b- Parasimpaticomimeticos - MCRcopia.ppt

8/11/2019 b- Parasimpaticomimeticos - MCRcopia.ppt

1/46

Frmacos Activadores deColinorreceptores e Inhibidores de

Colinesterasa

Farmacologa y Toxicologa

Dr. Nahum GarcaProfesor Universidad Montemorelos(modificaciones por Dr. Miguel Crespo)


2/46

C SO CLNICO

A media tarde, un compaero lleva a JM, de 43 aos, al departamento

de urgencias porque su estado no le permite seguir recogiendo

verduras. Su marcha es inestable y al caminar se apoya en su

auxiliador.

JM tiene dificultad para hablar y deglutir, su visin es borrosa y losojos estn llenos de lgrimas.

Su compaero seala que l se encontraba trabajando en un campo

que por la maana haba sido fumigado con un material que ola a

azufre. Unas 3 h despus de comenzar su trabajo JM sinti opresinretroesternal que le dificult la respiracin y solicit ayuda antes de

mostrar desorientacin.

Cules son los pasos para la valoraciny el Txdel enfermo y qu

medidas se deben emprender?1


3/46

2


4/46

Concepto y Mecanismo de Accin

Drogas Colinrgicas:Imitan a la ACho. Activan los receptoresde ACho de manera directa o indirecta.

1. De accin directa: Estimulan a los receptores colinrgicos. Puede ser selectivos. (muscarnicos o nicotnicos)

2. De accin indirecta: Inhiben a la acetilcolinesterasa. No son selectivos.

3


5/46


6/46

Hay OTROS colinomimticos de accin indirecta (usadoscontra E. Alzheimer):

Tacrina:Efectos txicos: Nuseas, clicos abdominales yhepatotoxicidad.

Donepezil (Aricept): Inhibidor centralmente activo de lacolinesterasa. Tx paliativo de la E. Alzheimer. Puede producirmalestar GI.

Galantamina y Rivastigminasimilares.

Se han usado en la E. de Alzheimer, resultados discretos con

todas. 5


7/46

Farmacologa y Toxicologa 2012 Carrera de Medicina Universidad de Montemorelos

6


8/46

Receptores Colinrgicosson miembros de las familias deconductos propios de la protena G (muscarlnicos) o de tipo inico (nicotnicos),en base a sus mecanismos de envo de seales transmembrana:

Muscarnicosreceptor metabotrpico Clulas efectoras parasimpticas

Glndulas sudorparas

SNC

Ganglios autnomos

Mdula adrenal

Endotelio

1. Nicotnicosreceptor ionotrpico/canal para

Na+ SNC

Ganglios autnomos

Mdula adrenal

Placa motora7


9/46

Receptor Metabotrpico (muscarnicos): Neurotransmisores acoplados a

una protena G. Ligando se une al receptor

activa la protena G.

Prot. G activada- Activar otrossegundos mensajeros,.

stos abrirn canales inicos. Tiene ms pasos que los

ionotrpicosrespuesta muchomas lenta

Respuesta puede estar

amplificada - los segundosmensajeros pueden activarmuchos canales inicos a lavez,

8


10/46

Receptor Ionotrpico (nicotnicos):

Acoplados a un canalinico.

Cdo.se le une el ligando

el canal se abre y entra osale por l un ion.

Esto producela respuestainmediata (slo bastaabrir el canal).

9


11/46


10


12/46

Mecanismos Moleculares de Accin Receptores Muscarnicos:

M-1, M-3 y M-5: Receptor de membrana, vinculado a la Prot.Gq,

recibe el neurotransmisor activa la PLC (fosfolipasa C)acta sobre fosfotidilinositol (fosfolpido de membrana) sederivan 2 productos: IP3(inositol 1,4,5- trifosfato) y DAG(diacilglicerol).

IP3 sobre retculo endoplasmtico libera Ca+2

intracelular. DAG + Ca+2 activa PKC(proteinkinasa C) fosforila

protenas respuesta postsinptica.

M-2 y M-4: Receptor vinculado a la Prot. Gi recibe el

neurotransmisor activa la adenilciclasa ATP

AMPc activa una PK(proteinkinasa) fosforila 1 protena canal,se abre.

Una vez que ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa

11


13/4612


14/46


13


15/4614


16/46

Propiedades Qumicas de los Frmacos de Accin Directa 1/3

La AChEataca el grupo stermediante hidrlisis.

Acetilcolina ------------------------- colina + acetato

Esterificacin con cido carbmico msresistente a AChE.

La metilacin la selectividad muscarnica yresistencia a hidrlisis.

Los steres de colina tienen N cuaternario (concarga positiva).

15


17/4616


18/46

Propiedades Parasimpticomimticos de Accin Directa

ster de colina Susceptibilidad a lacolinesterasa

Accinmuscarnica

Accinnicotnica

Acetilcolina ++++ +++ +++

Metacolina + ++++ -----

Carbacol Insignificante ++ +++

Betanectol Insignificante ++ ninguna

Muscarina ----- ++++ -----

Pilocarpina ----- ++++ -----

17


19/46

Propiedades Qumicas de los Frmacos deAccin Directa 2/3

Los alcaloides contienen N terciario ocuaternario.steres de la colina son hidroflicos, con

carga positiva, absorcin GI y noatraviesan la BHE

La sensibilidad a hidrlisis por colinesterasas(esp.butirilcolinesterasa) determina laduracin de sus efectoso capacidad deproducir efectos sistmicos.ACho destruida fcilmenteCarbacol y betanecol resistentes ahidrlisis 18


20/46

Propiedades Qumicas de los Frmacos deAccin Directa 3/3

Los alcaloides con N terciario tienenmejor absorcin GI y distribucin que

N cuaternarioLa acidificacin urinaria suexcrecin renal

19


21/46

20


22/46

Acetilcolinaefectos 1/3

CardiovascularesVasodilatacin arteriolar generalizada frecuencia cardaca (cronotropismo) velocidad de conduccin NSA y NAV(dromotropismo)

fuerza de contraccin (inotropismo)

Puede duracin del potencial deaccin de las clulas auriculares fibrilacin auricular

21


23/46

Endothelium-Derived Relaxing Factor (xido Ntrico) Guanosn Monofosfato CclicoMontemorelos

22


24/46


Cardiovasculares Antagoniza estimulacin adrenrgica e inhibeliberacin de noradrenalina

Efectos dependen tambin del tonoadrenrgico, dosis, magnitud de los reflejoscompensadores

Con dosis altas activa receptores nicotnicosganglionares ,en este caso la ACh producehipertensin arterial.

23


25/46


RespiratoriosBroncoconstriccin y secreciones

Digestivoy genitourinariotono y amplitud de contraccin

24


26/46



27/46


26


28/46

1. Usos TeraputicosEnfermedades Oculares

Enfermedad Mecanismo

1. Glaucoma agudo (tratamiento inicialagonista muscarnico + anticolinestersico)*

Contraen el msculo ciliar y facilitala salida del humor acuoso a travsdel canal de Schlemm.

2. Glaucoma crnico de ngulo abierto**

(agonista muscarnico o anticolinestersico) Idem

3. Revertir midriasisproducida por atropina.Contraen el msculo ciliar del iris(esfnter de la pupila).

4. Evitar la formacin de adherencias enla iritis

Idem

5. Diagnostico y Tx de esotropa poracomodacin (estrabismo causado porhipermetropa).

* Casi siempre se requiere ciruga para correccin permanente (iridectoma).** Se prefieren los b-bloqueadores y los derivados de prostaglandinas.

27


29/46


30/46

Otros Usos Clnicos

1. Atona y retencin gstrica2. Atona vesical3. Retencin urinaria postoperatoria o

postparto

4. Vejiga hipotnica de origen miognico oneurgeno5. El frmaco de eleccin esbetanecol6. Contraindicados cuando hay obstruccin

mecnica7. Glaucoma de ngulo cerrado1. La pilocarpina(sola o con inhibidor de AChE) es

el frmaco de eleccin en el Tx inicial

8. Algunas formas de glaucoma secundario29


31/46

Efectos Adversos

Nuseas Vmitos

Diarreas

Salivacin

sudoracin

Disnea

Bradicardia

Vasodilatacin cutnea

Contraindicaciones

Asma Hipertiroidismo Cardiopata isqumica lcera pptica

17/9/12 30


32/46

31


33/46

Clasificacin de Colinomimticos deAccin Indirecta

1. Alcoholes simples connitrgeno cuaternario

a) Edrofonio2. Derivados carbmicos

a) De uso clnico1. Alcaloide natural con

nitrgeno terciarioi. Fisostigmina (eserina)

2. Sintticos connitrgeno cuaternario

i. Neostigmina (prostigmina)ii. Prididostigminaiii. Ambenonioiv. Demecario

b) Uso en insecticidasa) Carbarilb) Aldicarb

3. Derivados de cido fosfrico(organofosforados)

a) De uso clnico1. Ecotiofato2. Isoflurofato

(diisopropilfluorofosfato DFP)

b) Uso en insecticidas1. Paratin2. Malatin

c) Aplicacin blica1. Gas sarin2. Gas somn

4. Otros usados contra E. Alzheimera) Tacrinab) Donepeciloc) Galantaminad) Rivastigmina

32


34/46

Usos Clnicos de Anticolinestersicos

Digestivo y urinario Padecimientos que cursen con parlisis intestinal oatona de la vejiga la neostigminaes frmaco deeleccin

Contraindicados en caso de obstruccinmecnica, peritonitis o enfermedad intestinalinflamatoria

Ojo Glaucoma de ngulo cerrado (fisostigmina[carbmico] + pilocarpina [muscarnico]) Glaucoma de ngulo abierto (demecario[carbmico] o ecotiofato [rganofosforado])

33


35/46


36/46

Efectos Adversos

1. Durante el tratamiento de lamiastenia gravis pueden presentarse:fasciculaciones musculares, sialorrea,dificultad respiratoria, bradicardia,vmitos, malestar abdominal y diarrea.

Suspender el medicamento y, en ocasionesadministrar atropina.

2. Intoxicacin aguda por exposicin a

insecticidas o antiparasitarios enmedicina veterinaria

35


37/46

36


38/46

Exposicin a rganofosforados

Los sntomas iniciales varansegn tipo de exposicin.1. Inhalacin:

Congestin conjuntival, miosis,espasmo ciliar, dolor ocular,broncoconstriccin, laringospasmo2. Gastrointestinal:

Vmitos, clicos, diarrea3. Cutnea:

Sudoracin, fasciculaciones

37


39/46

Exposicin a rganofosforados

Cuadros graves causan bloqueo a nivelde la placa motora, lo cual puede originarfalla de la ventilacin pulmonar.

Signos de afectacin del SNC: Confusin, ataxia, convulsiones, depresin

respiratoria y coma La muerte por hipoxia En forma tarda puede aparecer una

polineuropata desmielinizanterelacionada con inhibicin de una esterasade la mielina.

38


40/46

Tratamiento de exposicin a organofosforados

Medidas de soporte general Segn la va de exposicin: lavado de la piel ymucosas contaminadas, lavado gstrico,

oxigenoterapia y aspiracin bronquial. Administracin de carbn activado y laxantespara absorcin GI.

Si convulsiones se tratan con diazepam.

Reposicin de fluidosen caso necesario Tratamiento especfico: Atropina + reactivadorde la acetilcolinestarasa

39


41/46

Reactivadores de acetilcolinesterasa

Los frmacos son: pralidoxima,obidoxima, diacetilmonoxima y HI-6

Se utilizan para revertir los efectos de

hiperactivacin nicotnicacentral yperifrica. Pralidoxima noatraviesa la BHE;diacetilmonoxima si.

Se deben administrar en las primeras12 horas de la intoxicacin (antesde que ocurra el envejecimientode la enzima)

40


42/46

KEY DRUGSSubclase Prototipos Otras DrogasSignificativas

Drogas de AccinDirectaAgonistas Muscarnicos

Agonistas Nicotnicos

Acetilcolina

Acetilcolina

Muscarina, betanecol,carbacol, pilocarpina

Nicotina, carbacol,succinilcolina

Drogas de AccinIndirecta

Alcohol

Carbamatos

rganofosforados

Edrofonio

Neostigmina

Paratin

Piridostigmina,fisostigmina

Malatin, etc.

41



43/46

42



44/46

17/9/12 43



45/46

17/9/12 44


46/46

Bibliografa Katzung, Farmacologa Bsica y Clnica, 11 Ed., Cap. 07,2009

Katzung, Pharmacology Examination & Board Review, 8thEd.,Chap. 07,2008

http://es.wikipedia.org/wiki/Nicotina

http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_muscar%C3%ADnico

http://es.wikipedia.org/wiki/Lobelina

http://es.wikipedia.org/wiki/Carbaril http://es.wikipedia.org/wiki/Aldicarb

http://es.wikipedia.org/wiki/Ecotiofato

http://www.merriam-webster.com/medical/isoflurophate

http://pt.wikipedia.org/wiki/Tacrina http://en.wikipedia.org/wiki/Donepezil

http://es.wikipedia.org/wiki/Galantamina

http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/receptores.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Nicotinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lobelinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Carbarilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Aldicarbhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ecotiofatohttp://www.merriam-webster.com/medical/isoflurophatehttp://pt.wikipedia.org/wiki/Tacrinahttp://en.wikipedia.org/wiki/Donepezilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Galantaminahttp://es.wikipedia.org/wiki/Galantaminahttp://en.wikipedia.org/wiki/Donepezilhttp://pt.wikipedia.org/wiki/Tacrinahttp://www.merriam-webster.com/medical/isoflurophatehttp://www.merriam-webster.com/medical/isoflurophatehttp://www.merriam-webster.com/medical/isoflurophatehttp://es.wikipedia.org/wiki/Ecotiofatohttp://es.wikipedia.org/wiki/Aldicarbhttp://es.wikipedia.org/wiki/Carbarilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lobelinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Nicotina

b- Parasimpaticomimeticos - MCRcopia.ppt

Documents

Transcript of b- Parasimpaticomimeticos - MCRcopia.ppt