Avaliação da Toxicidade de Fluidos de Usinagem através da ...
Avaliação da Toxicidade aula 4
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AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE
Introdução
Toda substância pode ser considerada um agente tóxico?
Depende das condições de exposição Tempo Via de absorção Frequência Concentração (dose)
Portanto......
É necessário conhecer as condições de uso seguro de substâncias químicas para a saúde humana e ambiental
Por um lado - toda substancia pode ser tóxica...
Por outro - toda substancia pode ser usada de forma segura
Como calcular a dose de um agente tóxico
Relação dose-respostaÉ a relação entre a concentração exposta
e os efeitos tóxicos observado
Estudos levam a DL50
A dose que pode levar a morte 50% de uma população em condições experimentais
Classificação da toxicidade
Comunidade Europeia
Categoria DL 50 oral para ratos(mg/Kg peso corpóreo)
Muito Tóxico Menor que 25
Tóxico De 25 a 200
Nocivo De 200 a 2000
Classificação da toxicidade
A partir da DL50 é possível estabelecer a
dose limite...
Dose mínima necessária para produzir uma resposta detectável em uma população teste
Existe outra forma de avaliar veja......
Avaliação 2
Teste de dose fixa
A substância a ser testada é administrada em um animal em uma dose específica
Avaliação 2
Recomenda-se 10 animais (5 fêmeas e 5 machos)
Dose de 500mg/Kg
Aguarda 14 dias em observação
Avaliação 2
Resultado
1 - Se não houver sinais de toxicidade a substância não será classificada nas categorias da CE
2 – Se houver manifestações de toxicidade sem morte, será classificada como NOCIVA
3 - Se houver morte procede novo teste com dose de 50mg/Kg e ai..........
Avaliação 2
Se houver ( na dose 50) sinais de toxicidade será considerada TÒXICA
Se houver morte com esta dose, testa-se a dose de 5mh/Kg
Caso apresente sinais de toxicidade com está nova dose será considerado MUITO TÓXICA.
Tipos de testes toxicológicos
Tipos de testes toxicológicos Para se conhecer os efeitos tóxicos de
uma substância, além da dose-resposta, é necessário realizar testes toxicológicos.
Foram obrigados após...1937 na Europa, intoxicação e morte por
dietilenoglicol - sulfanilamida1959 – deformações congênitas por
talidomida
Tipos de testes toxicológicos No Brasil, pela Resolução 1/78 do CNS,
cinco tipos de ensaios de toxicidade
Aguda Subcrônica Crônica Teratogenia Embiotoxicidade
Tipos de testes toxicológicosPelo mundo temos.... Informações preliminares Aguda Subcrônica Crônica Mutagênese e carcinogênese Reprodução e embriofetotoxicidade Toxicocinética Efeitos locais e sobre a pele e olhos ecotoxicidade
Informações preliminares
Tem por objetivo conhecer a substância antes dos teste
Conhecer a estrutura química Possui ou não impurezas Propriedades físico-químicas: odor, cor,
densidade, viscosidade, solubilidade, volatilidade
Possíveis níveis de exposição à população e aos ambiente
Toxicidade aguda
Definido como efeitos adversos que ocorrem dentro das primeiras 24 horas
Realizados em animais Os resultados servem para conhecer a
toxicodinâmica e identificar os órgãos ou sistemas afetados , bem determinar se os efeitos são reversíveis ou não
Para isso são realizados exames anátomo-patológico
Toxicidade subcrônica
Servem para obtenção de informações de toxicidade após exposições repetidas - 21 a 90 dias
Verificar tecidos afetados no médio prazo Há ou não acúmulo da substância no organismo No mínimo duas espécies de animais sendo
uma não-roedora Examinar os animais pelo menos 1x ao dia Ao término do prazo, exame anátomo-
patológico
Toxicidade crônica
Determina efeitos tóxicos após exposição prolongada
6 meses a 2 anos Potencial carcinigênico Parâmetros hematológicos, bioquímicos
e urina Anátomo-patológico
Mutagênese e carcinogêneseQuantificar o perigo da lesão ao material
genético
Avalia alterações nos espermatozoides Desenvolvimento do embrião e feto Prever o desenvolvimento do câncer
Difícil reproduzir a condição humana
Toxicocinética
Estudo da cinética
O cão e o macaco reproduzem com mais semelhanças ao homem
Efeitos locais sobre pele e olhos Cosméticos e domissanitários
O animal escolhido é o coelho (mais sensíveis)
Avalia a irritação (eritema, edema, corroção)
Ecotoxicidade
Estuda e avalia os efeitos tóxicos no ecossistema Interação com outros materiais Potencial de biodegradação Toxicidade a peixes, plantas, mamíferos Bioacumulação em rios, atmosfera, solo ou
animais Radiação
Realizar monitoração biológica: espessura da casca de ovos de pássaros, morte de abelhas (praguicidas)
AVALIAÇÃO DO RISCO
AVALIAÇÃO DO RISCO
PerigoCapacidade da substância causar um
efeito adverso
RiscoProbabilidade de ocorrência de perigo
O que é Avaliação do Risco?
É um processo sistemático através do qual o perigo, a exposição e o risco são identificados e quantificados
Avaliando os resultados, tal como benefício para a sociedade, ocorre uma tomada de decisão a fim de minimizar o risco ao homem
Histórico...
1940-1950: Conferência Americana estabelece níveis de exposições toleráveis a trabalhadores
1954: FDA publica a IDA (ingestão diária aceitável) quantidade de agente presente no alimento que pode ser ingerido sem provocar riscos
1958: Lei norte americana que proíbe a adição de substâncias carcinogênicas em alimentos
1970: surge a Avaliação do Risco, a partir daqui o Brasil se enquadra......
Como avaliar um risco?
Etapas 1 – Identificação do perigo
2 – Caracterização do perigo
3 – Avaliação da exposição
4 – Caracterização do risco
Identificação do perigo
Trata-se da avaliação da toxicidade Estudo com animais Estudo com humanos
Caracteriza-se aqui os efeitos adversos
Caracterização do perigo
É a avaliação da dose-resposta
Seu objetivo é quantificar o perigo
Avaliação da exposição
Medição da frequencia e da duração da exposição ao agente toxicante
Via de exposição
Meio de exposição (meio ambiente, trabalho, água, solo, alimentos, medicamentos)
Caracterização e manejo do risco Integração dos dados obtidos nas etapas
anteriores Avaliar a importância social do risco Caracterização do risco mínimo ou
aceitável Buscar alternativas para redução dos
risco Análise de fatores políticos e econômicos
FIM