B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf ·...
Transcript of B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf ·...
![Page 1: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/1.jpg)
Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování
efektu léčby u jedinců s hypertenzí
B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H. Skřičíková, L. Hebká, D. Stejskal,
![Page 2: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/2.jpg)
Hypertenze – vysoký krevní tlak
nejčastější kardiovaskulární onemocnění
diagnóza hypertenze je založena na opakovaném a reprodukovatelném zjištění zvýšeného krevního tlaku
trvalá arteriální hypertenze poškozuje krevní cévy v ledvinách, v srdci a mozku, zvyšuje incidenci ledvinového selhání, ischemické choroby srdeční, srdečního selhání a iktu.
epidemiologické studie ukazují, že rizika poškození ledvin, srdce i mozku jsou v přímé souvislosti s mírou zvýšení krevního tlaku
![Page 3: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/3.jpg)
konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 – 15 % pacientů (stenóza renální arterie, Cushingova choroba,…)
u pacientů, u nichž se organická příčina hypertenze zjistit nedá, hovoříme o esenciální hypertenzi – zvýšení krevního tlaku bývá obvykle způsobeno kombinací četných faktorů
genetické faktorypsychický stresfaktory prostředí a výživy (zvýšený přívod kuchyňské soli, snížený přísun
draslíku a vápníku)
bylo zjištěno, že účinné medikamentózní snížení krevního tlaku zabraňuje poškození krevních cév a podstatně snižuje morbiditu a mortalitu
![Page 4: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/4.jpg)
hypertenze je multifaktoriální onemocnění, a proto se k její léčbě používajílátky s různým mechanismem účinku, které jsou rozděleny do 5 skupin
1) Diuretika
2) Látky blokující sympatický nervový systém
3) Blokátory vápníkových kanálů
4) Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI) a antagonistéangiotensinu II (AATII)
5) Vazodilatační látky
Často se k léčbě používá dvojkombinace nebo trojkombinace antihypertenziv (vyjímkou ale nejsou ani čtyři nebo pět současně užívaných antihypertenziv)
![Page 5: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/5.jpg)
Diuretika
snižují krevní tlak tím, že snižují množství sodíku v organismupostačují zajistit přiměřenou farmakoterapii při mírné a středně závažné
hypertenzi.při těžších hypertenzích se používají v kombinaci s dalšími antihypertenzivy
furosemid hydrochlorothiazid
chlorthalidon
![Page 6: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/6.jpg)
Látky blokující sympatický nervový systém
Centrálně působící látky
tlumí funkci sympatického nervového systému. Přesný mechanismus účinku není dosud přesně znám.u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí
klonidin
moxonidin
rilmenidin
![Page 7: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/7.jpg)
Látky blokující sympatický nervový systém
β‐sympatolytika
působí inhibičně na adrenergní β‐receptoryu pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí
metoprolol
bisoprolol
betaxolol
carvedilol
![Page 8: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/8.jpg)
Blokátory vápníkových kanálů
inhibují vstup vápníku do buněk hladkého svalstva artériímají rovněž antianginózní a antiarytmické účinky
amlodipin felodipin
verapamil
![Page 9: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/9.jpg)
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI)
tyto látky inhibují enzym, který je zodpovědný za vznik angiotenzinu II (způsobuje arteriální vazokonstrikci a zvyšuje retenci sodíku)
trandolapril ramipril
perindopril
![Page 10: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/10.jpg)
Antagonisté angiotensinu II (AATII)
působí selektivněji něž ACEImají schopnost blokovat účinky angiotenzinu dokonaleji, protože vytvořit
angiotenzin II mohou i jiné enzymy
telmisartan valsartan
losartan
![Page 11: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/11.jpg)
Proč stanovovat antihypertenziva
při terapii více léčiv je častá non‐compliance pacientů
nutnost monitoringu antihypertenziv u osob s torpidní hypertenzí, u kterých se přikročí k terapii metodou renální denervace
metoda se může uplatnit při intoxikaci léky uvedených skupin
![Page 12: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/12.jpg)
Příprava vzorku
50 μl séra se smíchá s 10 μl IS (klonidin‐d4, carvedilol‐d4, furosemid‐d5). vzorek se precipituje 50 μl 10% kyseliny trichloroctovécentrifugace 10 min při 10000 ot.50 μl supernatantu se přepituje do vialky5 μl se nastříkne do LC/MS/MS systému
LC/MS/MS metoda
LC – Waters 2695, MS ‐ QuatroPremierkolona: Synergy Polar (150 x 2,6 mm)MFA: 0,01 M octan amonný s 0,1% kys. mravenčí, MFB: ACNgradientový mód: 0 ‐ 7 min: 25% MFB – 90% MFB, 7‐10 min: zpět na výchozí
podmínky
ESI + , ESI‐ (furosemid, hydrochlorothiazid)
![Page 13: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/13.jpg)
Látka Rt (min) Přechod (m/z) Mód
Metoprolol 3.89 268 → 115 pozitivní
Bisoprolol 6.04 326 → 115 pozitivní
Betaxolol 7.43 308 →115 pozitivní
Carvedilol 9.17 407 →223 pozitivní
Amlodipin 8.43 431 →234 pozitivní
Felodipin 10.22 338 →300 pozitivní
Verapamil 9.03 455 →165 pozitivní
Perindopril 6.64 369 →172 pozitivní
Trandolapril 8.58 431 →233 pozitivní
Ramipril 8.02 417 →234 pozitivní
Losartan 8.25 423 →207 pozitivní
Valsartan 8.81 436 →235 pozitivní
Telmisartan 10.00 515 →275 pozitivní
Moxonidin 3.31 242 →205 pozitivní
Rilmenidin 6.58 181 →95 pozitivní
Klonidin 4.72 230 →213 pozitivní
Furosemid 10.80 329 →204 negativní
Hydrochlorothiazid 5.14 296 → 269 negativní
Chlorthalidon 4.84 322 →240 pozitivní
Clonidin‐d4 (IS) 4.78 234 → 216 pozitivní
Carvedilol‐d4 (IS) 9.10 411 → 228 pozitivní
Furosemid‐d5 (IS) 10.87 334 → 226 negativní
![Page 14: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/14.jpg)
Diuretika
Chlorthalidon
![Page 15: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/15.jpg)
Centrálně působící látky
![Page 16: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/16.jpg)
β‐sympatolytika
![Page 17: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/17.jpg)
Amlodipin
Felodipin
Verapamil
Blokátory vápníkových kanálů
![Page 18: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/18.jpg)
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI)
![Page 19: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/19.jpg)
T im e2 .0 0 4 .0 0 6 .0 0 8 .0 0 1 0 .0 0 1 2 .0 0 1 4 .0 0
%
0
1 0 0
2 .0 0 4 .0 0 6 .0 0 8 .0 0 1 0 .0 0 1 2 .0 0 1 4 .0 0
%
0
1 0 0
2 .0 0 4 .0 0 6 .0 0 8 .0 0 1 0 .0 0 1 2 .0 0 1 4 .0 0
%
0
1 0 01 2 0 6 2 1 s a r ta n y_ 1 0 0 4 : M R M o f 1 C h a n n e l E S +
T IC6 .0 8 e 3
1 0 .0 0
1 2 0 7 3 0 v a ls a r ta n 1 : M R M o f 1 C h a n n e l E S + T IC
3 .0 4 e 48 .8 1
1 2 0 7 1 7 lo s a r ta n 1 1 S m (M n , 5 x 4 ) M R M o f 1 C h a n n e l E S + T IC
1 .0 2 e 38 .2 5
2 .1 6 1 4 .3 2
Losartan
Valsartan
Telmisartan
Antagonisté angiotensinu II (AATII)
![Page 20: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/20.jpg)
Blízká budoucnost
převedení metody na nový přístroj QTRAP 4500 (Ab Sciex)stanovení dalších látek
perindoprilátramipriláttrandolaprilátspironolakton a metaboitemindapamidamilorid
![Page 21: B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H ...web3.stapro.cz/fons/prednasky/8_3.pdf · ¾konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 –15 % pacientů(stenóza](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041502/5e22e627dcd3d270b550613a/html5/thumbnails/21.jpg)
Děkuji za pozornost