aula_4-_Resposta_imune_adaptativa_-_Apresentaçao_de_antígeno
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8/10/2019 aula_4-_Resposta_imune_adaptativa_-_Apresentaao_de_antgeno
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTOCENTRO DE CINCIAS AGRRIASDEPARTAMENTO DE ZOOTECNIA
CURSO DE FARMCIADISCIPLINA: Imunologia - 2011/2
Professora: Mariana Drummond Costa Ignacchiti
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Resposta Imune adquirida
Apresentao antignicaLinfcito TLinfcito T
Sua principal funo o reconhecimento do microrganismo intracelular e
a ativao de outras clulas (linfcitos B e macrfagos) para a.
Mas para exercer sua funo necessrio...
Interao entre estas clulasInterao entre estas clulas
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Receptores
Receptores de clulas T (TCR) somente reconhecem antgenos que soapresentados
Reconhecimento do antgeno Resposta de clula T
AntgenoCel. T
Cl.Apresentadorde antgeno
(APC)
Epitopo peptdico doantgeno apresentado pela
APC
No
Sim
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Como seria feita essa apresentao de antgenos?Como seria feita essa apresentao de antgenos?
Interao entre o receptor de clulas T (TCR) e protenas especializadasdenominadas de complexo de histocompatilidade principal (MHC)
Resduo de
contato de
peptdeo da
cl. T Receptor de cl T (TCR)
Peptdeo
Resduo
polimrfico
do MHC
Resduo
ncora do
peptdeo
Bolsa do MHC
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Apresentao Antignica
CONCEITO
Linfcitos T so clulas MHC restritas, as quais
necessitam de interao com ocomplexo principal de
histocompatibilidade (MHC) para que se tornem
ativadas. O MHC da clula apresentadora une-se aos
linfcitos T por meio doreceptor de clula T (TCR).
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Semelhana naSemelhana na
estrutura molecular deestrutura molecular de
TCR e imunoglobulinaTCR e imunoglobulina
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Receptor de clulas T (TCR)
Possuem uma estrutura protica
dimrica composta pelas cadeias
e . So capazes de reconhecer e
se ligar especificamente a um
antgeno e desencadear a ativao
e proliferao de clulas T.
Alta diversidade recombinaosomtica de segmentos gnicos
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Seqncia dos genes que codificam asSeqncia dos genes que codificam as
cadeias de TCRcadeias de TCR
Receptor de clula T
Famlia
gnica
Calich e Vaz, 1989
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Rearranjo gnico do TCRRearranjo gnico do TCR VariabilidadeVariabilidade
somticasomtica
DNA germinal
DNA rearranjo
Recombinao
Transcrio
Receptor de clula T
DNA germinal
DNA rearranjo
Protena(receptor de clula T)
Recombinao
Splicing
Traduo
Traduo
SplicingTranscrio
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Receptores de clulas T (TCR)
Receptores de clula T
e molculas acessrias
Reconhecimento
especifico do
antgeno
Principal funo
Transduo de
sinal
Adeso
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Conceito
um conjunto de genes estreitamente ligados que ocupam
Complexo de histocompatibilidade principal(MHC)
.
sntese de glicoprotenas especializadas de superfcie celular,
cadeias e . Esto presentes em grande quantidade em clulas
apresentadoras, como moncitos, macrfagos e linfcitos B.
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Caractersticas do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC)
MHC: Complexo principal de histocompatibilidade
MHCMHC
Antgenos leucocitrios humanos ou HLA so o complexoprincipal de histocompatibilidade do ser humano, codificado por genes docromossomo 6.
HLA: Antgenos leucocitrios humanos
o MHC do ser humano
codificado pelo cromossomo 6.
Classes: HLA classe I e HLA classe II
Funo: ativao de linfcitos T
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Fenda de ligao ao peptdeo Fenda de ligao ao peptdeo
Estrutura das molculas de MHC
Ponte dissulfeto Ponte dissulfeto
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Tabela 5.1abbas
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Organizao gnica do MHC
Calich e Vaz, 1989
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Expresso diferenciada das molculas de MHC
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Caractersticas da interao peptdeo antignico: MHC
As classes I e II se ligam a um peptdeo por vez, mas podem acomodar vriospeptdeos diferentes
Vrios peptdeos competem entre si para se ligar ao nico local de ligao doMHC (fenda de ligao peptdica)
A interao peptdeo antignico:MHC estvel e apresenta constante de
Os aminocidos (aas) que se ligam ao MHC so diferentes dos aas que soreconhecidos pelas clulas T
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As molculas de MHC no distinguem peptdeos antignicos prprios dosmicrobianos, portanto, apresentam ambos aos linfcitos T
A ligao entre os peptdeos e o MHC feita por meio de ligaes no-covalente
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Apresentao antignica
Linfcitos T citotxicos e T auxiliares NO
reconhecem antgenos livres
Necessitam de clulas apresentadoraspara serem ativados (APC)
Resumindo:Resumindo:
Clulas MHC restritas: linfcitos T citotxicos e TClulas MHC restritas: linfcitos T citotxicos e T
auxiliaresauxiliares
Necessitam de interao com clulascontendo MHC
Linfcitos T citotxicos e T auxiliares soclulas MHC restritasclulas MHC restritas
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Caractersticas dos antgenos reconhecidosCaractersticas dos antgenos reconhecidos
pelos linfcitos T e Bpelos linfcitos T e B
Caractersticas dos antgenos
reconhecidos pelas clulas B
Podem reconhecer peptdeos, cidosnuclicos, polissacardeos, lipdeos epequenas substncias qumicas
Se ligam a antgenos solveis nos lquidoscorporais, bem como antgenos expostos
na superfcie celular
Podem reconhecer determinantes deconformao que existem quando osantgenos, como as protenas, esto naconformao terciria (nativa), j asclulas T reconhecem pequenasseqncias de aminocidos
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Processamento Antignico
CONCEITO
a converso de protenas antignicas nativa em
fragmentos peptdicos, sendo estes permitidos interagir com
o MHC. Aps a formao do complexo peptdeo:MHC estes
so expostos na superfcie das clulas, permitindo sua
exibio para os linfcitos T. Fisiologicamente o
processamentoprocessamento antecedeantecede aa apresentaoapresentao dodo antgenoantgeno.
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Via MHC I1- Produo de
protenas no
citosol
2-
Degradao
proteoltica
das protenas
3- Transporte
de peptdeos do
citosol para o
RE
4- Agregao de
complexos
peptdeos: MHC I noRE
5- Expresso na
superfcie de
complexos peptdeos :
MHC I
Protena viralsintetizada
Vrus nocitoplasma
Vescula
exoctica
Antgeno protico demicrbio ingerido
transportado para o citosol
Protenaubiquitinada
Proteassoma
tapasina
Chaperonas
Peptdeos
Fagossomo
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Via MHC II
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Diferena na apresentao de antgenoDiferena na apresentao de antgeno
vesicular e citoslicovesicular e citoslico
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Apresentao de antgenosaos linfcitos T nive
Clulas dendrticas e a apresentaode antgenos:
Clulas dendrtica Antgenolivre notecido
APCassociada a
antgeno
Antgeno queentra na
EpitlioMicrbio
Pele Gastrointestinal Trato respiratrio
Endocitose
Maturao
Migrao mediada por quimiocina
Linfonodos e apresentao de antgeno Linfonodo capturaantgeno do epitlio e
tecidos conjuntivos
Antgenos transportadospelo sangue so
capturados por APC no
bao
BaoLinfonodo
Para o linfonodo Para a circulao e bao
correntesangunea
Vnula
linftico
Tecido conjuntivo
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Captaode
antgeno
Apresentao deantgeno
Resposta
Ativao das clulasnaives: expanso
clonal e diferenciaopara clulas Tefetoras
Cl Tefetora
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Apresentao de antgenos aos linfcitos T efetores
M apresentam baixos nveis de MHCII;
A interao com cl. T CD4+ efetora aumenta a atividademicrobicida dos M.
Captaode
antgeno
Apresentao deantgeno
Resposta
Ativao das clulas
T efetoras: ativaodos macrfagos(iimunidade mediada
por clulas)Morte
microbiana
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Apresentao de antgenos aos linfcitos-T efetores
A apresentao de antgeno pelas clula B essencialpara a produo de anticorpo dependente de clula TCD4+
Captao deantgeno
Apresentao deantgeno
Resposta
Ativao das clulas Tefetoras: ativao das
clulas B e produo deanticorpos (imunidade
humoral)
Anticorpo
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Todas as clulas nucleadas podem expressar MHC I e
apresentar peptdeos antignicos citoslicos para T CD8+.
Os CLTs CD8+ reconhecem os peptdeos associados aoMHC I e elimina qualquer clula que os expressem.
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Resumindo...
Funes da
clulas efetorasApresentao
do antgeno
Captao ou sntese
de antgenos
Ativao dos
macrfagos:
destiuio do antgeno
fagocitado
Apresentao associada ao MHC II de antgenos
extracelulares s clulas T auxiliares
antgenos
extracelular
citocinas
Linfcito T
auxiliar CD4+
Macrfago
Destruio de
clulas-alvo que
expressa antgeno
Secreo de anticorpo
das clulas B: ligao
de anticorpo ao
antgenoApresentao associada ao MHC I de antgenos
citoslicos aos linfcitos citotxicos
antgenos
citoslicos
antgenos
extracelular
Linfcito T
citotxico CD8+
APC
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Questo teste
Baseado no que foi discutido nesta aula,comente sobre a funo das clulasapresentadoras de antgeno na resposta
.
Nome
Matrcula
Data