k e l e n j a r t i r o i d y a n g t e r s i s a h a m p i r s e l u r u h n y a t e r h a m b a t s e b a b h o r m o n t i r o i d y a n g d i k e l u a r k a n o l e h a d e n o m a t a d i a k a n m e n e k a n p r o d u k s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s .

Gejala Hipertiroidisme G e j a l a h i p e r t i r o i d i s m e s e b e n a r n y a s u d a h j e l a s d a r i p e m ­b i c a r a a n fisiologi h o r m o n t i r o i d t e r d a h u l u : ( 1 ) s a n g a t m u d a h t e r a n g s a n g , ( 2 ) i n t o l e r a n s i t e r h a d a p p a n a s , ( 3 ) b e r k e r i n g a t b a n y a k , ( 4 ) b e r a t b a d a n b e r k u r a n g s e d i k i t a t a u b a n y a k ( k a d a n g k a l a d a p a t b e r k u r a n g s a m p a i 1 0 0 p o u n d ) , ( 5 ) b e r b a g a i d e r a j a t k e p a r a h a n d i a r e , ( 6 ) k e l e ­m a h a n o t o t , ( 7 ) k e c e m a s a n a t a u k e l a i n a n p s i k i s l a i n n y a , ( 8 ) r a s a c a p a i y a n g s a n g a t , n a m u n p a s i e n t i d a k d a p a t t i ­d u r , d a n ( 9 ) t r e m o r p a d a t a n g a n .

Eksoftalmos. S e p e r t i y a n g t a m p a k p a d a G a m b a r 7 6 - 8 , s e b a g i a n b e s a r p a s i e n h i p e r t i r o i d i s m e j u g a m e n g a l a m i p r o t r u s i b o l a m a t a . K e a d a a n i n i d i s e b u t s e b a g a i eksoftal­mos. K i r a - k i r a s e p e r t i g a p a s i e n h i p e r t i r o i d i s m e m e n d e ­r i t a g e j a l a e k s o f t a l m o s y a n g p a r a h , d a n p a d a b e b e r a p a k e a d a a n d a p a t m e n j a d i s a n g a t p a r a h s e h i n g g a p r o t r u s i b o l a m a t a d a p a t m e n a r i k s a r a f o p t i k s e h i n g g a m e n g ­g a n g g u p e n g l i h a t a n p a s i e n . Y a n g l e b i h s e r i n g a d a l a h , k e r u s a k a n p a d a m a t a a k i b a t k e l o p a k m a t a t i d a k d a p a t m e n u t u p s e m p u r n a p a d a w a k t u p a s i e n b e r k e d i p a t a u t i ­d u r . A k i b a t n y a , p e r m u k a a n e p i t e l m a t a m e n j a d i k e r i n g

GAMBAR 76-8. Gambaran pasien hipertiroidisme eksoftalmik. Perhatikan protrusi mata dan retraksi kelopak mata atas. Ke­cepatan metabolisme basal kira-kira +40. (Sumbangan Dr. Leo-nard Posey.)

d a n m u d a h m e n g a l a m i i r i t a s i d a n s e r i n g k a l i t e r i n f e k s i , s e h i n g g a t i m b u l u l k u s p a d a k o r n e a p a s i e n .

P e n y e b a b p r o t r u s i m a t a a d a l a h a d a n y a p e m b e n g k a k ­a n p a d a j a r i n g a n r e t r o o r b i t a d a n t i m b u l n y a p e r u b a h a n d e g e n e r a t i f p a d a o t o t - o t o t e k s t r a o k u l a r . P a d a k e b a n y a k ­a n p a s i e n , d a p a t d i t e m u k a n i m u n o g l o b u l i n y a n g b e r e a k ­s i d e n g a n o t o t - o t o t m a t a . L e b i h l a n j u t , k o n s e n t r a s i i m u ­n o g l o b u l i n i n i b i a s a n y a p a l i n g t i n g g i p a d a p a s i e n y a n g m e m p u n y a i k o n s e n t r a s i T S I y a n g t i n g g i . O l e h k a r e n a i t u , s e b e n a r n y a a d a b a n y a k a l a s a n u n t u k m e m p e r c a y a i b a h w a e k s o f t a l m o s , s e p e r t i h a l n y a h i p e r t i r o i d i s m e s e n d i r i , m e r u p a k a n s u a t u p r o s e s a u t o i m u n . B i a s a n y a , e k s o f t a l m o s i n i h i l a n g a t a u m e m b a i k d e n g a n p e n g o b a t ­a n h i p e r t i r o i d i s m e n y a .

Uji Diagnostik untuk Hipertiroidisme. U n t u k k a s u s h i p e r t i r o i d i s m e y a n g b i a s a , d i a g n o s i s y a n g p a l i n g t e p a t a d a l a h d e n g a n m e l a k u k a n p e n g u k u r a n l a n g s u n g k o n ­s e n t r a s i t i r o k s i n " b e b a s ' ' ( d a n s e r i n g t r i i o d o t i r o n i n ) d i d a l a m p l a s m a , d e n g a n m e n g g u n a k a n c a r a p e m e r i k s a a n r a d i o i m u n o l o g i y a n g t e p a t .

U j i l a i n y a n g s e r i n g d i g u n a k a n a d a l a h s e b a g a i b e ­r i k u t :

1 . K e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l b i a s a n y a m e n i n g k a t s a m p a i + 3 0 h i n g g a + 6 0 p a d a h i p e r t i r o i d i s m e b e r a t .

2 . K o n s e n t r a s i T S H d i d a l a m p l a s m a d i u k u r d e n g a n r a d i o i m u n o l o g i . P a d a t i p e t i r o t o k s i k o s i s y a n g b i a s a , s e k r e s i T S H o l e h h i p o f i s i s a n t e r i o r s a n g a t d i t e k a n s e c a r a m e n y e l u r u h o l e h s e j u m l a h b e s a r t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n y a n g s e d a n g b e r s i r k u l a s i s e h i n g g a h a m p i r t i d a k d i t e m u k a n T S H d a l a m p l a s m a .

3 . K o n s e n t r a s i T S I d i u k u r d e n g a n p e m e r i k s a a n r a ­d i o i m u n o l o g i . T S I b i a s a n y a t i n g g i p a d a t i p e t i r o ­t o k s i k o s i s y a n g b i a s a t e t a p i r e n d a h p a d a a d e n o m a t i r o i d .

Fisiologi Pengobatan Hipertiroidisme P e n g o b a t ­a n h i p e r t i r o i d i s m e y a n g p a l i n g l a n g s u n g a d a l a h d e n g a n p e n g a n g k a t a n s e b a g i a n b e s a r k e l e n j a r t i r o i d m e l a l u i p e m b e d a h a n . P a d a u m u m n y a , p a s i e n p e r l u d i p e r s i a p k a n s e b e l u m d i l a k u k a n o p e r a s i p e n g a n g k a t a n k e l e n j a r t e r s e ­b u t . T i n d a k a n p e r s i a p a n i n i d i l a k u k a n d e n g a n p e m b e r i a n p r o p i l t i o u r a s i l , b i a s a n y a s e l a m a b e b e r a p a m i n g g u , s a m ­p a i k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l n y a s u d a h k e m b a l i n o r ­m a l . S e l a n j u t n y a , d i l a k u k a n p e m b e r i a n i o d i d a k o n s e n ­t r a s i t i n g g i s e l a m a 1 s a m p a i 2 m i n g g u s e b e l u m o p e r a s i a g a r u k u r a n k e l e n j a r n y a m e n y u s u t d e n g a n s e n d i r i n y a d a n a g a r s u p l a i d a r a h n y a b e r k u r a n g . D e n g a n t i n d a k a n p r a o p e r a s i i n i , m a k a p a d a r u m a h s a k i t y a n g b a i k a n g k a k e m a t i a n a k i b a t o p e r a s i k u r a n g d a r i 1 p e r 1 0 0 0 , p a d a h a l s e b e l u m a d a n y a p e r k e m b a n g a n t i n d a k a n i n i a n g k a k e -m a t i a n a k i b a t o p e r a s i a d a l a h s e b e s a r 1 d a r i 2 5 k a s u ^ .

Pengobatan Kelenjar Tiroid Hiperplastik de­ngan Yodium Rodlooktlt. D a l a m w a k t u 1 h a r i s e ­s u d a h p e n y u n t i k a n , k i r a - k i r a 8 0 s a m p a i 9 0 p e r s e n d o s i s i o d i d a y a n g d i s u n t i k k a n d i a b s o r b s i o l e h k e l e n j a r t i r o i d t o k s i k y a n g h i p e r p l a s t i k . B i l a y o d i u m y a n g d i s u n t i k k a n i t u b e r s i f a t r a d i o a k t i f , m a k a s e w a k t u d i d a l a m k e l e n j a r , b a h a n i n i m e r u s a k s e b a g i a n b e s a r s e l s e k r e t o r i s k e l e n j a r t i r o i d . B i a s a n y a p a s i e n d i b e r i 5 m i l i c u r i e y o d i u m r a d i o ­a k t i f , d a n b e b e r a p a m i n g g u s e s u d a h n y a , k o n d i s i p a s i e n d i n i l a i l a g i . B i l a p a s i e n t e r n y a t a m a s i h h i p e r t i r o i d , m a k a d i b e r i k a n t a m b a h a n d o s i s y a n g d i u l a n g - u l a n g s a m p a i k e l e n j a r t i r o i d n y a n o r m a l l a g i .

BAB 76 Hormon Metabolik Tiroid 989 Hipotiroidisme P a d a u m u m n y a e f e k k e l a i n a n h i p o t i r o i d i s m e b e r k e b a l i k ­a n d e n g a n e f e k h i p e r t i r o i d i s m e , n a m u n , p a d a h i p o t i r o i ­d i s m e t e r d a p a t b e b e r a p a m e k a n i s m e fisiologi y a n g k h u ­s u s . H i p o t i r o i d i s m e , s e p e r t i h a l n y a h i p e r t i r o i d i s m e , p a d a b e b e r a p a k a s u s , m u n g k i n d i s e b a b k a n o l e h a u t o i m u n i t a s t e r h a d a p k e l e n j a r t i r o i d s e n d i r i , n a m u n i m u n i t a s n y a l e b i h m e r u s a k k e l e n j a r d a r i p a d a m e r a n g s a n g k e l e n j a r . P a d a s e b a g i a n b e s a r p a s i e n , m u l a - m u l a k e l e n j a r m e n g ­a l a m i " t i r o i d i t i s " a u t o i m u n , y a k n i a d a n y a p e r a d a n g a n p a d a k e l e n j a r . K e a d a a n i n i m e n y e b a b k a n k e m u n d u r a n k e l e n j a r d a n a k h i r n y a t i m b u l fibrosis p a d a k e l e n j a r , d a n h a s i l a k h i r n y a a d a l a h b e r k u r a n g n y a a t a u t i d a k a d a n y a s e k r e s i h o r m o n t i r o i d s a m a s e k a l i . B e b e r a p a j e n i s hipo» t i r o i d i s m e y a n g l a i n j u g a t i m b u l , s e r i n g k a l i b e r k a i t a n d e n g a n m e m b e s a r n y a k e l e n j a r t i r o i d , y a n g d i s e b u t s e b a ­g a i goiter tiroid, y a i t u s e b a g a i b e r i k u t .

Goiter Koloid Endemik Disebabkan Defisiensi Yodium. I s t i l a h ' ' g o i t e r " b e r a r t i s a n g a t m e m b e s a r n y a k e l e n j a r t i r o i d . S e p e r t i y a n g t e l a h d i n y a t a k a n p a d a p e m ­b a h a s a n t e n t a n g m e t a b o l i s m e y o d i u m , u n t u k p e m b e n ­t u k a n h o r m o n t i r o i d d a l a m j u m l a h y a n g c u k u p , setiap tahunnya, d i p e r l u k a n k i r a - k i r a 5 0 m g y o d i u m . D i d a e ­r a h - d a e r a h t e r t e n t u , m i s a l n y a d i p e g u n u n g a n A l p e n d i S w i s s , d i A n d e s , d a n d i d a e r a h G r e a t L a k e s d i A m e r i k a S e r i k a t , t a n a h y a n g d i p a k a i m e n a n a m b a h a n m a k a n a n t e r n y a t a k u r a n g a t a u h a n y a s e d i k i t m e n g a n d u n g y o d i u m . O l e h k a r e n a i t u , s e b e l u m d i l a k u k a n i o d i n a s i g a r a m m e j a , k e b a n y a k a n p e n d u d u k y a n g t i n g g a l d i d a e r a h - d a e r a h i n i m e m p u n y a i k e l e n j a r t i r o i d y a n g s a n g a t m e m b e s a r , y a n g d i s e b u t goiter endemik.

M e k a n i s m e t i m b u l n y a g o i t e r e n d e m i k y a n g b e s a r i t u a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t : K e k u r a n g a n y o d i u m m e n c e ­g a h p r o d u k s i h o r m o n t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n . A k i ­b a t n y a , t i d a k t e r s e d i a h o r m o n y a n g d a p a t d i p a k a i u n t u k m e n g h a m b a t p r o d u k s i T S H o l e h h i p o f i s i s a n t e r i o r ; h a l i n i m e n y e b a b k a n k e l e n j a r h i p o f i s i s m e n y e k r e s i b a n y a k s e k a l i T S H . S e l a n j u t n y a T S H m e r a n g s a n g s e l - s e l t i r o i d m e n y e k r e s i b a n y a k s e k a l i k o l o i d t i r o g l o b u l i n k e d a l a m f o l i k e l , d a n k e l e n j a r n y a t u m b u h s e m a k i n b e s a r . T e t a p i o l e h k a r e n a y o d i u m n y a k u r a n g , p r o d u k s i t i r o k s i n d a n t r i i o d o t i r o n i n t i d a k m e n i n g k a t d a l a m m o l e k u l t i r o g l o b u ­l i n , d a n o l e h k a r e n a i t u t i d a k a d a p e n e k a n a n s e c a r a n o r ­m a l p a d a p r o d u k s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i s i s . U k u r a n f o l i k e l n y a m e n j a d i s a n g a t b e s a r , d a n k e l e n j a r t i r o i d n y a d a p a t m e m b e s a r 1 0 s a m p a i 2 0 k a l i u k u r a n n o r m a l .

Goiter Koloid Nontoksik Idiopotik. P e m b e s a r a n k e l e n j a r t i r o i d y a n g m i r i p d e n g a n p e m b e s a r a n p a d a g o i ­t e r k o l o i d e n d e m i k d a p a t j u g a t e r j a d i p a d a o r a n g - o r a n g y a n g t i d a k m e n d e r i t a k e k u r a n g a n y o d i u m . J u m l a h h o r ­m o n t i r o i d y a n g d i s e k r e s i k a n o l e h k e l e n j a r i n i m u n g k i n n o r m a l , n a m u n s e k r e s i h o r m o n n y a l e b i h s e r i n g t e r t e k a n , s e p e r t i h a l n y a p a d a g o i t e r k o l o i d e n d e m i k .

P e n y e b a b p a s t i p e m b e s a r a n k e l e n j a r t i r o i d p a d a p a ­s i e n g o i t e r k o l o i d i d o p a t i k t i d a k d i k e t a h u i , n a m u n s e ­b a g i a n b e s a r p a s i e n m e n u n j u k k a n g e j a l a - g e j a l a t i r o i d i ­t i s r i n g a n ; o l e h k a r e n a i t u , d i d u g a b a h w a t i r o i d i t i s i n i m e n y e b a b k a n h i p o t i r o i d i s m e r i n g a n , y a n g s e l a n j u t n y a m e n y e b a b k a n p e n i n g k a t a n s e k r e s i T S H d a n p e r t u m ­b u h a n y a n g p r o g r e s i f d a r i b a g i a n k e l e n j a r y a n g t i d a k m e r a d a n g . K e a d a a n i n i l a h y a n g d a p a t m e n j e l a s k a n m e n g a p a k e l e n j a r i n i b i a s a n y a n o d u l a r , d e n g a n b e b e r a p a

b a g i a n k e l e n j a r t u m b u h n a m u n b a g i a n y a n g l a i n r u s a k a k i b a t t i r o i d i t i s .

P a d a b e b e r a p a p a s i e n g o i t e r k o l o i d , d i d a l a m k e l e n ­j a r t i r o i d n y a t i m b u l k e l a i n a n p a d a s i s t e m e n z i m y a n g d i ­b u t u h k a n u n t u k p e m b e n t u k a n h o r m o n t i r o i d . D i a n t a r a k e l a i n a n - k e l a i n a n y a n g d a p a t d i j u m p a i a d a l a h :

1 . Defisiensi mekanisme penjeratan iodida, s e ­h i n g g a y o d i u m y a n g d i p o m p a k a n k e d a l a m s e l j u m l a h n y a t i d a k a d e k u a t

2 . Defisiensi sistem peroksidase, s u a t u k e a d a a n k e ­t i k a i o d i d a t i d a k d i o k s i d a s i m e n j a d i y o d i u m

3 . Defisiensi penggandengan tirosin teriodinasi di dalam molekul tiroglobulin, s e h i n g g a b e n t u k a k h i r d a r i h o r m o n t i r o i d t i d a k t e r b e n t u k

4 . Defisiensi enzim deiodinase, y a n g m e n c e g a h p u l i h n y a y o d j u m d a r i t i r o s i n t e r i o d i n a s i , y a n g t i d a k m e n g a l a m i p e n g g a n d e n g a n u n t u k m e m ­b e n t u k h o r m o n t i r o i d ( j u m l a h n y a k i r a - k i r a d u a p e r t i g a d a r i y o d i u m ) , s e h i n g g a m e n g a k i b a t k a n d e f i s i e n s i y o d i u m .

A k h i r n y a , a d a b e b e r a p a m a k a n a n y a n g m e n g a n ­d u n g substansi goitrogenik, y a k n i m a k a n a n y a n g m e ­n g a n d u n g j e n i s - p r o p i l t i o u r a s i l y a n g m e m p u n y a i a k t i v i ­t a s a n t i t i r o i d , s e h i n g g a j u g a m e n y e b a b k a n p e m b e s a r a n k e l e n j a r t i r o i d a k i b a t r a n g s a n g a n T S H . B e b e r a p a b a h a n g o i t r o g e n i k d i t e m u k a n t e r u t a m a p a d a b e b e r a p a v a r i e t a s l o b a k d a n k u b i s .

Karakteristik Fisiologis Hipotiroidisme. A p a k a h k e l a i n a n h i p o t i r o i d i s m e n y a d i s e b a b k a n o l e h t i r o i d i t i s , g o i t e r k o l o i d e n d e m i k , g o i t e r k o l o i d i d i o p a t i k , r u s a k n y a k e l e n j a r t i r o i d a k i b a t r a d i a s i , a t a u o l e h k a r e n a t i n d a k a n o p e r a s i p e n g a n g k a t a n k e l e n j a r t i r o i d , t e r n y a t a e f e k fisio­l o g i n y a s e m u a n y a s a m a . E f e k i n i t e r m a s u k r a s a c a p a i d a n r a s a m e n g a n t u k y a n g s a n g a t s e h i n g g a p a s i e n t i d u r s e l a m a 1 2 s a m p a i 1 4 j a m d a l a m s e h a r i , k e l e m a h a n o t o t y a n g e k s t r e m , k e c e p a t a n d e n y u t j a n t u n g m e n j a d i l a m ­b a t , m e n u r u n n y a c u r a h j a n t u n g , b e r k u r a n g n y a v o l u m e d a r a h , k a d a n g k a l a b e r a t b a d a n n a i k , k o n s t i p a s i , k e l a m ­b a n a n m e n t a l , g a g a l n y a s e b a g i a n b e s a r f u n g s i t r o p i k y a n g d i t a n d a i d e n g a n k u r a n g n y a p e r t u m b u h a n r a m b u t d a n k u l i t b e r s i s i k , s u a r a p a r a u s e p e r t i s u a r a k a t a k , d a n p a d a k a s u s y a n g p a r a h , s e l u r u h t u b u h n y a b e n g k a k , y a n g d i s e b u t s e b a g a i m i k s e d e m a .

MIksedema. P a s i e n y a n g m e n g a l a m i k e k u r a n g a n s e l u r u h f u n g s i h o r m o n t i r o i d a k a n m e n d e r i t a mikse­dema. P a d a G a m b a r 7 6 - 9 d i t u n j u k k a n s e o r a n g p a s i e n m i k s e d e m a , d a n t a m p a k a d a n y a p e l o n g g a r a n d i b a w a h m a t a d a n p e m b e n g k a k a n w a j a h . P a d a k e a d a a n i n i , d e ­n g a n a l a s a n y a n g t i d a k j e l a s , j u m l a h a s a m h i a l u r o n a t s a n g a t m e n i n g k a t d a n b e r s a m a d e n g a n k o n d r o i t i n s u l ­f a t y a n g t e r i k a t d e n g a n p r o t e i n m e m b e n t u k j a r i n g a n g e l y a n g b e r l e b i h a n d i d a l a m r u a n g i n t e r s t i s i a l , d a n j a r i n g a n g e l i n i m e n y e b a b k a n j u m l a h t o t a l c a i r a n i n t e r s t i s i a l m e ­n i n g k a t . O l e h k a r e n a c a i r a n y a n g b e r l e b i h a n i t u b e r s i f a t s e p e r t i g e l , m a k a c a i r a n i n i t e r u t a m a t i d a k b e r g e r a k , d a n e d e m a n y a b e r t i p e n o n p i u i n g .

Aterosklerosis p a d a Hipotiroidisme. S e p e r t i y a n g t e l a h d i t e k a n k a n s e b e l u m n y a , k u r a n g n y a h o r m o n t i r o i d m e n i n g k a t k a n j u m l a h k o l e s t e r o l d a l a m d a r a h k a r e n a t e r ­g a n g g u n y a m e t a b o l i s m e l e m a k d a n k o l e s t e r o l d a n b e r k u ­r a n g n y a e k s k r e s i k o l e s t e r o l o l e h h a t i k e d a l a m e m p e d u .

990 UNIT XIV Endokrinologi dan Reproduksi

GAMBAR 76-9. Pasien dengan miksedema. (Sumbangan Dr Herbert Langford.)

P e n i n g k a t a n k o l e s t e r o l d a l a m d a r a h b i a s a n y a b e r k a i t a n d e n g a n m e n i n g k a t n y a a t e r o s k l e r o s i s . O l e h k a r e n a i t u , b a n y a k p a s i e n h i p o t i r o i d i s m e , t e r u t a m a y a n g d i s e r t a i d e n g a n g e j a l a m i k s e d e m a , a k a n m e n d e r i t a a r t e r i o s k l e ­r o s i s , y a n g s e l a n j u t n y a m e n i m b u l k a n p e n y a k i t v a s k u l a r p e r i f e r , k e t u l i a n , d a n p e n y a k i t a r t e r i k o r o n e r b e r a t y a n g d a p a t m e n y e b a b k a n k e m a t i a n p a d a u m u r m u d a .

Uji Diagnostik p a d a Hipotiroidisme. U j i - u j i y a n g s u d a h d i j e l a s k a n u n t u k m e n d i a g n o s i s h i p e r t i r o i d i s m e i n i m e m b e r i k a n h a s i l y a n g b e r l a w a n a n p a d a h i p o t i r o i d i s ­m e . P a d a h i p o t i r o i d i s m e , k a d a r t i r o k s i n b e b a s d i d a l a m d a r a h r e n d a h . P a d a m i k s e d e m a , k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l b e r k i s a r a n t a r a - 3 0 d a n - 5 0 . D a n b i l a d i l a k u k a n t e s k a d a r T R H , b i a s a n y a s e k r e s i T S H o l e h k e l e n j a r h i p o f i ­s i s a n t e r i o r s a n g a t m e n i n g k a t ( k e c u a l i p a d a k a s u s y a n g j a r a n g , y a k n i b i l a h i p o t i r o i d i s m e n y a d i s e b a b k a n o l e h m e n u r u n n y a r e s p o n s k e l e n j a r h i p o f i s i s t e r h a d a p T R H ) .

Pengobatan Hipotiroidisme. G a m b a r 7 6 - 4 m e n u n ­j u k k a n e f e k t i r o k s i n t e r h a d a p k e c e p a t a n m e t a b o l i s m e b a s a l , m e m p e r l i h a t k a n b a h w a h o r m o n i n i b i a s a n y a m e m ­p u n y a i l a m a k e r j a l e b i h d a r i 1 b u l a n . A k i b a t n y a , k a d a r t e t a p a k t i v i t a s h o r m o n t i r o i d d a l a m t u b u h d a p a t t e r u s d i p e r t a h a n k a n d e n g a n m u d a h y a k n i d e n g a n p e m b e r i a n s a t u t a b l e t a t a u l e b i h y a n g m e n g a n d u n g t i r o k s i n s e t i a p h a r i . S e l a n j u t n y a , b e r h a s i l n y a p e n g o b a t a n p a s i e n h i p o ­t i r o i d i s m e d a p a t d i l i h a t d a r i h i l a n g n y a s e l u r u h m i k s e d e ­m a , d a n p a s i e n y a n g d i o b a t i d e n g a n t e p a t d a p a t h i d u p s a m p a i u m u r 9 0 t a h u n s e t e l a h d i o b a t i s e l a m a 5 0 t a h u n .

KretlnJsme K r e t i n i s m e m e r u p a k a n s u a t u k o n d i s i a k i b a t h i p o t i r o i ­d i s m e e k s t r e m y a n g d i d e r i t a s e l a m a k e h i d u p a n j a n i n , b a y i , a t a u k a n a k - k a n a k , d a n t e r u t a m a d i t a n d a i d e n g a n g a g a l n y a p e r t u m b u h a n t u b u h a n a k t e r s e b u t d a n r e t a r ­d a s i m e n t a l . K r e t i n i s m e d i s e b a b k a n o l e h g a n g g u a n p e r ­t u m b u h a n k e l e n j a r t i r o i d s e c a r a k o n g e n i t a l (h-etinisme kongenital), k a r e n a k e l e n j a r t i r o i d g a g a l m e m p r o d u k s i h o r m o n t i r o i d a k i b a t d e f i s i e n s i g e n e t i k p a d a k e l e n j a r , a t a u k a r e n a k u r a n g n y a y o d i u m d a l a m d i e t {kretinisme endemik). T i n g k a t k e p a r a h a n k r e t i n i s m e e n d e m i k s a n g a t b e r v a r i a s i , b e r g a n t u n g p a d a j u m l a h y o d i u m d a l a m d i e t ­n y a , d a n s e l u r u h p e n d u d u k d a l a m d a e r a h g e o g r a f i t a -n a h - k e k u r a n g a n y o d i u m e n d e m i k d i k e t a h u i m e m p u n y a i k e c e n d e r u n g a n m e n d e r i t a k r e t i n i s m e .

S e o r a n g b a y i y a n g d i l a h i r k a n t a n p a k e l e n j a r t i r o i d m u n g k i n m e m p u n y a i p e n a m p i l a n d a n f u n g s i y a n g n o r ­m a l s e b a b b a y i t e r s e b u t i n e n d a p a t h o r m o n t i r o i d d a r i i b u n y a s e c a r a i n u t e r o ( n a m u n b i a s a n y a t i d a k c u k u p ) , t e t a p i b e b e r a p a m i n g g u s e t e l a h d i l a h i r k a n , g e r a k a n n e o ­n a t u s i t u m e n j a d i l a m b a n , d a n p e r t u m b u h a n fisik s e r t a m e n t a l n y a m u l a i m e n j a d i s a n g a t t e r t i n g g a l . P e n g o b a t ­a n n e o n a t u s d e n g a n k r e t i n i s m e p a d a w a k t u i n i d e n g a n p e m b e r i a n y o d i u m a t a u t i r o k s i n y a n g a d e k u a t b i a s a n y a m e n y e b a b k a n p e r t u m b u h a n fisiknya k e m b a l i n o r m a l , t e ­t a p i b i l a p a s i e n k r e t i n i s m e t i d a k d i o b a t i d a l a m b e b e r a p a m i n g g u s e t e l a h k e l a h i r a n , m a k a p e r t u r n b u h a n m e n t a l n y a t e t a p m e n j a d i t e r h a m b a t s e c a r a p e r m a n e n . K e a d a a n i n i d i s e b a b k a n o l e h r e t a r d a s i p e r t u m b u h a n , p e n c a b a n g a n , d a n m i e l i n i s a s i d a r i s e l - s e l s a r a f s i s t e m s a r a f p u s a t p a d a w a k t u y a n g k r i t i s d a l a m p e r k e m b a n g a n k e k u a t a n m e n t a l y a n g n o r m a l .

P a d a a n a k d e n g a n k r e t i n i s m e , p e r t u m b u h a n r a n g ­k a n y a l e b i h t e r h a m b a t d a r i p a d a p e r t u m b u h a n j a r i n g a n l u n a k n y a . A k i b a t k e t i d a k s e i m b a n g a n k e c e p a t a n p e r ­t u m b u h a n t e r s e b u t , m a k a j a r i n g a n l u n a k c e n d e r u n g s a n g a t m e m b e s a r , s e h i n g g a a n a k d e n g a n k r e t i n i s m e t a m p a k g e m u k , p e n d e k , d a n g e m p a l . K a d a n g - k a ­d a n g b e r s a m a a n d e n g a n g a n g g u a n p e r t u m b u h a n r a n g ­k a n y a , l i d a h p a s i e n m e n j a d i s a n g a t b e s a r , s e h i n g ­g a m e n g h a m b a t p r o s e s m e n e l a n d a n b e r n a p a s , d a n m e n y e b a b k a n b u n y i p e r n a p a s a n t e n g g o r o k a n y a n g k h a s y a n g k a d a n g k a l a m e n y e b a b k a n a n a k t e r c e k i k .

Kepustakaan Besser GM, Thorner MO: Comprehensive Clinical Endocrino-

log\>, 3rd ed. Philadelphia: Mosby, Elsevier Science, 2002. Burger AG: Environment and thyroid function. J Cl i n Endocri-

nolMetab 89:1526, 2004. Cooper DS: Hyperthyroidism. Lancet 362:459, 2003. De La Vieja A, Dohan O. et al: Molecular analysis of the so­

dium/iodide symporter: impact on thyroid and extrathyroid pathophysiology. Physiol Rev 80:1083, 2000.

Dayan CM: Interpretation of thyroid function tests. Lancet 357:619, 2001.

Dohan O, De La Vieja A, Paroder V, et al: The sodium^iodide Symporter (NIS): characterization, regulation, and medical significance. Endocr Rev 24:48, 2003.

Larsen PR, Kronenberg H M, Melmed S, Pol ons ky KS: William Textbook of Endocr inology, JOth e d. Philadelphia: W B Saunders Co. 2003.

BAB 76 Hormon Metabolik Tiroid 991

Marino M, McCluskey RT: Role of thyroglobulin endocytic path-ways in the control of thyroid hormone release. Am J Physiol CellPhysiol279:C1295, 2000.

O 'Reilly DS: Thyroid function tests—time for a reassessment. BMJ 320:1332, 2000.

Pearce EN, Farwell A P, Braverman LE: Thyroiditis. N Engl J Med 348:2646, 2003.

Roberts CG, Ladenson P W: Hypothyroidism. Lancet 363:793, 2004.

Silva JE: The thermogenic effect of thyroid hormone and its clinical implications. Ann Intern Med 139:205, 2003.

Stassi G, De Maria R: Autoimmune thyroid disease: new mod-els of cell death in autoimmunity. Nat Rev Immunol 2:195, 2002.

Szkudlinski MW, Fremont V, Ronin C, Weintraub BD: Thyroid-stimulating hormone and thyroid-stimulating hormone re-

ceptor structure-function relationship. Physiol Rev 82:473, 2002.

Tomer Y, Davies TF: Searching for the autoimmune thyroid dis­ease susceptibility genes: from gene mapping to gene func­tion. Endocr Rev 24:694, 2003.

Vaidya B, Kendall-Taylor P, Pearce SH: The genetic of auto­immune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab 87:5385, 2002.

Vasudevan N, Ogawa S, Pfaff D: Estrogen and thyroid hormone receptor interaction: physiological flexibility by molecular specificity. Physiol Rev 82:923, 2002.

Yen PM: Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev 81:1097, 2001.

Zhang J, Lazar MA: The mechanism of action of thyroid hor-mones. Annu Rev Physio 62:439, 2000.