Az aminosav-anyagcsere zavarai
Transcript of Az aminosav-anyagcsere zavarai
![Page 1: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/1.jpg)
Az aminosav-anyagcsere
zavarai
Lizák Beáta
Semmelweis Egyetem
Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és
Pathobiokémia Intézet
![Page 2: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/2.jpg)
Aminósav anyagcsere zavarok:
Fenilketonuria
Jávorfaszörp betegség
Tirozinémia I, II típus
Citrullinémia I (argininoszukcinát szintáz hiány,
ASS)
Arginoszukcinát aciduria (arginoszukcinát liáz hiány,
ASL)
Homocisztinuria
Zsírsav oxidációs zavarok:
Rövid-láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány (SCAD)
Közép-láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány (MCAD)
Hosszú-láncú hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz hiány
(LCHAD a, b)
Nagyon hosszú-láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány
(VLCAD)
Multiplex acil-CoA dehydrogenáz hiány (MADD, v.
GA II)
Karnitin-palmitoil tanszferáz hiány (CPT-I, CPT-II)
Karnitin transzport zavara (CT)
Organikus savak metabolizmusának zavarai:
Béta-ketotioláz hiány
Glutársav acidémia, 1 típus (GA-I)
Isovaleriánsav acidémia (IVA)
Metilmalonsav acidémia (MMA)
Propionsav acidémia (PA)
3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA liáz hiány (HMG)
3-Metilkrotonil CoA karboxiláz hiány (MCC)
Multiplex karboxiláz hiány (MCD)
Endokrin és egyéb anyagcsere zavarok:
Hipotireózis
Galaktozémia
Biotinidáz hiány
Újszülöttkori szűrővizsgálat
48 és 72 órás kor között
![Page 3: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/3.jpg)
A B C
E
x
1. Felszaporodik az adott aminosav 2. Felszaporodik a köztitermék
3. Nem képződik a normális termék
4. Alternatív intermedier keletkezik
Anyagcsereblokk következményei
Fehérjék
Táplálék
CO2,
H2O
Autoszómális recesszív
öröklésmenet!
![Page 4: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/4.jpg)
1908- az anyagcserebetegségek öröklődnek, a hátterben
egy enzim zavara áll
![Page 5: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/5.jpg)
Alkaptonuria-Ochronosis
Fehérjedús étkezés után nő a homogentizát mennyisége a vizeletben
![Page 6: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/6.jpg)
Mi lehet a homogentizát forrása?
fenilalanin tirozin triptofán
![Page 7: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/7.jpg)
Egészséges ember képes e homogentizát bontásra?
sok homogentizát kevés homogentizátsok homogentizát
![Page 8: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/8.jpg)
Phe Tyr
Trp
Homogentizinsav
XVégtermék
Végtermék
Alkaptonuria
![Page 9: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/9.jpg)
Fenilalanin és tirozin anyagcseréje
![Page 10: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/10.jpg)
Fenilketonuria-PKU
• Leggyakoribb anyagcserebetegség
• Előfordulása Magyarországon 1/9000
• Autoszomális recesszív
• Fenilalanin-hidroxiláz hiány: klasszikus és
kofaktorhiányos forma
• Szűrés: Guthrie-teszt- Csak
fenilalanin tartalmú táptalajon
szaporodó Bacillus subtilis-emelkedett plazma fenilalanin
szintet mutatja
![Page 11: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/11.jpg)
Fenilalanin hidroxilációja
X
Klasszikus
PKU
X
Kofaktorhiányos
PKU
![Page 12: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/12.jpg)
Tünetek
• Mentális retardáció
• Hipertóniás izomzat
• Epilepsziás rohamok
• Világos bőr, haj
• “Egérszagú” vizelet
• Magas plazma fenilalanin szint
• A kezeletlen beteg az első év végére 50
pontot veszít az IQ-jából
![Page 13: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/13.jpg)
Phe Tyr
Melanin
Katekolaminok
Fehérje
Fenilpiruvát
Fenilacetát
Fenillaktát
CO2, H2O
X
1,3 mM felett
toxikus
![Page 14: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/14.jpg)
Vizelet
jellegzetes
szaga
![Page 15: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/15.jpg)
Vér Idegsejt
LAT1
LAT1- neutrális aminosav transzporter
PheTyr
Leu
Ile
Val
Met
Trp
Phe• Abnormális mielinizáció
• Fehérjeszintézis zavar
• Neurotranszmitter-
szintézis zavar
Miért toxikus a fenilalanin?
![Page 16: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/16.jpg)
Neurotranszmitter szintézis
![Page 17: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/17.jpg)
Terápia
• Élethosszig tartó Phe szegény,
Tyr és Trp gazdag diéta
• Fenilalanin-ammónia liáz
![Page 18: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/18.jpg)
Aszpartát Fenilalanin Metanol
![Page 19: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/19.jpg)
Kofaktor hiányos PKU
Arginin
Citrulline
+
NO
Noradrenalin
• 1-2%
• DHB-reduktáz hiány
• Biopterin szintézis
zavara
![Page 20: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/20.jpg)
• Diagnózis: THB adásra csökken a
plazma Phe szintje és nő a Tyr
• Terápia: PKU diéta mellett L-
DOPA, 5-OHTrp, THB pótlás
Kofaktor hiányos PKU
![Page 21: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/21.jpg)
Albinizmus
![Page 22: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/22.jpg)
Albinizmus
• Fényérzékenység
• Látászavar
• Bőrrák
![Page 23: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/23.jpg)
MSUD-Maple syrup urine disease
Juharszirup betegség
Elágazó láncú ketosav dehidrogenáz (BCKD)
hiány
Gyakoriság: 1/200000
![Page 24: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/24.jpg)
α-ketoglutarát
glutamát
α-ketoglutarát
glutamát
α-ketoglutarát
glutamát
1. Transzaminálás
2. Oxidatív
dekarboxiláció
NAD+ Co-A-SH
NADH
![Page 25: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/25.jpg)
Az oxidatív dekarboxiláció mechanizmusa
E1-ketoacil-dehidrogenáz, TPP
E2-dihidrolipoil-transzaciláz,
liponsav
E3-dihidrolipoil-dehidrogenáz,
FAD
![Page 26: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/26.jpg)
Tünetek
• Fejlődési visszamaradottság
• Ketoacidózis, agyödéma
• Görcsök
• Jellegzetes szagú vizelet
• Magas elágazó aminosav-, elágazó ketosav-szint, főleg Leu és ketoizokapronsav
Dekarboxiláz
aktivitás
Klasszikus 0-2% Újszülöttkori kezdet
Intermittáló 5-30% Későbbi kezdet, fertőzés
stressz kiváltotta
ketoacidózis
Tiamin reszponzív 2-40% E1 hibás,Tiamin adásra
normalizálódik
Dihidrilipoil-
dehidrogenáz hiány
0-25% E3 hibás, Progresszív
rosszabbodás,
laktátacidózis
![Page 27: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/27.jpg)
Vér Idegsejt
LAT1
LAT1- neutrális aminosav transzporter
LeuPhe
Tyr
Ile
Val
Met
Trp
Leu• Ödéma
• Abnormális mielinizáció
• Fehérjeszintézis zavar
• Neurotranszmitter-
szintézis zavar
Miért toxikus a leucin?
![Page 28: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/28.jpg)
Vér Idegsejt
MC
T1
MCT1- monokarboxilát transzporter
αKIC αKIC
Leu
Glu
αKg
GABA
Redukáló
ekvivalensek
transzportja
sérül
Miért toxikus a ketoizokapronsav?
![Page 29: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/29.jpg)
GABA szintézis
![Page 30: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/30.jpg)
Redukáló ekvivalensek transzportja
![Page 31: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/31.jpg)
Tiamin reszponzív MSUD
Kofaktor stabilizálja a hibás enzimet!
![Page 32: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/32.jpg)
Dihidrolipoil-dehidrogenáz hiány
1.Piruvát dehidrogenáz
2.α-ketoglutarát dehidrogenáz
3.Elágazó láncú ketosav
dehidrogenáz
XTejsavas acidózis,
súlyosabb ketoacidózis
![Page 33: Az aminosav-anyagcsere zavarai](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012023/6169d44911a7b741a34bd418/html5/thumbnails/33.jpg)
Terápia
• Leu, Ile, Val szegény diéta
• Krízishelyzetben hemodialízis a toxikus
metabolitok eltávolítására
• Májtranszplantáció