Aulas Imunologia Da Prova

8/3/2019 Aulas Imunologia Da Prova

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ImunoglobulinasFunes, classes e estrutura

Imunoglobulinas

Reconhecem uma maior variedade deestruturas antignicas

Maior habilidade em discriminar entrediversos antgenos

As protenas que apresentam maior forade ligao com os antgenos

Imunoglobulinas

Agem como receptores de antgenos para oslinfcitos B, que quando interagindo comantgeno desencadeia o reconhecimento daresposta humoral

Tambm podem ser secretados aps o linfcito Bser estimulado por antgeno

Normalmente interagem com sistema do

complemento e clulas fagocitrias

Imunoglobulinas

FUNES EFETORAS: Neutralizao dos microrganismos ou toxinas

microbianas

Ativao do sistema do complemento

Opsonizao do antgeno

Citotoxicidade celular dependente de anticorpo(ADCC)

Hipersensibilidade imediata ativao domastcito


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Imunoglobulinas

Presentes :- Plasma/soro, secrees mucosas, lquido

intersticial dos tecidos e tecidos linfides

Anticorpos monoclonais e policlonais

Cada indivduo possui vrios tiposdiferentes de molculas de anticorpo: 107a 109 cada uma com sequncia deaminocidos distinta

Estrutura de imunoglobulinas

Estrutura bsica simtrica Duas cadeias leves idnticas e duas cadeias

pesadas idnticas

- Regio aminoterminal (VH e VL): reconhecimentode antgeno

- Regio carboxiterminal constante (C): funoefetora

Classes de imunoglobulinas

Classes ou isotipos- Diferenciao com base nas cadeias pesadas,

sequncia primria dos AA, constituio decarboidratos e tamanho

IgM gene IgD gene IgG gene IgA gene

IgE gene


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Sntese e Produo

Produzidas por plasmcitos

Em ribossomos associados ao RetculoEndoplasmtico Rugoso

Dobramento: protenas Chaperones


IgG Predomina na linfa, sangue, lquido cerebroespinhal e

peritoneal

Subclasses com 90% de homologia em sequncia deAA: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4

15% do total das protenas do corpo presentes nosoro

Permanecem por mais tempo no corpo dentre as Igs


Mdia-vida de 23 dias: receptores de Brambell(FcRP)

Aes:o Aglutinao e formao de precipitados

o Passagem da IgG atravs da placenta e absoropelos neonatos

- Receptores FcRn em clulas placentrias e

intestinais do neonato


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- 3 a 4 ms de gestao: aumento de IgG nofeto

- 5 ms de gestao: feto sintetiza IgM e poucaIgA

- 3 a 4 meses aps o parto: lactente comea asintetizar seus prprios anticorpos IgG

o Opsonizao- Fagocitose por presena de receptores para

poro Fc em macrfagos e PMN


o Citotoxicidade mediada por clula anticorpo-dependente

- Poro Fab se liga clula alvo e poro Fc seliga aos receptores especficos para Fc nasclulas NK destruio via substncias txicas

o Ativao do complemento- IgG ativa complemento ao se ligar em antgeno e

consequentemente acarreta lise celular


o Neutralizao de toxinas- Neutralizam toxinas tetnicas e botulnicas,

veneno de cobras e escorpio por bloquear seustio ativo

o Imobilizao de bactrias- IgG especficos reagem com flagelos e clios

bacterianos causando agrupamento e

paralisando-os


o Neutralizao de vrus- Ligao a determinantes antignicos do

revestimento viral, entre eles a regio utilizadapelo vrus para se prender clula

IgM Primeira imunoglobulina produzida aps

imunizao

Encontrada predominantemente nos espaos

intravasculares


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Meia-vida de 5 dias

Pouca capacidade de neutralizar toxinas eineficiente em neutralizar vrus

Juntamente com a IgD, formam os BCRs dasclulas B

Fixao do complemento: basta uma nicamolcula de IgM para ativ-lo


Primeira linha de defesa humoral: sua elevaoindica infeco congnita, exposio ou infecorecente a um antgeno

Aglutinao- Eficientes anticorpos aglutinantes por serem

pentmeros

Iso-hemaglutininas


IgA Principal imunoglobulina nas secrees externas

Encontrada na saliva, muco, suor, fluido gstrico elgrimas, colostro e leite materno

Subclasses: IgA1 (93%) e IgA2

Papel nas infeces mucosas- Defesa imunolgica contra infeces gastrintestinais e

respiratrias


- Efeito protetor impedindo que o microrganismoinvasor se ligue e penetre na superfcie epitelial

Atividade bactericida- Atividade contra bactrias gram negativas em

presena da lisozima presente na mesma secreoque contm IgA

Atividade antiviral- Impedimento da penetrao do vrus nas clulas do

hospedeiro, alm de ser um potente anticorpo

aglutinante


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IgD Presente no soro em quantidades muito baixas

por ser muito suscetvel a degradaoproteoltica.

Funciona como BCR antgeno-especfica: Suapresena marca a diferenciao das clulas B sua forma mais madura

Provvel funo no silenciamento das clulas Bautorreativas


IgEMeia-vida no soro de 2 dias

Presente no soro nas mais baixas concentraesde todas Igs

Mastcitos e basfilos apresentam receptores Fcespecficos para IgE

Reteno do IgE por semanas a meses nosmastcitos e basfilos

contato secundrio com antgeno e ligao a Fabda IgE

Ativao das clulas e liberao de substncias dosgrnulos celulares

Reao de hipersensibilidade imediata

Complexo Principal deHistocompatibilidade

MHC Classe I e Classe II


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Introduo

Protenas especializadas que apresentamantgenos peptdeos processados para oslinfcitos T

Molculas de classe I e classe II

Relao com compatibilidade em transplantes detecidos

HLA antgeno leucocitrio humano

Introduo

Interao com antgenos peptdeos via fenda ousulco

Interao com Co-receptores CD4 e CD8:fortalecimento da ligao entre clulas elinfcitos T

CD4 e CD8 esto envolvidas na transduo desinal aps ligao do antgeno ao TCR

No distinguem peptdeos prprios dos estranhos

Complexo de Histocompatibilidade

Molculas de classe I do MHC Interao com clulas T CD8+ e clulas NK

Expressa em todas as clulas nucleadas

Apresenta peptdeos contendo de 8 a 11aminocidos

Desempenham funo nas respostas a patgenos(antgeno endgeno), tumores e tecidos

transplantados

Complexo de Histocompatibilidade

Molculas de classe II do MHC Interao com clulas T CD4+

Expressas nas APCs: clulas dendrticas, macrfagos,linfcitos B e clulas epiteliais do timo

Apresenta peptdeos contendo 30 ou maisaminocidos

Ligam peptdeos derivados de protenas que so

capturados do meio externo


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Co-receptores do TCR e suas interaes com as molculas doMHC expressas nas clulas do hospedeiro: A. CD4 com MHCclasse II expressos em APC; B. CD8 com MHC classe Iexpressos em todas as clulas nucleadas Expresso das molculas do MHC

Aumento da expresso de MHC pelas citocinas Expresso aumentada de MHC classe I

- IFN-, IFN- e IFN- em contaminao por vrus

- TNF e linfotoxina em contaminao por bactrias

Expresso aumentada de MHC classe II

- IFN- principal citocina estimulatria

- IL-4 age sobre o linfcito B

Antgenos eimungenos

Imungenos e Antgenos

Antgeno: capacidade de se ligar especificamentea componentes do sistema imunolgico

Imungeno: capacidade de induzir uma respostaimunolgica

Todos os imungenos so antgenos, porm nemtodo antgeno um imungeno!!!


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Imunogenicidade

Exigncias para imunogenicidadeEstranheza

Alto peso molecular

Complexidade qumica

Degradabilidade

Imunogenicidade

ESTRANHEZA Substncia no-prpria

Quanto maior a estranheza, mais imunognica elaser

ALTO PESO MOLECULAR Peso molecular superior a 6.000 Da

Haptenos: substncias de baixo peso molecular,necessrio conjugar a um carreador (alto pesomolecular) para torn-la imunognica

Imunogenicidade

COMPLEXIDADE QUMICAMleculas com copolmeros de vrios

aminocidos e adio de vrias partes adicionaistendem a apresentar maior imunogenicidade

Anlise da estrutura da molcula (primria,secundria, terciria e quaternria)

Imunogenicidade

DEGRADABILIDADE Capacidade de ser degradado atravs do

Processamento de antgeno pelas APCs

O produto da degradao tende a ativar asclulas B e T, via receptores

Peptdeos D-aminocidos so resistentes degradao enzimtica, consequentemente so

incapazes de ativar as clulas T


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Imunogenicidade

Dosagem antignica:

1 a quantidade administrada incapaz de ativarum nmero suficiente de linfcitos

2 a dose torna as clulas respondedorasincapazes de desencadear uma resposta:tolerncia ao antgeno

3 nmero de dose administrada tambm altera ao resultado da resposta imunolgica

Imunogenicidade

Via de administrao antignica1 via subcutnea, em geral, causam resposta

imunolgica mais forte

2 via endovenosa, os antgenos so transportadospara o bao, onde pode produzir uma incapacidade deresposta ou tolerncia

3 via oral, induo de resposta local de anticorpos nointerior da lmina do intestino, mas podem provocarestado sistmico de tolerncia

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